תסמונת פייר רובין: מה זה, תסמינים, טיפול, פרוגנוזה

מהי תסמונת פייר רובין?

תסמונת פייר רובין, המכונה גם סדר פעולות(המשך) פייר רובין (abbr. SPR) האם מום מולד מאופיין בשלוש תכונות עיקריות: לסת תחתונה קטנה (מיקרוגנתיה), תזוזה של הלשון לחלק האחורי של הפה (גלוסופטוזיס) ופתח חריג בחיך (heiloschisis או חיך שסוע).

הוא האמין כי רצף פייר רובין נגרם על ידי גורמים רבים המובילים למספר שינויים פיזיים בחלל הפה. נכון לעכשיו, הוא האמין כי הלסת התחתונה אינה גדלה מספיק, מה שמוביל לעקירה של הלשון כלפי החלק האחורי של הגרון. בהתחשב בגודל הפה המוגבל, הלשון נדחקת גם כלפי מעלה, מה שמפריע לסגירה הטבעית של החך המתפתח. שינויים אלה מתרחשים במהלך ההיריון ומובילים לחריגות גולגולת המופיעות בדרך כלל בלידה. בנוסף, האנטומיה המשתנה של הפה מקשה על הנשימה, שיכולה לנוע בחומרה בין הפרעה קלה להפרעה נשימתית מסכנת חיים. מכיוון שמזון חייב לעבור דרך חלל הפה המשתנה כדי להיכנס למערכת העיכול, קשיי האכלה נפוצים גם כן. תכונות SPR יכולות להיות נוכחות כרצף מבודד או כחלק מתסמונת גנטית. לאנשים עם SDS מבודד יש לרוב מוטציות ליד הגן SOX9.

תסמונת פייר רובין נקראה על שם ד"ר פייר רובין, רופא שיניים צרפתי שהבחין לראשונה בתכונותיה בתחילת המאה ה -20. למרות שהסיבה המדויקת אינה ברורה לחלוטין, כיום מאמינים כי גורמים רבים גורמים לכך שינויים פיזיים עקביים בחלל הפה, המובילים בסופו של דבר לחסימה של דרכי הנשימה דרכים. מסיבה זו, בעיות נשימה הן ביטויים נפוצים של DSS. בעיות האכלה נפוצות גם מכיוון שהפה מהווה גם צינור למערכת העיכול.

סימנים וסימפטומים

תסמונת פייר רובין (SPD) כרוכה בשינויים גופניים במהלך ההתפתחות המובילים לשינויים באנטומיה של חלל הפה. כאשר אוויר ומזון עוברים דרך הפה והגרון, בעיות נשימה והאכלה נפוצות.

עם SPR, שינוי בצורה ובמיקום הלסת התחתונה אופייני. ככלל, יש לו אורך מופחת והוא ממוקם בכיוון הגב (microretrognathia). בתורו, שינויים אלה בלסת התחתונה יכולים להשפיע על מיקום הלשון כלפי החלק האחורי של הפה ("נסיגה" של הלשון). הפרעות אנטומיות של תסמונת פייר רובין כוללות לעתים קרובות גם חיך שסע בצורת U, המשפיע על דינמיקת הנשימה והתפתחות הדיבור.

בפרט, עקירת הלשון כלפי עורף הפה גורמת לה ליפול לכיוון הגרון. זה יכול לחסום את דרכי הנשימה ולגרום לקשיי נשימה. חריגה זו עלולה לגרום לסיבוכים בדרגות חומרה שונות, החל ממצוקה נשימתית קלה ועד למצוקה נשימתית מסכנת חיים. חסימה של דרכי הנשימה יכולה להתרחש גם בלילה במקרה של מצב הקשור בשם "דום נשימה בשינה חסימתית». זוהי הפרעת שינה שבה הנשימה נעצרת ומתחדשת באופן זמני עקב חסימה תקופתית של דרכי הנשימה.

מאחר ומזון הנכנס למערכת העיכול עובר גם דרך הפה והגרון, קשיי האכלה יכולים להתעורר גם עקב האנטומיה הלא תקינה של חלל הפה. בהתאם לחומרה, הדבר יכול להוביל לבעיות כגון חנק (שאיפה) או פחות עלייה במשקל מהצפוי (מה שהרופאים מכנים "לקויות התפתחותיות"). חומצה (גסטרו -וושט) ריפלוקס שכיחה יותר גם בקרב ילדים עם SPR.

