Iedzimta angioneirotiskā tūska: kas tas ir, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir iedzimta angioneirotiskā tūska?

Iedzimta angioneirotiskā tūska (NAO) Ir reta iedzimta slimība, kurai raksturīgas atkārtotas šķidruma uzkrāšanās epizodes ārpus asinsvadiem, kas bloķē normāla asins plūsma vai limfas šķidrums, izraisot ātru audu pietūkumu rokās, kājās, ekstremitātēs, sejā, zarnās vai elpceļos veidos. Parasti šis tūska nepavada nieze, kā tas var būt gadījumā alerģiska reakcija. Kuņģa -zarnu trakta pietūkums izraisa krampjus. Elpceļu tūska var izraisīt obstrukciju, potenciāli ļoti nopietnu komplikāciju.

Šie simptomi attīstās dažu olbaltumvielu trūkuma vai darbības traucējumu rezultātā, kas palīdz uzturēt normālu šķidruma plūsmu caur ļoti maziem asinsvadiem (kapilāri). Dažos gadījumos šķidrums var uzkrāties citos iekšējos orgānos. Slimības smagums starp skartajiem cilvēkiem ir ļoti atšķirīgs.

Visizplatītākā HAE forma ir I tipa iedzimta angioneirotiskā tūska, kas ir patoloģiski zema dažu kompleksu olbaltumvielu (C1 esterāzes inhibitori) līmeņa asinīs rezultāts, kas pazīstams kā papildina. Tie palīdz regulēt dažādas ķermeņa funkcijas (piemēram, ķermeņa šķidrumu plūsmu šūnās un no tām). Iedzimta II tipa angioneirotiskā tūska, retāka slimības forma, rodas patoloģisku komplementa proteīnu ražošanas rezultātā.

pazīmes un simptomi

Raksturīgs iedzimtas angioneirotiskās tūskas simptoms ir atkārtotas skartās vietas tūskas epizodes liekā šķidruma uzkrāšanās dēļ organismā. Visbiežāk skartās ķermeņa vietas ir rokas, kājas, plakstiņi, lūpas un / vai dzimumorgāni. Tūska var rasties arī elpošanas un gremošanas trakta gļotādās, kas ir biežāk cilvēkiem ar HAO nekā tiem, kuriem ir citas formas angioneirotiskā tūska (t.i., iegūts vai traumatisks). Cilvēkiem ar šo traucējumu parasti ir ciets un sāpīgs pietūkums, nevis sarkans un niezošs pietūkums. Dermāli nātrenes izsitumi (nātrene) ir reti sastopams.

Iedzimtas angioneirotiskās tūskas simptomi var atkārtoties un kļūt smagāki. Traumas, stipras sāpes, ķirurģija, zobārstniecības procedūras, vīrusu slimības un / vai stress var izraisīt vai pasliktināt atkārtotus HAE simptomus.

Simptomi, kas saistīti ar gremošanas sistēmas (kuņģa -zarnu trakta) pietūkumu, ir slikta dūša, vemšana, stipras sāpes vēderā un / vai citas obstrukcijas pazīmes. Kakla (rīkles) vai balss (balsenes) pietūkums var izraisīt sāpes, apgrūtinātu rīšanu (disfāgija), grūtības runāt (disfonija), trokšņaina elpošana (stridors) un potenciāli dzīvībai bīstama asfiksija.

Cēloņi

Iedzimta angioneirotiskā tūska tiek mantota kā autosomāli dominējoša iezīme. Ģenētiskās slimības nosaka divi gēni, no kuriem viens tiek pārnests no tēva, bet otrs - no mātes.

Dominējoši ģenētiski traucējumi rodas, ja slimības parādībai nepieciešama tikai viena patoloģiska gēna kopija. Patoloģisko gēnu var mantot no jebkura vecāka, vai arī tas var būt spontānas jaunas mutācijas (gēna maiņas) rezultāts skartajā cilvēkā. Risks pārnest patoloģisko gēnu no skartā vecāka uz pēcnācējiem ir 50% ar katru grūtniecību neatkarīgi no bērna dzimuma.

I tipa iedzimtas angioneirotiskās tūskas simptomi attīstās proteīna deficīta dēļ, kas pazīstams kā C1 esterāzes inhibitors (C1-INH), kas ir daļa no komplementa sistēmas. II tipa iedzimta angioneirotiskā tūska ir retāka slimības forma, un to var izraisīt patoloģiski C1 esterāzes proteīni, kas nedarbojas pareizi.

