Shereshevsky-Turner sindromas: kas tai yra, priežastys, simptomai, gydymas

Kas yra Šereševskio-Turnerio sindromas?

Šereševskio-Turnerio sindromas (dar vadinamas Šereševskio sindromu, Turnerio sindromu) yra retas chromosomų sutrikimas, paveikiantis moteris. Šiam sutrikimui būdingas dalinis ar visiškas vienos antrosios lyties chromosomų praradimas (monosomija). Turnerio sindromas yra labai įvairi būklė ir gali pasireikšti skirtingai kiekvienai moteriai.

Paveiktos moterys gali sukelti įvairius simptomus, kurie veikia daugelį skirtingų organų sistemų. Dažni simptomai yra trumpas ūgis ir priešlaikinis kiaušidžių nepakankamumas, dėl kurio nesugeba pasiekti lytinio brendimo. Dauguma moterų, sergančių Turnerio sindromu, yra nevaisingos. Gali atsirasti įvairių papildomų simptomų, įskaitant akių ir ausų anomalijas, skeleto apsigimimus, širdies liga ir inkstai. Intelektas paprastai yra normalus, tačiau paveikti asmenys gali turėti tam tikrų mokymosi sutrikimų.

Šereševskio-Turnerio sindromas gali būti diagnozuotas prieš gimdymą arba netrukus po gimimo ar ankstyvoje vaikystėje. Tačiau kai kuriais atvejais šis sutrikimas gali būti diagnozuotas tik suaugus, dažnai netyčia. Daugeliu atvejų ši liga nepasireiškia šeimose ir atsitiktinai atsiranda be aiškios priežasties (atsitiktinai).

Šereševskio-Turnerio sindromas yra vienas iš labiausiai paplitusių chromosomų sutrikimų ir tikriausiai labiausiai paplitęs moterų genetinis sutrikimas.

Simptomai ir požymiai

Šereševskio sindromo simptomai ir sunkumas gali skirtis nuo vieno žmogaus iki kito. Daugelis sutrikimo požymių yra nespecifiniai, o kiti gali vystytis lėtai arba būti subtilūs. Svarbu pažymėti, kad paveikti asmenys gali neturėti visų toliau aprašytų simptomų. Paveiktos šeimos turėtų pasikalbėti su gydytojais apie jų konkretų atvejį, susijusius simptomus ir bendrą prognozę.

Odos raukšlė ant kaklo.

Anomalija laikoma viena dažniausių sindromo apraiškų (70% atvejų). Tai atrodo kaip pterigoidinis ruonis, einantis nuo pakaušio iki trapecijos raumenų.

Esant dideliam odos pertekliui, atsiranda matoma membrana, priveržta tarp galvos ir pečių. Toks kosmetinis defektas ištaisomas paprasta operacija.

Mažas augimas.

Naujagimių, turinčių genetinį sutrikimą, kūno ilgis svyruoja tarp 42–45 cm. Tačiau su mozaikine sindromo forma augimas gali būti normalus. Vystymasis atsilieka pagal moterų modelį.

Kartais trumpą ūgį sukelia stuburo formavimo pažeidimas (slankstelių susiliejimas ar deformacija).

„Sfinkso veidas“.

Simptomas gali pasireikšti ir sergant kitomis ligomis, tačiau sergant Šereševskio-Turnerio sindromu jis diagnozuojamas 35% atvejų ir jį papildo gimdos kaklelio odos patologija.

Asmuo turi sustorėjusias lūpas (žr. nuotrauka), kaktos srityje nėra natūralių raukšlių („poliruota kakta“). Jam sunku visiškai uždaryti vokus. Veido išraiškos dažniausiai būna sunkios (dėl įgimto veido raumenų silpnumo).

Statinės formos arba suplotas šonkaulių narvas.

Pirmuoju atveju priekinės ir priekinės krūtinės matmenys yra praktiškai vienodi. Deformacija atsiranda 45% anomalijų.

