תסמונת פייפר: מה זה גורם, תסמינים, טיפול, פרוגנוזה

מהי תסמונת פייפר?

תסמונת פייפר - הפרעה גנטית נדירה המאופיינת בהיתוך מוקדם של עצמות מסוימות של הגולגולת (craniosynostosis) ובאגודלים ואצבעות רחבים וחריגים כלפי חוץ. לרוב האנשים המושפעים יש הבדלים באמצע הפנים (עיניים בולטות) ואובדן שמיעה מוליך.

ישנן שלוש צורות של תסמונת פייפר, מתוכן סוג II ו- III הן החמורות ביותר. תסמונת פייפר היא הפרעה אוטוזומלית דומיננטית הקשורה למוטציות בגנים לקולטן גורם הגדילה פיברובלסט 2 (FGFR2) וקולטן גורם 1 לגידול פיברובלסטים (FGFR1).

כיום ידוע כי תסמונת פייפר היא חלק מקבוצת התנאים הנגרמים על ידי מוטציות בגנים FGFR, לְרַבּוֹת תסמונת אפר (אפרטה), תסמונת קרוסון, תסמונת באר-סטיבנסון, סינוסטוזה כלילית מבודדת הקשורה ל FGFR2, תסמונת ג'קסון-וייס, תסמונת קרוסון עם אקנטוזיס ניגריקנים ותסמונת מינקה. (למידע נוסף על מצבים אלה, ראה (ראה הפרעות קשורות להלן.)

סימנים וסימפטומים

תינוקות עם תסמונת פייפר מסוג I סובלים מקרניוסינוסטוזיס, מה שגורם לראש להיראות נמוך וגבוה (turribrachycephaly). סימנים נוספים עשויים לכלול:

• מצח מלא גבוה;
• תת -התפתחות של החלק האמצעי של הפנים (היפופלזיה של החלק האמצעי של הפנים);
• עיניים רחבות ידיים (היפרטלוריזם);
• תת -התפתחות הלסת העליונה (היפופלזיה של הלסת העליונה) עם לסת תחתונה בולטת;
• פתולוגיה שיניים.

אינטליגנציה בחולים עם הפרעה מסוג I היא בדרך כלל תקינה.

תסמונת פייפר מסוג II מאופיין בצורה חמורה יותר של craniosynostosis, שבה הגולגולת נראית כמו עלה תלתן (ראה. תמונה למטה) עם פתולוגיות חמורות יותר של הידיים והרגליים ומומים נוספים של הגפיים.

אצל תינוקות הסובלים מתסמונת פייפר מסוג II, סגירה מוקדמת של מפרקים סיבים (תפרים גולגולתיים) בין כמה עצמות של הגולגולת מביאה למראה "שלוש אונות" של הגולגולת. בנוסף, צורה זו של craniosynostosis קשורה לעתים קרובות עם הידרוצפלוס, מצב שבו הזרימה התקינה של נוזל מוחי (CSF) משתנה, וכתוצאה מכך חריגה הרחבה (הרחבה) של חללים במוח (החדרים), הגורמת להצטברות של CSF בתוך הגולגולת ולהגדלת לחץ על המוח. תכונות גולגולת אופייניות הקשורות לתסמונת פייפר מסוג II עשויות לכלול:

• מצח רחב באופן חריג;
• בליטה חמורה של העיניים (פרוטוזיס של העיניים);
• פנים פנים שטוחות באופן יוצא דופן (היפופלזיה באמצע הפנים)
• אף בצורת מקור;
• האוזניים זזו כלפי מטה.

תינוקות מושפעים עלולים להיות בעלי קיבעון חריג וחוסר תנועה (אנקילוזיס) של מפרקי המרפק ו / או, במקרים מסוימים, מומים שונים של איברים פנימיים מסוימים של חלל הבטן (visceral חריגות). בנוסף, תינוקות הסובלים מתסמונת פייפר מסוג II חווים לעיתים קרובות פגיעה נפשית ובעיות נוירולוגיות עקב נזק מוחי חמור ו / או היפוקסיה עקב בעיות נשימה. ללא טיפול מתאים, המוגבלויות הגופניות הקשורות להפרעה זו עלולות להוביל לסיבוכים מסכני חיים בינקות.

