תסמונת סווייר: מה זה גורם, תסמינים, טיפול

מהי תסמונת סוויר?

תסמונת סוויר - מחלה נדירה המאופיינת בחוסר יכולת לפתח את בלוטות המין (כלומר אשכים או שחלות). תסמונת סוויר מסווגת כהפרעה התפתחותית, הכוללת כל הפרעה שבה התפתחות מינית כרומוזומלית, גונדלית או אנטומית אינה תקינה. לבנות עם ההפרעה יש הרכב כרומוזומים XY (כמו אצל בנים) במקום הרכב כרומוזומים XX (כמו אצל בנות). למרות הרכב הכרומוזומים XY, בנות הסובלות מתסמונת סווייר נראות נשיות ויש להן איברי מין ותפקוד איברי מין, כולל הנרתיק, הרחם והחצוצרות.

לבנות עם תסמונת סוויר אין בלוטות מין (שחלות). במקום הגונדות, נשים מפתחות "רצועות של בלוטות המין", בהן השחלות אינן מתפתחות בצורה תקינה (אפלזיה) ומוחלפות ברקמה (סיבית) חסרת תפקוד. בשל היעדר שחלות, בנות הסובלות מהמחלה אינן מייצרות הורמוני מין ואינן נכנסות לגיל ההתבגרות (אלא אם הן מטופלות בטיפול הורמונאלי חלופי). ידוע כי תסמונת סוויר נגרמת על ידי מוטציות בכמה גנים שונים. מצב זה יכול להתרחש כתוצאה ממוטציה גנטית חדשה, או שהוא יכול לעבור בירושה בתבנית אוטוזומלית דומיננטית, אוטוסומלית רצסיבית, מקושרת X או Y.

סימנים וסימפטומים

רוב האנשים הסובלים מתסמונת סוויר אינם חווים תסמינים חיצוניים עד גיל ההתבגרות, כאשר הם אינם מתחילים למחזור (ראשוני הֶעְדֵר וֶסֶת). בשלב זה בדרך כלל נמצא שבנות חסרות שחלות ולכן הן חסרות את הורמוני המין (אסטרוגן או פרוגסטרון) הדרושים להשגת ההתבגרות. כאשר מתחיל תחליף טיפול הורמונלי, לבנות יש הגדלת חזה, שיער קדמי וערווה, סדיר מחזורי מחזור והיבטים אחרים של התפתחות תקינה במהלך ההתבגרות.

נשים עם המצב יכולות להיות גבוהות ולרוב יש להן רחם קטן ודגדגן מעט מוגדל בהשוואה לרוב הנשים. מכיוון שלנשים עם תסמונת סוויר אין שחלות, הן אינן פוריות. עם זאת, הם יכולים להיכנס להריון על ידי השתלת ביצי תורם.

הבעיה הרפואית העיקרית של נשים הסובלות מתסמונת סווייר היא הסיכון המוגבר לפתח סרטן של רקמת המין הלא מפותחת. כ -30 אחוז מהנשים מפתחות גידול העולה מהתאים היוצרים את האשכים או השחלות (גידול בלוטת המין). הגידול השכיח ביותר בקרב נשים הסובלות מתסמונת סווייר הוא גונדובלסטומה, גידול שפיר (לא ממאיר) המתרחש אך ורק אצל אנשים עם פגם התפתחות בלוטות המין. גונדובלסטומה בדרך כלל אינה הופכת לסרטן ואינה גרורה. עם זאת, גונאדובלסטומות יכולות להיות מבשרי התפתחות של גידול ממאיר (סרטני) כגון דיסגרמינומה, שעל פי הדיווחים שכיחה יותר בקרב נשים עם תסמונת סווייר מאשר באופן כללי אוּכְלוֹסִיָה.

גידולים בגונדאל יכולים להתפתח בכל גיל, כולל ילדות, עוד לפני החשד לאבחנה של תסמונת סווייר.

גורם ל

ברוב המקרים של תסמונת סוויר, הסיבה המדויקת להפרעה אינה ידועה. חוקרים סבורים כי הפרעות או שינויים (מוטציות) בגן או בגנים המעורבים בהתמיינות המינית התקינה של עובר XY גורמים לתסמונת סווייר.

