Amiloidosis jantung: apa itu, gejala, penyebab, pengobatan

Apa itu amiloidosis jantung?

Amiloidosis Adalah keluarga kelainan di mana protein abnormal yang disebut protein amiloid disimpan di berbagai jaringan tubuh. Deposit amiloid ini dapat sangat mengganggu fungsi normal organ tubuh.

Pada amiloidosis jantung protein amiloid ini disimpan di otot jantung. Deposit amiloid membuat dinding otot jantung menjadi kaku, menyebabkan disfungsi diastolik dan disfungsi sistolik.

Pada disfungsi diastolik, jantung tidak dapat rileks secara normal di antara detak jantung, sehingga pengisian darah kurang efisien. Pada disfungsi sistolik, deposit amiloid mengganggu kemampuan otot jantung untuk berkontraksi secara normal.

Dengan demikian, amiloidosis jantung mempengaruhi kerja jantung baik selama diastol (fase relaksasi detak jantung) maupun sistol (fase kontraksi detak jantung).

Sebagai konsekuensi dari disfungsi diastolik dan sistolik yang abnormal, orang dengan amiloidosis jantung sering mengalami: gagal jantung. Mereka cenderung mengembangkan ketidakstabilan kardiovaskular umum yang agak parah, serta aritmia jantung yang mengancam jiwa. Amiloidosis jantung adalah kondisi yang sangat serius yang biasanya secara signifikan memperpendek harapan hidup pasien.

Penyebab amiloidosis

Ada beberapa kondisi yang dapat menyebabkan akumulasi protein amiloid di jaringan, termasuk jantung. Mereka termasuk:

• Amiloidosis primer. Nama "amiloidosis primer" awalnya mengacu pada jenis amiloidosis di mana penyebab utamanya tidak dapat diidentifikasi. Saat ini diketahui bahwa amiloidosis primer merupakan akibat dari kelainan sel plasma (sel plasma adalah sel darah putih yang menghasilkan antibodi), ini merupakan bentuk multiple myeloma. Pada amiloidosis primer, protein abnormal yang terakumulasi disebut "rantai ringan amiloid," atau protein AL. Sekitar 50 persen orang dengan amiloidosis jantung memiliki amiloidosis primer dengan deposit amiloid tipe AL. Orang dengan jenis amiloidosis jantung ini biasanya juga mengembangkan endapan amiloid di ginjal, hati, dan usus.
• amiloidosis sekunder. Amiloidosis sekunder terjadi pada orang yang memiliki beberapa bentuk penyakit inflamasi kronis, terutama lupus eritematosus sistemik, penyakit radang usus atau artritis reumatoid. Dalam kondisi ini, peradangan kronis dapat menyebabkan kelebihan produksi "protein tipe A amiloid" (juga disebut protein AA). Pada amiloidosis sekunder, protein AA amiloid paling sering disimpan di ginjal, hati, limpa, dan kelenjar getah bening. Namun, amiloidosis sekunder biasanya tidak mempengaruhi jantung. Hanya sekitar 5 persen amiloidosis jantung disebabkan oleh deposit protein AA.
• Amiloidosis senilis. Amiloidosis senilis mendapatkan namanya dari fakta bahwa itu hampir selalu terlihat pada pria yang lebih tua, paling sering pada pria di atas usia 70 tahun. Dalam kondisi ini, ada kelebihan deposisi protein amiloid normal yang dibuat di hati, yang disebut protein TTR. Pada amiloidosis senilis, deposit protein TTR sering ditemukan secara eksklusif di jantung. Amiloidosis senilis menyumbang sekitar 45 persen kasus amiloidosis jantung.

Gejala amiloidosis jantung

Amiloidosis jantung mempengaruhi pengisian jantung (diastol) dan detak jantung (sistol), jadi tidak seharusnya mengejutkan bahwa fungsi jantung secara keseluruhan cenderung terganggu secara signifikan pada orang dengan ini penyakit.

Hasil yang paling menonjol dari amiloidosis jantung adalah gagal jantung. Bahkan, gejalanya gagal jantung - terutama parah sesak napas dan edema yang signifikan (akumulasi cairan) yang biasanya mengarah pada diagnosis amiloidosis.

Pada amiloidosis protein AL (amiloidosis primer), organ perut sering terkena selain jantung. Dengan demikian, orang-orang ini cenderung memiliki gejala gastrointestinal, seperti kehilangan selera makan, cepat kenyang dan penurunan berat badan.

Selain itu, deposit protein AL juga cenderung menumpuk di pembuluh darah kecil, yang dapat menyebabkan mudah memar. kejang jantung atau ketimpangan (kram otot saat beraktivitas).

