Opticomyelitis (penyakit Devik): apa itu, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu optikomielitis?

Optikomyelitis (penyakit Devik), juga dikenal sebagai gangguan spektrum neuromielitis optikadalah penyakit kronis otak dan sumsum tulang belakang di mana peradangan saraf optik (neuritis optik) dan peradangan sumsum tulang belakang (mielitis) mendominasi.

Secara klasik, penyakit Devik dianggap sebagai penyakit monofasik yang terdiri dari episode peradangan pada salah satu atau keduanya saraf optik dan sumsum tulang belakang untuk waktu yang singkat (hari atau minggu), tetapi setelah episode pertama tanpa kambuh. Sekarang diakui bahwa mayoritas pasien yang memenuhi kriteria saat ini untuk opticomyelitis mengalami kejang berulang yang dipisahkan oleh periode remisi.

Interval antara serangan bisa berminggu-minggu, berbulan-bulan, atau bertahun-tahun. Pada tahap awal, opticomyelitis dapat dikacaukan dengan sklerosis ganda (RS).

Tanda dan gejala

Gejala khas dari opticomyelitis adalah optic neuritis atau myelitis; salah satu dari ini mungkin merupakan gejala pertama. Neuritis optik adalah peradangan pada saraf optik yang mengakibatkan rasa sakit di dalam mata, yang dengan cepat diikuti dengan hilangnya kejernihan (tajam penglihatan). Biasanya hanya satu mata yang terkena (unilateral), meskipun kedua mata juga dapat terkena secara bersamaan (bilateral). Penyakit Devik mungkin atau mungkin tidak mendahului infeksi saluran pernapasan atas prodromal.

Sindrom kardinal lainnya adalah peradangan sumsum tulang belakang, suatu kondisi yang dikenal sebagai mielitis transversa karena gejala cenderung mempengaruhi beberapa, dan sering semua fungsi motorik, sensorik dan otonom (kandung kemih dan usus) berada di bawah tingkat tertentu dalam tubuh, meskipun gejala yang jarang mungkin terbatas pada satu sisi tubuh. Pasien mungkin mengalami nyeri pada tulang belakang atau anggota badan, serta kelumpuhan ringan hingga ringan. parah (paraparesis hingga paraplegia) ekstremitas bawah dan kehilangan kontrol usus dan urin gelembung. Refleks tendon dalam mungkin berlebihan, mungkin berkurang atau tidak ada pada awalnya, dan kemudian menjadi berlebihan. Derajat hilangnya sensitivitas yang berbeda dimungkinkan. Pasien mungkin juga mengalami kekakuan pada leher, punggung, atau anggota badan dan/atau sakit kepala. Sindrom ini mungkin tidak dapat dibedakan dari kasus mielitis transversal "idiopatik" lainnya.

Pada tahap awal penyakit, sulit untuk membedakan opticomyelitis dari sklerosis gandakarena kedua gejala tersebut dapat menyebabkan neuritis optik dan mielitis. Namun, neuritis optik dan mielitis cenderung lebih parah dengan optikomielitis; MRI otak paling sering normal, dan analisis cairan serebrospinal biasanya tidak menunjukkan pita oligoklonal seperti pada multiple sclerosis.

Dalam kebanyakan kasus penyakit Devik, gejala awal kehilangan penglihatan atau kelumpuhan membaik dengan pengobatan standar dosis tinggi kortikosteroiddan pemulihan sebagian fungsi penglihatan, motorik, sensorik atau kandung kemih terjadi. Namun, dalam kasus berulang, penyakit ini sering menyebabkan gangguan penglihatan dan / atau fungsi sumsum tulang belakang yang signifikan dan ireversibel, yang menyebabkan kebutaan atau gangguan mobilitas.

