סיליקוזיס: מה זה, תסמינים, סיבות, טיפול, פרוגנוזה

מהו סיליקוזיס?

סיליקוזיסהוא בעל מקצוע מחלת ריאותנגרמת משאיפת אבק סיליקה גבישי. הוא מאופיין בדלקת וצלקות בצורה של נגעים נודולריים באונות העליונות של הריאות. סיליקוזיס ריאות הוא סוג של pneumoconiosis. המחלה (בצורה חריפה במיוחד) מאופיינת ב קוצר נשימה, שיעול, חום ו כִּחָלוֹן (עור כחלחל). לרוב הוא טועה כבצקת ריאות (נוזלים בריאות), דלקת ריאות אוֹ שחפת ריאתית.

בשנת 2013, לפחות 43,000 אנשים מתו מסיליקוזיס ברחבי העולם, לעומת 50,000 בשנת 1990.

סימנים וסימפטומים

מכיוון שסיליקוזה כרונית מתפתחת לאט, סימנים ותסמינים עשויים להופיע רק שנים לאחר המחלה. הסימנים והתסמינים כוללים:

• קוֹצֶר נְשִׁימָה (קוצר נשימה), גרוע יותר במאמץ;
• שיעול, לעתים קרובות מתמשך, לפעמים אלים;
• עייפות;
• tachypnea (נשימה מהירה), שלעיתים קשה;
• אובדן תיאבון וירידה במשקל;
• כאב בחזה;
• חוֹם;
• כהה הדרגתית של העור;
• סדקים הדרגתיים, כהים ורדודים בציפורניים מביאים בסופו של דבר לקרעים כאשר סיבי החלבון שבתוך מיטת הציפורן מתפרקים.

במקרים מתקדמים, הדברים הבאים מתרחשים גם:

• כִּחָלוֹן, חיוורון של פלג הגוף העליון (עור כחול);
• לב ריאתי (מחלה של החדר הימני של הלב);
• כשל נשימתי.

סיבות וגורמי סיכון

בטבע ישנן שתי צורות של דו תחמוצת הסיליקון: אמורפי וגבישי. הצורה הגבישית של הסיליקה היא מינרל טבעי עשיר המצוי בדרך כלל בחומרים כגון אבן חול, קוורץ וגרניט. למרות שנראה שאיפת הצורה האמורפית אינה גורמת לסיבוכים משמעותיים מבחינה קלינית, שאיפת התרכובת הגבישית יכולה להוביל למחלות ריאה.

מאחר שהסיליקה מופקדת בדרכי הנשימה, מגע עם המשטחים האלבולאריים והאנדרו -ברונאליים יוצר מיני חמצן תגובתי. חלקיקים קטנים יותר, באמצעות פגוציטוזיס, נכנסים למקרופאגים, היוצרים רדיקלים חופשיים נוספים. פגיעה חמצונית על ידי מקרופאגים מופעלים וחלקיקי סיליקה גורמת לשחרור ציטוקינים דלקתיים, איתות תאים מוגבר אפופטוזיס תאים parenchymal ומקרופאגים. חדירת פיברובלסטים מתרחשת בצורה של צמתים ככל שהמחלה מתקדמת.

עיסוקים רבים עלולים לסכן עובדים בחשיפה לאבק סיליקה במגוון רחב של תעשיות. עיסוקים בסיכון גבוה כוללים תיקון כבישים, ייצור בטון, כריית פחם, עבודות לבנים וחפירת סלעים. עובדים העוסקים בחיתוך אבנים, הפקת שמן, עיבוד מתכות, התזת חול וכו 'נמצאים אף הם בסיכון.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

יותר משני מיליון עובדים נחשפים לצורה כלשהי של סיליקה בשאיפה באופן קבוע, על פי מינהל הבטיחות והבריאות התעסוקתית. מודעות ובטיחות מוגברת במקום העבודה הביאו לירידה משמעותית בשכיחות מחלה זו בעשורים האחרונים; עם זאת, אמצעי הזהירות נשארים בלתי מושלמים ומקרים חדשים של סיליקוזיס ממשיכים לצוץ.

