מוקומיקוזיס: מה זה, גורם, תסמינים, טיפול, פרוגנוזה

מהו מוקומיקוזיס?

מוקומיקוזיס(זיגומיקוזיס) הוא מונח כללי לקבוצה של זיהומים יוצאי דופן הנגרמים על ידי פטרייה. Mucoromycosis נגרמת על ידי קבוצה של תבניות קשורות בסדר גודל Mukorovye (lat. מוקוראלס). "סדר" הוא מונח מדעי לסיווג אורגניזמים כאלה. זיהומים אלה מתרחשים בדרך כלל כאשר נבגי עובש נשאפים או, פחות נפוץ, נכנסים לגוף באמצעות חתך בעור.

מוקורמיקוזיס היא זיהום אגרסיבי, מסכן חיים, המתרחש אצל אנשים שמערכת החיסון שלהם מתפקדת בצורה לא טובה (כלומר, בעלי חסר חיסוני), כולל אנשים עם חוסר שליטה. סוכרתאנשים עם רמות נמוכות של נויטרופילים, סוג של תאי דם לבנים המסייעים לגוף להילחם בזיהומים ו מתייחסים לעצמם (נויטרופניה), או לאנשים שמערכת החיסון שלהם מדוכאת על ידי תרופות (דיכוי חיסוני) כחלק יַחַס סרטן הדם (ממאירות המטולוגיות), השתלות תאי גזע המטופויאטיים או השתלות איברים מוצקים. הזיהום אינו מדבק; לא ניתן להעביר אותו מאדם אחד למשנהו. אבחון מהיר וטיפול מוקדם הם קריטיים. הטיפול בדרך כלל מורכב מתרופות אנטי פטרייתיות וניתוחים.

Mucormycosis נקראה פעם זיגומיקוזיס, אך האורגניזמים הגורמים לזיהום, סוגים ספציפיים של עובש, סווגו מחדש מדעית והמונח mucormycosis מועדף כעת.

סימנים וסימפטומים

הביטוי השכיח ביותר של ההפרעה הוא זיהום בסינוסים (דַלֶקֶת הַגַת), המלווה בגודש באף, הפרשות מהאף וכאבי סינוסים. חום וכאבי ראש עלולים להתרחש גם כן.

אם הזיהום מתפשט מחוץ לסינוס, הסימפטומים עשויים לכלול אובדן רקמות (נמק) החלק העליון של הפה (חיך), הרס הדופן הדקה של הסחוס והעצם המפריד בין הנחיריים (מחיצות), בַּצֶקֶת אזורים סביב האף (אזור פרינאזאלי) ואדמומיות (אריתמה) של העור המכסה את הסינוס והמסלול (מסלול).

לפעמים נוצר שינוי בצבע כחלחל של העור ליד הסינוסים או ארובת העין בגלל מחסור בחמצן (כִּחָלוֹן). לפעמים ראייה מטושטשת עשויה להופיע או ראיה כפולה. אם לא מזהים ומטפלים, מוות רקמות משמעותי (נמק) יכול להתרחש והדבקה עלולה לפגוע במבני הפנים באופן משמעותי.

לפעמים mucormycosis יכול להתפשט למוח. זה יכול לגרום ל:

• תַרְדֵמָה;
• אֶפִּילֶפּסִיָה;
• דיבור עילג;
• שיתוק חלקי;
• חריגות בעצבי הפנים והעיניים (נוירופתיה גולגולתית);
• מורסה במוח;
• תודעה שונה;
• למי.

כאשר הסינוסים והמוח מושפעים, זיהום זה יכול להיקרא mucormycosis אף.

כאשר הזיהום מתפשט לעין, עלולים להתרחש הדברים הבאים:

• נפיחות עקב הצטברות נוזלים סביב העיניים (בצקת periorbital)
• בליטה או תזוזה של העין (פרופטוזיס);
• אובדן ראייה ואולי עיוורון.

