ליפואידוזיס (מחלת אגירת שומנים ליזומלית): מה זה, דוגמאות

מהן מחלות אגירה ליזוזומליות?

מחלות אגירה ליזוזומליות (ליפואידוזיס), הן קבוצה של מחלות מטבוליות תורשתיות שבהן מצטברות כמויות מזיקות של חומרים שומניים (ליפידים) בתאים וברקמות שונות בגוף.

אנשים עם הפרעות אלו או שאינם מייצרים מספיק מאחד האנזימים הדרושים לפירוק (מטבוליזם) שומנים, או שהם מייצרים אנזימים שאינם פועלים כראוי.

לאורך זמן, הצטברות מוגזמת זו של שומן עלולה להוביל לנזק קבוע לתאים ולרקמות, במיוחד במוח, במערכת העצבים ההיקפית (עצבים מחוט השדרה לשאר החלקים). גוּף), כָּבֵד, טְחוֹל ומח עצם.

מהם ליפידים?

ליפידים הם חומרים דמויי שומן המהווים חלקים חשובים של הממברנות בתוך ובין התאים ובמעטפת המיאלין, המכסה ומגינה על העצבים. ליפידים כוללים שמנים, חומצות שומן, שעווה, סטרואידים (כגון כולסטרול ואסטרוגן) ותרכובות קשורות אחרות.

חומרים שומניים אלו מאוחסנים באופן טבעי בתאים, באיברים וברקמות הגוף. גופים זעירים בתוך תאים, הנקראים ליזוזומים, ממירים או מבצעים חילוף חומרים של שומנים וחלבונים באופן קבוע לרכיבים קטנים יותר כדי לספק אנרגיה לגוף. הפרעות שבהן חומר תוך-תאי, שאינו ניתן לחילוף חומרים, נשאר בליזוזומים, נקראות מחלות אגירה ליזוזומליות.

בנוסף למחלות הקשורות להצטברות שומנים, מחלות ליזוזומליות אחרות הקשורות להצטברות כוללות מוקוליפידוז, שבהן תאים ורקמות מצטברים. כמות מוגזמת של שומנים עם מולקולות סוכר צמודות אליהם, כמו גם מוקופוליסכרידוזות, שבהן מצטברת כמות מוגזמת של סוכר גדול ומורכב. מולקולות.

איך עוברים בירושה lipoidosis?

מחלות אגירה ליזוזומליות עוברות בתורשה מאחד ההורים או שניהם הנושאים גן פגום המווסת אנזים ספציפי לחילוף חומרים שומנים בקבוצת תאים בגוף. הם יכולים לעבור בירושה בשתי דרכים:

1. תורשה אוטוזומלית רצסיבית מתרחש כאשר שני ההורים נושאים ומעבירים עותק של הגן הפגום, אך אף אחד מההורים אינו מושפע מההפרעה. לכל ילד שנולד להורים אלה יש סיכוי של 25 אחוז לרשת את שני העותקים של הגן הפגום, 50 אחוז הסבירות שהוא יהיה נשא דומה להוריו, וסיכוי של 25 אחוזים לא לרשת כל עותק של הפגום גֵן. ילדים משני המינים יכולים לעבור בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי.
2. תורשה רצסיבית הקשורה ל-X (או הקשורה למין). מתרחש כאשר האם נושאת את הגן הפגוע על כרומוזום X. כרומוזומי X ו-Y מעורבים בקביעת מין. לנשים יש שני כרומוזומי X, בעוד לגברים יש כרומוזום X אחד וכרומוזום Y אחד. לבנים של נשאים יש סיכוי של 50 אחוז לרשת ולהשפיע על ההפרעה, שכן בנים מקבלים כרומוזום X אחד מאמם וכרומוזום Y אחד מאביהם. לבנות יש סיכוי של 50 אחוז לרשת את כרומוזום X הפגוע מאמם והן נשאות או מושפעות קלות. גברים שנפגעו אינם מעבירים את המחלה לבניהם, אך בנותיהם יהיו נשאות ונושאות של המחלה.