Su krūtinės kaulų formavimo defektu pastebimas jo išlyginimas.

Esant vidutiniškai ryškioms kaulų sistemos vystymosi patologijoms, simptomas gali būti vos pastebimas su amžiumi. Pažeidimas nėra nedelsiant pašalintas. Paprastai šio efekto nereikia. Defektas nesukelia širdies ar kvėpavimo sistemos funkcionavimo pokyčių.

Paburkimas.

Edema paprastai yra lokalizuota pėdų ar blauzdos srityje ir laikoma specifiniu simptomu (pasireiškia įvairaus sunkumo laipsniu daugiau nei 50% pacientų). Nagai atrodo sugniuždyti. Esant įgimtiems apsigimimams, patinimas yra labai stiprus.

Prastas svorio padidėjimas.

Naujagimių, sergančių Turnerio sindromu, svoris svyruoja nuo 2500 iki 2800 g. Tačiau augant kūdikiui kūno svorio padidėjimas nukrypsta nuo optimalių verčių. Ateityje jis visada bus blogesnis už savo bendraamžius.

Nenormalus ausų vystymasis.

Ausys paprastai yra žemiau akių lygio. Šereševskio sindromu sergančių žmonių kremzlės dažnai formuoja ausis ir gali sukelti klausos praradimą.

Epikantas.

Taip vadinamas odos raukšlės vidiniame akies kampelyje susidarymas (žr. Nuotrauka). Šiuo atveju derinys su mongoloidiniu pjūviu (kaip ir vaikams su Dauno sindromas) dingęs.

Hallux valgus.

Patologinis alkūnių kreivumas, kai nuleista ranka negali išsitiesti ir nukrypsta į kūno pusę. Tai pastebima beveik 65% pacientų, sergančių šia liga. Panaši anomalija gali būti diagnozuota kelio sąnariuose, todėl sunku vaikščioti.

Pirštų deformacijos.

Pirštų deformacijos (mažojo piršto klinodactyly, syndactyly) diagnozuojamos 75% atvejų. Jie ne visada pastebimi kūdikiams ir dažnai aptinkami jiems augant.

Nenormali spenelių padėtis.

Padidėjęs atstumas tarp krūtinės spenelių yra tipiškas anomalijos požymis tik tada, kai jis derinamas su kitomis Turnerio sindromo apraiškomis. Tai pastebima 35% pacientų, turinčių chromosomų anomalijų.

Odos hiperpigmentacija.

Šis simptomas pastebimas 35% Šereševskio-Turnerio patologijos atvejų ir nėra laikomas specifiniu. Pigmento kaupimasis gali išprovokuoti endokrininius sutrikimus. Formoje atsiranda patologiniai dariniai nevi, apgamai.

Širdies ir kraujagyslių patologija.

Dažniausios Šereševskio-Ternerio sindromo širdies ir kraujagyslių sistemos problemos yra atviras arterinis latakas, skilvelių pertvaros defektas, koarktacija ar aortos aneurizma.

Širdies defektai, susiję su kai kuriais Turnerio sindromo atvejais, gali padidinti sunkių, gyvybei pavojingų komplikacijų riziką, įskaitant aukštą kraujospūdį plaučių arterijose (plaučių hipertenzija) arba aortos skilimas - būklė, kai vidinėje aortos sienelėje atsiranda plyšimas. Kraujas veržiasi į vidurinį aortos sluoksnį, todėl vidurinis ir vidinis sluoksniai yra atskirti (sluoksniuoti). Aortos skilimas gali plyšti išorinę aortos sienelę.

Kai kuriais atvejais galite patirti inkstų ligaįskaitant pasagos inkstai arba inkstų nebuvimas (agenesis). Inkstų sutrikimai padidina riziką šlapimo takų infekcijos ir aukštas kraujospūdis (arterinė hipertenzija).

