Sindrome di Barthes: che cos'è, sintomi, cause, trattamento, prognosi

Cos'è la sindrome di Bart?

La sindrome di Barthes è una rara malattia genetica metabolica e neuromuscolare che si verifica esclusivamente nei maschi poiché viene trasmessa da madre a figlio attraverso il cromosoma X. Sebbene la sindrome di Barthes si manifesti solitamente nell'infanzia o nella prima infanzia, l'età di esordio ad essa associata sintomi e risultati, così come il decorso della malattia, variano significativamente anche tra i membri affetti della stessa famiglie.

Le principali caratteristiche del disturbo includono anomalie del cuore e dei muscoli scheletrici (miopatia cardioscheletrica), bassi livelli di alcuni globuli bianchi (neutrofili, neutropenia), che aiutano a combattere le infezioni batteriche e il ritardo della crescita, che può portare a bassa crescita. Il disturbo è anche associato a livelli elevati di alcuni acidi organici nelle urine e nel sangue, come

Aciduria 3-metilglutonica/acidemia. Il ventricolo sinistro del cuore può avere un aumento dello spessore a causa di concentrazioni insolitamente elevate fibre elastiche di collagene (fibroelastosi endocardica). L'ispessimento riduce la capacità del ventricolo sinistro di espellere il sangue attraverso i polmoni ed è quindi una delle principali fonti di potenziale insufficienza cardiaca.

La sindrome di Barthes viene trasmessa come carattere recessivo legato all'X. Il gene responsabile del disturbo era localizzato sul braccio lungo (q) del cromosoma X a Xq28.

segni e sintomi

I sintomi associati alla sindrome di Barthes possono essere evidenti alla nascita, nell'infanzia o nella prima infanzia. Tuttavia, in rari casi, il disturbo potrebbe non essere diagnosticato fino all'età adulta.

La maggior parte delle persone con la sindrome di Bart osservato indebolimento del muscolo cardiaco (cardiomiopatia), che porta all'espansione delle parti inferiori del cuore (ventricoli).

Conosciuta come cardiomiopatia dilatativa, i segni di questa condizione sono spesso presenti alla nascita o possono comparire durante i primi mesi di vita. La miopatia endocardica dilatata in genere compromette l'attività di pompaggio del cuore, diminuendo il volume di sangue circolante nei polmoni e nel resto del corpo, causando insufficienza cardiaca. Sintomi di insufficienza cardiaca può dipendere dall'età del bambino e da altri fattori. Ad esempio, nei bambini piccoli, l'insufficienza cardiaca può manifestarsi come stanchezza e fiato corto con lo sforzo fisico.

La sindrome di Barthes è anche associata a anomalie diminuzione del tono muscolare (ipotensione) e debolezza muscolare (miopatia scheletrica), spesso con conseguente ritardo nell'acquisizione delle capacità grosso-motorie. Le abilità motorie generali includono attività come gattonare, camminare, correre, saltare e mantenere l'equilibrio. Queste sono abilità che richiedono l'uso e il coordinamento di grandi gruppi muscolari. La debolezza dei muscoli facciali può portare a espressioni facciali insolite.

Inoltre, i neonati e i bambini affetti potrebbero non svilupparsi e aumentare di peso alla velocità prevista. Possono avere lievi difficoltà di apprendimento (sebbene di solito abbiano un'intelligenza normale) e in molti casi può essere suscettibile a infezioni batteriche ricorrenti a causa di bassi livelli di neutrofili circolanti in sangue.

Senza rilevamento tempestivo e appropriato trattamento dell'insufficienza cardiaca e le infezioni batteriche possono essere complicazioni pericolose per la vita.

Oltre alle anomalie del muscolo cardiaco e scheletrico, neutropenia e ritardo della crescita, nei pazienti con sindrome di Barth esiste un marker biochimico specifico che è stato riconosciuto da molti anni come il principale indicatore della sindrome Bart.

Marcatore biochimico Qualsiasi sostanza, come un enzima o una piccola molecola, che si trova nelle urine o in altri fluidi corporei, è diagnostica di un disturbo specifico.