אנשים עם תסמונת פייפר סוג III בעלי תסמינים וסימנים דומים לאלה של תסמונת פייפר מסוג II, למעט עיוות תלתן של הגולגולת. הפרעות נוספות הקשורות לתסמונת פייפר מסוג III כוללות:

• בסיס גולגולת מקוצר;
• התפתחות לא תקינה של שיניים מסוימות בלידה;
• בליטה חמורה של העיניים (פרוטוזיס) עקב העומק הרדוד והנורמלי של החללים הגרמיים המכילים את גלגלי העין (מסלולים);
• מומים שונים של איברים פנימיים מסוימים בחלל הבטן (אנומליות קרביים).

כמו סוג II, אנשים הסובלים מתסמונת פייפר מסוג III חווים לעיתים קרובות לקויות התפתחותיות וחמורות בעיות נוירולוגיות, ויכולות גם לפתח סיבוכים שעלולים לסכן חיים בגיל צעיר ללא צורך יַחַס.

גורם ל

תסמונת פייפר היא הפרעה גנטית דומיננטית אוטוזומלית. הפרעות גנטיות דומיננטיות מתרחשות כאשר יש צורך בעותק אחד בלבד של גן לא תקין (לא תקין) כדי לגרום למחלה מסוימת. הגן הלא נורמלי יכול לעבור בירושה משני ההורים, או שהוא יכול להיות תוצאה של מוטציה חדשה (שינוי גנים) אצל אדם מושפע. כמעט כל המקרים של תסמונת פייפר מסוג II וסוג III התעוררו כתוצאה ממוטציות חדשות. גיל אבא מבוגר קשור לעלייה בסיכון למוטציות חדשות בתסמונת פייפר. הסיכון להעביר את הגן החריג מההורה הפגוע לצאצאים הוא 50% בכל הריון. הסיכון זהה לגברים ולנשים.

תסמונת פייפר מסוג I קשורה למוטציות ב FGFR1 ו FGFR2. מחלות מסוג II וסוג III קשורות למוטציות ב FGFR2.

אוכלוסיות מושפעות

שכיחות כל סוגי תסמונת פייפר היא כ -1 / 100,000.