Opticomyelitis termasuk versi terbatas dari neuromyelitis yang terkait dengan tes positif untuk autoantibodi terhadap aquaporin-4 dan sindrom otak opticomyelitis, terkait dengan tes positif untuk autoantibodi terhadap aquaporin-4 (AQP4-IgG), serta kondisi klinis serupa di mana AQP4-IgG tidak terdeteksi, tetapi kriteria yang ketat membedakannya dari multiple sclerosis dan kondisi lain yang dapat menyerupai opticomyelitis (untuk diagnosis banding lihat di bawah). Komisi Internasional menetapkan kriteria diagnostik untuk opticomyelitis pada tahun 2015.

Beberapa pasien dengan penyakit Devik hanya mengalami mielitis rekuren atau hanya neuritis optik rekuren. Ketika pasien memiliki antibodi terhadap aquaporin-4 hanya dengan manifestasi ini, sebagian besar peneliti berpendapat bahwa mereka harus diperlakukan sebagai pasien dengan penyakit Devik. Lesi otak dapat terjadi pada pasien dengan penyakit Devik, biasanya, tetapi tidak selalu, pada stadium lanjut penyakit. Muntah atau cegukan yang tak tertahankan sekarang menjadi sindrom spesifik umum dari kondisi ini. dan merupakan hasil dari peradangan sumsum tulang belakang dan batang otak dan mungkin merupakan gejala awal optikomielitis.

Opticomyelitis juga dapat dikaitkan dengan penyakit sistemik atau penyakit autoimun otak, dan ini dapat menyebabkan kebingungan diagnostik (misalnya, "lupus myelitis" paling sering ditemukan dalam kombinasi dengan: lupus eritematosus sistemik).

Penyebab

Lebih dari 95% pasien dengan penyakit ini melaporkan tidak ada kerabat dengan opticomyelitis, tetapi sekitar 3% melaporkan bahwa mereka memiliki kerabat lain dengan penyakit tersebut. Ada hubungan yang kuat dengan riwayat penyakit autoimun pribadi atau keluarga, yang muncul pada 50% kasus. Opticomyelitis dianggap sebagai gangguan autoimun, meskipun penyebab pasti autoimunitas tidak diketahui.

Gangguan autoimun terjadi ketika pertahanan alami tubuh melawan penyakit atau organisme yang menyerang (misalnya bakteri), untuk alasan yang tidak diketahui, tiba-tiba mulai menyerang jaringan sehat. Mekanisme pertahanan ini secara misterius menyerang protein di sistem saraf pusat, terutama aquaporin-4. Antibodi terhadap myelin oligodendrosit glikoprotein (MOG-IgG) telah ditemukan pada beberapa pasien dengan penyakit Devik, terutama mereka dengan varian yang tidak berulang. Pasien yang seropositif untuk MOG berbeda dalam beberapa hal dari pasien dengan antibodi AQP4-IgG: mereka tidak memiliki ini kecenderungan yang jelas untuk muncul pada wanita, serangannya kurang parah dan pulih lebih baik, neuritis optik, sebagai suatu peraturan, dikaitkan dengan pembengkakan besar pada saraf optik dan terjadi pada saraf optik anterior, sedangkan mielitis sedikit lebih mempengaruhi ekor sumsum tulang belakang. Opticomyelitis dapat menjadi heterogen secara imunologis.

Populasi yang terkena dampak

Opticomyelitis terjadi pada orang-orang dari semua ras. Prevalensi penyakit ini kira-kira 1-10 per 100.000 dan tampaknya hampir sama di seluruh dunia. meskipun tingkat yang sedikit lebih tinggi tercatat di negara-negara dengan proporsi orang Afrika yang lebih tinggi asal. Dibandingkan dengan multiple sclerosis, yang meniru, lebih sering terjadi pada individu Asia dan Keturunan Afrika, tetapi kebanyakan pasien dengan penyakit ini di negara-negara Barat - bule.

Orang dari segala usia dapat terkena, tetapi penyakit Devik, terutama yang seropositif untuk AQP4-IgG, biasanya terjadi pada wanita di usia paruh baya. Jumlah pria dan wanita yang sama memiliki bentuk yang tidak berulang setelah kebingungan awal kejang, tetapi wanita, terutama mereka yang memiliki AQP4-IgG, empat hingga lima kali lebih mungkin mengalami bentuk kekambuhan daripada laki-laki. Anak-anak juga bisa menderita kondisi ini; anak-anak lebih mungkin untuk mengembangkan gejala otak sejak awal dan tampaknya memiliki manifestasi lebih monofasik daripada orang dewasa.