ביטויים אפשריים אחרים של SPD כוללים לב וכלי דם מחלות ריאה, כמו רחש לב, לחץ דם גבוה בעורקי הריאה (יתר לחץ דם ריאתי) וצמצום הפתח בין עורק הריאה לבין החדר הימני של הלב (היצרות ריאתית). הפרעות שריר -שלד נפוצות גם הן בזרועות, ברגליים, ברגליים ובעמוד השדרה. דלקת באוזן התיכונה (דלקת האוזן), המלווה בדרך כלל בדלקות אוזניים חוזרות ונשנות, מופיע בכ -80% מהחולים, ומומים בעיניים מתרחשים בכ-10-30% מהחולים. תכונה נפוצה נוספת היא שיניים שנמצאות בעת הלידה (שיני לידה).

סיבות וגורמי סיכון

הסיבה המדויקת לתסמונת פייר רובין אינה ידועה כרגע. האמונה הרווחת ביותר היא שגורמים מרובים מובילים לרצף של שינויים פיזיים בחלל הפה. הוא האמין כי שינויים אלה מתרחשים במספר שלבים, ולא בצורה של אירועים נפרדים. בפרט, כישלון התחתון להתפתח באופן מלא בתחילת ההריון נחשב כגורם הלשון ממוקמת כלפי הגב וגבוהה בפה, מה שמנגד מונע מהחיך להיסגר.

תסמונת פייר רובין (SPD) כמצב יכול להתרחש מעצמו ("SPD מבודד") או כסימן להפרעות חריגות מרובות ("SPD סינדרומי"). כאשר SPR מתרחש מעצמו, הדנ"א שליד הגן מושפע לרוב. SOX9. גֵן SOX9 מאפשר ייצור חלבון SOX9, אשר ממלא תפקיד חשוב בהתפתחות השלד. לאנשים מושפעים יש לעיתים קרובות מוטציות באזורים של DNA המווסתים את הפעילות באופן חיובי SOX9 (משפרים). כאשר אזורים אלה ניזוקים, פעילות הגן SOX9 פוחתת, וכתוצאה מכך ייצור פחות מחלבון SOX9 הרגיל. זה נחשב למלא תפקיד בהפרעות גולגולת הקשורות ל- SPR.

כיום מאמינים שרוב המקרים של תסמונת פייר רובין מבודדים מתרחשים באופן ספורדי או כתוצאה משינויים גנטיים חדשים, ולא בירושה מדור אחד לאחר. במקרים משפחתיים נדירים יותר של DSS מבודד, המחקר העניק עדיפות לאופן הירושה הדומיננטי האוטוזומלי. SPD סינדרוטי עובר בתורשה באותו דפוס גנטי כמו המצב איתו הוא קשור, מה שאומר שזה יכול להשתנות בהתאם להפרעה.

הפרעות גנטיות דומיננטיות מתרחשות כאשר יש צורך בעותק אחד בלבד של גן לא תקין (לא תקין) כדי לגרום למחלה מסוימת. הגן הלא נורמלי יכול לעבור בירושה משני ההורים, או שהוא יכול להיות תוצאה של גן שעבר מוטציה (משתנה) אצל אדם מושפע. הסיכון להעביר את הגן החריג מההורה הפגוע לצאצאים הוא 50% בכל הריון. הסיכון זהה לגברים ולנשים.

אוכלוסיות מושפעות

תסמונת פייר רובין משפיעה על גברים ונשים במספרים שווים, עם שכיחות מוערכת של כ -1 מתוך 8,500-14,000.

הפרעות קשורות

תסמינים של ההפרעות הבאות עשויים להיות דומים או קשורים לתסמונת פייר רובין (PRS). השוואות יכולות להיות שימושיות לאבחון דיפרנציאלי.

