Sindrome di Robinov: che cos'è, cause, segni, trattamento, prognosi

Cos'è la sindrome di Robinoff?

La sindrome di Robinoff è una malattia ereditaria estremamente rara che colpisce lo sviluppo delle ossa e di altre parti del corpo. Esistono due forme della sindrome di Robinov, che differiscono per segni e sintomi, gravità, tipo di eredità e geni ad esse associati.

Primo, la sindrome di Robinov autosomica recessiva è più grave ed è caratterizzata da:

• accorciamento delle ossa lunghe delle braccia e delle gambe;
• dita delle mani e dei piedi corte;
• ossa della colonna vertebrale a forma di colonna vertebrale, che porta a una curvatura anormale della colonna vertebrale (cifoscoliosi);
• costole drenanti o mancanti;
• bassa statura;
• tratti distintivi del viso.

Altre caratteristiche possono includere:

• sottosviluppo dei genitali;
• problemi dentali;
• difetti renali o cardiaci;
• ritardo dello sviluppo.

Bambini con seconda forma, la sindrome di Robinov autosomica dominante ha sintomi simili, ma si manifesta in modo più lieve. Le anomalie della colonna vertebrale e delle costole sono generalmente assenti e la bassa statura è meno pronunciata.

Alcune persone con sindrome di Robinov autosomica dominante possono anche avere un aumento della densità minerale ossea (osteosclerosi).

Segni clinici della sindrome di Robinov

La sindrome autosomica recessiva di Robinov è caratterizzata da:

• bassa statura;
• caratteristiche facciali;
• anomalie scheletriche e/o anomalie genitali.

La gamma e la gravità dei segni clinici variano da persona a persona.

La maggior parte dei bambini con esperienza della sindrome di Robinoff ritardo della crescita dopo la nascitache si traduce in una statura da piccola a moderatamente bassa. La maggior parte dei bambini ha un'intelligenza normale, ma circa il 20% delle persone colpite può avere:

• disturbo mentale;
• ritardi nel raggiungimento dei traguardi;
• ritardi nello sviluppo delle abilità linguistiche.

Le caratteristiche del viso assomigliano segni di un feto in via di sviluppoQuesto è spesso indicato come il "volto fetale" nella letteratura medica. Le anomalie caratteristiche della testa e dell'area facciale possono includere testa grande (macrocefalia) con la fronte sporgente e sottosviluppo della faccia mediana (ipoplasia della faccia mediana).

I bambini affetti possono anche avere:

• Occhi molto distanziati (ipertelorismo oculare) che sporgono dalle orbite (occhi sporgenti)
• palpebre oblique insolitamente larghe (fessure per gli occhi);
• naso piccolo all'insù con narici allargate in avanti;
• ponte di prua affondato;
• Orecchie posizionate in modo errato (cioè attaccate basse, girate indietro).

Alcuni bambini affetti possono avere:

• una bocca larga, triangolare, rivolta verso il basso, con una lunga fessura al centro del labbro superiore;
• mento piccolo;
• piccola mascella (micrognazia);
• iperplasia gengivale.

Possono essere presenti anche anomalie dentali, tra cui:

• disallineamento dei denti;
• affollamento posteriore dei denti;
• eruzione ritardata dei denti secondari (permanenti).

La struttura dei tessuti molli nella parte posteriore della gola (ugola) può essere sottosviluppata o divisa in modo anomalo (biforcata). I bambini affetti possono anche avere una palatoschisi, un solco verticale anomalo o un foro nel labbro superiore (labbro leporino) e/o limitato movimento della lingua (anchiloglossia).

L'anchiloglossia può contribuire a ritardi nello sviluppo delle abilità linguistiche. Nella maggior parte dei bambini, le anomalie facciali associate alla sindrome di Robinov diventano meno pronunciate con l'età.

Le anomalie scheletriche possono includere:

• patologie delle ossa dell'avambraccio (radio e ulna), che appaiono anormalmente corte e sottosviluppate (brachimelia dell'avambraccio);
• una deviazione insolita del lato del pollice dell'avambraccio (raggio) dovuta all'accorciamento del raggio (polso madelung);
• dita insolitamente corte (brachidattilia);
• fissazione permanente del quinto dito in posizione flessa (clinodattilia);
• mani anormalmente piccole con pollici larghi.

