מחלת בריליום: מה זה, תסמינים, גורמים, טיפול, פרוגנוזה

מהי מחלת בריליום?

בריליום, ידוע גם כ מחלת בריליום כרונית (CBD) היא מחלה גרנולומטית הנגרמת מחשיפה לבריליום. למחלת בריליום יש מהלך קליני שונה, התסמינים השכיחים ביותר הם שיעול, חום, הזעות לילה ועייפות. אבחנה מוחלטת של מחלת בריליום מבוססת על היסטוריה מקצועית, בדיקת דם חיובית או שטיפת ברונכואולוואר (BAL) על ריבוי לימפוציטים בריליום (BeLPT) ודלקת גרנולומטית על ביופסיה ריאות. מחלת בריליום כרונית (CBD) היא עיסוק חשוכי מרפא מחלת ריאותאך ניתן לטפל בסימפטומים באמצעות גלוקוקורטיקואידים ותרופות חיסוניות.

סביר יותר שתתפתח מחלת בריליום אצל אנשים שעובדים בתעשיות הייצור והעיבוד של בריליום. באופן כללי, אין שום דבר ייחודי בבריליום; הוא דומה למחלות ריאה גרנולומטיות רבות אחרות.

סיבות וגורמי סיכון

חשיפה לבריליום היא הגורם הסיבתי העיקרי. תעשיות המשתמשות בריליום כבד כוללות חברות לעיבוד מתכות, אלקטרוניקה, הגנה ובריליום. תעשיות אחרות כוללות קרמיקה, רכב, תעופה, תכשיטים, שיניים ויציקה ומחשבים. נראה כי לאנשים מסוימים יש נטייה גנטית לפתח מחלת בריליום כרונית קשה.

חשיפה לבריליום מתרחשת בדרך כלל באמצעות שאיפת אדי בריליום או אבק, אך היא יכולה להיספג גם לאחר חשיפה לעור. צורות אורגניות של בריליום מסולקות במהירות מהגוף, אך חלקיקים אנאורגניים בלתי מסיסים יכולים להישאר בגוף במשך שנים רבות.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

מחלת בריליום היא מחלה גרנולומטית רגישה ביותר המופיעה אצל 2–5% מהעובדים שנחשפו לבריליום. לא הוכח כי עצירת החשיפה לבריליום עוצרת את ההתקדמות למחלת בריליום כרונית. אלא אם כן אדם גר קרוב מאוד לאתר תעשייתי, לא סביר שהאוכלוסייה הכללית תתפתח מחלה חריפה או CBD, מכיוון שרמות בריליום הסביבה בדרך כלל נמוכות מאוד (<0.03 ng / m3).

פתופיזיולוגיה

חשיפה לבריליום יכולה להוביל לתגובה חיסונית סלולרית שבה תאי T הופכים לרגישים לבריליום. כל חשיפה שלאחר מכן מובילה לתגובה חיסונית הכוללת מקרופאגים ולימפוציטים מסוג T4 מסייעים T המצטברים בריאות. ככל שהתגובה הזו מתקדמת, מקרופאגים, לימפוציטים מסוג CD + 4 T ותאי פלזמה משתלבים ויוצרים גרנולומות בלתי נקיות המתפתחות כדי לגרום פיברוזיס ריאתי. מחקרים הראו שלרגישות לבריליום יש מרכיב גנטי. בפרט, עובדים שנחשפו לבריליום עם מוטציה במצב HLA-DPB1 Glu69 הגבירו את שכיחות הרגישות לבריליום ולבריליום. גֵן HLA-DPB1 חשוב לתפקוד מולקולת MCH מסוג II בתאים המציגים אנטיגן. תרכובות בריליום ובריליום הן מסרטנים מסוג 1 וסרטנים לחיות ולבני אדם כאחד.

היסטופתולוגיה

סימן המפתח להיסטופתולוגיה הוא גרנולומות לא מממירות בריאות; אשר מחקים את הנצפים ב סרקואידוזיס של הריאות.

אבחון

סימנים וסימפטומים

הביטויים הקליניים של מחלת בריליום כרונית אינם ספציפיים. תקופת החביון בין חשיפה לבריליום לבין הופעת סימפטומים של בריליום נעה בין 3 חודשים ל -30 שנים. התסמינים השכיחים כוללים חום, הזעות לילה, ירידה במשקל, שיעול יבש ועייפות. חשיפה ממושכת גורמת לגרנולומות דלקתיות בלתי פוסקות. בנוסף, תסמינים אלה מתרחשים עם גרנולומות במחלות כרוניות אחרות כגון שחפת וסרקואידוזיס. מחלת בריליום גורמת למחלת ריאות מגבילה (ירידה ביכולת הדיפוזיה). לעיתים רחוקות גרנולומות מתרחשות באיברים אחרים, כגון הכבד.

בדיקה גופנית עשויה לחשוף לימפדנופתיה, צפצופים, פריחה והפטוספלנומגליה.