גנים הם רצפי DNA הנמצאים במקום ספציפי בכרומוזום ומהווים את יחידת התורשה העיקרית. גנים מגדירים מאפיין או תכונה מסוימת של אדם. כרומוזומים הנמצאים בגרעין התאים האנושיים נושאים מידע גנטי לכל אדם. לתאי גוף האדם יש בדרך כלל 46 כרומוזומים. זוגות הכרומוזומים האנושיים ממוספרים 1 עד 22 ונקראים אוטוזומים. כרומוזומי המין נקראים X ו- Y. לגברים בדרך כלל יש כרומוזום X אחד וכרומוזום Y אחד, בעוד שלנשים בדרך כלל שני כרומוזומי X.

בכ-15-20 אחוז מהחולים, תסמונת סווייר מתרחשת עקב מוטציות בגן אזור Y (SRY), קביעת מין, על כרומוזום Y או מחיקת קטע כרומוזומי Y המכיל את הגן SRY. הוא האמין כי הגן SRY הוא קריטי לתחילת קביעת המין הגברי, וגורם להפיכת רקמת בלוטת המין הבלתי מובחנת לאשכים. העדר או מוטציה של הגן הזה מוביל לכך שלא נוצרים אשכים.

מכיוון שרק 15-20 אחוזים מהנשים הסובלות מתסמונת סווייר סובלות ממוטציה גנטית SRYהחוקרים סבורים כי פגמים הקשורים לגנים אחרים יכולים לגרום גם להפרעה. כל הגנים האלו ממלאים תפקיד בהמרצת התפתחות האשכים ובסופו של דבר בהתמיינות של עובר XY לזכר. מוטציות ב מפה 3K1 הם גם גורם שכיח לתסמונת סוויר.

לחלק מהנשים הסובלות מהמחלה יש מוטציות גנטיות NROB1 על כרומוזום X. חוקרים קישרו מקרים אחרים של תסמונת סווייר למוטציות גנטיות DHHממוקם בכרומוזום 12. מוטציות גנטיות DEAH37 זוהו גם כגורם נפוץ. מספר מקרים נדירים נקשרו למוטציות בגן עבור גורם 1 סטרואידוגני (SF1 אוֹ NR5A1), גן החלבון Wnt-4 (WNT4) ו גנים CBX2, GATA4 ו ווקס. החוקרים סבורים כי גנים נוספים, שעדיין אינם מזוהים, עשויים להיות קשורים גם להתפתחות תסמונת סווייר.

הוא סבור כי מקרים מסוימים של המחלה אינם עוברים בירושה, אלא הם תוצאה של מוטציה גנטית חדשה או חריגה המתרחשת מסיבות לא ידועות (באופן ספונטני). עם זאת, אצל חלק מהנשים, בשל מוטציה גנטית SRY היו אבות (וכמה אפילו אחים) שגם להם הייתה מוטציה SRY בכרומוזום Y. לא ידוע מדוע במקרים אלה האבות ו / או האחים לא פיתחו את תסמונת סוויר. חוקרים משערים שגנים ו / או גורמים אחרים בשילוב המוטציה של הגן SRY עשוי להיות נחוץ להתפתחות תסמונת סווייר בחולים אלה.

מקרים של תסמונת סווייר עקב מוטציה גנטית NROB1 ניתן לרשת בתבנית המקושרת X. הפרעות גנטיות צמודות X הן הפרעות הנגרמות על ידי גן לא תקין בכרומוזום X. לנשים יש בדרך כלל שני כרומוזומי X, אחד מכרומוזומי ה- X "כבוי" וכל הגנים על הכרומוזום ההוא אינם פעילים. נשים שיש להן גן למחלה הקיימת באחד מכרומוזומי ה- X שלהן בדרך כלל אינן מראות סימפטומים של המחלה, שכן כרומוזום X עם הגן הלא תקין כבוי בדרך כלל. עם זאת, מכיוון שלנשים הסובלות מתסמונת Swier יש הרכב כרומוזומים XY ואין להן כרומוזום X שני, הן יראו סימפטומים הקשורים לפגם בכרומוזום ה- X היחיד שלהם.

