ספרוציטוזיס תורשתי: מה זה, גורם, תסמינים, טיפול, פרוגנוזה

מהי ספרוציטוזה תורשתית?

ספרוציטוזיס תורשתי (abbr. NS, תִסמוֹנֶת/אנמיה מינקובסקי-שופרד) הינה מחלה תורשתית הפוגעת באריתרוציטים. התסמינים האופייניים לספרוציטוזיס תורשתי הם הרס תאי דם אדומים בטחול והסרתם ממחזור הדם (אנמיה המוליטית), הצהבה של העור (צַהֶבֶת) ו הגדלת הטחול (splenomegaly).

אנמיה מינקובסקי-שופרד פוגעת בכ -1 מכל 2,000 אנשים. NS נובע משינויים גנטיים בחמישה גנים שונים; ANK1, SLC4A1, SPTA1, SPTB ו EPB42. גיל ההתחלה משתנה, אך לרוב מתרחש בין הגילאים 3 ל -7. הסימפטומים עשויים להתפתח כבר בינקות, אך לחלק מהאנשים הסובלים מספרוציטוזיס תורשתי אין תסמינים קלים או מאובחנים מאוחר יותר בחיים.

החשד לאנמיה מינקובסקי-שופרד מבוסס על מאפיינים קליניים והיסטוריה משפחתית של ספרוציטוזיס או תסמינים קשורים. האבחנה מאושרת על ידי בדיקת דם. כטיפול באנמיה מינקובסקי-שופרד באנמיה חמורה, נעשה שימוש בהסרה כירורגית של הטחול (כריתת טחול). טיפולים אחרים כוללים חומצה פולית (ויטמין B9) ועירוי דם.

סימנים וסימפטומים

ספרוציטוזיס תורשתי מתחלק לצורות קלות, בינוניות וחמורות של המחלה. הסיווג מבוסס על כמות ההמוגלובין, הרטיקולוציטים והבילירובין וכמות הספקטרין באריתרוציטים. המוגלובין מעביר חמצן בדם. רטיקולוציטים הם אריתרוציטים לא בשלים. בילירובין נוצר בכבד כאשר המוגלובין מתפרק. ספקטרין הוא חלבון המסייע לשמור על תאים בכושר. ירידה בהמוגלובין ובספקטרין ועלייה ברטיקולוציטים ובילירובין קשורים ל- NS חמור יותר. אנשים הסובלים ממחלה קשה מאובחנים בדרך כלל בגיל צעיר יותר מאנשים הסובלים מאנמיה בינונית עד קלה של מינקובסקי-שופרד. אלה הסובלים מ- HC קל עשויים לפצות המוליזה. המשמעות היא שתאי הדם האדומים נוצרים באותו קצב בו הם נהרסים. לאנשים אלה אין סימפטומים ניכרים ולכן הם מאובחנים בגיל מאוחר יותר.

אצל אנשים עם ספרוציטוזיס תורשתי, תאי הדם האדומים הם עגולים, דמויי כדור (ספרוציטים) ולא בצורת הסופגנייה האופיינית. תאים אלה נוטים יותר להיהרס כתוצאה מלחץ מאשר תאי דם אדומים רגילים (שבירות אוסמוטית). לרוב, חולים עם NS מפתחים את הסימפטומים הבאים:

• אֲנֶמִיָה;
• הגדלת הטחול (splenomegaly);
• הצהבה של העור או העיניים (צַהֶבֶת).

אנמיה עלולה לגרום לעייפות קיצונית ולעור חיוור. Splenomegaly יכול לגרום לכאבי בטן. אנשים הסובלים מ- HC פונים לעיתים קרובות לטיפול בחום או זיהום אחרונים או מתמשכים. סימנים אחרים שכיחים פחות בקרב אנשים עם תסמונת מינקובסקי-שופרד. אלה כוללים כבד מוגדל (הפטומגליה), הפרעות גדילה ומחלות אלרגיות. חלק מהאנשים עם HC אשר מאובחנים כסובלים מהמחלה בתקופת הינקות, עשויים להזדקק לעירוי דם סדיר (תלות בעירוי). עם זאת, ככלל, הצורך בעירוי דם יורד עם הגיל.

