Kolangitis bilier primer: gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu kolangitis bilier primer?

Kolangitis bilier primer (abbr. PBH, sebelumnya disebut bilier primersirosis) Adalah penyakit hati progresif kronis (jangka panjang) yang terutama menyerang wanita dan biasanya muncul pada usia paruh baya. Sekitar 25% pasien dengan PBC adalah wanita di bawah 40 tahun, dan sekitar 10% pasien adalah pria.

Kolangitis bilier primer menyebabkan peradangan dan jaringan parut pada saluran empedu kecil (sistem "pipa" hati yang mengangkut empedu, zat yang membantu mencerna lemak). Ketika PBC sangat parah, dapat menyebabkan kulit menguning (penyakit kuning), yang terjadi ketika kadar bilirubin meningkat di atas 2-3 mg / dL atau dari 34 menjadi 51 mol / L.

Jika PBC tidak diobati atau tidak ada respons lengkap terhadap pengobatan obat, penyakit ini dapat menyebabkan: sirosis (jaringan parut di seluruh hati), yang dapat menyebabkan 

gagal hati. PBC dibagi menjadi empat tahap dari tahap 1 (tahap awal, tanpa jaringan parut hati yang signifikan) hingga tahap 4 (sirosis). Meskipun penyebab pasti PBC tidak diketahui, diyakini bahwa penyakit ini kemungkinan disebabkan oleh kombinasi faktor-faktor seperti: autoimun (ketika sistem kekebalan seseorang menyerang tubuhnya), faktor genetik dan lingkungan Rabu.

Tanda dan gejala

Gejala yang paling umum dari kolangitis bilier primer adalah:

• kelelahan;
• gatal dan iritasi pada kulit;
• penyakit kuning.

Penyebab kelelahan PBC tidak diketahui dan bisa sangat melemahkan. Sayangnya, tidak ada obat yang diterima secara umum untuk kelelahan di PBC, meskipun penelitian tentang obat-obatan yang dapat membantu mengobati kelelahan sedang berlangsung. Karena kelelahan sangat umum, penting untuk menyingkirkan penyebab kelelahan lainnya. Kelelahan dengan PBC tidak terkait dengan tingkat keparahan penyakit hati. Pasien mungkin memiliki penyakit awal tetapi tetap sangat lelah saat sementara pasien lain dengan stadium penyakit yang lebih lanjut mungkin tidak mengalami kelelahan sama sekali. Kelelahan juga tidak berhubungan dengan seberapa cepat penyakit berkembang.

Seperti kelelahan, penyebab pruritus PBC tidak diketahui dan tidak selalu berhubungan dengan tingkat keparahan penyakit hati. Kemungkinan gatal dan iritasi disebabkan oleh zat dalam darah dan bukan di kulit, berbeda dengan gatal yang disebabkan oleh alergi. Untungnya, tidak seperti kelelahan, ada sejumlah obat gatal yang bekerja untuk kebanyakan orang. (Lihat Perawatan Standar di bawah).

Seperti disebutkan di atas, penyakit kuning terjadi ketika PBC sangat parah. Kadang-kadang penyakit kuning dapat diobati dengan pengobatan PBC, tetapi kadang-kadang pasien dengan penyakit kuning memerlukan transplantasi hati. Penyakit kuning biasanya terjadi ketika hati sangat rusak sehingga fungsi hati normal terganggu.

Komplikasi kolangitis bilier primer:

• hipertensi portal (asites, varises, ensefalopati hepatik);
• pelanggaran penyerapan lemak;
• timbunan lemak;
• osteoporosis/остеомаляция.

Hipertensi portal biasanya terjadi setelah pasien mengalami sirosis. Hal ini dapat menyebabkan akumulasi cairan di rongga perut (asites perut) atau pembentukan pembuluh darah besar (mirip dengan varises) di kerongkongan (struktur tempat makanan masuk saat tertelan). Ini juga dapat menyebabkan masalah otak (karena penumpukan racun yang tidak dikeluarkan oleh hati).

Malabsorpsi lemak hanya terjadi ketika PBC parah dan sangat jarang. Jika ini terjadi, itu akan menyebabkan diare, tinja berlemak dan penurunan berat badan. Timbunan lemak di bawah kulit (xantoma) lebih umum karena orang dengan PBC memiliki lebih banyak kolesterol dalam darah mereka. Timbunan lemak ini muncul sebagai benjolan kuning di bawah kulit, biasanya di bawah mata atau di atas persendian. Kolesterol tinggi dalam PBC tidak terkait dengan peningkatan risiko serangan jantung, pukulan atau komplikasi lainnya.

