Sindrom Lyell: penyebab, gejala. pengobatan, diagnosis, prognosis

Apa Sindrom Lyell?

Sindrom Lyell (nekrolisis epidermal toksik (TEN), epidermonekrolisis) adalah bulosa parah akut penyakit kulitditandai dengan area luas nekrosis (nekrosis) kulit, disertai dengan keadaan toksik sistemik.

Sindrom ini dapat terjadi pada semua kelompok umur. Paling Pada anak-anak, SEPULUH berkembang dalam bentuk lepuh dengan bintik-bintik eritematosa dan plak, yang dalam beberapa jam berubah menjadi area nekrosis kulit yang luas dengan epidermolisis yang jelas. Sedikit pada anak-anak, lesi dimulai dengan paparan mukosa mulut, diikuti oleh area yang luas nekrosis kulit, tetapi dengan area menengah kulit normal (lebih detail tanda-tanda ini dapat dilihat di foto di bawah).

Penyakit ini juga disertai dengan ruam parah, nyeri tekan kulit, eritema, malaise, dan demam. Ruam dengan cepat mengalir ke area kulit yang luas dan membentuk lepuh lembek yang besar. Keterlibatan luas selaput lendir adalah mungkin. Karena luasnya area kulit yang terkikis, sejumlah besar cairan tubuh hilang dengan gangguan selanjutnya dalam metabolisme air-elektrolit.

Sejumlah obat telah disalahkan sebagai agen penyebab, termasuk pirazolon, turunan hidantoin, sulfonamida dan barbiturat. Faktor lain yang disebut sebagai faktor etiologi pada sindrom Lyell adalah mikroorganisme, makanan, dan elemen lain yang memiliki efek antigenik.

Insiden tahunan TEN adalah 1 dari 1.000.000.

Penyebab Sindrom Lyell

Peran utama dalam pengembangan sindrom ini diberikan pada obat-obatan, di antaranya tempat pertama ditempati oleh obat sulfa, kemudian antibiotik (40%) - penisilin, tetrasiklin, eritromisin dan sebagainya.; antikonvulsan (11%) - fentoin, karbamazepin, fenobarbital, dll.; obat antiinflamasi (5-10%) - butadion, amidopyrine, salisilat, analgesik; obat anti-tuberkulosis - isoniazid. Namun, terjadinya sindrom Lyell juga dimungkinkan sebagai akibat dari kelompok obat lain - vitamin, pirogen, agen kontras sinar-X, toksoid tetanus, dll.

Waktu perkembangan SEPULUH dari saat mulai minum obat yang menyebabkannya, sebagai suatu peraturan, berkisar dari beberapa jam (bahkan 1 jam) hingga 6-7 hari, dan kadang-kadang bahkan lebih lambat. Yang sangat penting adalah kecenderungan turun-temurun terhadap alergi, karena cacat genetik dalam sistem detoksifikasi obat metabolit, akibatnya metabolit obat dapat mengikat protein epidermal dan memicu respons imun yang mengarah ke imunoalergi reaksi. Dalam hal ini, pengembangan reaksi graft-versus-host diasumsikan. Ditemukan juga hubungan yang sering antara sindrom Lyell dengan antigen HLA-A2, A29, B12, Dr7. Pasien memiliki riwayat berbagai reaksi alergi terhadap obat.

Diasumsikan bahwa dasar patogenesis TEN ada reaksi hiperergik seperti fenomena Schwarzman-Sanarelli, yang menyebabkan proses proteolitik hebat di kulit dan selaput lendir, disertai dengan sindrom keracunan endogen. Yang terakhir dimanifestasikan oleh pelanggaran metabolisme protein, diskoordinasi proteolisis dan akumulasi dalam media cair. tubuh uremik molekul sedang dan protein lainnya dengan latar belakang penurunan fungsi sistem detoksifikasi alami organisme. Ditambahkan ke ini adalah pelanggaran keseimbangan air-garam. Peningkatan status ini berakibat fatal dan oleh karena itu memerlukan terapi darurat. Kematian terjadi pada 25-75% kasus sindrom Lyell.

Gejala sindrom Lyell

Sebagian besar anak-anak dan orang dewasa muda dan paruh baya sakit. Penyakit ini biasanya berkembang secara akut, dengan cepat membawa pasien (dalam beberapa jam atau 1-3 hari) dalam kondisi serius dan sangat serius.

Suhu tubuh tiba-tiba naik ke 39-40 °, pada kulit batang tubuh, ekstremitas, wajah ada ruam menyebar yang melimpah dalam bentuk warna merah tua dari bintik-bintik edema, yang, "menyebar", membentuk lesi konfluen.

Setelah beberapa jam (hingga 48 jam) pada kulit yang meradang beberapa lepuh dengan berbagai ukuran (hingga ukuran telapak tangan) terbentuk dengan penutup yang tipis, lembek, mudah pecah, memperlihatkan erosi yang menyakitkan dan mudah berdarah.

