Narkolepsi: apa itu, gejala, pengobatan, penyebab, prognosis

Apa itu Narkolepsi?

Narkolepsi Adalah gangguan tidur neurologis yang ditandai dengan kantuk berlebihan yang kronis di siang hari, kadang-kadang disebut kantuk di siang hari yang berlebihan (NPD). Serangan kantuk dapat berlangsung hanya beberapa detik atau beberapa menit. Episode-episode ini berkisar dalam frekuensi dari satu episode hingga beberapa episode dalam satu hari. Tidur di malam hari juga bisa terganggu.

Narkolepsi sering dikaitkan dengan tiga gejala tambahan - kelemahan otot ekstrem yang tiba-tiba (cataplexy), tipe tertentu halusinasi yang terjadi sesaat sebelum tidur atau setelah bangun, dan episode kelumpuhan singkat selama bangun. Narkolepsi juga dapat dikaitkan dengan "perilaku otomatis", yaitu. dengan eksekusi otomatis sesuatu tanpa menyimpan di memori setelah bangun tidur.

Insiden narkolepsi adalah sekitar 1 pada tahun 2000, dan sebagian besar peneliti percaya bahwa penyakit ini tetap tidak terdiagnosis atau salah didiagnosis di banyak sakit. Ada bukti yang berkembang bahwa narkolepsi adalah gangguan autoimun.

Penyakit autoimun terjadi ketika sistem kekebalan tubuh secara keliru menyerang jaringan atau sel yang sehat. Pada narkolepsi, sistem kekebalan menghancurkan sel-sel otak tertentu yang menghasilkan peptida yang disebut hipokretin (orexin). Hypocretin mempengaruhi banyak fungsi otak, tetapi detail aksinya belum jelas. Mengapa sistem kekebalan menyerang sel-sel sehat pada narkolepsi tidak diketahui; faktor lingkungan dan genetik mungkin berperan dalam perkembangan gangguan tersebut.

Tanda dan gejala

Perkembangan dan keparahan gejala yang terkait dengan narkolepsi sangat bervariasi dari orang ke orang. Gejala pertama muncul satu per satu; timbulnya gejala baru bisa memakan waktu bertahun-tahun, dengan katapleksi biasanya mendahului kantuk. Narkolepsi biasanya dimulai pada remaja yang gejala awalnya ringan tetapi memburuk seiring bertambahnya usia. Terkadang gejalanya tidak berubah selama berbulan-bulan, dan terkadang gejalanya bisa berubah dengan sangat cepat. Tergantung pada tingkat keparahan penyakitnya, narkolepsi dapat secara dramatis mempengaruhi rutinitas sehari-hari seseorang, mengganggu setiap aspek kehidupan mereka.

Kantuk di siang hari yang berlebihan (NPD) biasanya merupakan tanda pertama narkolepsi. Orang dengan narkolepsi biasanya mengalami periode kantuk, kelelahan, kekurangan energi, keinginan yang berlebihan untuk tidur ("serangan tidur"), dan / atau ketidakmampuan untuk menahan tidur. Kecenderungan kantuk tanpa akhir dan / atau tertidur ini dapat terjadi setiap hari, tetapi tingkat keparahannya bervariasi dari hari ke hari dan selama setiap hari. Episode-episode ini lebih mungkin terjadi selama kegiatan yang monoton dan membosankan seperti menonton TV. Namun, kejang dapat terjadi kapan saja, bahkan ketika seseorang sedang berjalan, berbicara, makan, atau mengemudi. Akibatnya, narkolepsi serius dapat mengganggu kehidupan seseorang. Pasien dapat tertidur untuk waktu yang singkat mulai dari beberapa detik hingga beberapa menit.

Narkolepsi juga dapat mengganggu pola tidur di malam hari. Orang yang sakit mungkin sering terbangun di malam hari dan mungkin terjaga untuk periode malam yang signifikan. Meskipun pola tidurnya terganggu, total waktu tidur untuk penderita narkolepsi setiap 24 jam umumnya normal, karena mereka tidur beberapa kali selama periode pendek siang dan malam.