Gangguan simtomatik

Gejala gangguan berikut mungkin mirip dengan opticomyelitis. Perbandingan dapat berguna untuk diagnosis banding:

• Ensefalomielitis diseminata akut (ADEM, post-infectious encephalitis) adalah penyakit sistem saraf pusat, ditandai dengan peradangan otak dan sumsum tulang belakang yang disebabkan oleh kerusakan membran lemak, saraf sekitarnya. Ini dapat terjadi secara spontan, tetapi biasanya setelah infeksi virus atau vaksinasi dengan vaksin bakteri atau virus. Individu dengan ensefalomielitis diseminata akut mungkin memiliki MOG-IgG, yang menambah kebingungan lebih lanjut untuk diagnosis penyakit.
• Sklerosis ganda (MS) adalah gangguan kronis pada otak dan sumsum tulang belakang (sistem saraf pusat) yang dapat bersifat progresif, relaps, intermiten, atau stabil. Patologi multiple sclerosis terdiri dari lesi kecil yang disebut plak yang terbentuk secara acak di otak dan sumsum tulang belakang. Pada plak ini, membran lemak yang mengelilingi saraf hilang, yang mengganggu transmisi sinyal yang benar dari sistem saraf dan dengan demikian menyebabkan berbagai gejala neurologis. Kebanyakan orang dengan MS memiliki harapan hidup yang hampir normal. Gejala sering termasuk gangguan penglihatan serta gangguan bicara, sensasi kulit abnormal atau mati rasa, gangguan gaya berjalan, dan masalah dengan fungsi kandung kemih dan usus.
• Lupus eritematosus sistemik (juga dikenal sebagai lupus) adalah gangguan peradangan pada jaringan ikat yang dapat mempengaruhi banyak bagian tubuh, termasuk persendian, kulit, dan organ dalam. Lupus adalah gangguan pada sistem kekebalan tubuh yang paling sering menyerang wanita muda antara usia lima belas dan tiga puluh lima tahun. Mielitis transversa dan neuritis optik telah dilaporkan terjadi pada pasien dengan lupus eritematosus sistemik, namun penelitian terbaru menunjukkan bahwa sebagian besar dari orang-orang ini memiliki antibodi NMO-IgG dan cenderung hidup berdampingan optikomielitis.
• Gangguan Paraneoplastik - kondisi di mana pasien mengalami peradangan atau kerusakan sel yang disebabkan oleh: respons autoimun terhadap kanker yang mengarah pada produksi autoantibodi atau yang diperantarai sel autoimunitas. Untuk beberapa sindrom paraneoplastik, terutama yang terkait dengan respons yang dimediasi protein 5 terhadap kolapsin (CRMP5), neuritis optik dan mielitis luas dapat terjadi, yang dapat secara akurat meniru optikomielitis.
• SarkoidosisMerupakan penyakit granulomatosa yang dapat mengenai saraf optik dan sumsum tulang belakang bila mengenai susunan saraf pusat. Kondisi ini sering memanifestasikan dirinya penyakit paru-paru, simtomatik atau asimtomatik, atau pembesaran kelenjar getah bening yang sering ditemukan pada rontgen dada. Banyak pasien dengan keterlibatan sistem saraf pusat tidak memiliki sarkoidosis yang jelas pada organ lain. Sarkoidosis dapat menyebabkan lesi inflamasi jangka panjang dari sumsum tulang belakang yang menyerupai mielitis di opticomyelitis, tetapi gejala biasanya berkembang lebih halus dan regresi lebih lambat setelah pengobatan kortikosteroid.

Diagnostik

Diagnosis penyakit Devik dibuat berdasarkan riwayat terperinci pasien, penilaian klinis menyeluruh, identifikasi tanda-tanda fisik yang khas dan berbagai tes khusus. Tes-tes ini termasuk tes darah, tes cairan serebrospinal (CSF), pungsi lumbal, atau Prosedur sinar-X seperti magnetic resonance imaging (MRI) atau computed tomography (CT).