Osteoporosis adalah komplikasi paling umum dari PBC, meskipun juga sangat umum pada orang tanpa PBC. Hal ini menyebabkan penipisan tulang dan diobati dengan obat osteoporosis.

Penyakit lain yang lebih umum pada pasien dengan PBC:

• penyakit tiroid;
• sindrom Sjogren: suatu kondisi yang menyebabkan mata dan mulut kering;
• Penyakit celiac: penyakit yang mempengaruhi usus kecil dan menyebabkan alergi terhadap gluten (protein dalam makanan dengan gandum, gandum hitam, dedak).

Penyebab dan faktor risiko

Penyebab pasti dari kolangitis bilier primer tidak diketahui. Kemungkinan faktor imunologis, autoimun, genetik dan / atau lingkungan diselidiki sebagai penyebab potensial.

Kelainan imunologis dapat menjadi faktor penting dalam pengembangan PBC. Sistem kekebalan dibagi menjadi beberapa komponen, tindakan gabungan yang bertanggung jawab untuk melindungi terhadap berbagai infeksi. Sistem sel-T (respons imun yang diperantarai sel) bertanggung jawab untuk melawan jamur, beberapa virus, dan bakteri. Sistem sel B (respon imun humoral) melawan infeksi virus dan bakteri lain. Ini dilakukan dengan mengeluarkan faktor kekebalan yang disebut antibodi (juga dikenal sebagai imunoglobulin) ke dalam bagian cair darah (serum) dan sekresi dari tubuh (seperti air liur). Orang dengan PBC memiliki jumlah sel T yang tidak memadai dan berkurang dalam darah, disfungsi dan disregulasi sel T (sel T helper dan supresor).

Autoimunitas juga dapat berkontribusi pada PBC. Gangguan autoimun terjadi ketika pertahanan alami tubuh melawan mikroorganisme yang menyerang secara keliru menyerang jaringan sehat. Misalnya, antibodi biasanya membunuh penyerbu (misalnya mikroorganisme, racun, dan zat asing lainnya) secara langsung atau melapisinya sehingga lebih mudah dihancurkan oleh leukosit. Sel darah putih (leukosit) merupakan bagian dari sistem pertahanan tubuh dan berperan penting dalam melindungi dari infeksi, serta melawan infeksi jika terjadi. Namun, pada beberapa pasien, antibodi mungkin tidak terbentuk dengan baik terhadap jaringan tubuh tertentu, menyebabkan: penyakit autoimun.

Sekitar 95 persen orang dengan PBC mengembangkan antibodi (dikenal sebagai "autoantibodi") yang menargetkan mitokondria spesifik dalam tubuh (mitochondrial autoantigen, misalnya komponen E2 dari kompleks piruvat dehidrogenase [PDC-E2], komponen E2 dari rantai bercabang kompleks asam dehidrogenase 2-okso [BCOADC-E2]). Mitokondria ditemukan di ratusan sel di dalam tubuh dan membawa fondasi untuk produksi energi. Mereka memiliki instruksi genetik sendiri (mtDNA) dan terletak di luar inti sel (sitoplasma). Peran antibodi antimitokondria dalam potensi timbulnya gejala yang terkait dengan PBC tidak sepenuhnya dipahami.

Selain itu, beberapa orang dengan kolangitis bilier primer memiliki tes laboratorium khusus yang dilakukan pada bagian cair dari darah mereka. (serum), telah mengidentifikasi adanya antibodi tertentu, biasanya diproduksi sebagai respons terhadap virus tertentu (misalnya, retroviral antigen). Antigen adalah zat seperti mikroorganisme, toksin, atau zat asing lainnya yang dapat memicu produksi antibodi tertentu sebagai bagian dari respon imun. Ini menunjukkan bahwa pada orang dengan PBC, antibodi tertentu mungkin salah bereaksi terhadap satu atau lebih protein tubuh sendiri, yang sangat mirip dengan fragmen. protein dari virus penyerang tertentu (yaitu, sistem kekebalan tidak dapat membedakan antara protein "meniru" pada permukaan virus tertentu dan protein tubuh sendiri). Di sisi lain, temuan tersebut dapat menunjukkan bahwa PBC dapat disebabkan oleh setidaknya: sebagian, infeksi bakteri atau virus sebelumnya, yang telah ditunjukkan pada penyakit autoimun lainnya penyakit.