Rakyat dengan amiloidosis jantung terutama rawan Ke pingsan (episode kehilangan kesadaran) yang disebabkan oleh ketidakstabilan kardiovaskular umum. Pingsan karena amiloidosis jantung dapat menjadi tanda bahwa cadangan kardiovaskular meregang hampir melampaui batasnya. Secara khusus, orang dengan amiloidosis yang mempengaruhi jantung dan pembuluh darah mereka mungkin tidak terkena mampu pulih dari pingsan yang secara serius mengancam sistem kardiovaskular, bahkan jika instan.

Jadi ketika kematian jantung mendadak terjadi pada orang dengan amiloidosis jantung, biasanya disebabkan oleh kolaps kardiovaskular mendadak. Hal ini sangat kontras dengan orang yang mengalami kematian mendadak akibat penyakit jantung jenis lain, yang biasanya memiliki aritmia jantung (terutama takikardia ventrikel atau fibrilasi ventrikel) adalah penyebab yang mendasarinya.

Oleh karena itu, defibrillator implan pada orang dengan amiloidosis jantung, bahkan jika pingsan kemungkinan disebabkan oleh aritmia jantung, seringkali tidak memperpanjang kelangsungan hidup. Ketika orang dengan amiloidosis jantung mengalami pingsan, risiko kematian mendadak selama beberapa bulan ke depan tinggi.

Pada amiloidosis jantung, endapan amiloid sering terjadi pada sistem konduksi listrik jantung. Pada amiloidosis senilis, deposit protein tipe TTR sering mengakibatkan bradikardia (denyut jantung lambat) dan membutuhkan implantasi alat pacu jantung. Namun, pada amiloidosis tipe AL, bradikardia jarang terjadi dan biasanya tidak menyebabkan kebutuhan untuk mondar-mandir.

Orang dengan amiloidosis jantung juga sering mudah membentuk gumpalan darah, baik di pembuluh darah maupun di jantung, secara signifikan meningkatkan risiko. pukulan dan emboli paru.

Neuropati perifer juga merupakan masalah umum pada orang dengan amiloidosis AL.

Bagaimana amiloidosis jantung didiagnosis?

Dokter harus mempertimbangkan kemungkinan amiloidosis jantung setiap kali seseorang memiliki penyakit jantung insufisiensi untuk alasan yang tidak dapat dijelaskan, terutama jika sesak napas dan pembengkakan paling terlihat gejala.

Seseorang dengan gagal jantung onset baru memiliki tekanan darah rendah, pembesaran hati, neuropati perifer, atau protein dalam urin juga harus menunjukkan kemungkinan amiloidosis jantung.

Elektrokardiogram ketika sakit, mungkin menunjukkan tegangan rendah (yaitu, sinyal listrik jauh lebih lemah dari biasanya), tetapi biasanya ekokardiogram yang memberikan informasi terbaik tentang diagnosis yang benar.

Ekokardiografi sering menunjukkan penebalan otot jantung di kedua ventrikel. Selain itu, endapan amiloid itu sendiri sering memberikan gema penampilan "berkilau" yang khas di dalam otot jantung. Pembekuan darah di jantung juga cukup umum.

Sementara ekokardiogram biasanya mengarah pada diagnosis yang benar, biopsi jaringan yang menunjukkan deposit amiloid diperlukan untuk membuat diagnosis yang pasti. Pada orang dengan AL amiloidosis, biopsi seringkali dapat diperoleh dari perut atau dari biopsi sumsum tulang. Namun, pada amiloidosis TTR (dan kadang-kadang pada amiloidosis AL), biopsi jantung yang diperlukan. Biopsi jantung biasanya dilakukan dengan kateterisasi jantung.

Pengobatan amiloidosis jantung

Secara umum, amiloidosis jantung memiliki prognosis yang buruk. Namun, pendekatan terapi baru telah dikembangkan dalam beberapa tahun terakhir, dan orang-orang dengan kondisi ini memiliki lebih banyak harapan daripada beberapa tahun yang lalu.

Pengobatan untuk amiloidosis jantung dapat dipertimbangkan dalam dua bagian: mengobati gagal jantung dan mengobati kondisi mendasar yang menyebabkan deposisi amiloid.

Pengobatan gagal jantung

Pengobatan gagal jantung, disebabkan oleh amiloidosis hati, sangat berbeda dari mengobati gagal jantung yang disebabkan oleh kondisi lain. Sementara beta blocker dan ACE inhibitor adalah pengobatan utama untuk sebagian besar jenis gagal jantung, obat-obatan ini (serta penghambat saluran kalsium) sebenarnya dapat memperburuk jantung amiloid kegagalan.

Keterbatasan ini membuat pengobatan gagal jantung yang disebabkan oleh amiloidosis menjadi masalah serius.