Segera, semua kulit tampak melepuh (menyerupai luka bakar derajat 2). Dia hiperemik difus, nyeri; epidermis mudah bergerak saat disentuh, timbul gejala"cucian basah» (epidermis di bawah jari bergeser, tergelincir dan menyusut), gejala "sarung tangan», «kaus kaki» (epidermis terkelupas, menjaga bentuk jari, kaki).

Pada selaput lendir rongga mulut, bibir, ada area erosif multipel yang luas, nyeri, mudah berdarah, di bibir mereka ditutupi dengan kerak dan retakan hemoragik, sehingga sulit untuk diambil makanan. Prosesnya mungkin melibatkan selaput lendir faring, laring, trakea, bronkus, saluran pencernaan, uretra, kandung kemih. Selaput lendir alat kelamin sering terpengaruh, serta mata dengan perkembangan blefarokonjungtivitis erosif, iridosiklitis.

Secara histologis, proses pada kulit dan selaput lendir ditandai dengan nekrosis epidermis dengan pembentukan lepuh subepidermal dan intraepidermal dan hilangnya struktur semua lapisan epidermis. Isi lepuh steril. Dermis edema, infiltrasi di sekitar pembuluh dan kelenjar kecil dan terdiri dari limfosit dengan campuran neutrofil dan sel plasma. Epitel kapiler membengkak.

Kondisi umum pasien memburuk dengan cepat ke tingkat keparahan yang ekstrim, dimanifestasikan oleh demam tinggi, sakit kepala, sujud, kantuk, gejala dehidrasi :

• rasa haus yang menyiksa;
• penurunan sekresi kelenjar saluran pencernaan;
• penebalan darah, yang menyebabkan gangguan peredaran darah dan fungsi ginjal.

Klinis gejala keracunan berupa kerontokan rambut, lempeng kuku. Terjadinya kerusakan multisistem (hati, paru-paru berdasarkan jenis pneumonia, tercatat pada 30% kasus, ginjal hingga nekrosis tubular akut) mungkin terjadi.

Kondisi serius pasien, selain dehidrasi parah (dehidrasi) dan gangguan keseimbangan air-elektrolit, memanifestasikan dirinya. terutama sindrom intoksikasi endogen, yang disebabkan oleh gangguan metabolisme protein dan diskoordinasi proteolisis.

Dalam hal ini, akumulasi oligopeptida dengan berat molekul sedang (SM) terjadi dalam cairan tubuh, yang 2-4 kali lebih tinggi dari biasanya. Mereka terdiri dari apa yang disebut fraksi uremik protein dengan berat molekul 500–5000 D, serta dengan berat molekul yang lebih tinggi - 10.000–30.000 D. Dalam darah, ada peningkatan tajam dalam indeks leukosit intoksikasi (LII). Indikator-indikator ini bersama-sama mencerminkan tingkat keparahan keracunan endogen, dan mereka dapat digunakan untuk memantau efektivitas terapi.

Diagnostik

Dalam studi laboratorium, leukositosis dicatat dengan penurunan jumlah relatif limfosit (efek sitotoksik pada limfosit T), pergeseran kiri formula dengan munculnya bentuk toksik neutrofil; dipercepat ESR; tidak adanya eosinofil; LII meningkat tajam; perubahan aktivitas fibrinolitik plasma diekspresikan karena aktivasi proteolitik yang kuat sistem (kandungan plasmin yang tinggi, aktivator plasminogen dan penurunan kandungan inhibitor plasminogen); proteinogram ditandai dengan penurunan jumlah total protein, terutama karena albumin, sedangkan kandungan globulin meningkat; akumulasi SM diekspresikan dengan tajam; analisis biokimia mencatat akumulasi bilirubin, urea, nitrogen, peningkatan aktivitas alanine aminotransferase.

Dalam tes urin, mikroalbuminuria, proteinuria, dan hematuria dicatat.

Jalannya proses tanpa pengobatan terus berkembang, perkembangan edema paru, tubular akut nekrosis ginjal, pielonefritis, pneumonia, septikemia karena infeksi sekunder, syok septik dengan fatal hasilnya. Lebih sering komplikasi berkembang pada 2-3 minggu penyakit. Dalam kondisi modern, ketika mengoreksi keseimbangan air dan elektrolit, metabolisme protein, terapi kortikosteroid dan antibiotik, angka kematian adalah 20-30%.

Bahaya kematian meningkat tajam dengan diagnosis yang terlambat, terapi yang tidak rasional, dan juga dengan nekrolisis 70% kulit.

Diagnosis sindrom Lyell didasarkan pada riwayat, presentasi klinis, dan temuan laboratorium.