Moterų, sergančių Turnerio sindromu, intelektas paprastai yra normalus. Tačiau paveiktoms moterims gali kilti mokymosi problemų, ypač sunkumų, susijusių su regėjimo ir erdvės santykiais. Pavyzdys yra dezorientacija iš dešinės į kairę. Paveiktiems asmenims gali būti sunku mokytis matematikos, neverbalinės atminties ir dėmesio. Paveiktos moterys taip pat gali turėti sunkumų tam tikrose socialinėse situacijose.

Kai kuriems žmonėms, sergantiems Turnerio sindromu, yra didelė rizika susirgti tam tikrais sutrikimais, įskaitant Hashimoto tiroiditas, storosios žarnos uždegiminės ligos, hipotirozė, vitiligo, osteoporozė, nuplikimas, hipertrichozė, diabetas, celiakija, nutukimas, koronarinės širdies ligos. Rizika išsivystyti storosios žarnos vėžys.

Priežastys

Šereševskio-Turnerio sindromą sukelia dalinis ar visiškas antrosios lyties chromosomos praradimas (monosomija). Chromosomos randamos visų kūno ląstelių branduolyje. Jie turi kiekvieno žmogaus genetines savybes ir yra poromis. Iš kiekvieno tėvo gauname po vieną egzempliorių. Chromosomos sunumeruotos nuo 1 iki 22; 23 -ąją porą paprastai sudaro viena X ir viena Y chromosoma vyrams ir dvi X chromosomos moterims. Taigi moterys, turinčios normalią chromosomų struktūrą (kariotipą), turi 46 chromosomas, įskaitant dvi X chromosomas (46, XX kariotipas). Kiekviena chromosoma turi trumpą ranką, pažymėtą "P"ir nurodytas ilgas petys "Q". Chromosomos dar yra suskirstytos į daugybę sunumeruotų juostų.

Moterims, sergančioms Turnerio sindromu, trūksta visos ar dalies antrosios lyties chromosomos. Priežastis, kodėl taip atsitinka, nežinoma ir manoma, kad tai atsitiktinio įvykio rezultatas. Kai kuriais atvejais atrodo, kad chromosomų anomalija atsiranda spontaniškai dėl tėvų reprodukcinių ląstelių dalijimosi klaidos - tėvo spermoje arba motinos kiaušinyje. Tai lemia tai, kad genetinė klaida atsiranda visose kūno ląstelėse.

Daugeliu atvejų gali būti paveiktas tik tam tikras procentas žmogaus ląstelių. Tai vadinama mozaika. Visų pirma, kai kurios ląstelės turi normalias 46 chromosomas (viena ląstelių linija), o kitos ląstelės neturi normalių 46 chromosomų (antroji ląstelių linija). Šioje antroje ląstelių linijoje gali būti įvairių anomalijų, tokių kaip dalinis ar visiškas X chromosomos praradimas. Tokiais atvejais genetinės medžiagos praradimas iš X chromosomos dažniausiai atsiranda dėl spontaniškų klaidų labai ankstyvame vaisiaus vystymosi etape. Teoriškai žmonėms, sergantiems mozaika, Šereševskio-Turnerio sindromas gali sukelti mažiau vystymosi problemų nei kitais atvejais, nes paveikiama mažiau ląstelių. Tačiau tai sunku nuspėti.

Kai kuriais atvejais sindromą gali sukelti retesni chromosomų anomalijos (išskyrus pilną ar dalinę monosomiją). Tokie sutrikimai apima žiedo chromosomą arba izochromosomą X. Žiedinės chromosomos atsiranda, kai chromosomos galai nutrūksta, o ilgos ir trumpos rankos susijungia ir sudaro žiedą. Izochromosomos atsiranda, kai trūksta vienos chromosomos dalies ir pakeičiama identiška kitos šakos versija.