הבעיה השכיחה ביותר שנראית בקרב אנשים עם ספרוציטוזיס תורשתי היא התפתחות של אבני מרה (כולליתיאזיס). ניתן לאתר אבני מרה באמצעות אולטרסאונד, המאפשר אבחון וטיפול מוקדם. לאנשים הסובלים מ- HC עלולים להיות גם משברים המוליטיים, אפלסטיים ומגלובלסטיים. משברים המוליטיים נגרמים לרוב ממחלות ויראליות וגורמים להרס רב יותר של כדוריות הדם האדומות. עירוי דם עשוי להידרש, אך המשבר המוליטי הוא בדרך כלל קל. משברים אפלסטיים פחות שכיחים וחמורים יותר ממשברים המוליטיים, אך נגרמים גם ממחלות ויראליות, במיוחד מהנגיף B19. לאחר שאדם נדבק בנגיף הפארו B19, הם נשארים חסינים למשך שארית חייהם. משברים מגאלובלסטיים נגרמים על ידי מחסור בוויטמין B9 (חומצה פולית). ילדים, נשים בהריון ואנשים המתאוששים ממשברים פלסטיים זקוקים ליותר חומצה פולית, כך שהם רגישים יותר. תוספת חומצה פולית יכולה גם למנוע משברים מגלוובלסטיים.

אצל אנשים עם HC הרקמה היוצרת תאי דם יכולה לצמוח מחוץ למח העצם, שם היא נמצאת בדרך כלל (hematopoiesis extramedullary). היו דיווחים גם על כיבים ברגליים, סרטן הדם וסדקים קטנים בשכבת הרשתית בחלק האחורי של העין (פסים אנגיואידים). עם זאת, בעיות אלה אינן נחשבות שכיחות והן דווחו רק בכמה אנשים הסובלים מתסמונת / אנמיה מינקובסקי-שופרד.

גורם ל

ספרוציטוזיס תורשתי נגרמת על ידי שינויים (מוטציות) בחמישה גנים שונים המקודדים לחלבונים המהווים חלק ממברנת האריתרוציטים. הגנים האלה הם ANK1, SLC4A1, SPTA1, SPTB ו EPB42. NS יורש באופן אוטוסומלי דומיננטי ב -75% מהמקרים, ובאופן אוטוסומלי רצסיבי ב -25% מהמקרים.

לכולנו יש שני עותקים של כל הגנים שלנו. עותק אחד מועבר מאמא ועוד אחד מאבא.

הפרעות גנטיות רצסיביות מתרחשות כאשר אדם יורש גן לא תקין מכל הורה. אם אדם מקבל גן אחד נורמלי וגן אחד לא תקין למחלה, האדם יהיה נשאי המחלה, אך בדרך כלל א -סימפטומטי. הסיכון ששני הורים נשאים יעבירו שניהם את הגן הלא תקין ולכן ידביקו את התינוק הוא 25% בכל הריון. הסיכון ללדת ילד שיהיה נשאי, כמו ההורים, הוא 50% בכל הריון. ההסתברות שילד יקבל גנים תקינים משני ההורים היא 25%. כל ההסתברויות זהות לגברים ולנשים.

הפרעות גנטיות דומיננטיות מתרחשות כאשר יש צורך רק בעותק אחד של גן לא תקין כדי לגרום להפרעה ספציפית. הגן החריג יכול לעבור בירושה מאחד ההורים או להיות תוצאה של מוטציה גנטית (שינוי) באדם המושפע. הסיכון להעביר את הגן החריג מההורה הפגוע לצאצאים הוא 50% בכל הריון. הסיכון זהה לגברים ולנשים.

שינויים הגורמים למחלות בגנים הקשורים ל- HC גורמים לפגמים בחלבוני קרום אריתרוציטים. זה מקטין את שטח הפנים של התאים ומשאיר את התאים לא מסוגלים לעצב מחדש תחת לחץ. אלה הם כדורים מעוגלים. ספרוציטים נכנסים לטחול. בטחול, הספרוציטים נפגעים עוד יותר ורבים נהרסים. אלה שנמלטו מהטחול חוזרים למחזור הדם.

אוכלוסיות מושפעות

ספרוציטוזיס תורשתי פוגע בכ -1 מכל 2,000 אנשים. לא דווח על שינויים גנטיים הנפוצים יותר בקבוצות מסוימות של אנשים (מוטציות מייסדות). NS משפיע על גברים ונשים באופן שווה. הגיל באבחון NA הוא לרוב בטווח של 3-7 שנים, אך הוא יכול להתבטא מיד בינקות עם קורס חמור או בבגרות עם קורס קל.