פתופיזיולוגיה

שאיפת סיליקון דו חמצני גבישי גורמת להיווצרות מצבורים מינרליים ברמת הסימפונות והאלוואולי הטרמינליים. הנוכחות של חומר זר מובילה להפעלה של מקרופאגים מכתיים, ויש לה גם השפעה רעילה ישירה על פרנכימת הריאות שמסביב. נזק לתאים גורם לשחרור ציטוקינים דלקתיים (כגון IL-1 ו- TNF-alpha), היווצרות רדיקלים חופשיים ועלייה במסלולי איתות הסלולר. ציטוקינים שונים גורמים להתפתחות פיברוזיס. דווח גם על תפקידם של תאי תורן רקמות. ישנן גם עדויות לכך שסיליקה מפריעה ליכולת של מקרופאגים לעכב את צמיחת המיקובקטריות, ואפקט זה מסביר את הקשר הסיליקוזי / שחפת הכללי. בצורה החריפה של סיליקוזיס, יש השפעה רעילה ישירה על תאים מכתיים מסוג 2, כמו גם על מקרופאגים. תפקידם של גורמים אימונולוגיים בסיליקוזיס ריאתי הועלה זמן רב אך לא הוכח.

היסטופתולוגיה

סיליקוזיס נודולרי מאופיין בנוכחות גושים סיליקוטיים. באופן כללי, גושי סיליציטים הם תצורות מוצקות, נפרדות ומעוגלות המכילות כמויות שונות של פיגמנט שחור. צמתים מתפתחים בדרך כלל סביב ברונכיולות הנשימה ובעורקי הריאה הקטנים, כמו גם באזורים התת -טבעיים והצמדיים. ההתרחבות המתקדמת גורמת למחיקת דרכי הנשימה הקטנות וכלי הריאה. האחרונים מתאפיינים בחבילות מסודרות באופן מרוכז של קולגן היאליני מוקף במספר משתנה של היסטוציטים מלאי אבק. בגושים מוקדמים מופרשים פיברובלסטים והיסטיוציטים עם צלחות קולגן תאיים. חלקיקים קטנים מקוטבים, כפופים, עגולים או סגלגלים נמצאים לעתים קרובות בתוך הגושים. נוכחותם מסייעת באישור האבחנה, אך במקרים מסוימים הם עשויים להיעדר והם אינם ספציפיים לסיליקוזיס. ניתן לראות תגובה גרנולומטית בכמוסה של גושים סיליקוטיים. נוכחותו מגבירה את הסבירות לדו קיום של זיהום מיקובקטריאלי. נמק מרכזי אינו נדיר. הריאה שמסביב עשויה להיות בלתי ייחודית, אם כי כתמי אבק ומקרופאגים פיגמנטיים נראים בדרך כלל סביב דרכי הנשימה הקטנות. מדי פעם דווח על סוג לא ספציפי של פיברוזיס ביניים בחולים עם סיליקוזיס כרונית.

בסיליקוזיס חריפה, ממצאים מיקרוסקופיים מחקים פרוטנוזיס ריחני ריאתי. בניגוד לחלבון רגיל של המכתש, דלקת ביניים ופיברוזיס או צלקות הילין לא סדירות, כמו גם כמויות משתנות של פיגמנט. גושי הסיליקוזיס נוצרים בצורה גרועה או חסרים ברוב המקרים.

בדיקה מיקרוסקופית יכולה להועיל באיתור סיבוכים מסוימים, כולל פיברוזיס מאסיבי פרוגרסיבי או שחפת, וזיהומים לא שחפתיים. פיברוזיס מאסיבי מתקדם מתאפיין בנוכחות של פיברוזיס נודולרי גדול מ -1 סנטימטר. בדרך כלל ישנה מסה אמורפית גדולה של רקמות סיביות, המורכבת מגושים מתגודדים הגורמים למחיקה והתכווצות של פרנכימת הריאות. נגע זה מתרחש גם ב pneumoconiosis אחרים, כולל אסבסטוזיס, פנאומוקוניוזיס של כורים או פיברוזיס אבק מעורב. כאשר נתקלים בזיהום גרנולומטי עם נמק, ניתן לחשוד בשחפת ובמיקובקטריוזיס שאינו שחפת.