חלק מהאנשים שנפגעים חווים שיתוק או חולשה בשרירים המניעים את העיניים (אופתלמופגיה), מה שמקשה על הזזת העיניים.

Mucormycosis יכול להשפיע על הריאות (רירית mucormycosis), לרוב כאשר הנבגים נשאפים ומגיעים למערכת הנשימה. רירית הריאות רירית היא לרוב מחלה מתקדמת במהירות המתאפיינת בחום ושיעול יבש (שיעול לא פרודוקטיבי). פחות נפוץ, יריקה או להשתעל דם (המופטיזה), כאבים בחזה וקוצר נשימה (קוֹצֶר נְשִׁימָה).

כאשר mucormycosis משפיע על העור (mucormycosis עורית), אנשים עלולים לפתח אזור אחד, כואב, מוקשה של העור ודלקת של הרקמה הבסיסית. העור הסמוך עלול להפוך לאדום, חם, נפוח וכואב. לפעמים נוצרים פצעים פתוחים ושלפוחיות ואובדן רקמות (נמק) יכול להתרחש כאשר הרקמה המושפעת הופכת לשחורה. אנשים מושפעים עלולים להיות בעלי חום. רירית העור של העור יכולה להתפתח לאט או להיות חמורה ופתאומית (fulminant).

לפעמים מערכת העיכול עלולה להיות מושפעת. סביר להניח שזה קורה כאשר אדם שואף נבגים דרך הפה ואז אוכל מזון. התסמינים עשויים לכלול כאבי בטן והקאות מדממות (hematemesis). עלולים להתפתח נגעים הגורמים לחורים בקיבה או במעיים (ניקוב). דלקת בצפק (דַלֶקֶת הַצֶפֶק), הקרום שמרפד את דופן הבטן ומכסה את האיברים בתוך חלל הבטן יכול להתפתח גם הוא. לפעמים, בשל זרימת דם לא מספקת (אוטם מעיים), עלולים להתרחש כאבים עזים במעיים, ואנשים עלולים ליפול לתוך הֶלֶם עקב איבוד דם משמעותי (הלם דימומי).

קורמיקוזיס מופץ הוא צורה נדירה שנראית לעיתים קרובות אצל אנשים עם חסינות שנפגעת מאוד. בצורה זו, הזיהום מתפשט לאזורים אחרים בגוף והופך נפוץ (מופץ). אזורים אחרים שעלולים להיות מושפעים כוללים את המוח, הלב, טְחוֹל, עור ואיברים אחרים. במקרים נדירים, mucormycosis יכול להשפיע או להתפשט לכליות, הציפוי הפנימי של חדרי הלב ושסתומי הלב (גרימת דַלֶקֶת פְּנִים הַלֵב) ועצמות (גורם אוסטאומיאליטיס). הסימנים והתסמינים של mucormycosis מופץ משתנים במידה ניכרת בהתאם למערכת האיברים המעורבת.

גורם ל

Mucormycosis הוא זיהום פטרייתי הנגרם על ידי סוגים מסוימים של עובש. צורות אלה ידועות בשם Mukorovye. הם נמצאים בכל מקום וניתן למצוא אותם בקרקע ובחומרים אורגניים מתפוררים כגון צמחייה מתפוררת.

Mukorovykh נמצאים בדרך כלל בטבע ואינם גורמים לבעיות. עם זאת, אצל אנשים עם מערכת חיסונית מוחלשת, פטריות אלו עלולות לגרום לזיהומים חמורים ואף מסכני חיים. רוב האנשים מפתחים זיהום על ידי שאיפת נבגי עובש. פחות נפוץ, זיהום יכול להתפתח כאשר נבגים נכנסים לגוף דרך חתך או פצע פתוח.