Karena sejumlah kasus familial PBC telah dilaporkan dalam literatur medis, diduga juga bahwa faktor genetik tertentu mungkin berperan dalam perkembangan PBC. Faktor lingkungan atau pemicu lain dapat menyebabkan gejala pada orang dengan kecenderungan genetik terhadap penyakit ini.

Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan peran potensial yang mungkin dimainkan oleh faktor imunologis, autoimun, genetik, lingkungan dan/atau lainnya dalam timbulnya PBC.

Populasi yang terkena dampak

Kolangitis bilier primer mempengaruhi terutama wanita, tetapi sekarang didiagnosis lebih dan lebih pada pria. Penyakit ini biasanya bermanifestasi pada usia paruh baya, awalnya menyerang kebanyakan orang antara usia 45 dan 65 tahun. Namun, penyakit ini didiagnosis pada wanita berusia 22 tahun dan pada wanita berusia 90 tahun. Diperkirakan bahwa PBC adalah salah satu penyakit autoimun yang paling umum, mempengaruhi hampir 1 dari 1000 wanita di atas usia 40 tahun.

Gangguan terkait

Kondisi lain yang mungkin perlu dikesampingkan termasuk yang berikut:

—​ Kolangitis sklerosis primer (PSC).

Meskipun nama PBC dan PSC mirip, mereka adalah penyakit yang sangat berbeda dan tidak boleh dikacaukan satu sama lain. Sementara PBC mempengaruhi saluran kecil hati, PSC mempengaruhi saluran empedu besar hati. Hal ini menyebabkan penyempitan, peradangan, dan jaringan parut pada saluran empedu besar, yang dapat menyebabkan penyumbatan saluran empedu, dengan gejala demam, nyeri, dan penyakit kuning. Tidak seperti PBC, penyakit kuning pada PSC dapat terjadi bahkan pada tahap awal penyakit karena penyumbatan saluran empedu yang besar. Karena pasien dengan PSC juga memiliki kadar alkaline phosphatase yang tinggi (tes hati yang menunjukkan kerusakan pada saluran empedu), kadang-kadang dapat dikacaukan dengan PBC. Jika pasien dengan kadar alkaline phosphatase tinggi memiliki tes antibodi mitokondria negatif dan biopsi tidak mirip dengan PBC, tes yang disebut magnetic resonance cholangiopancreatography (MRCP) harus dilakukan. Tes ini adalah jenis khusus dari Magnetic Resonance Imaging (MRI) yang secara hati-hati memeriksa saluran empedu untuk menentukan apakah mereka normal. Jika saluran empedu tampak abnormal pada MRCP, satu diagnosis yang perlu dipertimbangkan adalah PSC.

PSC juga dapat menyebabkan pembentukan batu empedu di saluran empedu (bukan hanya kantong empedu), yang juga dapat menyebabkan penyumbatan, menyebabkan demam, nyeri, dan penyakit kuning. Terkadang pasien memerlukan tes khusus yang disebut endoskopik retrograde pankreatikogram (ERCP) untuk membuka saluran empedu yang menyempit dan/atau mengeluarkan batu empedu dari saluran empedu. Orang dengan PSC mungkin juga memerlukan antibiotik untuk mengobati infeksi saluran empedu.

Tidak seperti PBC, saat ini tidak ada perawatan medis yang diketahui dapat menunda atau menghentikan perkembangan PSC. Namun, asam ursodeoxycholic terkadang diresepkan untuk PSC. Penting untuk dicatat bahwa PSC dan PBC tidak dapat terjadi pada pasien yang sama secara bersamaan.

— Hepatitis autoimun (AIH).

Hepatitis autoimun Merupakan jenis penyakit hati autoimun yang terkadang terjadi pada penderita PBC atau PSC. Penyakit ini biasanya mempengaruhi jaringan hati di sekitar saluran empedu, bukan saluran empedu itu sendiri. Biopsi hati biasanya diperlukan untuk mendiagnosis AIH. Untuk pengobatan AIH, digunakan obat-obatan yang membantu mengendalikan sistem kekebalan yang terlalu aktif. sistem seperti steroid, azathioprine, 6-mercaptopurine, mycophenolate mofetil / sodium, tacrolimus, atau siklosporin.

- Steatohepatitis non-alkohol (NASH).