סוגים ותסמינים של מחלות אגירה ליזוזומליות

מחלת גושה - המחלות הליזוזומליות הנפוצות ביותר. המחלה נגרמת ממחסור באנזים glucocerebrosidase, מה שמוביל להצטברות של glucocerebroside ברקמות רבות. חומר שומני יכול להצטבר במוח, בטחול, בכבד, בכליות, בריאות ובמח העצם.

התסמינים עשויים לכלול נזק מוחי, הגדלה של הטחול וכבד, תפקוד כבד לקוי, הפרעות בשלד ונזק לעצמות שעלול לגרום לכאבים ושברים, נפיחות של בלוטות הלימפה ו(לעיתים) מפרקים סמוכים, נפיחות, גוון עור חום, אֲנֶמִיָה, ספירת טסיות נמוכה וכתמים צהובים בעיניים.

האנשים שנפגעו בצורה חמורה ביותר עשויים גם להיות רגישים יותר לזיהומים. המחלה פוגעת בגברים ובנשים באופן שווה.

למחלת גושה שלושה תת-סוגים קליניים כלליים:

• סוג 1 (או לא נוירונופטי סוג) היא הצורה הנפוצה ביותר של המחלה בארצות הברית ובאירופה. המוח אינו מושפע, אך עלול להיגרם נזק לריאות ובמקרים נדירים גם לכליות. התסמינים יכולים להתחיל בשלב מוקדם בחיים או בבגרות וכוללים כבד מוגדל והגדלה חמורה של הטחול, מה שעלול להוביל לקרע ולסיבוכים נוספים. חולשת שלד ומחלות עצם יכולות להיות נרחבות. אנשים בקבוצה זו בדרך כלל חבולים בקלות בגלל ספירת הטסיות הנמוכה בדמם. הם עשויים גם לחוות עייפות עקב אנמיה. בהתאם להופעת וחומרת המחלה, אנשים עם סוג 1 יכול לחיות עד בגרות. רבים מהסובלים ממחלה קלה או שלא יראו תסמינים כלשהם. אמנם 1סוּג מחלת גושה שכיחה בקרב יוצאי מורשת יהודית אשכנזית ויכולה להשפיע על אנשים מכל הרקע האתני.
• סוג 2 (אוֹ נוירופתי חריף בילדות מחלת גושה) מתחילה בדרך כלל תוך 3 חודשים מהלידה. התסמינים כוללים נזק מוחי נרחב ומתקדם, ספסטיות, התקפים, גפיים נוקשות, כבד מוגדל (הפטומגליה בכבד) וטחול (טחול), תנועת עיניים לא תקינה ויכולת ירודה לינוק ולבלוע. ילדים שנפגעו בדרך כלל מתים לפני גיל שנתיים.
• סוג 3 (נוירונופתיה כרונית צורה) יכולה להתחיל בכל עת במהלך הילדות או אפילו בבגרות. זה מאופיין בסימפטומים נוירולוגיים מתקדמים לאט אך פחות חמורים בהשוואה למחלת גושה חריפה 2 סוגים. התסמינים העיקריים כוללים הפרעות בתנועת עיניים, ליקויים קוגניטיביים, קואורדינציה לקויה, התקפים, הגדלה של הטחול ו/או הכבד, הפרעות בשלד, הפרעות דם כולל אנמיה ובעיות עם נְשִׁימָה. כמעט כולם עם מחלת גושה 3 סוגים, מי שיקבל טיפול חלופי אנזימים יגיע לבגרות.

לחולים סוג 1 ו-3 טיפול באנזים חלופי, הניתן לווריד כל שבועיים, יכול להקטין באופן דרמטי את גודל הכבד והטחול, להפחית מומים בשלד ולהפוך ביטויים אחרים. השתלת מח עצם מוצלחת מטפלת בביטויים הנוירולוגיים של המחלה. עם זאת, הליך זה טומן בחובו סיכונים משמעותיים והוא נעשה לעתים רחוקות באנשים עם מחלת גושה.

