תסמונת סמית-למלי-אופיץ: מה זה, תסמינים, טיפול, פרוגנוזה

מהי תסמונת סמית-למלי-אופיץ?

תסמונת סמית-למלי-אופיץ (abbr. CRO, מחסור ב- 7-dehydrocholesterol reductase) האם הפרעה גנטית משתנה המאופיינת בצמיחה איטית לפני ואחרי הלידה, ראש קטן (מיקרוצפליה), פיגור שכלי קל עד בינוני ומומים מולדים מרובים, כולל מסוימים תווי פנים, חיך שסוע, מומים בלב, אצבעות התמזגו של האצבע השנייה והשלישית, אצבעות ואצבעות נוספות, ואיברי מין חיצוניים לא מפותחים אצל גברים. חומרת ה- CFRM משתנה מאוד בקרב מטופלים, אפילו בקרב אותה משפחה, ולחלקם יש התפתחות תקינה ומומים מולדים קלים בלבד. CCLO נגרמת על ידי מחסור באנזים 7-dehydrocholesterol reductase, מה שמוביל לפגיעה במטבוליזם של כולסטרול. המחלה עוברת בתורשה כהפרעה גנטית אוטוזומלית רצסיבית.

סימנים וסימפטומים

הסימפטומים של תסמונת סמית-למלי-אופיץ משתנים מאוד בין המטופלים, אך דפוס אופייני של הפרעות כולל:

• פיגור בגדילה;
• מיקרוצפליה;
• אצבעות ואצבעות נוספות;
• מיזוג של האצבע השנייה והשלישית;
• חיך שסוע;
• תת -התפתחות של איברי המין החיצוניים אצל גברים;
• פיגור שכלי.

תווי פנים הקשורים לחוסר באנזים 7-dehydrocholesterol reductase כוללים צניחת עפעפיים, קמטים בזוויות הפנימיות של העיניים, קמטים עדינים על עור העפעפיים העליונים והתחתונים, הנחיריים פונים קדימה, שפה עליונה ארוכה, שפה עליונה הפוכה בצורת V, לסת קטנה ואוזניים חיצוניות גדולות. לפעמים קיימות הפרעות חניכיים ולחלק מהחולים יש ליקויי ראייה שונים, כולל קָטָרַקט.

ממצאים מדי פעם כוללים:

• אֶפִּילֶפּסִיָה;
• מומים בלב;
• טונוס שרירים נמוך (לחץ דם) אצל ילדים צעירים;
• צמצום הפתח הדיסטלי של הקיבה (היצרות פילורית);
• חסימת מעיים.

לאנשים רבים הסובלים מתסמונת סמית-למלי-אופיץ יש רגישות כואבת לעין כואבת לאור (פוטופוביה).

סיבות וגורמי סיכון

CCLO נגרמת על ידי מחסור באנזים 7-dehydrocholesterol reductase. מחסור באנזים נובע ממוטציה גנטית DHCR7שירש מכל הורה.

תסמונת סמית-למלי-אופיץ היא הפרעה גנטית אוטוזומלית רצסיבית. הפרעות גנטיות רצסיביות מתרחשות כאשר אדם יורש את אותו הגן החריג לאותה תכונה מכל הורה. אם אדם יקבל גן אחד נורמלי וגן אחד למחלה, הם יהיו נשאים של המחלה, אך בדרך כלל אינם אסימפטומטיים. הסיכון לשני הורים נשאים להעביר את הגן הפגום ולכן ללדת ילד חולה הוא 25% בכל הריון. הסיכון ללדת ילד שיהיה נשאי, כמו ההורים, הוא 50% בכל הריון. ההסתברות שילד יקבל גנים תקינים משני ההורים ויהיה תקין גנטית לתכונה זו היא 25%. הסיכון זהה לגברים ולנשים.

כל בני האדם נושאים 4 עד 5 גנים חריגים. להורים שהם קרובי משפחה (קרובי דם) יש יותר סיכונים מאשר לאלו שאינם קשורים הורים בעלי אותו גן חריג, מה שמגדיל את הסיכון ללדת ילדים עם גנטיקה רצסיבית מַחֲלָה.

אוכלוסיות מושפעות

השכיחות של מחסור באנזים 7-דההידרוכולסטרול רדוקטאז בלידה מוערכת בכ -1 מתוך 20,000-60,000 לידות חי. השכיחות החזויה המבוססת על סקר ילודים לנשאי הגן מוערכת מ 1 בשנת 1590 עד 13 500, והפער הזה עשוי לנבוע מכך שנולדים פירות רבים עם סמנכ"ל כספים נוֹלָד מֵת. מצב זה מתרחש באופן שווה אצל גברים ונשים, אך אצל נשים הוא לרוב אינו מאובחן מכיוון שאי אפשר לראות הפרעות באברי המין. סמנכ"ל כספים נפוץ יותר בקרב אנשים ממוצא אירופי.

אבחון

האבחנה של FMDF מבוססת על סימנים פיזיים וזיהוי של ריכוז גבוה של 7-dehydrocholesterol (7-DHC) בסרום או יחס גבוה של 7-dehydrocholesterol לכולסטרול. בדיקה גנטית מולקולרית לאיתור מוטציות גנטיות DHCR7 זמין ומשמש בעיקר לבדיקות מדיה ואבחון טרום לידתי.

טיפולים סטנדרטיים

טיפול רפואי לתסמונת סמית-למלי-אופיץ מבוסס על הבעיות הספציפיות של הילד הפגוע. חשוב שהילד ייבדק במגוון מצבים הקשורים ל- CFLO, כולל מחלות עיניים, לב, מערכת שרירים ושלד, של מערכת גניטורינרית ודרכי העיכול, וכי טיפול מפוקח על ידי רופא מומחה המכיר את מחסור באנזים 7-דההידרוכולסטרול. רדוקטאז. חולים עם מחלות קשות עשויים להזדקק לניתוח לתיקון חיך שסוע, מומים בלב וחריגות באברי המין. תוספי כולסטרול (חלמון ביצה אחד או שניים), לעיתים בשילוב עם חומצות מרה, נראים כמשפרים את הצמיחה ומפחיתים את רגישות האור אצל אנשים עם סמנכ"ל כספים ללא תופעות לוואי מזיקות.

ייעוץ גנטי מומלץ להוריו של הילד המושפע.

תַחֲזִית

הפרוגנוזה תלויה בחומרת המחלה ובמומים הקשורים אליה. מחלת לב ומומים במוח יכולים להיות קטלניים. חלק מהחולים חיים בבגרותם. חולים בדרגת פציעה קלה יכולים לחיות ולעבוד בבית.

סיבוכים

סיבוכים פוטנציאליים רבים מוכרים. כמעט כל תא בגוף תלוי כולסטרול כדי לשמור על תפקוד תקין; לכן מחסור בכולסטרול בחולים עם תסמונת סמית-למלי-אופיץ יכול להשפיע על כל איבר.

אלה שנפגעו בצורה החמורה ביותר מהתסמונת או הפלות ספונטניות או מתות בתקופת הילודים למרות הטיפול המקסימלי.

לחולים שורדים עשויים להיות כשל כלייתי, אי ספיקת יותרת הכליה, אֶפִּילֶפּסִיָה, עיכוב התפתחותי וחוסר תפקוד כָּבֵד.