על פי הספרות הרפואית, במקרים מסוימים של תסמונת סוויר יש ירושה אוטוזומלית דומיננטית או רצסיבית. מוטציות גנים WNT4, MAP3K1 אוֹ SF1 (NR5A1) יכול לעבור בירושה באופן דומיננטי אוטוזומלי. מוטציה גנטית DHH יכול להיות מועבר באופן אוטוסומלי רצסיבי.

הפרעות גנטיות דומיננטיות מתרחשות כאשר יש צורך רק בעותק אחד של גן לא תקין כדי לגרום למחלה ספציפית. הגן הלא נורמלי יכול לעבור בירושה משני ההורים, או שהוא יכול להיות תוצאה של מוטציה חדשה (שינוי גנים) אצל אדם מושפע. הסיכון להעביר את הגן החריג מההורה הפגוע לצאצאים הוא 50% בכל הריון. הסיכון זהה לגברים ולנשים. אצל אנשים מסוימים המחלה מתרחשת עקב מוטציה גנטית ספונטנית (חדשה) המתרחשת בביצית או בתא זרע. במצבים כאלה ההפרעה אינה עוברת בירושה מההורים.

הפרעות גנטיות רצסיביות מתרחשות כאשר אדם יורש שני עותקים של גן לא תקין לאותה תכונה, אחד מכל הורה. אם אדם יורש גן אחד נורמלי וגן אחד למחלה, הוא יישא את המחלה אך לרוב אינו אסימפטומטי. הסיכון לשני הורים נשאים להעביר את הגן שהשתנה ולהוליד ילד חולה הוא 25% בכל הריון. הסיכון ללדת ילד שיהיה נשאי, כמו ההורים, הוא 50% בכל הריון. ההסתברות שילד יקבל גנים תקינים משני ההורים היא 25%. הסיכון זהה לגברים ולנשים.

כל בני האדם נושאים 4 עד 5 גנים חריגים. הורים שהם קרובי משפחה (קרובי דם) נוטים יותר מהורים שאינם קשורים הורים בעלי אותו גן חריג, מה שמגדיל את הסיכון ללדת ילדים עם גנטיקה רצסיבית מַחֲלָה.

למטופלים מומלץ לפנות לייעוץ גנטי כדי לקבל תשובות לכל שאלה הנוגעת לגורמים הגנטיים המורכבים המעורבים בתסמונת סווייר.

אוכלוסיות מושפעות

תסמונת סוויר משפיעה על בנות בעלות כרומוזומים XY, ללא שחלות, אך על איברים נקביים מתפקדים, כולל הרחם, החצוצרות והנרתיק. התדירות המדויקת אינה ידועה. הערכה אחת היא שהשכיחות היא 1 מכל 80,000 לידות. על פי הערכה אחרת, שכיחות המחלה (דיסגנזה מלאה של הגונדות) ודיזגנזה חלקית של הגונדות במצטבר היא מקרה אחד ב -20,000 לידות. הפרעות באברי המין מתרחשות בדרך כלל בכ -1 מכל 4500 לידות.

הפרעות קשורות

הסימפטומים של ההפרעות הבאות עשויים להיות דומים לאלה של תסמונת סווייר. השוואות יכולות להיות שימושיות לאבחון דיפרנציאלי.