Untuk menetapkan peran obat tertentu dalam pengembangan proses, tes imunologi dapat digunakan, dan khususnya reaksi transformasi ledakan, menunjukkan peningkatan aktivitas mitosis limfosit peka pasien dengan pembentukan bentuk ledakan (limfoblas) dengan adanya alergen (dicurigai bahan obat).

Perbedaan diagnosa dilakukan dengan bentuk bulosa eritema multiforme eksudatif, pemfigus dan jenis toksidermia lainnya.

Pengobatan untuk sindrom Lyell

Rawat inap awal pasien di unit perawatan intensif diperlukan untuk memerangi sindrom keracunan endogen dan gangguan homeostasis, untuk menjaga keseimbangan air, elektrolit, protein dan aktivitas vital organ. Kompleks perawatan meliputi:

• Hemosorpsi ekstrakorporeal: sarana terapi kompleks awal yang efektif dan berdasarkan patogenesis, yang terbaik untuk dilakukan dalam 2 hari pertama penyakit (melakukan 2-3 sesi hemosorpsi kemudian mengganggu perkembangan proses). Pada hari ke 3-5, endotoksikosis jauh lebih jelas, dan akan membutuhkan 5-6 sesi hemosorpsi dengan interval intersorpsi yang singkat.
• Plasmapheresis, dalam mekanisme aksi yang, bersama dengan detoksifikasi (penghapusan racun endogen, alergen, kompleks imun, limfosit peka) normalisasi status imun sakit. Habiskan 2-3 sesi, yang memungkinkan (dikombinasikan dengan cara lain) untuk menghentikan proses.
• Pemeliharaan keseimbangan air, elektrolit dan protein karena pengenalan infus hingga 2 liter (kadang-kadang 3-3,5 liter), rata-rata 60-80 ml / kg per hari, cairan: berdasarkan dekstran (polyglucin, reopolyglucin, reogluman, rondex, rheomacrodex, polyfer); polivinilpirolidon (hemodesis, neohemodesis, glukoneodesis, enterodesis); larutan garam (larutan NaCl isotonik, larutan Ringer-Locke dengan glukosa 5%, dll.); plasma (asli atau beku segar), albumin, dll.
• Inhibitor proteolisis (kontrikal, dll) - 10.000 unit (sampai dengan 200.000 unit) per hari.
• Kortikosteroid parenteral pada tingkat 2-3 mg / kg berat badan, rata-rata 120-150 mg dalam hal prednison, tetapi dalam dalam kasus penyediaan kompleks terapeutik yang tidak mencukupi, dosis hormon dapat ditingkatkan menjadi 300 mg dan lagi. Dosis tinggi dipertahankan sampai proses stabil dan sindrom intoksikasi endogen dihilangkan (7-10 hari), kemudian dosis dikurangi secara intensif, memindahkan pasien ke bentuk tablet.
• Hepato- dan nefroprotektor (cocarboxylase, essential, riboxin, adenosine triphosphoric acid (ATP), vitamin C, vitamin B, E).
• Antibiotik, lebih disukai sefalosporin, lebih baik daripada generasi ke-3: khususnya, claforan (syn. sefotaksim), kefzol (syn cefazolin), seporin (sinonim - sefaloridin) atau aminoglikosida (gentamisin, kanamisin, amikasin, dll.) - dalam 7-14 hari. Kecualikan penggunaan penisilin, ampisilin.
• elemen jejak: CaCl2, panangin untuk hipokalemia, kalium klorida, lasix (untuk hiperkalemia).
• Heparin (100.000 IU per 1 kg/hari), obat jantung, hormon anabolik.
• Pemantauan kardiovaskular. Perawatan sangat penting: ruangan yang hangat dengan lampu bakterisida, bingkai penghangat diinginkan, seperti untuk pasien luka bakar; minum banyak cairan (rose hips), makanan cair, linen steril dan dressing.
• Oksigenasi hiperbarik (5-7 prosedur) mempercepat penyembuhan erosi.
• Secara lahiriah: aerosol dengan kortikosteroid dan epitelisasi, agen bakterisida (oxycort, oxycyclosol, dll.), larutan berair pewarna anilin biru metilen, ungu gentian; salep 5-10% dermatol, xeroform, solcoseryl, diprogent, elokom, celestoderm V untuk area erosif dan ulseratif, dll.
• Pada selaput lendir rongga mulut meresepkan pembilasan dengan infus ramuan obat (chamomile, sage, dll.), pelumasan dengan putih telur untuk mempercepat epitelisasi erosi.

Sindrom Lyell adalah penyakit serius dengan tingkat kematian yang tinggi, di mana pengobatan sistemik sangat penting, serta terapi kulit yang hati-hati.

Prakiraan untuk Sindrom Lyell

Prognosis sangat tergantung pada tingkat kerusakan, adanya komplikasi infeksi, ketepatan waktu dan volume perawatan medis yang diberikan. Angka kematian rata-rata adalah 25-30%, dalam kasus yang parah, angka ini bisa mencapai 65-70%.