במקרים נדירים עשוי להידרש ניתוח להסרת הטחול כולו או חלקו (אם לאדם יש ספירת טסיות נמוכה מאוד או כאשר איבר מוגדל משפיע מאוד על נוחות האדם). עירוי דם עשוי להועיל לחלק מהאנשים עם אנמיה. אחרים עשויים להזדקק לניתוח החלפת מפרקים כדי לשפר את הניידות ואיכות החיים. אין כיום טיפול יעיל לנזק המוחי שעלול להתרחש אצל אנשים עם מחלת גושה מסוג 2 ו-3.

מחלת נימן-פיק היא קבוצה של הפרעות אוטוזומליות רצסיביות הנגרמות מהצטברות של שומן וכולסטרול בתאי הכבד, הטחול, מח העצם, הריאות ובמקרים מסוימים, המוח.

סיבוכים נוירולוגיים יכולים לכלול אטקסיה (חוסר תיאום שרירים שיכול להשפיע על הליכה, כתיבה ואכילה, בין שאר התפקודים), שיתוק עיניים, ניוון מוחי, בעיות למידה, ספסטיות, קשיי האכלה ובליעה, מטושטשת דיבור, אובדן טונוס שרירים, רגישות יתר למגע ואטימות מסוימת של הקרנית עקב הצטברות יתר חומרים. ב-50% מהאנשים שנפגעו, מתפתחת סביב מרכז הרשתית הילה אופיינית אדומה דובדבן, אותה ניתן לראות על ידי רופא עם מכשיר מיוחד.

מחלת נימן-פיק מסווגת לשלושה תת-סוגים כלליים:

• סוג א, הצורה החמורה ביותר, מתחילה בילדות המוקדמת. תינוקות נראים תקינים בלידה, אך עד 6 חודשים מתפתח נזק מוחי עמוק, כבד וטחול מוגדלים, בלוטות לימפה ובלוטות לימפה נפוחות מתחת לעור (xanthomas). הטחול עשוי להיות פי 10 מגודלו הרגיל ועלול להיקרע ולגרום לדימום. ילדים אלו נחלשים בהדרגה, מאבדים תפקוד מוטורי, עלולים להפוך לאנמיים ונוטים לזיהומים חוזרים. לעתים נדירות הם חיים יותר מ-18 חודשים. צורה זו של המחלה שכיחה ביותר במשפחות יהודיות.
• סוג ב'(או התפרצות נעורים) בדרך כלל לא משפיע על המוח, אבל רוב הילדים מתפתחים אטקסיהפגיעה בעצבים היוצאים מחוט השדרה (נוירופתיה היקפית), וקשיי ריאות שמתקדמים עם הגיל. הגדלה של הכבד והטחול אופיינית למתבגרים. אנשים עם סוג ב יכול לחיות זמן רב יחסית, אך רבים דורשים טיפול חמצן לכל החיים עקב נזק לריאות. נימן-פיק סוגים A ו-B הם תוצאה של הצטברות של חומר שומני בשם ספינגומיאלין עקב מחסור באנזים הנקרא ספינגומיאלינאז.
• סוג ג' עשוי להופיע בשלב מוקדם בחיים או להתפתח בגיל ההתבגרות או אפילו בבגרות. מחלת נימן-פיקסוג ג נגרמת לא ממחסור בספלינגומיאלינאז, אלא מחוסר בחלבוני NPC1 או NPC2. כתוצאה מכך, שומנים שונים ובעיקר כולסטרול מצטברים בתאי העצב וגורמים לתקלה שלהם. מעורבות מוחית יכולה להיות נרחבת, וכתוצאה מכך חוסר יכולת להסתכל למעלה ולמטה, קושי בהליכה ובבליעה, ירידה מתקדמת בשמיעה ומתקדמת. דמנציה. אנשים עם סוג ג יש רק הגדלה קלה של הטחול והכבד. תוחלת החיים של אנשים עם סוג ג משתנה במידה ניכרת. חלק מהאנשים מתים בילדות, בעוד שאחרים מושפעים פחות עשויים לחיות גם בבגרותם.