I ricercatori hanno dimostrato che le persone con la sindrome di Bart hanno livelli anormalmente elevati acido 3-metilglutaconico nelle urine e nella parte liquida del sangue. Secondo i medici, i bambini con sindrome di Barthes possono avere livelli ematici elevati di acido 3-metilglutaconico dalla metà dell'infanzia a circa tre anni di età. Tuttavia, non vi è alcuna associazione tra livelli elevati di acido e la gravità di altri sintomi e segni associati alla sindrome di Barth.

Al microscopio, le cellule del muscolo cardiaco nei pazienti con sindrome di Barth hanno mitocondri di forma anomala. Altri segni metabolici che non sono diagnostici di per sé, ma servono a confermare una diagnosi basata su altri criteri sono alti livelli di acido lattico nel sangue e nelle urine (un sottoprodotto di un'intensa attività muscolare) e bassi livelli di carnitina. La carnitina svolge un ruolo nel movimento delle sostanze chimiche, in particolare degli acidi grassi, attraverso la membrana cellulare.

Cause della sindrome di Barthes

La sindrome di Barthes viene trasmessa come un tratto recessivo associato a una connessione a forma di X. Il gene difettoso può essere ricondotto al cromosoma X sulla mappa genica del locus Xq28.

I cromosomi, che sono presenti nel nucleo delle cellule umane, portano l'informazione genetica di ogni persona. Le cellule del corpo umano di solito hanno 46 cromosomi. Le coppie di cromosomi umani sono numerate da 1 a 22 e i cromosomi sessuali sono etichettati X e Y. Gli uomini hanno un cromosoma X e uno Y, mentre le donne hanno due cromosomi X. Ogni cromosoma ha un braccio corto, etichettato "p", e un braccio lungo, etichettato "q". I cromosomi sono ulteriormente suddivisi in più bande, che sono numerate. Ad esempio, "cromosoma Xq28" si riferisce alla corsia 28 sul braccio lungo del cromosoma X. Le strisce numerate indicano la posizione delle migliaia di geni presenti su ciascun cromosoma.

Le malattie genetiche sono definite da una combinazione di geni per un tratto specifico che si trovano sui cromosomi ricevuti dal padre e dalla madre.

Le malattie genetiche recessive legate all'X sono condizioni causate da un gene anomalo sul cromosoma X. Le donne hanno due cromosomi X, ma uno dei cromosomi X è disattivato e tutti i geni su quel cromosoma sono inattivati. Le donne che hanno un gene della malattia su uno dei loro cromosomi X sono portatrici della malattia. Le donne portatrici di solito non mostrano sintomi della malattia perché di solito è un cromosoma X con un gene "off" anormale. Un uomo ha un cromosoma X e se eredita il cromosoma X contenente il gene della malattia, svilupperà la malattia. Gli uomini con disturbi legati all'X trasmettono il gene della malattia a tutte le loro figlie che saranno portatrici. Un uomo non può trasmettere il gene legato all'X ai suoi figli perché gli uomini trasmettono sempre il loro cromosoma Y invece del loro cromosoma X alla prole maschile.

In alcuni casi, la madre dell'uomo affetto potrebbe non essere portatrice della sindrome di Barth e avere un'evidente storia familiare della malattia. In tali casi, il disturbo sembra essere il risultato di una nuova mutazione genetica sul cromosoma X avvenuta casualmente per ragioni sconosciute (sporadicamente).

Il gene situato sul cromosoma X28 è noto come gene TAZ. Il gene TAZ codifica per un gruppo di proteine ​​chiamate taffazine che hanno almeno due funzioni. In primo luogo, queste proteine ​​svolgono un ruolo nel mantenimento delle membrane mitocondriali interne, strettamente ripiegate nelle cellule. I mitocondri sono i grani che producono energia da cui dipende la cellula. Le taffazine servono a garantire che la concentrazione di grasso specifico (cardiolipina) sia sufficiente a supportare la produzione di energia mitocondriale. Le taffazine promuovono anche lo sviluppo di cellule ossee dalle cellule progenitrici ossee (osteoblasti).