Le ossa terminali (falangi terminali) degli alluci possono essere separate in modo anomalo e/o le ossa (falangi) delle dita delle mani e dei piedi possono essere sottosviluppate (ipoplastiche). Ulteriori anomalie possono includere:

• spostamento dell'articolazione dell'anca;
• limitata estensione del gomito, fusione anormale o assenza di alcune costole;
• curvatura anormale della colonna vertebrale da un lato all'altro (scoliosi);
• sottosviluppo di un lato delle ossa (vertebre) nella parte centrale (toracica) della colonna vertebrale (emivertebra);
• fusione di alcune vertebre.

I bambini affetti possono sperimentare approfondimento osseo anomaloformando il centro del torace ("petto a imbuto"). I bambini possono anche avere unghie deformate (displastiche) e/o anomalie nei modelli delle creste cutanee sulle dita e sui palmi.

Anche la maggior parte dei bambini con la sindrome di Robinoff ha anomalie genitalie alcuni possono avere genitali esterni che non sono chiaramente maschili o femminili (genitali ambigui). Il genere può di solito essere identificato correttamente nella prima infanzia. tra le donne Il clitoride e le pieghe allungate esterne della pelle su entrambi i lati dell'apertura vaginale (grandi labbra) possono essere sottosviluppati (ipoplastici). negli uomini il pene può essere anormalmente piccolo (micropene) e può essere nascosto sotto la pelle circostante; Inoltre, uno o entrambi i testicoli potrebbero non scendere nello scroto (criptorchidismo).

Raramente, gli uomini affetti possono avere livelli anormalmente bassi di funzione testicolare (parziale primaria ipogonadismo, ma c'è un normale sviluppo delle caratteristiche sessuali secondarie (ad esempio, una voce ruvida, schemi caratteristici crescita dei capelli, aumento improvviso della crescita e dello sviluppo dei testicoli e dello scroto, ecc.) tranne che per la persistenza micropene.

Le donne affette mostrano una normale funzione ovarica (funzione gonadica) e una normale fertilità.

Le persone con sindrome di Robinoff possono avere ulteriori disabilità fisiche, come ad esempio:

• raddoppio dei reni;
• insolito accumulo di urina nel rene (idronefrosi);
• rigonfiamento di parti del colon attraverso un'apertura anormale nel rivestimento dell'addome (ernia inguinale);
• rigonfiamento di sezioni del colon attraverso la parete addominale vicino all'ombelico (ernia ombelicale).

Inoltre, circa il 13% dei bambini con sindrome di Robinoff ha alla nascita difetti cardiaci (difetti cardiaci congeniti). In questi casi, il difetto cardiaco più comune è "l'ostruzione del ventricolo destro", in cui il flusso sanguigno dalla camera inferiore del cuore (ventricolo) è bloccato. a causa di restringimento anomalo (stenosi) o chiusura (atresia) di un vaso che origina dal ventricolo (tronco polmonare) e si divide in polmonare sinistro e destro arterie.

I sintomi associati a questo difetto cardiaco variano notevolmente a seconda delle dimensioni e della posizione dell'ostruzione. Alcuni bambini con sindrome di Robinoff possono avere altri problemi cardiaci, inclusi difetti cardiaci congeniti complessi, che possono portare a complicazioni potenzialmente letali.

Raramente, neonati e bambini con sindrome di Robinoff possono essere soggetti a infezioni polmonari ricorrenti (polmonite). In rari casi gravi senza un trattamento appropriato polmonite può portare a complicazioni potenzialmente letali.

Le forme dominanti e recessive della sindrome di Robinov hanno molti degli stessi sintomi e fisici segni (p. es., anomalie craniofacciali, bassa statura, malformazioni scheletriche e ipoplasia dei genitali organi). Tuttavia, i sintomi e i segni fisici associati alla forma recessiva tendono ad essere più gravi.

I bambini con sindrome recessiva di Robinov mostrano anomalie costali più numerose (p. es., spostamento anormale, fusione e/o l'assenza di alcune costole) e difetti che colpiscono le ossa della colonna vertebrale (vertebre) rispetto ai bambini dominanti malattie. Inoltre, la bassa statura, il sottosviluppo delle ossa dell'avambraccio (ipoplasia da radiazioni) e le anomalie delle dita sono più gravi. I bambini affetti possono avere una lussazione della testa di una delle ossa dell'avambraccio e questa anomalia si osserva raramente nelle persone con la forma dominante della sindrome di Robinov. Le persone con una forma recessiva possono anche avere una forma della bocca più triangolare.