NASH adalah penyakit kronis, progresif lambat yang ditandai dengan lemak infiltrasi hati (steatosis hati), peradangan hati (hepatitis), dan / atau pembentukan abnormal jaringan parut (fibrosis hati), yang dalam beberapa kasus dapat menyebabkan sirosis. Peradangan hati dapat meniru peradangan yang disebabkan oleh alkohol. Gejala yang terkait dengan penyakit ini mungkin termasuk nyeri perut bagian atas, pembesaran hati (hepatomegali) dan / atau peningkatan abnormal kadar enzim hati tertentu. Meskipun penyebab pasti NASH belum diklarifikasi, penyakit ini sering dikaitkan dengan gendut; diabetes; dan/atau adanya kadar lemak yang sangat tinggi dalam plasma, bagian cair dari darah (hiperlipidemia). Dalam beberapa kasus, NASH juga berkembang karena kesehatan umum yang buruk, malnutrisi, dan kelemahan terkait kanker (kanker cachexia).

Diagnostik

Diagnosis PBC membutuhkan:

1. alkaline phosphatase tinggi (ALP, tes darah hati) bersama-sama dengan
2. antibodi antimitokondria positif (+ AMA).

Jika tes AMA negatif, pasien akan memerlukan biopsi hati untuk memastikan diagnosis PBC, karena sejumlah penyakit dapat menyebabkan kadar ALP tinggi.

Perawatan standar

Tidak ada obat yang diketahui. Perawatan meliputi:

• Obat-obatan untuk mengurangi keparahan gejala, terutama gatal-gatal.
• Asam ursodeoxycholic untuk memperlambat perkembangan kerusakan hati.
• Asam obeticholic adalah obat baru untuk pengobatan PBC yang disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) AS pada tahun 2016. untuk pengobatan kolangitis bilier primer. Obat ini untuk digunakan pada pasien yang asam ursodeoxycholicnya tidak cukup efektif. Ini harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit hati lanjut.
• Pengobatan komplikasi.
• Akhirnya transplantasi hati.

Anda seharusnya tidak minum alkohol. Obat-obatan yang dapat merusak hati harus dihentikan.

Gatal dapat dikurangi dengan cholestyramine, serta rifampisin, naltrexone (opioid), sertraline, atau asam ursodeoxycholic dikombinasikan dengan sinar ultraviolet.

Asam ursodeoxycholic, terutama jika diminum sebelum penyakit berkembang, mengurangi kerusakan hati, memperpanjang hidup, dan juga menunda kebutuhan untuk transplantasi hati. Asam obeticholic adalah obat baru yang disetujui FDA yang telah terbukti meningkatkan hasil tes darah yang berhubungan dengan hati pada banyak pasien dengan PBC, di antaranya penggunaan asam ursodeoxycholic saja tidak memberikan yang diperlukan memengaruhi.

Suplemen kalsium dibutuhkan dan vitamin Duntuk mencegah perkembangan osteoporosis atau memperlambat perkembangannya. Latihan menahan beban, bifosfonat, atau raloxifene juga dapat membantu mencegah atau memperlambat osteoporosis. Anda mungkin memerlukan suplemen vitamin dengan vitamin A, D, E dan K untuk memperbaiki kekurangan vitamin. Vitamin A, D dan E dapat dikonsumsi secara oral. Vitamin K diberikan melalui suntikan.

Jika penyakitnya sudah lanjut, transplantasi hati tetap merupakan pengobatan terbaik. Itu bisa memperpanjang hidup. PBC dapat kambuh setelah transplantasi pada beberapa pasien, tetapi penyakit ini jarang menjadi parah.

Ramalan cuaca

Kolangitis bilier primer biasanya berkembang lambat, namun tingkat perkembangannya sangat bervariasi. Gejala mungkin tidak muncul selama 2 tahun atau bahkan hingga 10-15 tahun. Setelah 3-5 tahun, kondisi beberapa pasien dapat sangat memburuk. Setelah timbulnya gejala, harapan hidup adalah sekitar 10 tahun. Beberapa tanda khas yang menunjukkan bahwa penyakit ini akan berkembang pesat:

• memburuknya gejala dengan cepat;
• usia lanjut;
• akumulasi cairan dan gejala sirosis lainnya;
• adanya penyakit autoimun, seperti: artritis reumatoid;
• beberapa tes fungsi hati tidak normal.

Jika gatal hilang, benjolan kuning lemak berkurang dan penyakit kuning berkembang, dan kematian dapat terjadi dalam beberapa bulan.