Penggunaan diuretik loop, seperti furosemid, adalah dasar dari terapi medis untuk amiloidosis jantung. Obat ini biasanya cukup efektif dalam mengurangi pembengkakan parah yang sering menyertai kondisi tersebut, dan juga dapat secara signifikan meredakan sesak napas (gejala umum lainnya).

Diuretik loop sering digunakan dalam dosis tinggi dan dapat diberikan secara intravena jika diperlukan.

Pemblokir beta tidak boleh digunakan untuk amiloidosis jantung. Kemampuan jantung untuk memompa darah pada kondisi ini sangat terbatas, sehingga jantung tidak dapat mengisi darah secara efisien. Akibatnya, peningkatan denyut jantung diperlukan untuk mempertahankan curah jantung yang memadai pada amiloidosis jantung. Ini berarti bahwa beta blocker hanya akan memperlambat detak jantung Anda, yang dapat menyebabkan dekompensasi jantung mendadak.

Penghambat kalsium juga dapat memperlambat detak jantung Anda dan harus dihindari juga.

Pada orang dengan amiloidosis tipe AL ACE inhibitor dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang dalam (dan mungkin fatal) - mungkin karena endapan amiloid di saraf perifer tidak memungkinkan sistem vaskular untuk mengkompensasi penurunan tekanan, yang sering disebabkan ACE inhibitor. Penurunan tekanan darah yang parah ini biasanya tidak terlihat pada orang dengan amiloidosis TTR, dan pada orang-orang ini, ACE inhibitor dapat digunakan dengan hati-hati.

Transplantasi jantung tidak cocok untuk orang dengan amiloidosis tipe AL karena mereka cenderung memiliki penyakit signifikan di beberapa organ lain. Sementara orang dengan amiloidosis TTR cenderung memiliki penyakit jantung, mereka biasanya terlalu tua untuk dianggap sebagai kandidat yang cocok untuk transplantasi jantung. Transplantasi mungkin merupakan pilihan kasus yang jarang untuk pasien muda yang memiliki amiloidosis jantung tipe TTR.

Pengobatan gangguan yang menyebabkan amiloidosis

Amiloidosis tipe AL primer.

Jenis amiloidosis ini biasanya disebabkan oleh klon abnormal sel plasma yang menghasilkan amiloid tipe AL dalam jumlah besar. Akibatnya, rejimen kemoterapi telah dikembangkan dalam beberapa tahun terakhir untuk mencoba dan membunuh sel-sel klon abnormal ini.

Pengobatan yang paling sering direkomendasikan adalah melphalan dosis tinggi diikuti dengan transplantasi sumsum tulang.

Sayangnya, orang dengan amiloidosis AL yang memiliki penyakit jantung seringkali tidak cukup sehat untuk menoleransi terapi agresif ini. Namun, rejimen kemoterapi lain dapat digunakan untuk individu-individu ini, dan dalam banyak kasus setidaknya ada respons parsial.

Jika amiloidosis AL didiagnosis dan diobati sebelum menjadi luas, kemungkinan besar pengobatannya akan positif.

amiloidosis sekunder.

Hanya sebagian kecil orang dengan amiloidosis jantung yang memiliki kondisi ini. Namun, pengobatan agresif dari gangguan inflamasi yang mendasarinya dapat memperlambat perkembangan amiloidosis.

Amiloidosis senilis.

Pada orang dengan amiloidosis TTR jantung, kelebihan protein diproduksi di hati. Ternyata amiloidosis tipe TTR ada dua jenis. Pada salah satu jenis ini, jarang terjadi pada orang dewasa muda, transplantasi hati menghilangkan sumber protein amiloid tipe TTR dan menghentikan perkembangan amiloidosis. Sayangnya, pada orang dewasa yang lebih tua dengan amiloidosis senilis tipe TTR yang lebih khas, transplantasi hati tampaknya tidak mempengaruhi perkembangan penyakit.

Obat-obatan saat ini sedang dipelajari untuk "menstabilkan" protein TTR sehingga tidak lagi terakumulasi sebagai deposit amiloid. Yang pertama dari obat ini, tafamidis, mengurangi kematian dan rawat inap pada pasien dengan amiloidosis jantung senilis di penelitian yang diterbitkan pada tahun 2018 dan saat ini direkomendasikan untuk pengobatan banyak orang dengan pikun amiloidosis.

Kesimpulan

Amiloidosis jantung adalah kondisi yang sangat serius yang menyebabkan gejala berbahaya dan secara signifikan memperpendek harapan hidup. Ada beberapa kondisi utama yang menyebabkan amiloidosis, dan pengobatan yang optimal - dan sampai batas tertentu prognosis - tergantung pada jenis protein amiloid yang disimpan dalam jaringan.

Terlepas dari fakta suram ini, kemajuan signifikan telah dibuat dalam memahami berbagai jenis amiloidosis jantung dan dalam menentukan strategi pengobatan yang optimal untuk masing-masing.