Banyak orang dengan narkolepsi mengalami kelemahan dan tiba-tiba kehilangan tonus otot (cataplexy). Ini sering terjadi selama emosi yang intens seperti tawa, kemarahan, kegembiraan, dan / atau kejutan. Episode cataplexy dapat terjadi sebagai periode singkat dari kelemahan otot parsial dan dapat bervariasi dalam durasi dan tingkat keparahan. Dalam beberapa kasus, serangan cataplectic mungkin tidak kentara. Pasien mungkin mengalami episode yang sangat singkat dan ringan, akibatnya lutut menekuk, rahang menjadi montok, kelopak mata atau kepala terkulai. Terkadang, dalam kasus yang parah, bisa terjadi kehilangan kontrol otot yang hampir lengkap, yang berlangsung selama beberapa menit. Selama serangan kataplek yang parah, bicara dan gerakan mungkin menjadi sulit atau tidak mungkin, meskipun kehilangan kesadaran tidak terjadi. Cataplexy dapat membaik seiring bertambahnya usia orang sakit.

Beberapa orang dengan narkolepsi tidak memiliki cataplexy dan tidak diharuskan untuk mendiagnosis narkolepsi. Cataplexy biasanya berkembang sekitar beberapa minggu atau bulan setelah timbulnya kantuk di siang hari yang berlebihan. Dalam kasus yang jarang terjadi, cataplexy dapat mendahului perkembangan kesulitan menjaga kewaspadaan.

Beberapa orang dengan narkolepsi mungkin mengalami halusinasi yang mungkin terjadi pada awal atau akhir periode tidur mereka. Mereka sering cerah dan menakutkan. Contoh halusinasi dapat mencakup dering telepon atau orang yang berjalan di dekatnya, melihat orang atau binatang yang tidak ada di sana, atau pengalaman keluar dari tubuh. Ketika halusinasi terjadi saat bangun, mereka disebut halusinasi hipnopompik; ketika mereka terjadi saat tertidur, mereka disebut halusinasi hypnagogic. Halusinasi sering terjadi bersamaan dengan kelumpuhan tidur.

Orang dengan narkolepsi mungkin mengalami "sementara"kelumpuhan tidur». Mereka mungkin tidak dapat menggerakkan anggota badan atau kepala atau berbicara untuk waktu yang singkat. Episode kelumpuhan tidur sangat singkat dan biasanya bertepatan dengan tertidur atau bangun. Setelah episode singkat ini, semua gerakan pada orang yang terkena dampak dipulihkan.

Beberapa penderita mungkin juga mengalami gejala tambahan, termasuk kelelahan, depresi, kesulitan berkonsentrasi dan masalah memori. Sindrom gerakan tungkai periodik dan apnea tidur pada orang dengan narkolepsi.

Penyebab dan faktor risiko

Narkolepsi katapleksik (tipe 1) dikaitkan dengan tingkat rendah zat kimia otak tertentu yang disebut hipokretin (juga dikenal sebagai orexin). Zat kimia ini memainkan peran penting dalam mengatur tidur dan fungsi lainnya. Hypocretin juga bertindak sebagai neurotransmitter, bahan kimia yang memodifikasi, meningkatkan atau mentransmisikan impuls saraf dari satu sel saraf (neuron) ke yang lain, memungkinkan sel-sel saraf menyampaikan. Para peneliti menemukan bahwa jumlah neuron yang menghasilkan hipokretin berkurang secara signifikan pada orang dengan narkolepsi. Neuron yang menghasilkan hipokretin ditemukan di hipotalamus, area otak yang mengatur banyak fungsi, termasuk tidur, nafsu makan, dan suhu tubuh. Pada beberapa orang, hingga 80-90 persen neuron hipotalamus yang memproduksi hipokretin hilang.

Pada tahun 2009, peneliti menemukan bahwa orang dengan narkolepsi memiliki perubahan pada gen yang dikenal sebagai gen reseptor sel T. (Sel T adalah sel imun khusus yang berperan dalam semua respons sistem imun.) Varian reseptor sel-T ini memberi orang kecenderungan genetik untuk mengembangkan narkolepsi. Predisposisi genetik berarti bahwa seseorang membawa gen atau gen untuk penyakit tersebut, tetapi kelainan tersebut mungkin tidak bermanifestasi kecuali ada faktor tambahan lainnya. Faktor genetik yang terkait dengan narkolepsi tidak cukup untuk menyebabkan penyakit itu sendiri.