ישנם אנשים אשר נמצאים בסיכון גבוה יותר לפתח סיסטיק פיברוזיס. קבוצות סיכון אלה כוללות:

• אנשים עם רמות נמוכות של נויטרופילים (כלומר אנשים עם נויטרופניה), שהם תאי דם לבנים המסייעים להילחם בזיהום
• מטופלים המקבלים אנטיביוטיקה רחבת טווח;
• מטופלים הנוטלים תרופות המדכאות את פעילות המערכת החיסונית (תרופות מדכאות חיסון).

עם סרטן, נויטרופניה נצפית ונוטלים תרופות דיכוי חיסוני, במיוחד כאשר סרטן הדם (המטולוגית).

Mucormycosis משפיע על אנשים שעברו לאחרונה השתלת תאי גזע המטופויטית (HSCT). תאי גזע המטופויאטיים נמצאים במח העצם והם תאים שהופכים בסופו של דבר לתאי דם אדומים, תאי דם לבנים וטסיות. ההשתלה כוללת השמדת מח עצם קיים והחלפתו במח עצם מתורם בריא. אנשים מושפעים חייבים לקחת תרופות מדכאות חיסון כדי להילחם בדחייה, אך זה יכול לגרום להם להיות רגישים יותר לזיהומים, כולל mucormycosis.

כמה חולים סוכרת עלולים להיות בסיכון לפתח mucormycosis, במיוחד אם הסוכרת שלהם נשלטת בצורה גרועה ומתפתחת קטואסידוזיס סוכרתית. קטוצידוזיס הוא סיבוך של סוכרת שנשלטת בצורה גרועה שבה הגוף מייצר רמות גבוהות של חומצות דם הנקראות קטונים. קטואצידוזיס יכול לגרום למגוון תסמינים. הסיבות המדויקות לכך שאנשים עם סוכרת תחת שליטה גרועה רגישים יותר לרירית המין הם די מובנים, אם כי ייתכן שזה נובע מהעובדה שלמטופלים אלה יש עודף של בלוטה.

אנשים שיש להם יותר מדי ברזל בגוף (עומס ברזל) עקב עירויי דם תכופים או הפרעות דם מסוימות נמצאים גם הם בסיכון לפתח mucormycosis. חוקרים מאמינים כי פטריות יכולות להשתמש בעודפי ברזל כדי לגדול ולהתפשט.

מצבים אחרים יכולים להגביר את הסיכון לפתח מוקורמיקוזיס, כולל:

• כשל כלייתי;
• HIV /איידס;
• שימוש בציוד רפואי מזוהם בקרבת או בפצעים פתוחים;
• שימוש לטווח ארוך סטרואידיםשהם מאוד חזקים תרופות אנטי דלקתיות;
• טראומה לעור, כולל כוויות או פגיעה אחרת בעור;
• תת תזונה קיצונית;
• שימוש בלתי חוקי בסמים באמצעות מחטים.

יילודים מוקדמים עלולים להיות בסיכון גבוה יותר לזיהום, כולל מוקורמיקוזיס.

במקרים נדירים, חלק מהאנשים מפתחים מוקמוריקוזיס, אך אין גורם סיכון הניתן לזיהוי.

חוקרים מצאו כי לזיהום מוקורמיקוזיס יש זיקה גבוהה לכלי דם. המשמעות היא שהזיהום משפיע לעתים קרובות על כלי הדם, אך החוקרים אינם יודעים בדיוק מדוע. זיהום בכלי הדם יכול לחסום את זרימת הדם, לשלול חמצן לרקמות ולגרום למוות רקמות (נמק).

אוכלוסיות מושפעות

Mucormycosis הוא זיהום פטרייתי נדיר. המספר המדויק של אנשים הסובלים מהזיהום אינו ידוע מכיוון שאין מעקב לאומי אחר הזיהום. לפי הערכה אחת, השכיחות הייתה 1.7 ל -1,000,000 מכלל האוכלוסייה. תחלואה היא אחת האבחנות החדשות. על פי הספרות הרפואית, שכיחות המוקורמיקוזיס עולה. המחלה דווחה ברחבי העולם. זיהום זה עלול להשפיע על אנשים בכל גיל, כולל פגים.