Tes darah untuk AQP4-IgG sangat spesifik dan cukup rentan terhadap opticomyelitis. Telah terbukti mendeteksi antibodi spesifik terhadap protein astrosit, aquaporin-4. Sangat membantu untuk meminta tes ini pada kecurigaan signifikan pertama terhadap penyakit Devik, seperti yang sering terjadi positif selama gejala pertama, bahkan sebelum klinis yang dapat diandalkan diagnosa. Antibodi yang baru ditemukan, MOG-IgG, terdapat pada sekitar setengah dari mereka yang tidak memiliki AQP4-IgG; Meskipun ini tampaknya spesifik untuk bentuk optikomielitis dan jarang terlihat pada MS yang khas, hal ini juga terjadi pada pada beberapa pasien dengan neuritis optik rekuren dan pada beberapa pasien dengan diseminata akut ensefalomielitis; dalam yang terakhir, seringkali bersifat sementara. Diagnosis optikomielitis yang berhasil tergantung pada cara membedakannya dari MS.

Perawatan standar

Soliris (eculizumab) telah disetujui pada tahun 2019 oleh FDA dan Obat-obatan AS (FDA), EU (EMA) dan Jepang (MHLW) untuk pengobatan optikomielitis pada pasien dewasa dengan antibodi positif terhadap aquaporin-4 (AQP4). Pada tahun 2020, Uplinsa (inebilizumab-cdon) disetujui untuk pengobatan opticomyelitis pada pasien dewasa dengan antibodi anti-AQP4 yang sama.

Pada serangan akut, kortikosteroid intravena dosis tinggi, biasanya metilprednisolon, merupakan pengobatan standar. Plasmapheresis mungkin efektif pada pasien yang mengalami serangan berat akut yang tidak responsif terhadap kortikosteroid intravena. Prosedur ini melibatkan pengeluaran sebagian darah dan pemisahan secara mekanis sel darah dari cairan (plasma). Sel-sel darah kemudian dicampur dengan larutan pengganti dan dikembalikan ke tubuh.

Untuk penekanan penyakit jangka panjang, banyak klinisi mempertimbangkan berbagai imunosupresan sebagai terapi lini pertama. Kortikosteroid, azathioprine, mycophenolate mofetil, dan rituximab adalah pengobatan yang paling sering diresepkan. Biasanya azathioprine atau mycophenolate mofetil diberikan dengan kortikosteroid dosis rendah. Dalam studi retrospektif, rituximab telah terbukti bermanfaat, termasuk pada pasien yang obat imunosupresif lini pertama tidak efektif. Obat imunomodulator tidak efektif untuk multiple sclerosis, dan dalam kasus interferon-beta, ada beberapa bukti bahwa itu mungkin berbahaya.

Pengobatan simtomatik juga dapat mencakup penggunaan karbamazepin dosis rendah untuk mengontrol kejang tonik paroksismal (mendadak) yang sering terjadi selama waktu serangan penyakit Devik, dan agen antispastik untuk pengobatan komplikasi spastisitas jangka panjang, yang sering berkembang pada orang dengan gerakan persisten defisit.

Ramalan

Sejarah alami optikomielitis adalah memburuk secara bertahap karena akumulasi defisit visual, motorik, sensorik dan kandung kemih sebagai akibat dari serangan berulang. Sebagian besar serangan akut atau kambuh meningkat selama berhari-hari hingga berminggu-minggu dan pulih dalam beberapa minggu atau bulan dengan konsekuensi yang signifikan. Prediktor prognosis terburuk meliputi jumlah kekambuhan dalam dua tahun pertama, tingkat keparahan serangan pertama, usia lanjut saat onset penyakit dan (mungkin) berhubungan dengan gangguan autoimun lainnya, termasuk status autoantibodi. Faktor prognostik ini perlu dikonfirmasi dalam studi prospektif independen yang lebih besar.