Banyak kasus narkolepsi terkait erat dengan sekelompok gen yang dikenal sebagai kompleks human leukocyte antigen (HLA), yang terletak pada kromosom 6 manusia. Gen ini berperan dalam mengatur fungsi yang tepat dari sistem kekebalan tubuh. Pasien sering memiliki varian dari beberapa gen ini. Peran dan signifikansi yang tepat dari HLA ini dalam narkolepsi tidak sepenuhnya dipahami. Kebanyakan gangguan yang terkait dengan kompleks HLA memiliki komponen imunologi dari gangguan tersebut, baik karena autoimunitas atau respon yang tidak tepat dari sistem kekebalan tubuh terhadap zat asing. Para peneliti percaya bahwa HLA dan varian limfosit T yang ditemukan pada orang dengan narkolepsi berinteraksi dengan cara yang menyebabkan penghancuran sel-sel otak yang menghasilkan hipokretin.

Penyebab pasti narkolepsi tanpa katapleksi (tipe 2) tidak diketahui.

Populasi yang terkena dampak

Jumlah pasti penderita narkolepsi di Rusia tidak diketahui. Salah satu perkiraan adalah bahwa prevalensinya antara 0,03 dan 0,16 persen dari total populasi di berbagai kelompok etnis di seluruh dunia. Satu penelitian di Amerika menemukan bahwa insiden kasus baru narkolepsi adalah 0,74 per 100.000 orang-tahun pada populasi umum AS. Diperkirakan 1 dari 2.000 orang dalam populasi umum menderita gangguan ini. Namun, karena narkolepsi sering disalahpahami atau salah didiagnosis, sulit untuk menentukan kejadian sebenarnya pada populasi umum.

Narkolepsi dapat berkembang kapan saja antara usia anak usia dini dan 50 tahun. Dua periode puncak telah diidentifikasi; satu berusia sekitar 15 tahun dan yang lainnya berusia sekitar 36 tahun. Beberapa peneliti percaya bahwa narkolepsi tidak terdiagnosis pada anak-anak. Narkolepsi cenderung berlangsung seumur hidup. Meskipun sifat dan tingkat keparahan gejala pasien dapat berubah dari waktu ke waktu, penyakit ini tidak berkembang.

Narkolepsi pertama kali dijelaskan dalam literatur medis pada tahun 1880 oleh Zhelino dan pada tahun 1887 oleh Westphalus.

Gangguan simtomatik

Gejala kondisi berikut mungkin mirip dengan narkolepsi. Perbandingan dapat berguna untuk diagnosis banding:

• Hipersomnia idiopatik Adalah suatu kondisi langka yang ditandai dengan episode kantuk ekstrem yang terjadi tanpa penyebab yang diketahui (idiopatik). Episode bisa kronis atau persisten. Gangguan ini berbeda dari narkolepsi karena pasien tidak mengalami episode tidur mendadak dan tidak berkembang menjadi katapleksi. Selain itu, mereka yang terkena tidak merasa istirahat setelah tidur. Beberapa orang dengan hipersomnia idiopatik tidur untuk waktu yang lama (misalnya, lebih dari 10 jam); yang lain tidur untuk periode yang lebih pendek (misalnya, kurang dari 10 jam). Hipersomnia idiopatik dapat mengganggu banyak aspek kehidupan. Perubahan perilaku dan obat-obatan tertentu digunakan untuk mengobati gangguan tersebut.
• Apnea tidur- gangguan tidur umum yang ditandai dengan gangguan pernapasan sementara dan berulang saat tidur. Gejala gangguan tersebut termasuk sering istirahat dari tidur di malam hari, rasa kantuk yang berlebihan pada siang hari, dengkuran keras, lekas marah, konsentrasi yang buruk dan / atau gangguan kognitif kemampuan. Sleep apnea umumnya dikaitkan dengan kegemukan, termasuk obesitas di leher dan adanya penyempitan saluran udara di leher. Pada sindrom apnea tidur obstruktif, bentuk paling umum dari apnea tidur, kesulitan bernapas terganggu oleh jalan napas yang kolaps. Kemudian kebangkitan sebagian dapat terjadi dan orang tersebut dapat bernapas. Tidur dilanjutkan ketika pernapasan dimulai lagi. Apnea tidur yang tidak diobati dapat dikaitkan dengan tekanan darah tinggi (hipertensi arteri), detak jantung tidak teratur dan peningkatan risiko serangan jantung, gagal jantung, pukulan dan diabetes.
• Sindrom Kleine–Kilat (Sindrom Kecantikan Tidur) - penyakit langka yang ditandai dengan kebutuhan tidur yang berlebihan (hipersomnia) (yaitu hingga 20 jam sehari); asupan makanan yang berlebihan (hiperfagia kompulsif); dan perubahan perilaku seperti dorongan seks yang tidak terkendali. Saat terjaga, pasien mungkin menunjukkan iritabilitas, kurang energi (lesu), dan / atau kurang emosi (apatis). Mereka mungkin juga tampak bingung (disorientasi) dan mengalami halusinasi. Gejala sindrom Kleine-Levin bersifat siklus. Korban mungkin tidak mengalami gejala selama berminggu-minggu atau berbulan-bulan. Jika ada, gejala dapat bertahan selama berhari-hari hingga berminggu-minggu. Dalam beberapa kasus, gejala yang terkait dengan sindrom Kleine-Lewin menghilang seiring waktu seiring bertambahnya usia. Namun, episode dapat berulang di kemudian hari. Penyebab pasti sindrom Kleine-Levin tidak diketahui.

Gejala yang mirip dengan narkolepsi juga dapat terjadi setelah tumor otak (intrakranial), trauma kulit kepala, pengerasan pembuluh darah di otak (arteriosklerosis serebral), psikosis, dan/atau jumlah protein yang berlebihan dalam darah karena gagal ginjal. Hipotiroidisme, sindrom fase tidur tertunda, gangguan gerakan anggota tubuh periodik, depresi, hipoglikemia dan kondisi lain juga dapat menyebabkan kantuk berlebihan di siang hari.

Diagnostik

Narkolepsi didiagnosis berdasarkan pemeriksaan klinis menyeluruh;

• riwayat menyeluruh dari pasien dan keluarga;
• pemeriksaan objektif gejala karakteristik (misalnya, kantuk berlebihan di siang hari, berpotensi terkait dengan katapleksi, halusinasi hipnagogik, dan / atau kelumpuhan tidur);
• penelitian tidur khusus.

Dua tes utama yang digunakan untuk mendiagnosis narkolepsi adalah nocturnal polysomnography (PSG) diikuti oleh multiple sleep latency test (MTLS). PSG adalah tes tidur yang terus mengukur berbagai parameter, termasuk perubahan gelombang otak, detak jantung, gerakan mata, gerakan anggota badan, tonus otot dan napas. PSG biasanya diikuti oleh MTLS, yang mengukur seberapa cepat seseorang tertidur setiap dua jam di siang hari (4 atau 5 kali). Orang dengan narkolepsi lebih mudah tertidur di siang hari daripada orang tanpa narkolepsi. Selain itu, mereka akan memasuki mimpi (tidur gerakan mata cepat) bahkan selama tidur siang singkat, yang tidak dapat dilakukan oleh orang yang sehat dan tidur nyenyak.

Orang dengan narkolepsi sering memiliki kadar hipokretin yang sangat rendah dalam cairan serebrospinal mereka. Analisis cairan serebrospinal untuk kadar hipokretin dapat membantu mendiagnosis narkolepsi.

Perawatan standar

Perawatan narkolepsi berfokus pada gejala spesifik yang dimiliki setiap orang. Berbagai obat dapat membantu meringankan gejala tertentu yang terkait dengan narkolepsi.

