Miopati nonmalin: apa itu, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu miopati nonmalin?

Miopati nonmalin Merupakan penyakit otot genetik yang langka. Tergantung pada tingkat keparahan penyakit dan usia onset, enam subtipe klinis miopati nemaline yang berbeda telah diidentifikasi, mulai dari yang parah hingga yang parah. awitan kongenital (saat lahir), yang biasanya berakibat fatal dalam beberapa bulan pertama kehidupan, hingga bentuk yang lebih ringan dengan awitan pada masa kanak-kanak atau dewasa usia.

Sebagian besar orang yang terkena memiliki bentuk kondisi yang lebih ringan, yang dikenal sebagai miopati nemaline kongenital yang khas, dan dapat berjalan dan aktif. Jenis warisan bervariasi tergantung pada penyebab genetik yang mendasarinya. Gejala khas dari semua bentuk miopati nemaline termasuk kelemahan otot, penurunan tonus otot (hipotensi), dan penurunan atau tidak adanya refleks. Pada kebanyakan orang, kelemahan otot bersifat statis (tidak progresif) dari waktu ke waktu.

Miopati nonmaline ditandai dengan kelemahan otot dan adanya struktur tipis, berserabut, atau seperti batang yang disebut "badan nemaline" ketika diperiksa di bawah mikroskop dari biopsi otot. Awalan "neme" berasal dari bahasa Yunani dan berarti "seperti benang". Badan nonmalin terdiri dari gumpalan protein otot karena mutasi pada gen yang mengkode komponen protein dari filamen otot halus.

Tanda dan gejala

Usia onset dan keparahan gejala dan tanda yang terkait dengan miopati nonmalin sangat bervariasi dari pasien ke pasien. Beberapa pasien dengan miopati nonmalin lahir segera atau mengembangkan penyakit segera setelah lahir (onset kongenital). Lebih jarang, penyakit ini dapat berkembang di masa kanak-kanak atau bahkan lebih jarang di masa dewasa.

Manifestasi klinis utama miopati nemaline adalah kelemahan otot, hipotensi, dan penurunan atau tidak adanya refleks. Kelemahan otot biasanya paling menonjol pada otot wajah, leher, dan otot proksimal. Otot proksimal adalah otot yang paling dekat dengan pusat tubuh, seperti bahu, panggul, lengan bawah, dan kaki.

Karena otot-otot wajah terlibat, individu yang terkena dapat mengembangkan fitur wajah yang khas, termasuk: wajah memanjang, rahang tergeser yang lebih jauh ke belakang dari biasanya (retrognathia), dan sangat melengkung langit-langit mulut. Kelemahan otot juga dapat menyebabkan kesulitan berbicara (disartria) dan menelan, membuat makan menjadi sulit. Beberapa bayi dengan miopati nonmalin mungkin memerlukan selang makanan. Masalah pernapasan (saluran napas) juga bisa terjadi karena kelemahan otot.

Bayi yang terkena sering tertunda dalam mencapai keterampilan motorik seperti kontrol kepala, duduk atau berdiri. Kebanyakan bayi tidak memiliki masalah perkembangan lain dan kecerdasan mereka biasanya tidak terpengaruh.

Seiring bertambahnya usia, mereka mungkin mengalami kekakuan sendi, yang terjadi ketika penebalan dan pemendekan jaringan, seperti serat otot, menyebabkan deformasi dan membatasi pergerakan area yang terkena (kontraktur), dada cekung, gerakan sisi ke sisi yang tidak normal, kelengkungan tulang belakang (skoliosis) atau kekakuan tulang belakang yang tidak normal.

Enam manifestasi klinis yang berbeda dari miopati nemaline telah diidentifikasi.

- Miopati nemaline kongenital tipikal.

Ini adalah bentuk miopati nemaline yang paling umum, terhitung sekitar setengah dari semua kasus. Bentuk ini hadir selama atau segera setelah lahir, atau di suatu tempat selama tahun pertama kehidupan. Bayi yang terkena mungkin memiliki kelemahan otot, hipotensi yang mengakibatkan "kelesuan" abnormal, dan kesulitan makan. Kelemahan otot kurang menonjol pada bentuk kongenital tipikal dibandingkan pada bentuk kongenital berat atau kongenital menengah. Beberapa bayi dengan bentuk ini mungkin memiliki kelemahan otot yang signifikan saat lahir, yang membaik seiring bertambahnya usia.