אבחון

ספרוציטוזיס תורשתי נחשד לראשונה על סמך המצג הקליני. לאנשים הסובלים מאנמיה מינקובסקי-שופרד יש לעתים תכונה אחת או יותר אופיינית; אנמיה, טחול, או צהבת. צהבת היא המצב השכיח ביותר שמתפתח אצל ילדים צעירים. סיבות נפוצות אחרות שאנשים הסובלים מ- HC פונים למומחה הן אנמיה מסיבה לא ידועה או אנמיה העמידה לתוספי ברזל. נתוני היסטוריה משפחתית מצביעים על האם יש קרובי משפחה עם אבחנה של ספרוציטוזיס תורשתי, כל סימנים אופייניים או היסטוריה של הסרה כירורגית של הטחול (כריתת טחול) או של כיס המרה (כריתת כיס המרה).

לחיפוש ספרוציטים מבוצעת בדיקת דם כללית לקביעת מספר כדוריות הדם האדומות (רטיקולוציטים) ובצורת כדוריות הדם האדומות. חשוב גם להוציא אנמיה המוליטית אוטואימונית. ניתן לעשות זאת באמצעות בדיקת אנטיגלובולין ישירה. בדיקה זו יכולה לקבוע אם הרס כדוריות הדם האדומות נגרם כתוצאה מתגובה חיסונית לא תקינה.

אם האבחנה אינה ברורה לאחר הבדיקה הקלינית ובדיקות המעבדה שתוארו לעיל, ייתכן שיהיה צורך בבדיקות מעבדה נוספות. בדיקת מחייב eosin-5 maleimide (e5m) היא המבחן המדויק ביותר. בדיקת מחייב e5m מחפשת חלבונים ממברנה המעורבים במחלה בדגימת תאי דם אדומים. אם חלבונים אלה נעדרים, התוצאה מצביעה על NA.

אם יש צורך לאשר את האבחנה של HC, ניתן לנתח ממברנות אריתרוציטים באמצעות ג'ל אלקטרופורזה. בדיקה זו יכולה לספר עד כמה תאי הדם האדומים נפגעים, אך ייתכן שבדיקה זו אינה מראה נזק במקרים קלים ביותר.

טיפולים סטנדרטיים

תוספת חומצה פולית מומלצת לאנשים עם HC בינוני עד חמור ולכל הנשים ההרות עם HC. סביר להניח שלא יהיה צורך בהשלמה לאנשים הסובלים מספרוציטוזיס תורשתי קל. חלק מהחולים זקוקים לעירוי דם. על המטופלים לקבל דם התואם את סוג הדם שלהם, ממנו הוסרו תאי דם לבנים (לויקוציטים).

בעיקרון, הסרה כירורגית של הטחול (כריתת טחול) יכולה לרפא NS. עם זאת, קיים סיכון מוגבר לזיהום חמור לאחר הניתוח. לכן ההמלצות לכריתת טחול משתנות בהתאם לחומרתן. Splenectomy מומלץ לחולים עם NS חמור. עבור חולים עם מחלה בינונית, ההחלטה לעבור כריתת טחול צריכה להתבסס על גודל הטחול ואיכות החיים. Splenectomy אינו מומלץ בחולים עם ספרוציטוזיס תורשתי קל. במידת האפשר, יש לדחות את כריתת הטחול עד גיל 6 שנים ומעלה. למטופלים אלה, מומלץ לבצע כריתת טחול מינימלית פולשנית (לפרוסקופית), בכפוף לזמינותו של מנתח מוסמך וציוד מתאים. לאחר כריתת טחול, אנשים מחוסנים לעתים קרובות ונותנים טיפול מונע אנטיביוטי כדי להפחית את הסיכון לזיהום.

תַחֲזִית

חולים עם HC קלה מאוד עלולים להישאר ללא השפעה מהפרעתם אם היא לא נגרמת על ידי גורם סביבי. בחולים שעברו כריתת טחול, הישרדות תאי הדם האדומים משתפרת באופן דרמטי, ורובם מסוגלים לשמור על רמות המוגלובין תקינות.

מחקר הולנדי על 132 ילדים ומתבגרים עם ספרוציטוזיס תורשתי, מתוכם 48 סבלו כריתת טחול, הסיקה כי באופן כללי לחולים אלה יש יכולת התמודדות חזקה מַחֲלָה.

חולים עם HC שלא עברו כריתת טחול נחשבים בעלי סיכון מוגבר לפגיעה בוטה בטחול כתוצאה מטראומה עקב טחול.