• תסמונת סטיקלר הינה הפרעה נדירה של רקמת חיבור המשפיעה לרוב על העיניים, האוזניים, השלד והמפרקים. סימנים ותסמינים עשויים לכלול: קוֹצֶר רְאִיָה (קוצר ראייה), ניתוק רשתית (הפרדה של הרשתית משכבות גלגל העין התומך בה), אובדן שמיעה, מראה פנים אופייני עם שטוחות באמצע הפנים וכאבי פרקים. אנשים מושפעים עשויים גם להראות סימנים לעקביות של פייר רובין, במיוחד תחתית קטנה במיוחד לסת (מיקרוגנתיה), תזוזה של הלשון לחלק האחורי של הפה (גלוסופטוזיס) ופתח חריג בחך (שסע) שָׁמַיִם).
• תסמונת מחיקה 22q11.2 (תסמונת Vlocardiofacial) היא מחלה הנגרמת מהעדר חלק קטן מהכרומוזום ה -22. מחיקת הכרומוזום 22q11.2 קשורה במספר בעיות, ביניהן מומי לב מולדים, פתולוגיה פתאלית, תפקוד לקוי של המערכת החיסונית, כולל מחלות אוטואימוניות, רמות סידן נמוכות (היפוקלצמיה), והפרעות אנדוקריניות אחרות כגון בעיות בבלוטת התריס ומחסור בהורמון גדילה, בעיות במערכת העיכול, קשיי האכלה,מחלת כליות, אובדן שמיעה, התקפים, הפרעות בשלד, הבדלים קלים בפנים והבדלים בלמידה ובהתנהגות. הסימפטומים של מחיקה 22q11.2 הם מגוונים ביותר, אפילו בקרב בני אותה משפחה.
• תסמונת הבוגד קולינס האם הפרעה גנטית נדירה מתאפיינת בחריגות אופייניות של הראש והפנים, במיוחד מיקרוגנתיה חמורה. ביטויים מקבילים כוללים מומים בעיניים, הפרעות באוזניים העלולות לגרום לאובדן שמיעה ועוד מצבים וחריגות רבות.

תסמונות ומצבים קשורים אחרים של SPD כוללים: כרומוזום 11, טריזומיה חלקית 11q; תסמונת טריזומיה 18 (תסמונת אדוארדס); תסמונת cerebrocostomandibular; תסמונת קטל מנזק; דיספלסיה קמפומלית; תסמונת מוביוס; ותסמונת CHARGE.

אבחון

ניתן לזהות את תסמונת פייר רובין כשהעובר עדיין ברחם. צוות רפואי מאומן יכול לדמיין את תכונות החתימה של רצף פייר רובין באמצעות הדמיה אולטרסאונד. אם האבחנה לא אובחנה בעבר, בדרך כלל נמצאות הפרעות גולגולתיות לאחר הלידה במהלך בדיקה גופנית. תינוקות עם חסימה קשה בדרכי הנשימה עלולים לסבול ממצוקה נשימתית בלידה ועשויים לדרוש טיפול רפואי.

אין בדיקה סטנדרטית אחת המשמשת בדרך כלל לאבחון רצף פייר מבודד. רובין, אם כי ניתן להשתמש בבדיקות גנטיות מולקולריות לאיתור שינויים ב- DNA הקשורים גנום SOX9.

אם אתה חושד ברצף התסמוני של פייר רובין, מומלץ בחום להתייעץ עם גנטיקאי. איש מקצוע רפואי זה יכול לערוך בדיקות מעבדה לאישור המצב החשוד.

טיפולים סטנדרטיים

הטיפול בתסמונת פייר רובין הוא תהליך רב פנים ואינדיבידואלי, בעוד הניתוח מתבצע רק כדי לפתור בעיות תפקודיות שעלולות להיות למטופל. ניתן להצביע על טיפול כירורגי בחולים עם SPD עם מצבים קליניים חמורים יותר, הקשורים לרוב לחסימת דרכי הנשימה.