Kelemahan otot pernapasan sering terjadi dan dapat menyebabkan kesulitan bernapas dan hipoventilasi malam hari - suatu kondisi di mana pernapasan yang tidak mencukupi saat tidur menyebabkan peningkatan kadar karbon dioksida dalam darah (hiperkarbia). Beberapa bayi mungkin memiliki gaya berjalan yang tidak normal, kesulitan menelan (disfagia), kesulitan berbicara (disartria), dan nada suara sengau. Bayi yang terkena juga mungkin mengalami keterlambatan dalam mencapai keterampilan motorik dasar seperti mengangkat kepala, duduk, atau berdiri. Dalam kasus yang jarang terjadi, keterlambatan dalam mencapai tonggak motorik mungkin merupakan tanda pertama gangguan.

Kelemahan otot pada bayi dengan penyakit bawaan yang khas biasanya mempengaruhi otot-otot proksimal, tetapi dalam kasus yang jarang dapat terjadi menyebar dan menginfeksi otot-otot distal, yaitu otot-otot yang terletak lebih jauh dari pusat tubuh dan termasuk otot-otot lengan dan kaki, serta tangan. tangan dan kaki. Kelemahan otot yang terkait dengan bentuk khas biasanya tidak berkembang. Namun, selama lonjakan pertumbuhan terkait pubertas, beberapa orang mengalami memburuknya kelemahan otot secara progresif, yang pada akhirnya mungkin memerlukan penggunaan kursi roda. Kebanyakan orang dengan miopati nemaline kongenital yang khas akhirnya berjalan sendiri.

- Miopati nemalin kongenital (neonatal) berat.

Bentuk miopati ini memanifestasikan dirinya saat lahir dan menyumbang sekitar 16 persen kasus. Bayi yang terkena memiliki kelemahan otot yang parah dan hipotensi berat. Bayi dengan bentuk miopati nemaline ini mengalami kesulitan mengisap dan menelan, yang menyebabkan kesulitan dalam makan, gerakan spontan kecil dan menyebabkan pernapasan kegagalan. Beberapa bayi mungkin mengalami saluran atau aliran balik (refluks) isi lambung atau usus kecil ke kerongkongan (refluks gastroesofageal).

Dalam kasus yang jarang terjadi, bentuk miopati nemaline ini telah dikaitkan dengan penyakit otot jantung (kardiomiopati) dan adanya kontraktur multipel (artrogryposis multipel kongenital). Fraktur juga dapat terjadi. Kerusakan parah pada otot-otot pernapasan sering menyebabkan kegagalan pernapasan yang mengancam jiwa, dan kelemahan otot bulbar (menelan) meningkatkan risiko aspirasi. radang paru-paru (di mana cairan atau makanan dihirup ke dalam paru-paru).

- Miopati nemaline kongenital menengah.

Bentuk miopati nemaline ini kurang parah dibandingkan bentuk kongenital yang parah dan lebih parah dari bentuk kongenital yang khas. Ini menyumbang sekitar 20 persen kasus. Bentuk gangguan ini ditandai dengan perkembangan awal kontraktur. Seiring bertambahnya usia anak-anak yang terkena, mereka sering mengalami keterlambatan dalam mencapai keterampilan motorik atau tidak dapat duduk atau berjalan sendiri. Anak-anak dengan kelainan kongenital menengah sering membutuhkan kursi roda atau alat bantu pernapasan (ventilasi) terus menerus selama masa kanak-kanak.

- Miopati nonmalin dengan onset masa kanak-kanak.

Bentuk miopati nemaline ini biasanya muncul antara usia 10 dan 20 tahun dan menyumbang sekitar 13 persen kasus. Biasanya tidak mempengaruhi perkembangan keterampilan motorik awal. Kadang-kadang pada masa remaja atau awal dua puluhan, orang yang terkena mengalami kelemahan otot progresif lambat. Orang yang sakit mungkin tidak bisa menekuk kaki ke atas ke arah kaki (menurunkan kaki). Pada akhirnya, semua otot pergelangan kaki dan kaki bagian bawah terlibat. Dalam satu keluarga dengan bentuk miopati nemaline ini, dua anggota membutuhkan kursi roda pada usia 40 tahun.

- Miopati nonmalin pada orang dewasa.

Onset dan keparahan bentuk miopati nemaline ini bervariasi. Ini sangat jarang, terhitung hanya 4 persen dari kasus. Bentuk dewasa terjadi pada orang berusia antara 20 dan 50 tahun yang mengalami kelemahan otot umum yang dapat berkembang dengan cepat. Nyeri otot (mialgia) juga dapat terjadi. Melibatkan otot-otot tertentu di leher bisa membuat sulit menahan kepala dan membuatnya tenggelam.