כרגע אין תרופה למחלת נימן-פיק. הטיפול תומך. ילדים בדרך כלל מתים מזיהום או מאובדן נוירולוגי מתקדם. היו מקרים של השתלת מח עצם במספר חולים עם סוג ב עם תוצאות מעורבות.

מחלת פאבריידוע גם כ מחסור ב-alpha-galactosidase-Aגורם להצטברות של חומר שומני במערכת העצבים האוטונומית (אותו חלק של מערכת העצבים שולט בתפקודים לא רצוניים כגון נשימה ודופק), בעיניים, בכליות ובלב וכלי דם מערכת.

מחלת פאברי היא מחלת השומנים היחידה הקשורה ל-X. המחלה פוגעת בעיקר בגברים, אם כי צורה קלה ומשתנה יותר מופיעה בנשים. לעתים נדירות, לנשים מושפעות יש תסמינים חמורים הדומים לאלה שנראים אצל גברים עם ההפרעה. הופעת התסמינים מתרחשת בדרך כלל במהלך הילדות או ההתבגרות.

סימנים נוירולוגיים כוללים כאב שורף בזרועות וברגליים שמחמיר במזג אוויר חם או לאחר מכן פעילות גופנית, כמו גם הצטברות של עודפי חומר בשכבות השקופות של הקרנית (מה שמוביל לערפול, אך ללא שינויים בראייה). הצטברות שומן בדפנות כלי הדם עלולה לשבש את זרימת הדם, ולהעמיד אדם בסיכון שבץ אוֹ התקף לב. תסמינים אחרים כוללים לב מוגדל, פרוגרסיבי כשל כלייתימה שמוביל למחלת כליות סופנית, בעיות במערכת העיכול, ירידה בהזעה וחום.

Angiokeratomas (כתמים קטנים, לא סרטניים, מוגבהים אדמדמים-סגולים על העור) עלולות להתפתח בפלג הגוף התחתון ולהיות שכיחות יותר עם הגיל.

אנשים עם מחלת פאברי מתים לעתים קרובות בטרם עת מסיבוכים כתוצאה מהמחלה אִי סְפִיקַת הַלֵב, אי ספיקת כליות או שבץ. תרופות כמו פניטואין וקרבמזפין נרשמות לעתים קרובות לטיפול בכאב הנלווה למחלת פאברי, אך לא כדי לרפא אותו. Metoclopramide או Lipisorb (תוסף תזונה) עשויים להקל על הפרעות במערכת העיכול מתרחשת לעתים קרובות אצל אנשים עם מחלת פאברי, וחלק מהאנשים עשויים להזדקק להשתלת כליה או דיאליזה. החלפת אנזים יכולה להפחית את האחסון, להקל על הכאב ולשמור על תפקוד איברים אצל אנשים מסוימים עם מחלת פאברי.

מחלת פרבר ידוע גם כ ליפוגרנולומטוזיס של פרבר, מתאר קבוצה של הפרעות אוטוזומליות רצסיביות נדירות הגורמות להצטברות של חומר שומני במפרקים, ברקמות ובמערכת העצבים המרכזית. זה משפיע על גברים ונשים כאחד. המחלה מתחילה בדרך כלל בילדות המוקדמת, אך יכולה להופיע בשלב מאוחר יותר בחיים.

ילדים עם מחלת פרבר הקלאסית מתפתחים תסמינים נוירולוגיים, שעשויים לכלול ישנוניות ותרדמה מוגברת, ובעיות עם בְּלִיעָה. הכבד, הלב והכליות יכולים להיות מושפעים גם הם. תסמינים אחרים עשויים לכלול התכווצויות מפרקים (קיצור כרוני של שרירים או גידים סביב המפרקים), הקאות, דלקת פרקים, הגדלה בלוטות לימפה, דלקת מפרקים, צרידות וגושים מתחת לעור שמתעבים סביב המפרקים עם התקדמותו מחלות.