אבחון

ישנם שלושה מרכיבים מרכזיים באבחון סיליקוזיס ריאות. ראשית, ההיסטוריה של המטופל חייבת לחשוף חשיפה לאבק סיליקה מספיק כדי לגרום למחלה זו. שנית, הדמיה של החזה (בדרך כלל צילום חזה), המראה סימנים התואמים סיליקוזיס. שלישית, אין מחלות בסיסיות שסביר יותר לגרום לחריגות. הבדיקה הגופנית בדרך כלל אינה מיוחדת אלא אם קיים מצב רפואי מורכב. כמו כן, תוצאות הבדיקה אינן ספציפיות לסיליקוזיס. בדיקות תפקודי ריאה יכולות לחשוף הגבלה של זרימת האוויר, פגמים מגבילים, ירידה ביכולת הדיפוזיה, פגמים מעורבים או שהם תקינים (במיוחד ללא סיבוכים). ברוב המקרים, סיליקוזיס אינו דורש ביופסיה של רקמות לאבחון, אך במקרים מסוימים ייתכן שיהיה צורך בעיקר לשלול מצבים אחרים.

בסיליקוזיס לא מסובך, צילום חזה יאשר את קיומם של גושים קטנים (<10 מ"מ) בריאות, במיוחד באזורים העליונים של הריאות. הנגע ושפע אזור הריאות גדל ככל שהמחלה מתקדמת. במקרים מתקדמים של סיליקוזיס, אטימות גדולה (> 1 ס"מ) נובעת ממפגש של אטימות קטנה, במיוחד באזורים העליונים של הריאות. כאשר רקמת הריאה נמשכת, מתרחשת אמפיזמה מפצה. הגדלת הילום שכיחה בסיליקוזה כרונית ומואצת. בכ- 5-10% מהמקרים הגושים מסתננים בפריפריה וגורמים למה שנקרא הסתיידות קליפת ביצה. ממצא זה אינו פתוגנוני (אבחוני) לסיליקוזיס. במקרים מסוימים, גושים ריאתיים עשויים להתקל גם.

סריקות טומוגרפיה ממוחשבות (CT) יכולות לספק גם ניתוח מפורט של הריאות ולזהות cavitation עקב זיהום מיקובקטריאלי במקביל.

מִיוּן

סיווג הסיליקוזיס מבוסס על חומרת המחלה (כולל צילומי רנטגן), הופעתה וקצב ההתקדמות שלה. אלו כוללים:

- סיליקוזיס פשוט כרוני.

בדרך כלל נובע מחשיפה ממושכת (10 שנים או יותר) לריכוזים נמוכים יחסית של אבק סיליקה ובדרך כלל מופיע 10-30 שנים לאחר החשיפה הראשונה. זהו הסוג הנפוץ ביותר של סיליקוזיס. לחולים עם סוג זה של מחלה, במיוחד בשלב מוקדם, אין סימנים או תסמינים גלויים של המחלה, אך ניתן לזהות חריגות באמצעות צילומי רנטגן. שיעול כרוני וקוצר נשימה מאמץ נפוצים. באופן רדיוגרפי, בסיליקוזה פשוטה כרונית, מתגלה שפע של אטימות קטנה (<10 מ"מ קוטר), בדרך כלל בצורה מעוגלת ושוררת באזורים העליונים של הריאות.

- סיליקוזיס מואץ.

סיליקוזיס, המתפתח 5-10 שנים לאחר החשיפה הראשונה לריכוזים גבוהים יותר של אבק סיליקה. הסימפטומים והממצאים הרדיוגרפיים דומים לסיליקוזה פשוטה כרונית, אך מתרחשים מוקדם יותר ונוטים להתקדם מהר יותר. חולים עם סיליקוזיס מואץ נמצאים בסיכון גבוה יותר לפתח מחלות מסובכות, כולל פיברוזיס מאסיבי פרוגרסיבי (PMF).

- סיליקוזיס מסובך.