ניתוחים והדמיה

אבחנה מוחלטת של מחלת בריליום מבוססת על היסטוריה, בדיקת דם חיובית או שטיפה ברונכואלית (BAL) על ריבוי לימפוציטים בריליום (BeLPT) ודלקת גרנולומטית ב ביופסיה של ריאות. בדיקת רגישות בריליום היא השלב הראשון ונקבעת באמצעות בדיקת התפשטות הלימפוציטים של בריליום (BeLPT). הבדיקה מתבצעת על ידי לקיחת דם היקפי או נוזל מהשטיפה האולוואלית הסימפונות וגידול לימפוציטים עם בריליום סולפט. לאחר מכן התאים נספרים ולאלו עם מספר התאים המוגדל נחשבים כבעלי חריגות. אנשים שנחשפו לשני BELPT לא תקינים עם דם היקפי או תוצאה חריגה אחת וגבולית אחת רגישים ל בריליום. בנוסף, מטופלים עם BeLPT חריג אחד עם נוזל שטיפה אלבולרי הסימפונות נחשבים רגישים. חולים חיוביים ל- BeLPT עוברים ברונכוסקופיה עם שטיפה ברונכואלית (BAL) כדי לקבוע את מספר התאים. לבסוף, במהלך ברונכוסקופיה, ביופסיה של רקמות מתבצעת כדי לעמוד בקריטריונים האבחוניים העדכניים ביותר למחלת בריליום.

ממצאי רנטגן בחזה למחלת בריליום אינם ספציפיים. בשלבים המוקדמים של המחלה, צילומי חזה בדרך כלל תקינים. בשלבים מאוחרים יותר דווח על פיברוזיס אינטרסטיציאלי, הפרעות פלורליות, לימפדנופתיה מצחיקה ואטימות זכוכית טחונה. תוצאות CT אינן ספציפיות למחלת בריליום. ממצאים הנפוצים בסריקות טומוגרפיה ממוחשבות של אנשים עם זיהום בריליום כוללים גושים parenchymal בשלבים המוקדמים. מחקר אחד מצא כי אטימות מזכוכית טחונה שכיחה יותר ב- CT בבריליום מאשר בסרקואידוזיס. בשלבים מאוחרים יותר, נמצאו לימפדנופתיה הילרית, פיברוזיס ריאתי אינטרסטיציאלי והתעבות פלורלית.

שיטות מחקר אחרות כוללות:

• גז דם עורקי;
• בדיקות תפקודי ריאה;
• ספירומטריה;
• קביעת יכולת הדיפוזיה של הריאות.

אבחנה דיפרנציאלית

אבחנה דיפרנציאלית כוללת סרקואידוזיס, פיברוזיס ריאתי אידיופטי, דלקת ריאות רגישות יתר, אַסְתְמָה ומחלות ריאה גרנולומטיות אחרות כגון היסטופלסמוזיס (מחלת דארלינג), שחפת ריאתית, סיליקוזיס. ההערכה היא כי 6% מכלל החולים שאובחנו כסובלים ממחלה סרקואידוזיס של הריאות יכולה להיות מחלת בריליום כרונית.

יַחַס

מטרות הטיפול בזיהום בריליום הן הפחתת הסימפטומים והאטת התקדמות המחלה, מאחר ואין תרופה לה. אמנם אין הוכחות שהפסקת החשיפה לבריליום מפחיתה את התקדמות המחלה, אך זו עדיין נחשבת לגישה טיפולית מקובלת. מטופלים עם שלבים מוקדמים, ללא הפרעות בתפקוד הריאתי או תסמינים קליניים, מנוטרים מעת לעת באמצעות בדיקות גופניות, בדיקות תפקודי ריאה וצילומי רנטגן. כל החולים זקוקים לחיסון נגד שפעת ופנאומוקוק וייעוץ לגמילה מעישון. לאחר הופעת הסימפטומים הקליניים או הפרעות משמעותיות בבדיקות תפקודי הריאות, החמצן וההתנהלות דרך הפה מתחילים. סטרואידיםכמו גם במידת הצורך טיפול תומך אחר.

התרופות המועדפות לטיפול במחלת בריליום כרונית הן קורטיקוסטרואידים. בדרך כלל זה דורש מינון התחלתי גבוה, ולרוב משך הטיפול הוא מספר חודשים לפני שהסימפטומים נפתרים. לאחר שהתסמינים נעלמו, יש להפחית את מינון הסטרואידים כדי למנוע תופעות לוואי. חולים שאינם מגיבים לסטרואידים מטופלים בתרופות דיכוי חיסוני כגון מתוטרקסט ואזתיופרין. מתוטרקסט בעל פה במינון שבועי של 7.5 מ"ג ניתנת עם 1 מ"ג חומצה פולית. יש לחזור על בדיקות CBC ותפקודי הכבד כל 8-12 שבועות.

לאחר קבלת האבחנה של מחלת בריליום, המטופל זקוק למעקב לכל החיים באמצעות סדרה גז דם עורקי, צילום חזה ותפקודי בדיקות ריאה.

תַחֲזִית

חולים הרגישים לבריליום בהעדר CBD אינם זקוקים לטיפול אך יש להעריך אותם מעת לעת. בקרב מטופלים אלה, הסיכון להתקדמות ל- CBD גדל בהשוואה לעובדים שאינם רגישים. שיעור התמותה הכולל נע בין 5% ל -38%. למחלת בריליום כרונית יש מהלך קליני שונה. אחוז גבוה יותר של לימפוציטים בשטיפת ברונכואולוואר מתאם עם חומרת המחלה. נכות נפוצה בקרב אנשים הסובלים ממחלת ריאות קיימת ובמעשנים. גרנולומות מובילות להיווצרות גושים שיכולים לפגוע בתפקוד הריאות.