אנשים מושפעים עם קשיי נשימה עשויים להזדקק להחדרת צינור נשימה. רוב הילדים עם מצב זה מתים עד גיל שנתיים, בדרך כלל מ מחלות ריאה. באחת הצורות הקשות ביותר של המחלה, ניתן לאבחן כבד וטחול מוגדלים זמן קצר לאחר הלידה. תינוקות שנולדו עם צורה זו של המחלה מתים בדרך כלל תוך 6 חודשים.

מחלת פרבר נגרמת על ידי מחסור באנזים הנקרא סרמידאז. אין כיום טיפול ספציפי למחלת פרבר. ניתן לרשום קורטיקוסטרואידים כדי להקל על הכאב. השתלת מח עצם יכולה להפחית גרנולומות (מסות קטנות של רקמה דלקתית) אצל אנשים עם דלקת קלה או בחולים ללא סיבוכים ריאתיים או מערכת העצבים. אצל אנשים מבוגרים ניתן לכווץ גרנולומות או להסיר אותן בניתוח.

גנגליוזידוזיס מורכב משתי קבוצות שונות של מחלות גנטיות. שניהם אוטוזומליים רצסיביים ומשפיעים באופן שווה על זכרים ונקבות.

GM1 gangliosidosis.

GM1 gangliosidosis נגרמת על ידי מחסור באנזים בטא-גלקטוזידאז, וכתוצאה מכך הצטברות לא תקינה של חומרים שומנים חומציים, במיוחד בתאי עצב בעצב המרכזי והפריפרי מערכות. ל- GM1 gangliosidosis יש שלושה ביטויים קליניים:

• GM1 (תת-הסוג החמור ביותר, המתרחש זמן קצר לאחר הלידה) עשוי לכלול ניוון עצבי, התקפים, כבד וטחול מוגדלים, גסות של תווי פנים, אי-סדירות בשלד, נוקשות מפרקים, נפיחות, חולשת שרירים, תגובת פחד מוגזמת ובעיות עם הליכה. כמחצית מהנפגעים מפתחים כתמים אדומים דובדבנים בעין. ילדים עלולים להיות חירשים ועיוורים עד גיל 1 ולעיתים קרובות מתים עד גיל 3 מסיבוכי לב או דלקת ריאות.
• ילד מאוחר GM1 gangliosidosis מתחיל בדרך כלל בין הגילאים 1 עד 3 שנים. תסמינים נוירולוגיים כוללים אטקסיה, התקפים, דמנציה וקושי בדיבור.
• GM1 gangliosidosis מתפתח בין הגילאים 3 עד 30 שנים. התסמינים כוללים ירידה במסת השריר (ניוון שרירים), סיבוכים נוירולוגיים שהם פחות חמורים ומתקדמים לאט יותר מצורות אחרות הפרעות, אטימות הקרנית אצל אנשים מסוימים, והתכווצויות שרירים מתמשכות הגורמות לסיבובים ותנועות חוזרות ונשנות או תנוחות חריגות (דיסטוניה). Angiokeratomas יכול להתפתח בתא המטען התחתון של הגוף. גודל הכבד והטחול נורמלי ברוב האנשים המושפעים.

GM2 gangliosidosis.

GM2 gangliosidosis גם גורם לגוף לצבור עודפי חומרים שומניים חומציים ברקמות ובתאים, בעיקר תאי עצב. הפרעות אלו נובעות ממחסור באנזים בטא-הקסוזמינידאז. הפרעות GM2 כוללות:

• מחלת טיי-זקס (הידוע גם בשם GM2 gangliosidosis variant B) וצורות הווריאציות שלו נגרמות על ידי מחסור באנזים hexosaminidase A. ילדים שנפגעו מתפתחים כרגיל במהלך החודשים הראשונים לחייהם. התסמינים מתחילים בגיל 6 חודשים וכוללים אובדן מתקדם של יכולת נפשית, דמנציה, ירידה בקשר עין, מוגבר תגובה מבהילה לרעש, אובדן שמיעה מתקדם המוביל לחירשות, קושי בבליעה, עיוורון, כתמים אדומים דובדבנים ברשתית, ועוד כמה שיתוק. התקפים יכולים להתחיל בשנה השנייה לחייו של ילד. תינוקות עשויים בסופו של דבר להיות תלויים בצינור ההאכלה, ולעתים קרובות מתים עד גיל 4 מזיהומים חוזרים. למרבה הצער, אין טיפול מיוחד. נוגדי פרכוסים עשויים בהתחלה לשלוט בהתקפים. טיפולים תומכים נוספים כוללים תזונה נכונה והידרציה, ושיטות לשמירה על דרכי הנשימה פתוחות. צורה נדירה של ההפרעה הנקראת מחלת טיי-זקס מאוחרת, מופיעה באנשים בין הגילאים 20 עד 30 ומאופיינת בהליכה לא יציבה ובהידרדרות נוירולוגית מתקדמת.
• מחלת סנדהוף (אופציה AB) היא צורה חמורה של מחלת טיי-זקס. הופעתה מתרחשת בדרך כלל בגיל 6 חודשים ואינה מוגבלת לאף קבוצה אתנית. סימנים נוירולוגיים עשויים לכלול הידרדרות מתקדמת של מערכת העצבים המרכזית, מוטורי חולשה, עיוורון מוקדם, תגובה מפוחדת חמורה לצליל, ספסטיות, הלם או עוויתות שרירים (מיוקלונוס), אֶפִּילֶפּסִיָה, ראש מוגדל בצורה חריגה (מקרוקפליה), וכתמים אדומים בעין. תסמינים אחרים עשויים לכלול זיהומים תכופים בדרכי הנשימה, רחש לב, תווי פנים דמויי בובה והגדלה של הכבד והטחול. אין טיפול ספציפי למחלת סנדהוף. כמו במחלת טיי-זקס, הטיפול התומך כולל שמירה על דרכי הנשימה פתוחות כל הזמן, כמו גם תזונה נכונה והידרציה. נוגדי פרכוסים יכולים בהתחלה לשלוט באפילפסיה (התקפים).

מחלת קראבה(ידוע גם כ לויקודיסטרופיה של תאים כדוריים ו galactosylceramide lipidosis) היא מחלה אוטוזומלית רצסיבית הנגרמת על ידי מחסור באנזים galactocerebrosidase. המחלה פוגעת לרוב בתינוקות עם הופעה לפני גיל 6 חודשים, אך יכולה להופיע במהלך גיל ההתבגרות או הבגרות.

הצטברות השומנים הבלתי מעוכלים משפיעה על צמיחת מעטפת המגן של העצב (מעטפת המיאלין) וגורמת לפגיעה קשה במיומנויות המנטליות והמוטוריות. תסמינים נוספים כוללים חולשת שרירים, ירידה ביכולת של השרירים להימתח (היפוטוניה), מתח שרירים (ספסטיות), הלם פתאומי או עוויתות בגפיים (התקפים מיוקלוניים), עצבנות, חום לא מוסבר, חירשות, עיוורון, שיתוק וקשיי בליעה. ירידה במשקל לטווח ארוך יכולה להתרחש גם.

ניתן לאבחן את המחלה על ידי בדיקת אנזימים וזיהוי קיבוץ התאים האופייני לה לגופים גלובואידים בחומר הלבן של המוח, דה-מיאלינציה של עצבים וניוון, והרס של תאי מוח. אצל תינוקות, המחלה היא בדרך כלל קטלנית לפני גיל שנתיים. לאנשים עם צורה מתקדמת יותר של המחלה יש מהלך קל יותר של המחלה וחיים זמן רב יותר.

לא פותח טיפול ספציפי למחלת קראבה, אם כי השתלת מח עצם מוקדמת עשויה לעזור לאנשים מסוימים. לאנשים עם צורה מתקדמת יותר של המחלה יש מהלך קל יותר של המחלה וחיים זמן רב יותר.