סיליקוזיס יכול להיות "מסובך" על ידי התפתחות של צלקות קשות (פיברוזיס מאסיבי פרוגרסיבי, ידוע גם כן כסיליקוזיס קונגלומרט), כאשר גושים קטנים מתמזגים בהדרגה ומגיעים לגודל של 1 ס"מ או יותר. PMF קשור לתסמינים חמורים יותר ומצוקה נשימתית מאשר סוג ההפרעה הפשוט. סיליקוזיס יכול להיות מסובך גם על ידי מחלות ריאה אחרות כגון שחפת, זיהום מיקובקטריאלי שאינו שחפת וזיהום פטרייתי, כמה מחלות אוטואימוניות וסרטן ריאות. סיליקוזיס מסובך שכיח יותר עם סיליקוזה מואצת מאשר סיליקוזה כרונית.

- סיליקוזיס חריפה.

סיליקוזיס המתפתח מכמה שבועות ועד 5 שנים לאחר חשיפה לריכוזים גבוהים של אבק סיליקה נושם. זה ידוע גם בשם סיליקופרוטאינוזיס. הסימפטומים של סיליקוזיס חריפה כוללים התפרצות מהירה יותר של קוצר נשימה קשה, שיעול, חולשה וירידה במשקל, ולרוב גורמים למוות. צילומי רנטגן בדרך כלל חושפים מילוי מכתשים מפוזר עם ברונכוגרמות אוויר, המתואר כסימן זכוכית טחונה ודמויי ריאות, בצקת ריאות, דימום מכתשי, קרצינומה של תאים מכתיים. ריאות.

יַחַס

אין שיטות טיפוליות ספציפיות. הטיפול העיקרי הוא להסיר את מקור החשיפה ולהקל על הסימפטומים ולמנוע התקדמות נוספת של המחלה.

תַחֲזִית

מחקרים קודמים בנושא סיליקוזיס הראו כי הפרוגנוזה תלויה בגורמים שונים, כולל גיל באבחון, היסטוריה עישון, התקדמות קלינית של המחלה, פולימורפיזם גנטי, מחלות נלוות ומחלות קונגלומרטיות רדיוגרפיה. פולימורפיזמים גנטיים של גורם נמק הגידול (TNF) -α2 ו- rs2076304 בגן desmoplakin נקשרו גם הם לסיכון מוגבר למוות.

חולים שנחשפו בכבד לסיליקה במשך תקופה קצרה יחסית יכולים לפתח סיליקוזיס מואץ. תופעה זו קשורה בדרך כלל להיסטוריה של חשיפה של 5 עד 15 שנים, בדרך כלל 10 שנים או פחות. התפתחות המחלות יכולה להימשך למרות הפסקת החשיפה לסיליקה. אותו מחלות אוטואימוניות קשור לסיליקוזיס מואץ.

חולים עם סיליקוזה כרונית עלולים להיות אסימפטומטיים למרות שהם עלולים להיחשף לאבק סיליקה במשך עשרות שנים. עם זאת, חלק מהחולים הללו עלולים לפתח פיברוזיס מאסיבי פרוגרסיבי (PMF). נסיגה של ה- PMF יכולה לגרום לשינויים אמפיזמטיים באזורים הבזילאריים של הריאות. חולים אלה מועדים לפתח אי ספיקת נשימה היפוקסית, זיהומים מיקובקטריאליים ופנאומוטורקס. סיבת המוות היא תמיד אי ספיקת נשימה.

סיבוכים

—​ שרביטו של קוך(Mycobacterium tuberculosis)וזיהומים מיקובקטריאליים שאינם קשורים לשחפת.

בחולים הסובלים מסיליקוזיס הסיכון לזיהומים מיקובקטריאליים עולה פי 8-20 פעמים. חוסר ויסות של מסלולי מוות של תאים יכול להוביל לכך שמקרופאגים חשופים לדו חמצן סיליקון, יהיה ביטוי מוגבר של גורם נמק הגידול אלפא (TNFα), אינטרלוקין (IL) -1b וביטוי caspase-9. לאחר שנדבקו במיקובקטריה, מקרופאגים אלה מקדמים נמק ולא אפופטוזיס, מה שמוביל לשחרור מיקובקטריות קיימא מהתאים הנמקיים והתקדמותה של מחלה סמויה למחלה פעילה.

— מחלת כשל חיסוני.