הפרעות קשורות

• תסמונת אפר (אפרטה) הינה מחלה גנטית נדירה המתבטאת בלידה (מולדת). המחלה מאופיינת במומים אופייניים של הראש, המובילים לתווי פנים ייחודיים. בנוסף, הזרועות ו / או הרגליים עלולות להיות קשורות ברשת (באופן סינטקטי) ובמקרים מסוימים עלולה להיות גם פיגור שכלי. בילדים עם תסמונת אפרט, המפרקים הסיבים בין עצמות הגולגולת (תפרים) נסגרים בטרם עת (קרניוסינוסטוזיס). הלחץ של המשך צמיחת המוח מעוות את עצמות הגולגולת והפנים השונות. הגולגולת לובשת צורות אופייניות. לעתים קרובות הראש נראה לא מכוון בראשו (אקרצפליה). עיוות לוחיות הגולגולת גורם לשינויים בעצמות הפנים, וכתוצאה מכך יש הפרעות פנים אופייניות כגון עיניים רחבות (היפרטלוריזם), בליטה לא תקינה של העיניים (בולטות), תת-התפתחות של האזורים באמצע הפנים (היפופלזיה של האמצע) ו / או צר שָׁמַיִם. מומים בכף היד וכף הרגל יכולים לכלול אגודל ואצבעות רחבים במיוחד, אצבעות קצרות ו / או היתוך חלקי או מלא (סינדיקטי) של אצבעות ואצבעות מסוימות. לרוב, יש מיזוג מוחלט של עצמות בין האצבע השנייה והרביעית ונוכחות ציפורן אחת נפוצה. תסמונת אפר היא הפרעה גנטית אוטוזומלית דומיננטית הקשורה למוטציות ב FGFR2.
• תסמונת קרוסון היא הפרעה גנטית נדירה שיכולה להופיע בלידה או בינקות. המחלה מאופיינת במומים אופייניים בגולגולת ובאזור הפנים. חריגות כאלה יכולות להשתנות מאוד בטווח ובחומרה ממקרה למקרה, כולל בקרב בני אותה משפחה. עם זאת, אצל רוב התינוקות הסובלים מתסמונת קרוסון, המפרקים הסיבים בין חלק מעצמות הגולגולת (תפרים גולגולתיים) נסגרים בטרם עת (קרניוסינוסטוזיס). בנוסף, הפרעות בפנים כוללות בדרך כלל בליטה או בליטה יוצאת דופן של גלגלי העין (פרוטוזיס) עקב חללי עיניים רדודים (מסלולים); סטייה של אחת העיניים כלפי חוץ (סטייה פְּזִילָה או אקסוטרופיה); עיניים רחבות ידיים (היפרטלוריזם); ולסת עליונה קטנה לא מפותחת (היפופלזיה של הלסת העליונה), עם בליטה של ​​הלסת התחתונה (פרוגניזם יחסי של הלסת התחתונה). בעל מראה רגיל של ידיים ורגליים מבדיל את תסמונת קרוסון מתסמונת פייפר. תסמונת קרוסון היא הפרעה גנטית דומיננטית אוטוזומלית הקשורה למוטציות ב FGFR2.
• תסמונת קרוסון עם ניגריקנים אקנטוזיס - הפרעה גנטית נדירה המאופיינת בסימנים ותסמינים של תסמונת קרוזון בשילוב עם אזורים עבים וכהים בקפלי העור (אקנתוזיס שחור). המצב עובר בירושה באופן דומיננטי אוטוזומלי והוא קשור למוטציות ספציפיות ב FGFR3.
• תסמונת ג'קסון וייס - מחלה גנטית נדירה ביותר המאופיינת בקראניוסינוסטוזיס; פנים באמצע שטוחות באופן יוצא דופן (היפופלזיה באמצע הפנים); בהונות גדולות רחבות באופן חריג; ו / או היתוך (סינדיקטי) של הבהונות השנייה והשלישית. טווח וחומרת הסימפטומים והסימנים יכולים להשתנות מאוד ממקרה למקרה, כולל בקרב בני משפחה מושפעים. תסמונת ג'קסון וייס היא הפרעה גנטית אוטוזומלית דומיננטית הקשורה למוטציות FGFR2.
• תסמונת באר-סטיבנסון האם מדובר בהפרעה גנטית נדירה ביותר המאופיינת בקראניוסינוסטוזיס, הפרעות עור מסוימות ופיגור שכלי. כמו כן עשויות להתרחש הפרעות באברי המין ובאנאלי. תסמונת באר-סטיבנסון היא הפרעה גנטית אוטוזומלית דומיננטית הקשורה למוטציות בגן FGFR2.
• תסמונת מינקה הינה הפרעה גנטית נדירה המאופיינת בהיתוך מוקדם של עצמות הגולגולת בכתר מאוזן לאוזן (קרניוסינוסטוזיס כלילית). תסמינים אחרים עשויים להיות דומים לאלה של מחלות אחרות הנגרמות על ידי מוטציות FGFR. תסמונת Müncke היא הפרעה גנטית אוטוזומלית דומיננטית הקשורה למוטציה אחת ספציפית ב FGFR3. כמה אנשים עם מוטציה ספציפית זו FGFR3 אין סימפטומים של המחלה.
• סינוסטוזה כלילית מבודדת הקשורה ל FGFR2, היא הפרעה גנטית אוטוזומלית דומיננטית המאופיינת בהיתוך מוקדם עצמות הגולגולת לאורך החלק העליון של הראש מאוזן לאוזן (קרניוסינוסטוזיס כלילית) והיעדר מחלות חמורות אחרות חריגות. ילדים רבים סובלים גם מהיפרטלוריזם. המצב עובר בירושה באופן דומיננטי אוטוזומלי והוא קשור למוטציות ספציפיות ב FGFR2.