Una forma variante della sindrome di Robinov autosomica dominante, la forma osteosclerotica, è caratterizzata da:

• aumento della densità minerale ossea, specialmente nel cranio;
• crescita normale;
• testa grande;
• e perdita dell'udito, oltre ai segni e sintomi tipici.

Cause della sindrome di Robinov

Le forme autosomiche recessive e autosomiche dominanti della sindrome di Robin sono causate da cambiamenti (mutazioni) in diversi geni.

Tipo autosomico recessivo la malattia si verifica a causa di mutazioni nel gene ROR2portando a una mancanza di proteine ROR2. Senza questa proteina, lo sviluppo del bambino è compromesso, in particolare la formazione dello scheletro, del cuore e dei genitali.

Tipo autosomico dominante la malattia si verifica a causa di mutazioni nel gene WNT5A o gene DVL1, che porta alla mancanza di proteine ​​specifiche necessarie per il normale sviluppo. La forma osteosclerotica è causata da mutazioni gene DVL1.

Una piccola percentuale di bambini con sindrome di Robinoff non ha mutazioni in nessuno di questi geni e la causa della malattia rimane sconosciuta.

La maggior parte delle malattie genetiche è determinata dallo stato di due copie di un gene, una dal padre e l'altra dalla madre. I disordini genetici recessivi si verificano quando una persona eredita due copie di un gene anomalo per lo stesso tratto, una da ciascun genitore. Se una persona eredita un gene normale e un gene per la malattia, la persona sarà portatrice della malattia ma di solito non mostra sintomi. Il rischio per due genitori portatori che trasmettono il gene alterato e infettano il bambino è del 25% per ogni gravidanza. Il rischio di avere un figlio portatore, come un genitore, è del 50% ad ogni gravidanza. Un bambino ha una probabilità del 25% di ottenere geni normali da entrambi i genitori. Il rischio è lo stesso per uomini e donne.

I genitori che sono parenti stretti (incesto) hanno maggiori probabilità di avere un figlio malato rispetto ai genitori non imparentati.

Le malattie genetiche dominanti si verificano quando è necessaria una sola copia di un gene anomalo per causare una malattia specifica. Il gene anomalo può essere ereditato da entrambi i genitori o può essere il risultato di una nuova mutazione (cambiamento genico) nella persona affetta. Il rischio di trasmettere il gene anomalo dal genitore affetto alla prole è del 50% per ogni gravidanza. Il rischio è lo stesso per uomini e donne.

In alcune persone, questo disturbo è causato da una mutazione genetica spontanea che si verifica nell'uovo o nello sperma. In tali situazioni, il disturbo non è ereditato dai genitori.

Popolazioni colpite

La sindrome autosomica recessiva è stata segnalata in meno di 200 persone in famiglie di diversi gruppi etnici.

La sindrome autosomica dominante è stata riportata in meno di 50 famiglie.

Diagnostica

La diagnosi della sindrome di Robinoff viene solitamente posta poco dopo la nascita sulla base di reperti fisici, tra cui bassa statura, anomalie degli arti e dei genitali e caratteristiche facciali.

Sono disponibili test genetici molecolari per il gene per confermare la diagnosi di sindrome di Robinov autosomica recessiva ROR2. Test genetici molecolari per mutazioni in un gene WNT5A e gene DVL1 disponibile per confermare la diagnosi di un tipo di malattia autosomica dominante.

Trattamento della sindrome di Robinov

Il trattamento per la sindrome di Robinov si concentra sui sintomi specifici che ogni persona sperimenta. Il trattamento può richiedere un team coordinato di specialisti. Pediatri, specialisti nel trattamento dei disturbi scheletrici (ortopedici), chirurghi, specialisti nella diagnosi e cura dei problemi cardiaci (cardiologi), fisioterapisti e/o altri operatori sanitari potrebbero aver bisogno di una pianificazione del trattamento sistematica e completa bambino ferito.

Nei bambini affetti con genitali ambigui, il sesso può essere determinato correttamente mediante esame clinico durante il periodo neonatale. In alcuni bambini può essere eseguito un intervento chirurgico e/o possono essere prese altre misure per correggere il criptorchidismo e/o altre anomalie genitali. Inoltre, a volte vengono somministrati integratori ormonali come la gonadotropina corionica umana e/o il testosterone per trattare il micropene migliorando la lunghezza del pene e il volume testicolare. In alcuni pazienti è stato riscontrato che il deficit dell'ormone della crescita risponde positivamente alla terapia con l'ormone della crescita. Tuttavia, queste forme di terapia ormonale devono essere attentamente monitorate da un endocrinologo pediatrico.