נתונים אפידמיולוגיים תומכים בסיכון מוגבר בין חשיפה תעסוקתית לאבק סיליקה גבישי לבין התפתחות מחלות אוטואימוניות כגון זאבת מערכתית (SLE), טרשת מערכתית ו דלקת מפרקים שגרונית (RA). שכיחות ה- SLE בקרב גברים עם רמות גבוהות של חשיפה לסיליקה גבוהה פי 10 מאשר באוכלוסייה הכללית. דלקת מפרקים שגרונית (RA) שכיחה יותר בקרב גברים הסובלים מסיליקוזיס מאשר באוכלוסייה הכללית, ככל הנראה בשל השפעות הסיליקה על המערכת החיסונית. תסמונת קפלן (סיליקוארתריטיס, דלקת ריאות שגרונית), המתוארת במקור אצל עובדי פחם, מתאפיינת בגושים ריאתיים עם cavitation אצל עובדי סיליקה עם RA seropositive. הוא האמין שנוכחותם של רמות גבוהות של נוגדנים עצמיים, מתחמי חיסון והיפרגמגלובולינמיה אצל עובדים שנחשפו לסיליקה עלולה להוביל לנטייה זו. אבק סיליקה גורם למקרופאגים החשופים להפריש פוליסכרידים אנטיגניים המפעילים את מערכת הרטיקולואנדותל. מחלות אוטואימוניות יכולות להתלוות לסיליקוזה מואצת. לכן, חשוב לבדוק את המטופלים מכיוון שהטיפול והפרוגנוזה עשויים להשתנות.

— מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD).

מחקרים קודמים הראו שחשיפה לאבק סיליקה יכולה להוביל להתפתחות של כרונית בְּרוֹנכִיטִיס, אמפיזמה של הריאות ו / או מחלת נשימה קלה אפילו ללא עדות לסיליקוזיס שאושר ברדיולוגיה. המנגנונים המוצעים כוללים את הדברים הבאים:

• חלקיקי סיליקה מפעילים שחרור של נוירוטרנסמיטורים המגבירים את ייצורם של חמצון, ציטוקינים, כימוקינים ואלסטאז, מה שמוביל לדלקת בדרכי הנשימה ולאמפיזמה.
• חלקיקי סיליקה גורמים לנזק לתאי האפיתל, מה שמקל על חדירתו דרך דפנות דרכי הנשימה הקטנות, מה שמוביל לפיברוזיס מקומי.

- מחלת הסרטן.

המחלוקת לגבי הסרטן של הסיליקה נובעת משיטות המחקר השונות הקיימות, כמו גם מהפוטנציאל להטיה. בשל גורמים המשפיעים על המצב, כגון עישון סיגריות, כמו גם חשיפה לכימיקלים כגון ראדון, ארסן או ארצי פוליציקליים פחמימנים. על פי המכללה האמריקאית לרפואה תעסוקתית וסביבתית, סיכון סרטן ריאות בחולים עם סיליקוזיס, בדרך כלל הוא הגדול ביותר בקרב מעשנים הסובלים מסיליקוזיס, אך הסיכון לחלות בסרטן בקרב מעשנים, נחשף לסיליקה, נטול סיליקוזיס פחות ברור בשל התוצאות שאין כמותן מחקר. הסיליקה מסווגת כמסרטן של קבוצה 1 מאז 1997 על ידי הסוכנות הבינלאומית לחקר הסרטן.

- חלבונים ריאתיים רירית.

חלבונים ריאתיים רירית יכולה להתרחש לאחר חשיפה לרמות סיליקה גבוהות. בדיקה מיקרוסקופית של שטיפת ברונכואולוואלית גילתה מכתים חיובי של שיף עם חומצה תקופתית, הידועה היסטולוגית בשם סיליקופרוטאינוזיס.

— מחלת כליות כרונית (CKD).

מחלת כליות, כמו תסמונת נפרוטית, דלקת הכליה הגלומרולרית והשלב הסופי כשל כלייתי (ESRD) יכול להתרחש אצל אנשים שנחשפו לסיליקה בהיעדר מחלת ריאות גלויה. ישנה שכיחות מוגברת של ESI בקרב עובדים בייצור חול תעשייתי, גרניט וקרמיקה.