הפרעות סימפטומטיות

הסימפטומים של ההפרעות הבאות עשויים להיות דומים לאלה של mucormycosis. השוואות יכולות להיות שימושיות לאבחון דיפרנציאלי.

• אספרגילוזיסהאם זיהום פטרייתי נגרם על ידי אספרגילוס (lat. אספרגילוס), סוג של עובש המצוי בכל רחבי העולם. יותר מ -300 מינים שונים של אספרגילוס זוהו, ועוד מזוהים. רוב התבניות הללו אינן מזיקות, אך סוגים מסוימים עלולים לגרום למחלות שונות אצל אנשים, החל בפשטות תגובות אלרגיות וכלה במחלות פולשניות מסכנות חיים. קבוצה זו של מחלות נקראת אספרגילוזיס ומתחלקת באופן כללי לשלוש קטגוריות - אלרגיות, כרוניות ופולשניות. בדרך כלל ישנם ארבעה סוגים קליניים עיקריים של אספרגילוזיס - אספרגילוזיס ברונכופולמונרי אלרגי, אספרגילומה, אספרגילוזיס פולשני ואספרגילוזיס כרוני של נמק. אספרגילוזיס מתפתח לעתים נדירות אצל אנשים בריאים; היא מתפתחת לעתים קרובות יותר בחולים עם אַסְתְמָה, סיסטיק פיברוזיס, סוכרת ו מחלות ריאה או אצל אנשים עם מערכת חיסונית מוחלשת הנוטלים תרופות קורטיקוסטרואידים, עברו השתלת מח עצם או השתלת איברים. ברוב המקרים, אספרגילוזיס מתפתח כאשר אנשים רגישים שואפים נבגי אספרגילוס.

ישנן הרבה הפרעות, זיהומים או מצבים שונים שיכולים להיות להם תסמינים דומים לאלו של אספרגילוזיס. אלו כוללים:

• נקרדיוזיס;
• fusarium;
• גַחֶלֶת;
• פקקת סינוס מערה;
• דַלֶקֶת הַגַת;
• צלוליטיס מסלולי חיידקי;
• תסמונת צ'ורג שטראוס (תסמונת CHARGE);
• גרנולומטוזיס עם פוליאנגיטיס (גרנולומטוזיס של וגנר);
• אאוזינופיליה ריאתית;
• תסמונת מצוקה חריפה בדרכי נשימה;
• שחפת ריאתית;
• סרטן הריאות;
• פטרייתי, חיידקי או ויראלי דלקת ריאות.

אבחון

האבחנה של mucormycosis מבוססת על זיהוי סימפטומים אופייניים, היסטוריה מפורטת של המטופל, הערכה קלינית יסודית ובדיקות מיוחדות שונות. האבחנה של mucormycosis קשה כיוון שהתסמינים שכיחים למחלות רבות, כולל סוגים אחרים של זיהומים. האבחנה נעשית על ידי גילוי עובש ברקמה הפגועה ולעיתים ניתן לאשש זאת באמצעות בדיקה הנקראת תרבית פטרייתית. אבחנה מהירה חשובה על מנת שניתן יהיה להתחיל את הטיפול מוקדם ככל האפשר.

ניתן לחשוד באבחון של mucormycosis כאשר מטופלים שאובחנו עם זיהום פטרייתי אינם מגיבים תרופות נגד פטריות המכוונות לאספרגילוזיס, במיוחד במקרים בהם חסרים סמנים ביולוגיים אספרגילוזיס. סמנים ביולוגיים של אספרגילוזיס כוללים אנטיגן של גלקטומנן אספרגילוס. אנטיגנים הם חומרים הגורמים לתגובה של המערכת החיסונית; סמנים ביולוגיים הם חומרים הניתנים למדידה שיכולים להצביע על קיומה של מחלה. אין סמנים ביולוגיים מזוהים עבור mucormycosis.