Esercizi specifici e/o interventi chirurgici possono essere utili nel trattamento di alcuni disturbi della colonna vertebrale. La chirurgia può anche essere eseguita per correggere ernie inguinali, alcune anomalie craniofacciali, grave curvatura della colonna vertebrale (scoliosi) secondaria a in relazione ad anomalie dell'emivertebra e delle costole, dita di mani/piedi completamente o parzialmente unite (sindattilia), labio/palatoschisi e/o altri difetti sviluppo. Gli apparecchi ortodontici, la chirurgia dentale e/o altre terapie di supporto possono aiutare a correggere i denti disallineati e/o altre anomalie orali.

I neonati e i bambini con sindrome di Robinoff devono essere sottoposti a un'accurata visita medica per garantire un pronto intervento identificazione e trattamento immediato appropriato delle patologie cardiache che possono essere potenzialmente associate a questo disturbo. Anche i neonati ei bambini affetti devono essere attentamente monitorati per aiutare a prevenire e/o rilevare immediatamente le infezioni polmonari (polmonite) e fornire un trattamento tempestivo e appropriato.

L'intervento precoce è essenziale per i bambini con sindrome di Robinov per raggiungere il loro potenziale. I servizi speciali che possono essere utili ai bambini affetti possono includere rimedi educazione, supporto sociale, terapia fisica e/o altro medico, sociale e/o servizi professionali.

Previsione

La prognosi della sindrome di Robinov è generalmente buona, ma la gravità del disturbo cardiaco può influenzare l'aspettativa di vita.

Disturbi simili

I sintomi dei seguenti disturbi possono essere simili a quelli della sindrome di Robinov. I confronti sono utili per la diagnosi differenziale:

AcondroplasiaÈ una malattia ereditaria caratterizzata da braccia e gambe anormalmente corte e bassa statura (nanismo degli arti corti), caratteristiche facciali anormali e/o malformazioni dello scheletro. Le caratteristiche facciali possono includere una testa anormalmente grande (macrocefalia), un insolito rigonfiamento della fronte, una canna nasale bassa e/o un sottosviluppo della faccia mediana (ipoplasia della faccia mediana).

Le malformazioni scheletriche possono includere dita delle mani e dei piedi insolitamente corte (brachidattilia), una curvatura sagittale della colonna vertebrale che sporge in avanti (lordosi), restringimento (stenosi) della colonna vertebrale. Ulteriori disturbi possono includere problemi di estensione del gomito e dell'anca, diminuzione del tono muscolare (ipotensione) e/o frequenti infezioni dell'orecchio medio (otite media).

L'acondroplasia è una malattia genetica autosomica dominante.

La sindrome di Aarskog è una malattia ereditaria molto rara caratterizzata da anomalie della testa e del viso (craniofacciale), bassa statura da piccola a moderata, malformazioni scheletriche e/o anomalie genitali. Le caratteristiche facciali possono includere occhi molto distanziati (ipertelorismo oculare), inclinati verso il basso pieghe delle palpebre (fessure per gli occhi), naso piccolo con narici e/o sottosviluppo della mascella superiore (ipoplasia della parte superiore mascella).

Le malformazioni scheletriche possono includere dita anormalmente corte (brachidattilia), fissazione permanente del quinto dito in posizione flessa (clinodattilia) e/o pollici insolitamente larghi. Le anomalie genitali possono includere una piega anormale della pelle che si estende intorno alla base del pene e/o l'incapacità di uno o entrambi i testicoli di scendere nello scroto (criptorchidismo). Alcuni bambini affetti hanno un lieve ritardo mentale.

La sindrome di Aarskog è una malattia genetica legata all'X.

omodisplasia È una rara malattia ereditaria delle ossa che può essere caratterizzata da un'anormale brevità di alcune delle ossa lunghe delle braccia (ad esempio l'omero) e delle gambe (ad esempio la coscia). ossa), bassa statura e caratteristiche facciali caratteristiche, tra cui un ponte nasale depresso, un'ampia base del naso e/o un solco verticale insolitamente lungo (scanalatura) al centro della parte superiore labbra.

Inoltre, i bambini affetti possono avere una separazione anormale delle due ossa dell'avambraccio (radiale diastasi), lussazione del capitello radiale e/o sottosviluppo (ipoplasia) di una massa ossea arrotondata (condilo) all'estremità spalla.

L'omodisplasia può essere ereditata come condizione genetica autosomica recessiva o autosomica dominante.