לויקודיסטרופיה מטאכרומטית, או MLD, היא קבוצה של הפרעות המסומנות על ידי הצטברות של חומרים שומניים בחומר הלבן של מערכת העצבים המרכזית ובעצבים היקפיים ובמידה מסוימת בכליות. בדומה למחלת קראבה, MLD משפיע על המיאלין, המכסה ומגן על העצבים. הפרעה אוטוזומלית רצסיבית זו נגרמת על ידי מחסור באנזים arylsulfatase A. הפרעה זו משפיעה על גברים ונשים כאחד.

ללוקודיסטרופיה מטאכרומטית שלוש צורות אופייניות: תינוק מאוחר, צעיר ובוגר.

• Late Infant MLD מתחיל בדרך כלל בין 12 ל-20 חודשים לאחר הלידה. ילדים עשויים להיראות נורמליים בהתחלה, אך יש להם קושי בהליכה ונטייה ליפול, המלווה בכאבים לסירוגין בידיים וברגליים. אובדן ראייה מתקדם המוביל לעיוורון, עיכובים התפתחותיים ואובדן אבני דרך שנרכשו בעבר, הפרעה בבליעה, התקפים ודמנציה עד 2 שנים. ילדים מפתחים גם דלדול שרירים מתקדם וחולשה ובסופו של דבר מאבדים את יכולת ההליכה שלהם. רוב הילדים עם צורה זו של ההפרעה מתים עד גיל 5.
• MLD לנוער מתחיל בדרך כלל בין הגילאים 3 עד 10 שנים. התסמינים כוללים פגיעה בביצועים בבית הספר, ליקוי נפשי, אטקסיה, התקפים ודמנציה. התסמינים מתקדמים, כאשר המוות מתרחש 10-20 שנים לאחר הופעת המחלה.
• צורה למבוגרים. תסמינים מבוגרים הופעה לאחר גיל 16 ועשויה לכלול אטקסיה, התקפים, רעידות לא תקינות של הגפיים (רעד), פגיעה בריכוז, דִכָּאוֹן, הפרעות נפשיות ודמנציה. המוות מתרחש בדרך כלל 6-14 שנים לאחר הופעת התסמינים.

לא ניתן לרפא MLD. הטיפול הוא סימפטומטי ותומך. השתלת מח עצם יכולה במקרים מסוימים לעכב את התקדמות המחלה. חלה התקדמות משמעותית עם טיפול גנטי במודלים של בעלי חיים עם MLD ובניסויים קליניים.

מחלת וולמןידוע גם כ מחסור בחומצה ליפאז ליזוזומליתהיא הפרעת אחסון שומנים חמורה שבדרך כלל היא קטלנית בגיל שנה. הפרעה אוטוזומלית רצסיבית זו מאופיינת בהצטברות של אסטרים של כולסטרול (בדרך כלל צורת ההובלה של כולסטרול) ו טריגליצרידים (הצורה הכימית בה קיימים שומנים בגוף), שעלולים להצטבר באופן משמעותי ולגרום נזק לתאים ו בדים.

גברים ונשים כאחד סובלים מהפרעה זו. תינוקות תקינים ופעילים בלידה, אך מפתחים במהירות פגיעה נפשית מתקדמת, כבד מוגדל וטחול מוגדל מאוד, נפיחות, בעיות במערכת העיכול. צַהֶבֶת, אנמיה, הקאות ומשקעי סידן ב בלוטות יותרת הכליהגורם להם להתקשות.

סוג אחר חסר בליפאז חומצה ליזוזומלי הוא מחלת אחסון כולסטרול אסטר. מחלה נדירה ביותר זו מתרחשת כתוצאה מאגירת אסטרים וכולסטרול טריגליצרידים בתאי הדם, רקמות לימפה ורקמות לימפה. בילדים בבגרות, הכבד מתרחב, מה שמוביל לשחמת ו כְּרוֹנִי כשל בכבד. לילדים עשויים להיות גם משקעי סידן בבלוטת יותרת הכליה, וצהבת עלולה להתפתח בשלבים המאוחרים של המחלה.

כיום, נושא החלפת האנזים נחקר באופן פעיל הן במחלת וולמן והן בהצטברות של כולסטרול אסטר.