טיפולים סטנדרטיים

הטיפול במיקורמיקוזיס יכלול שימוש בתרופות אנטי פטרייתיות. תרופות אנטי פטרייתיות מעכבות את התפתחות זיהומי הפטרייה וממלאות תפקיד חשוב בשליטה על התפשטות הזיהום. התרופה הנפוצה ביותר נקראת אמפוטריצין B. בתחילה, מינונים גבוהים של תרופה זו ניתנים לווריד. אם החולה משתפר, מה שעשוי להימשך מספר שבועות, הרופאים עשויים לבקש מהחולה לעבור לתרופות אנטי פטרייתיות דרך הפה כגון posaconazole או isavuconazole. זה נקרא הורדת טיפול.

אם מטופלים אינם מגיבים לאמפוטריצין B או אינם יכולים לסבול את התרופה בשל תופעות לוואי, ניתן לתת posaconazole או isavuconazole תוך ורידי. קוראים לזה טיפול מציל חיים.

ייתכן שיהיה צורך בניתוח להסרת רקמות נגועות או מתות, עור פגום ורקמה תת עורית מושפעת. המלצות כירורגיות ספציפיות ישתנו בהתאם למיקום המדויק והיקף הזיהום.

חלק מהקורבנות עשויים לקבל טיפול חמצן היפרברי נוסף. טיפול נלווה הוא טיפול הנוסף לטיפול הראשוני, הראשוני. לא היו ניסויים קליניים לקבוצה גדולה של מטופלים, אך היו ביקורות קטנות למספר קטן של מטופלים. חמצון היברירי (HBO) היא שיטה להרוות חולה עם חמצן בלחץ גבוה ברפואה מטרות, מתבצעת בתאי לחץ היפרבריים ויעילה בטיפול בהרבה סוגים של זיהומים חמורים. ישנם כמה מחקרים המראים כי מצבים היפרבריים יכולים לעכב זיהום.

הרופאים יטפלו גם בגורם הסיכון הבסיסי שעשוי להיות קשור לזיהום רירית המוח. השליטה בהפרעות הבסיסיות חשובה בטיפול בזיהום זה. זה עשוי לכלול מרשם תרופות להגברת ספירת תאי הדם הלבנים באנשים עם נויטרופניה; מתן אינסולין לחולים עם סוכרת בלתי מבוקרת; או שימוש בתרופות הנקראות chelators ברזל, אשר מורידות את רמות הברזל בדם, כמו דפריפריון, לאנשים הסובלים מעומס ברזל. חשוב ביותר להימנע משימוש במכלאת ברזל הנקראת דפרוקסמין, מכיוון שתרופה זו למעשה מקדמת את הצמיחה והתפשטות המוקורמיקוזיס בגוף.

תַחֲזִית

רירית המוח של המעי הגס גורמת לתחלואה משמעותית בחולים ששרדו מכיוון שהטיפול בדרך כלל דורש ניתוח פנים מקיף, ולעתים קרובות מעוות.

הישרדות של mucormycosis דורשת אבחון מהיר וטיפול רפואי וכירורגי מתואם אגרסיבי.

שיעור התמותה של Mucormycosis הוא 50-85%. שיעור התמותה הקשור למחלת קרנף מוחי הוא 50-70%. למחלות הריאות ודרכי העיכול (GI) שיעור התמותה גבוה עוד יותר, שכן צורות אלו מאובחנות בדרך כלל בשלבים המאוחרים של המחלה. לקורמיקוזיס המופץ יש שיעור תמותה המתקרב ל -100%. שיעור התמותה הנמוך ביותר (15%) למחלות עור. הופעתם של סוכנים אנטי פטרייתיים חדשים כגון קרסמבה (isavuconazole) עשויה לשפר את שיעורי התמותה הללו; עם זאת, יש צורך במחקר נוסף.