Untuk orang yang mengalami kantuk berlebihan di siang hari dan serangan tidur, terapi mungkin termasuk pemberian stimulan tertentu, seperti Modafinil secara (Provigil). Modafinil secara disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) untuk pengobatan kantuk di siang hari yang berlebihan pada narkolepsi pada tahun 1999. Modafinil secara saat ini obat yang paling banyak diresepkan untuk kantuk di siang hari yang berlebihan. Mekanisme kerja obat ini berbeda dari stimulan lain dan tidak mempengaruhi kewaspadaan atau memori. Selain itu, bukti menunjukkan bahwa terapi modafinil tidak terkait dengan kecanduan atau gejala. penarikan dan karena itu dapat menjadi alternatif yang efektif untuk perawatan lain untuk kantuk di siang hari yang berlebihan. Modafinil secara biasanya dikaitkan dengan efek samping yang lebih sedikit daripada obat sebelumnya yang digunakan untuk mengobati kondisi ini.

Obat-obatan sebelumnya yang telah digunakan untuk mengobati kantuk berlebihan di siang hari pada narkolepsi termasuk methylphenidate (Ritalin, methylin), metamfetamin, atau dextroamphetamine. Obat ini merangsang sistem saraf pusat dan masih digunakan ketika modafinil tidak efektif. Karena obat-obatan ini dapat dikaitkan dengan efek samping tertentu, termasuk kegugupan, insomnia, atau iritabilitas, memerlukan pemantauan yang cermat oleh dokter untuk memastikan penyesuaian dosis dan kemanjuran yang tepat terapi semacam itu. Selain itu, jika terapi dihentikan, pemantauan ketat dan observasi jangka panjang oleh dokter mungkin diperlukan.

Stimulan tambahan yang telah digunakan untuk mengobati kantuk berlebihan di siang hari dan narkolepsi termasuk manzindole, selegiline, dan pemoline.

Berbagai obat telah digunakan untuk mengobati cataplexy. Obat yatim piatu Xyrem, diproduksi oleh Jazz Pharmaceuticals, telah disetujui oleh FDA untuk pengobatan cataplexy, kehilangan kontrol otot secara tiba-tiba, dan kelemahan yang terkait dengan narkolepsi. Xyrem juga efektif dalam meningkatkan tidur malam pada orang dengan narkolepsi. Beberapa orang dengan narkolepsi yang menerima obat dosis tinggi mengalami perbaikan dalam kantuk di siang hari. Namun, Xyrem berpotensi terkait dengan efek samping yang serius. Nama generik untuk Xyrem adalah natrium hidroksibutirat dan juga dikenal sebagai asam gamma hidroksibutirat (GHB).

Orang dengan cataplexy, kelumpuhan tidur, dan / atau halusinasi hypnagogic dapat diobati dengan antidepresan tertentu. Secara khusus, dokter sering meresepkan inhibitor reuptake serotonin selektif, yang menekan tidur REM, untuk meredakan gejala ini. Obat-obatan ini termasuk, misalnya, fluoxetine (Prozac, Serafem, dan lain-lain), sertraline (Zoloft), atomoxetine (Strattera), dan venlafaxine (Effexor). Efek samping yang paling umum adalah penurunan gairah seks dan orgasme tertunda. Efek samping lain dapat mencakup masalah pencernaan, kecemasan, sakit kepala, dan insomnia. Antidepresan trisiklik lama seperti imipramine, desimipramine, protriptyline, dan clomipramine juga dapat efektif dalam mengurangi cataplexy, kelumpuhan tidur dan / atau halusinasi, tetapi banyak orang khawatir tentang efek sampingnya termasuk mulut kering dan sembelit.

Di luar terapi obat, banyak orang mendapat manfaat dari modifikasi perilaku. Bagi penderita narkolepsi, kebiasaan tidur yang teratur itu penting, termasuk memastikan waktu tidur yang teratur dan menghindari gangguan tidur. Jika memungkinkan, tidur siang secara teratur di siang hari dapat membantu mengendalikan rasa kantuk yang berlebihan di siang hari. Olahraga teratur juga dianjurkan. Penderita harus berdiskusi dengan dokter mereka mengenai pola tidur yang tepat.

Ramalan

Orang dengan narkolepsi memiliki risiko kematian atau cedera serius yang jauh lebih tinggi dari lalu lintas jalan kecelakaan atau kecelakaan di tempat kerja, dan mereka harus menghindari situasi di mana kecelakaan tersebut dapat terjadi kasus.