Retais atvejais kai kurios ląstelės turi vieną X chromosomos kopiją, o kitos ląstelės turi vieną X chromosomos kopiją ir tam tikrą medžiagą iš Y chromosomos. Y chromosomos medžiagos nepakanka, kad atsirastų vyriškos savybės, tačiau ji yra susijusi su padidėjusia vėžio formos, žinomos kaip gonadoblastoma, išsivystymo rizika.

Dauguma Šereševskio-Turnerio sindromo simptomų atsiranda dėl konkrečios genetinės medžiagos praradimo iš vienos iš X chromosomų. Iki šiol žinoma, kad vienas genas, SHOX vaidina svarbų vaidmenį vystant sindromą. Genas SHOX koduoja baltymą, kuris padeda reguliuoti kitus organizmo genus. Baltymų genų produktas SHOX vaidina svarbų vaidmenį skeleto augime ir brendime. Mokslininkai mano, kad vieno geno praradimas SHOX pakeistoje X chromosomoje yra pagrindinė priežastis, dėl kurios moterys, sergančios Šereševskio-Turnerio sindromu, mažėja.

Paveiktos populiacijos

Šereševskio sindromas pasireiškia maždaug 1 moteriai iš 2 000–2 500 gimdymų. Nėra žinomų rasinių ar etninių veiksnių, turinčių įtakos sutrikimo dažniui. Kai kuriais atvejais sutrikimas diagnozuojamas prieš gimdymą arba netrukus po gimimo. Tačiau lengvi atvejai gali būti nepastebėti iki gyvenimo pabaigos ir net iki pilnametystės.

Diagnostika

Nėštumo metu sindromą galima įtarti atliekant ultragarsinį tyrimą (ultragarsą). Sergant Shereshevsky-Turner sindromu, atsiranda keletas fizinių sutrikimų:

• apykaklės zonos sustorėjimas;
• gimdos kaklelio higroma;
• inkstų dubens ir taurių išsiplėtimas;
• kaulų deformacija, galvos, galūnių forma;
• širdies defektai;
• vandens trūkumas arba polihidramnionas.

Apykaklės erdvės sustorėjimas ir higroma jau pastebimi per pirmąjį planuojamą ultragarsą. Esant mozaikos tipo patologijai, ultragarsinės diagnostikos rezultatai išlieka normalūs.

Siekiant išsiaiškinti sutrikimo formą, rekomenduojama vaisiaus kariotipas. Tyrimas atliekamas nuo 10 iki 12 nėštumo savaičių.

Atliekant šią procedūrą (kontroliuojant ultragarsu) specialia adata (įkišama į gimdos ertmę per priekinę pilvo sieną) arba kateteriu (per gimdos kaklelis), surenkamas amniono skystis (amniocentezė), kraujas iš virkštelės kraujagyslių (kordocentezė) arba vaisiaus ląstelių mėginys (biopsija) chorionas).

Gydymas

Šereševskio-Turnerio sindromo gydymas yra nukreiptas į konkrečius simptomus, atsirandančius kiekvienam asmeniui. Gydymui gali prireikti suderintų specialistų komandos pastangų. Pediatrai, vaikų specialistai, chirurgai, kardiologai, endokrinologai, logopedai, otolaringologai, oftalmologai, psichologams ir kitiems sveikatos priežiūros paslaugų teikėjams gali prireikti sistemingo ir visapusiško afektinio gydymo planavimo vaikas. Genetinės konsultacijos rekomenduojamos nukentėjusiems asmenims ir jų šeimoms.

Konkrečios terapinės procedūros ir intervencijos gali skirtis priklausomai nuo daugelio veiksnių, pavyzdžiui, ligos sunkumo; tam tikrų simptomų buvimas ar nebuvimas; asmens amžius ir bendra sveikata. Turi būti priimti sprendimai dėl konkrečių vaistų vartojimo režimų ir (arba) kitų gydymo būdų gydytojai ir kiti sveikatos priežiūros komandos nariai, atidžiai konsultuodamiesi su pacientu, atsižvelgdami į jo savybes dėklas; atidžiai aptarti galimą naudą ir riziką, įskaitant galimą šalutinį poveikį ir ilgalaikes pasekmes; paciento pageidavimai; ir kiti svarbūs veiksniai.