Meskipun jarang, beberapa orang dapat mengalami komplikasi pernapasan atau jantung, seringkali bersamaan dengan peningkatan kelemahan otot. Bentuk miopati nemaline ini mungkin berbeda dari bentuk penyakit genetik atau keturunan.

- Miopati nonmalin Amish.

Bentuk miopati ini telah diidentifikasi di beberapa keluarga terkait di komunitas Amish. Onset terjadi segera setelah lahir, dan bayi yang terkena mungkin mengalami hipotensi, kontraktur multipel, dan getaranyang biasanya menurun selama beberapa bulan pertama kehidupan. Bayi yang terkena memiliki kelemahan otot progresif, dada sangat cacat sangkar dengan tulang dada yang menonjol, pengecilan otot (atrofi) dan pernapasan yang mengancam jiwa kegagalan.

Penyakit pernapasan neonatus yang parah dan adanya arthrogryposis multipel kongenital (kontraktur) persendian, yang menunjukkan pemendekan otot yang konstan) sering menyebabkan kematian pada tahun kedua kehidupan.

Penyebab

Sepuluh gen telah ditemukan menyebabkan miopati nemaline. Penyakit ini dapat diturunkan secara autosomal resesif atau dominan. Setidaknya 50% kasus gangguan terjadi pada pewarisan resesif autosomal, dan sisanya diwariskan dalam pola dominan autosomal atau sporadis (kasus dominan baru - kemunculan pertama) dalam keluarga).

Kelainan genetik ditentukan oleh kombinasi gen untuk sifat tertentu, yang terletak pada kromosom yang diterima dari ayah dan ibu.

Kelainan genetik resesif terjadi ketika seseorang mewarisi gen abnormal yang sama untuk sifat yang sama dari setiap orang tua. Jika seseorang menerima satu gen normal dan satu gen untuk penyakit, ia akan menjadi pembawa penyakit, tetapi biasanya tanpa gejala. Risiko dua orang tua pembawa untuk mewariskan gen yang rusak dan karena itu memiliki anak yang sakit adalah 25 persen pada setiap kehamilan. Risiko memiliki anak yang akan menjadi pembawa, seperti orang tua, adalah 50 persen setiap kehamilan. Peluang seorang anak akan menerima gen normal dari kedua orang tuanya dan secara genetik normal untuk sifat tertentu itu adalah 25 persen. Risikonya sama untuk pria dan wanita.

Kelainan genetik yang dominan terjadi ketika hanya satu salinan gen abnormal yang diperlukan untuk penyakit muncul. Gen abnormal dapat diwarisi dari salah satu orang tua, atau dapat merupakan hasil dari mutasi baru (perubahan gen) pada orang yang terkena. Risiko mewariskan gen abnormal dari orang tua yang terkena kepada keturunannya adalah 50 persen setiap kehamilan, terlepas dari jenis kelamin anak yang dilahirkan.

Pada beberapa orang, penyakit ini terjadi karena mutasi genetik spontan (baru) yang terjadi pada sel telur atau sperma. Dalam situasi seperti itu, kelainan ini tidak diturunkan dari orang tua.

Ditemukan bahwa mutasi pada gen ACTA1 menyebabkan sekitar 15-25% penyakit. Mutasi terbanyak ACTA1 merupakan perubahan genetik spontan (mutasi baru) dan tidak diwariskan. Namun, beberapa kasus disebabkan oleh autosomal dominan dan, lebih jarang, pewarisan autosomal resesif. Mutasi gen ACTA1 dapat menyebabkan bentuk kongenital miopati nemaline yang parah, sedang, atau khas.

Mutasi gen COTOK telah diidentifikasi sebagai penyebab sekitar 50% miopati nonmalin. Mutasi pada gen ini dapat menyebabkan segala bentuk penyakit, tetapi kebanyakan orang dengan mutasi COTOK memiliki bentuk bawaan yang khas. Mutasi gen COTOK diturunkan sebagai sifat resesif autosomal.

Mutasi gen TPM2, TPM3, TNNT1, CFL2, KBTBD13, KLHL40, KLHL41 dan LMOD3 adalah penyebab miopati nemaline yang lebih jarang dan hanya lebih sedikit keluarga yang terkena dampak yang dilaporkan hingga saat ini.

Gen yang terlibat dalam gangguan tersebut berisi instruksi untuk membuat (mengkode) tertentu protein yang memainkan peran penting dalam struktur dan fungsi normal aparatus kontraktil otot rangka. Mutasi pada gen ini mengakibatkan defisiensi atau disfungsi protein ini. Protein ini bekerja sama untuk membentuk struktur yang dikenal sebagai filamen tipis, yang pada dasarnya adalah rantai panjang protein. Serat halus ditemukan di sarkomer, unit struktural dan fungsional utama otot lurik, dan mereka berperan dalam pembentukan dan fungsi kontraktil serat otot rangka. Akibatnya, jika protein ini tidak mencukupi atau rusak, kekuatan kontraksi otot dan, dalam beberapa kasus, perkembangan struktur otot normal terganggu.