אבחון

האבחנה של תסמונת פייפר היא קלינית. במקרה של חוסר ודאות באבחון, בדיקות גנטיות מולקולריות זמינות עבור FGFR1 ו FGFR2.

טיפולים סטנדרטיים

הטיפול בתסמונת פייפר מתמקד בסימפטומים הספציפיים שכל אדם חווה. הטיפול עשוי לדרוש מאמצים מתואמים של צוות מומחים. רופאי ילדים; מנתחים; רופאים המאבחנים ומטפלים במחלות האוזניים, האף והגרון (אף אוזן גרון); נוירולוגים; מעריכי שמיעה וטיפולים (אודיולוגים); ו / או נותני בריאות אחרים עשויים לדרוש תכנון טיפול שיטתי ומקיף עבור הילד שנפגע.

טיפולים ספציפיים לתסמונת פייפר הם סימפטומטיים ותומכים. מכיוון שקרניוסינוסטוזיס ובמקרים מסוימים הידרוצפלוס קשור יכול להוביל לעלייה לא תקינה בלחץ בגולגולת (לחץ תוך גולגולתי) ובמוח, ניתן להמליץ ​​על ניתוח מוקדם לתיקון craniosynostosis, ובמקרה של הידרוצפלוס, החדרת צינורית (שאנט) לניקוז עודף נוזל מוחי (CSF) מהמוח לחלק אחר של הגוף שבו הנוזל השדרתי יכול לְהִקָלֵט. ניתוח מוקדם ושחזור מוקדם עשוי להתבצע גם בתינוקות הסובלים מתסמונת פייפר כדי לסייע בתיקון הוודאות הפרעות גולגולתיות קשורות (למשל, היפופלזיה באמצע הפנים, אסימטריה בפנים, חריגות באף, דלקת עיניים עקב רדוד מסלולים). התוצאות של ניתוח גולגולתי כזה עשויות להשתנות.

בעיות נשימה יכולות להתרחש גם במיוחד בילדים צעירים מאוד. זה גורם לרמות חמצן נמוכות, שאם לא יזהו ויטפלו, עלולות לגרום לנזק מוחי.

בנוסף, במקרים מסוימים ניתן לבצע ניתוח שחזור שיסייע בתיקון הליקויים. פיתוח האוזן, ו / או מכשירי שמיעה מיוחדים יכולים לשמש לשיפור המוליך אובדן שמיעה.

חלק מהאנשים הסובלים מתסמונת פייפר עשויים גם הם לעבור ניתוח לתיקון סינדקטי ו / או מומים אחרים בשלד ולשיפור התפקוד והניידות. פיזיותרפיה ואמצעים אורטופדיים ותומכים נוספים יכולים לשמש גם לשיפור ניידות הקורבן. הליכים כירורגיים המתבצעים לתיקון גולגולת, אודיולוגית, דיגיטלית ו / או שלדית מסוימת החריגות הקשורות למחלה יהיו תלויות בחומרתן ובמיקומן של החריגות האנטומיות והקשר שלהן סימפטומים.

התערבות מוקדמת יכולה להיות חשובה על מנת שילדים עם המחלה ימשיכו את הפוטנציאל שלהם. שירותים מיוחדים שעשויים לסייע לילדים שנפגעו כוללים תמיכה חברתית מיוחדת, פיזיותרפיה ושירותים רפואיים, חברתיים ו / או מקצועיים אחרים.

ייעוץ גנטי מומלץ למטופלים ובני משפחותיהם. בנוסף, בדיקה קלינית יסודית עשויה להיות חשובה בקרב בני המשפחה של האנשים המאובחנים זיהוי סימפטומים ומאפיינים פיזיים שעלולים להיות קשורים לתסמונת פייפר.

תַחֲזִית

לרוב האנשים הסובלים מתסמונת פייפר מסוג I יש תוחלת חיים תקינה. אנשים עם סוג II ו- III סובלים ממחלה קשה ועלולים לפתח סיבוכים המקצרים את תוחלת חייהם.