Šereševskio sindromo negalima išgydyti, tačiau buvo sukurtas gydymas, galintis pagerinti fizinį vystymąsi. Turėdamos tinkamą medicininę priežiūrą, moterys, turinčios Turnerio sindromą, turėtų sugebėti gyventi visavertį ir produktyvų gyvenimą. Pagrindiniai sergančių žmonių gydymo metodai yra augimo hormono ir estrogenų terapija.

Asmenims, sergantiems Šereševskio-Turnerio sindromu, gali būti naudinga augimo hormono (GH) terapija, kuri gali padėti normalizuoti augimą. Maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino rekombinantinio augimo hormono naudojimą vaikams, turintiems Turnerio sindromą. Rekombinantinis GR yra dirbtinai sukurtas laboratorijoje. Geriausias amžius pradėti GH terapiją ir optimali gydymo trukmė moterims, sergančioms sindromu, nežinoma. Paprastai kuo anksčiau pradedama GH terapija, tuo ji naudingesnė nukentėjusiems. Tačiau yra daug individualių veiksnių, galiausiai lemiančių augimo hormono terapijos veiksmingumą. Sprendimus dėl GH terapijos asmenims, sergantiems Šereševskio sindromu, geriausia priimti pasitarus su vaikų endokrinologu.

Daugumai moterų, sergančių Šereševskio-Turnerio sindromu, reikalinga pakaitinė lytinių hormonų terapija, kad normaliai vystytųsi brendimas ir prasidėtų mėnesinės. Pakaitinė terapija naudojant estrogenus ir progesteroną paprastai skatina brendimą ir antrinių lytinių požymių vystymąsi. Pakaitinė terapija šiais hormonais paprastai pradedama maždaug 12-14 metų amžiaus. Būtent šiuo laikotarpiu dauguma vidutinių mergaičių pradeda brendimą.

Dauguma moterų, sergančių Turnerio sindromu, vis dar negali pastoti. Kartais galimas apvaisinimas mėgintuvėlyje (IVF) donoro kiaušiniu ir implantuotas nėštumas. Daugeliu atvejų šie nėštumai yra rizikingi ir reikalauja atidžios konsultacijos su gydytoju.

Papildomas gydymas yra simptominis ir palaikomasis. Pavyzdžiui, pakaitinė hormonų terapija gali būti naudojama žmonėms, sergantiems skydliaukės ligomis. Klausos praradimo korekcija klausos aparatais yra dar viena svarbi intervencija, kuri gali padėti mokytis ir bendrauti socialinėje srityje.

Ankstyva intervencija yra būtina, kad vaikai, turintys sindromą, galėtų išnaudoti savo galimybes. Specialios paslaugos, kurios gali būti naudingos nukentėjusiems vaikams, gali būti speciali psichosocialinė pagalba, kalbos terapija ir kitos panašios paslaugos.

Prognozė

Turnerio sindromo prognozė yra palanki gyvenimo trukmės ir intelektinės raidos požiūriu. Išimtys yra šie atvejai:

• įgimti širdies defektai;
• spina bifida;
• nenormalus Urogenitalinės sistemos formavimasis.

Kalbant apie vaisingumo atkūrimą, dauguma pacientų lieka nevaisingi. Tačiau taikydamos tinkamą ir savalaikį gydymą, moterys gali sukurti šeimas, gyventi visavertį seksualinį gyvenimą ir gimdyti vaikus.

Šereševskio-Turnerio sindromas yra sudėtinga genetinė patologija, paveikianti visą kūną. Tačiau laiku diagnozavus ir teisingai atlikus gydymą pacientai turi galimybę prisitaikyti visuomenėje.