יש לעקוב מקרוב אחר תינוקות הסובלים מתסמונת פייר רובין לא קשיים בנשימה. הנחת התינוק על בטנו (שכיבה) ולא על גבו יכולה לסייע במניעת הלשון ליפול לאחור לכיוון הגרון. אם זה לא פותר את הבעיה של חסימת דרכי הנשימה, ניתן להכניס מכשירים צינוריים קטנים כמו "דרכי הנשימה באף והלוע" לאף בכדי לשמור על דרכי הנשימה פתוחות. אם חסימת דרכי הנשימה חמורה אף יותר, ניתן להכניס צינורית לגרונו של התינוק בבית החולים (אינטובציה) או, במקרים נדירים, ניתן לבצע פתח כירורגי בקנה הנשימה דרך הצוואר (tracheostomy) כדי לסייע לתינוק לִנְשׁוֹם.

כדי לסגור את החיך השסוע (חיך שסוע), הניתוח מתבצע בדרך כלל בין גיל 12 ל -18 חודשים. עם זאת, הרופאים עשויים לדחות את הניתוח המתקן על מנת לאפשר לפתיחת החיך להיסגר מעצמו כשהוא גדל באופן טבעי.

ניתוח לשיפור מראה הלסת אינו נדרש לעיתים רחוקות מכיוון שהלסת התחתונה הקטנה הנראית בלידה גדלה לרוב לגודל רגיל יותר עד גיל 18 חודשים.

ניתן להשתמש בבקבוקים ובציצים מותאמים במיוחד לפתרון בעיות האכלה. אם בעיות האכלה נמשכות וחמורות, ייתכן שיהיה צורך בצינור הזנה באופן זמני על מנת לסייע בעלייה תקינה במשקל.

ניתן לתת טיפול סימפטומטי ותומך באמצעות גישת צוות רב תחומית כדי לענות בצורה הטובה ביותר על צרכי הקורבן. במקרה של ליקוי בדיבור, הילד צריך להשתתף בשיעורי טיפול בדיבור או להיות בפיקוחו של מטפל בדיבור. רופאי אוזניים, אף וגרון (רופאי אף אוזן גרון) ואודיולוגים יכולים לספק מעקב אחר בעיות אוזניים ושמיעה. אם דלקות אוזניים חוזרות על עצמן, מומלץ לבצע צינורות כירורגיות. שילוב של אורתודנטים, מנתחים ולסתות ורופאי שיניים יכולים לעבוד יחד לשלוט על חלל הפה, למשל, לנסות להימנע מצפיפות שיניים ולוודא נכון יישור שיניים. ניתן לפנות לרופא עיניים לזיהוי הפרעות בעיניים.

ייעוץ גנטי מועיל גם למטופלים ובני משפחותיהם.

תַחֲזִית

כל יילודים עם SDS משמעותי נמצאים בסיכון למוות פתאומי. נתונים זמינים ב- תסמונת מוות בעריסה (SIDS) מראים כי הסיכון ל- SIDS עולה כאשר תינוקות ישנים במצב שכיבה. יילודים עם רצף פייר רובין כבר סובלים מליקויים בדרכי הנשימה ובדרך כלל צריכים לשכב גם כן. בהתאם לכך, יש לעקוב מקרוב אחר תינוקות אלה.

לתינוקות הסובלים מ- SPD מגיע לקבל טיפול רב -תחומי ובעל ידע צוות מנוסה המסוגל לספק הערכה מקיפה, תוכנית טיפול ריאלית ומעקב מתאים תַצְפִּית. מעורבות משפחתית בשלב מוקדם של ההערכה, מחקר רפואי מתמשך, בעיות טיפול תכנון ילדים ותכנון עתידי מובילים בדרך כלל לשביעות רצון גם ברפואה הקשה ביותר תרחישים.

במחקר שנערך על 103 חולים שעקב אחר ממוצע של 8.6 שנים (טווח 0.1-21.9 שנים), Logjes et al תועד 10% תמותה (n = 10) עם גיל מטופל ממוצע של 0.8 שנים (טווח 0.1-5.9 של השנה). מתוך 10 התינוקות שמתו, ל -9 היו SPD תסמונת; שבעה מתוך תשע מתו מכשל נשימתי מסיבות שונות, ושניים נוספים מתו מהפרעות קצב עקב היפרנתרמיה ו תסמונת ווסט עם סטטוס אפילפטיקוס. תינוק הסובל מ- SPD שאינו תסמונת מת מאיסכמיה מוחית לאחר הפרעת אוסטאוגנזה של הלסת התחתונה.