Populasi yang terkena dampak

Miopati nonmalin adalah penyakit langka yang menyerang pria dan wanita. Insidennya tidak diketahui, meskipun dua penelitian (satu di Finlandia dan satu di antara populasi Yahudi Ashkenazi di Amerika) memperkirakan kejadiannya sebagai 1 dari 50.000 kelahiran hidup. Insiden yang dilaporkan 1/500 di komunitas Amish.

Gangguan terkait

• miopati kongenital Adalah istilah umum untuk sekelompok penyakit otot (miopati) yang ada sejak lahir (bawaan). Gangguan ini ditandai dengan kelemahan otot, hipotensi, penurunan refleks, dan keterlambatan dalam mencapai tonggak motorik (misalnya, berjalan). Dalam beberapa kondisi, kelemahan otot berkembang dan dapat menyebabkan komplikasi yang mengancam jiwa. Kelompok penyakit ini termasuk penyakit jantung sentral, miopati sentral, ketidakseimbangan serat kongenital, dan miopati nukleus minimal. Miopati kongenital biasanya muncul selama periode neonatal (neonatal), tetapi dapat muncul jauh kemudian, bahkan di masa dewasa. Dalam kebanyakan kasus, kelainan ini diturunkan dalam pola resesif autosomal atau autosomal dominan.

Miopati nemaline sekunder mengacu pada kasus di mana tubuh nemaline, yang mencirikan serat otot orang dengan miopati nemaline, telah diamati pada penyakit lain. Gangguan ini termasuk miopati mitokondria, distrofi miotonik tipe I, dan penyakit Hodgkin.

Diagnostik

Miopati nemaline dicurigai berdasarkan penilaian klinis yang cermat, riwayat rinci pasien dan keluarga, dan identifikasi tanda-tanda karakteristik. Diagnosis dapat dipastikan dengan adanya struktur filamen atau seperti batang (badan nonmalin) pada biopsi otot yang diwarnai dengan Gomori trichrome. Biopsi adalah operasi pengangkatan dan pemeriksaan mikroskopis dari jaringan yang terkena. Semakin banyak, diagnosis dibuat atau dikonfirmasi dengan pengujian genetik molekuler untuk mutasi pada gen yang diketahui menyebabkan gangguan tersebut.

Perawatan standar

Tidak ada pengobatan khusus untuk miopati nemaline. Perawatan bersifat suportif dan diarahkan pada gejala spesifik yang dialami setiap orang. Bayi dengan penyakit ini dapat mengambil manfaat dari program ringan sampai sedang, latihan intensitas rendah, pijat, dan teknik peregangan. Terapi ini ditujukan untuk menjaga kekuatan dan fungsi otot serta mencegah terjadinya kontraktur.

Selain itu, dukungan pernapasan mungkin diperlukan, mungkin termasuk ventilasi mekanis untuk mencegah hipoventilasi malam hari. Pemantauan pernapasan yang cermat sangat penting karena bahkan orang dengan kelemahan otot minimal di lengan dan kaki mungkin mengalami kesulitan bernapas, terutama saat tidur.

Infeksi saluran pernapasan bawah perlu ditangani dengan cepat dan agresif untuk menghindari komplikasi. Karena beberapa orang mungkin mengalami kesulitan makan, makan melalui selang mungkin diperlukan untuk memastikan asupan kalori dan nutrisi yang tepat. Terapi wicara mungkin diperlukan untuk orang dengan kesulitan bicara atau bicara sengau.

Dalam beberapa kasus, berbagai teknik ortopedi, seperti penggunaan kawat gigi khusus, perangkat lain dan / atau tindakan bedah, mungkin direkomendasikan untuk membantu mencegah dan/atau mengobati gangguan muskuloskeletal tertentu seperti skoliosis dan kontraktur sendi. Orang dengan kelemahan otot kaki yang signifikan pada akhirnya mungkin membutuhkan kursi roda.

Korban harus dievaluasi fungsi jantungnya karena ada risiko kelainan jantung, meskipun ini merupakan komplikasi yang jarang terjadi.

Konseling genetik direkomendasikan untuk pasien dan keluarganya.

Ramalan

Prognosis tergantung pada jenis penyakit, dan harapan hidup berkisar dari beberapa bulan hingga harapan hidup yang hampir normal.