• 46, הפרה של XY בהתפתחות המינית - הפרעה מולדת נדירה שבה לאנשים יש הרכב כרומוזומלי של 46, XY, איברי מין חיצוניים שאינם מפותחים במלואם ו / או עשויים להיות סימנים משני המינים (איבר מין דו -משמעי) והיווצרות אשכים חריגה (דיסגנזה חלקית של בלוטת המין) עם הפחתת ייצור הזרע או הֶעְדֵר. אצל אנשים מסוימים, פתח השתן עשוי להיות בחלק התחתון של הפין (היפוספאדיאס) עם עקמומיות כלפי מטה של ​​הפין. לחלק מהחולים יש היעדר מוחלט של מבנים מולריים (נרתיק, רחם וחצוצרות) לרחם ולחצוצרות מפותחים. אנשים הסובלים מ- 46, XY DSD נמצאים בסיכון גבוה יותר מהאוכלוסייה הכללית לפתח גידולים של בלוטת המין כגון גונאדובלסטומה או דיסגרמינומה.
• הפרעות התפתחות מיניות שייכים לקבוצת המחלות המולדות שבהן התפתחות מין כרומוזומלי, גונדלי או אנטומי לא תקין. הסימפטומים של מצבים אלה יכולים להשתנות מאוד, אך עשויים לכלול איברי מין דו -משמעיים, איברי מין נקביים עם דגדגן מוגדל, איברי מין זכרים עם אשכים לא יורדים, מיקרופני, מיקום לא תקין של פתח השתן על החלק התחתון של הפין (היפוספאדיאס), כמו גם פגם בחלק העובר ש מתפתח לדופן הבטן התחתונה (cloaca), שעלולה לחשוף את הבטן התחתונה והמבנים הסמוכים כגון השופכה, שלפוחית ​​השתן והמעי (cloacal התרחשות). קבוצה זו של הפרעות כוללת חוסר רגישות מלאה או חלקית לאנדרוגנים, מחסור ב- 5-אלפא רדוקטאז, היפרפלזיה מולדת של האדרנל, הפרעה ovotestikularny של ההתפתחות המינית (בעבר הרמפרודיזם אמיתי) והפרעות אחרות. הגורמים להפרעות אלו מגוונים.

אבחון

האבחנה של תסמונת סוויר נעשית על בסיס בדיקה קלינית יסודית, היסטוריה מפורטת של המטופל, איתור סימנים אופייניים (למשל היעדר מחזור, פסי גונדאל) ובדיקות שונות, כולל כרומוזומליות אָנָלִיזָה. לדוגמה, ניתן להשתמש בטכניקה מיוחדת הנקראת הכלאה פלואורסצנטית באתרו (FISH) לקביעת הקריוטיפ של אדם. קריוטיפ הוא ייצוג חזותי של הרכב הכרומוזומלים של האדם (כלומר 46 כרומוזומים בתא). 46 הכרומוזומים הללו מתחלקים ל -22 זוגות תואמים (בכל זוג, כרומוזום אחד מגיע מהאב והשני מהאם). כרומוזומי המין נחשבים לזוג נפרד, XX או XY. האבחנה של תסמונת סוויר מתבצעת בדרך כלל כאשר צעירים נבדקים לגבי גיל ההתבגרות המתעכב.

בדיקה גנטית מולקולרית יכולה לקבוע אם אחת מהמוטציות הגנטיות הספציפיות הקשורות לתסמונת סווייר קיימת אצל אדם מושפע.

בחינת משפחתו הקרובה של הקורבן יכולה לסייע לקבוע האם המחלה היא ספורדית או תורשתית במשפחה זו.

טיפולים סטנדרטיים

טיפול בתסמונת סוויר עשוי לדרוש מאמץ מתואם של צוות מומחים. רופאי ילדים, אנדוקרינולוגים לילדים, גנטיקאים, אורולוגים או גינקולוגים, פסיכולוגים או פסיכיאטרים, עובדים סוציאליים נותני שירותי בריאות אחרים עשויים להזדקק לתכנון שיטתי ומקיף של טיפול לילד רגשי.

תסמונת סווייר מטופלת בטיפול הורמונאלי חלופי, כולל החלפת אסטרוגן ופרוגסטרון, המתחילים בדרך כלל בגיל ההתבגרות. בנוסף לעזרה בהתפתחות תקינה של מאפייני מין משניים, טיפול הורמונאלי חלופי יכול גם לסייע במניעת אובדן עצם ודילול (אוסטאופורוזיס) בגיל מאוחר יותר.

בלוטות המין מפוספסות בדרך כלל מוסרות עם ניתוח מכיוון שהן מעמידות את הסיכון לחלות בגידולים של בלוטת המין.

אנשים עם מוטציות SF1 עשויים להיות אי ספיקת יותרת הכליה. יש לחקור ולטפל בנושא, אם יש.

ייעוץ גנטי מומלץ למטופלים ובני משפחותיהם. טיפולים אחרים הם סימפטומטיים ותומכים.

למרות שנשים עם המחלה אינן פוריות, הן יכולות להיכנס להריון ולשאת תינוק מביצים שנתרמו.