Le mutazioni nel gene TAZ sono anche responsabili della comparsa di acido 3-metilglutaconico nel sangue e nelle urine dei pazienti con sindrome di Barth.

Popolazioni colpite

La sindrome di Barthes sembra colpire tutti i gruppi etnici. Gli epidemiologi del Johns Hopkins University Medical Center stimano che l'incidenza di questa sindrome sia compresa tra 1 su 200.000 e 400.000 neonati. Tuttavia, avvertono che questi numeri potrebbero essere sottostimati, poiché ritengono che molti casi di sindrome di Barth non vengano riconosciuti e non vengano segnalati.

Diagnostica

La sindrome di Barth può essere diagnosticata nell'infanzia o nella prima infanzia (o, in alcuni casi, più tardi nella vita) sulla base di attenta valutazione clinica, identificazione di reperti fisici caratteristici, anamnesi completa del paziente e della famiglia e una varietà di specialisti test.

Gli esperti sottolineano che una diagnosi della sindrome di Barth dovrebbe essere presa in considerazione per qualsiasi uomo o bambino con:

• cardiomiopatia dilatativa di causa sconosciuta (idiopatica);
• bassi livelli di neutrofili circolanti (neutropenia);
• un aumento del livello di acido 3-metilglutaconico nelle urine (aciduria);
• mitocondri anormali nel muscolo cardiaco;
• e/o anomalie muscolari (miopatia) di causa sconosciuta dovute a ritardo della crescita.

Per neonati e bambini con segni di cardiomiopatia, devono essere eseguiti test di screening metabolico. compresi studi che misurano il livello di acido 3-metilglutaconico e altri acidi organici nelle urine e sangue.

Come accennato in precedenza, aumento dei livelli urinari di acido 3-metilglutaconico (aciduria 3-metilglutaconica) è stato riconosciuto come un marker biochimico che può funzionare come caratteristica diagnostica della sindrome Bart. È anche importante misurare la concentrazione di neutrofili nel sangue. Una conta persistentemente bassa dei neutrofili aiuta a confermare la diagnosi se combinata con questi altri segni.

Trattamenti standard

I trattamenti per la sindrome di Barthes mirano a sintomi specifici che ogni persona sperimenta. Tale assistenza di supporto può richiedere uno sforzo coordinato da parte di un team di professionisti sanitari come i pediatri; medici specializzati in cardiopatie infantili (cardiologi pediatrici); specialisti nello studio del sangue e dei tessuti ematopoietici (ematologi); specialisti nel trattamento delle infezioni batteriche, fisioterapisti; terapista occupazionale; e/o altri operatori sanitari.

L'insufficienza cardiaca e/o le infezioni batteriche sono minacce più gravi per un paziente con sindrome di Barth. Molti neonati e bambini con la sindrome di Barthes hanno bisogno di terapia diuretici e digitale per il trattamento dello scompenso cardiaco. L'evidenza suggerisce che molti bambini malati possono essere gradualmente esclusi da tale terapia cardiaca più avanti nell'infanzia a causa del miglioramento della funzione cardiaca.

Per i pazienti con neutropenia confermata, le complicanze da infezione batterica possono spesso essere prevenute mediante un monitoraggio continuo e un trattamento precoce delle infezioni sospette. antibiotici. Ad esempio, gli antibiotici possono essere somministrati come terapia preventiva durante la neutropenia per prevenire l'infezione. Per alcune persone con neutropenia, come le persone con infezioni batteriche ricorrenti e livelli di neutrofili che costantemente al di sotto di 500, i medici possono raccomandare l'uso di agenti che stimolino la produzione di midollo osseo da parte dei leucociti.

La consulenza genetica andrà anche a beneficio delle persone colpite e delle loro famiglie. Altri trattamenti per questo disturbo sono sintomatici e di supporto.

Previsione

La diagnosi precoce e accurata è la chiave per la sopravvivenza a lungo termine nei ragazzi nati con la sindrome di Barthes. Infezioni gravi e insufficienza cardiaca sono cause comuni di morte nei bambini affetti.