Gēns, kas izraisa iedzimtu angioneirotisko tūsku, atrodas 11. hromosomas garajā rokā (11q12-q13.1). Hromosomas, kas atrodas cilvēka šūnu kodolā, nes katra cilvēka ģenētisko informāciju. Cilvēku hromosomu pāri ir numurēti no 1 līdz 22 un papildus 23. dzimuma hromosomu pāris, kas ietver vienu X un vienu Y hromosomu vīriešiem un divas X hromosomas sievietēm. Katrai hromosomai ir īsa roka ar apzīmējumu "p" un gara roka ar apzīmējumu "q". Hromosomas ir sīkāk sadalītas vairākās joslās, kuras ir numurētas. Piemēram, "hromosoma 11q12-q13.1" attiecas uz 12.-13.1. Joslu 11. hromosomas garajā rokā. Numurētās svītras norāda tūkstošiem gēnu atrašanās vietu katrā hromosomā.

Ietekmētās populācijas

Iedzimta angioneirotiskā tūska ir reta slimība, kas vienādā proporcijā skar vīriešus un sievietes. Simptomi parasti sākas agrā bērnībā. Visā pasaulē no šīs slimības cieš aptuveni viens no 50 000 līdz 150 000 cilvēku.

Simptomātiski traucējumi

Šādu traucējumu simptomi var būt līdzīgi iedzimtas angioneirotiskās tūskas simptomiem. Diferenciāldiagnozei var būt noderīgi salīdzinājumi:

• Akūta iedzimta angioneirotiskā tūska ietekmē ādu un gļotādu. Parasti tas izzūd 1-2 dienu laikā. Par to var būt atbildīgs jebkurš alergēnu skaits, ieskaitot zāles, kukaiņu kodumus un dažus pārtikas produktus (piemēram, olas, vēžveidīgos, riekstus un augļus). Dažiem cilvēkiem var būt ļoti smagas alerģiskas reakcijas (anafilakse), kas var izraisīt elpošanas angioneirotisko tūsku. Iegūta angioneirotiskā tūska var rasties arī imūnsistēmas traucējumu (piemēram, B šūnu limfoproliferatīvas slimības), hroniskas limfoleikozes, vairāku mieloma, sistēmiska sarkanā vilkēde (SLE), hroniska sinusīts, zobu infekcija vai noteiktas asins slimības (smagas krioglobulinēmija). Citu gūto tūsku var izraisīt operācija (ti, mastektomija), ļaundabīgi jaunveidojumi un / vai autoimūnas slimības. Iegūta angioneirotiskā tūska var rasties jebkurā vecumā.
• Elastolysis Tas ir reti sastopams iedzimts vai iegūts saistaudu bojājums, kam raksturīga ādas noslīdēšana. Skartās ādas vietas var sabiezēt un kļūt tumšas. Šo traucējumu parasti diagnosticē dzimšanas brīdī vai agrā bērnībā. Sākotnējais simptoms parasti ir sejas pietūkums, un to var sajaukt ar iedzimtu angioneirotisko tūsku. Elastolysis progresē, izraisot ādas izmaiņas un asinsvadu bojājumus.

Diagnostika

HAE diagnozi nosaka rūpīga klīniskā izvērtēšana, detalizēta pacienta vēsture un asins analīzes, kas nosaka komplementa proteīna līmeņa pazemināšanos. Gadījumos, kad ir lielas klīniskas aizdomas un atkārtota epizodiska angioneirotiskā tūska ar nenoteiktu etioloģiju, ir norādīta ģenētiskā pārbaude.

Standarta ārstēšana

NAO ārstēšana ietver:

• Zāles, piemēram, ekaliantīds vai attīrīts C1 inhibitors.
• Svaigi sasaldēta plazma.
• Zāles, lai novērstu krampjus nākotnē.

Dažreiz pietūkumu var mazināt, lietojot noteiktus medikamentus, piemēram, eklantīdu vai attīrītu C1 inhibitoru (kas izgatavots no cilvēka asinīm). Tomēr šīs zāles nav viegli pieejamas. Šādos gadījumos var izrakstīt svaigi sasaldētu plazmu vai, Eiropas Savienībā, traneksamīnskābi. Antihistamīni un kortikosteroīdi ir neefektīvi.

Sāpju mazinātāji, zāles sliktas dūšas mazināšanai (pretvemšanas līdzekļi) un šķidrumi var palīdzēt mazināt simptomus.

- Ārkārtas ārstēšana.

Dažreiz, ja pēkšņi rodas elpceļu pietūkums un apgrūtināta elpošana, ārstiem ir jāatjauno elpceļu caurlaidība. Lai to izdarītu, viņi var injicēt adrenalīnu subkutāni vai intramuskulāri (lai samazinātu pietūkumu). Tomēr epinefrīns nedrīkst izraisīt strauju vai ilgstošu tūskas samazināšanos. Pēc tam ārsti caur cilvēka muti vai degunu var ievietot elpošanas caurulīti elpceļos (intubācija).

Dažreiz ārstiem ir jāveic neliels griezums ādā virs elpceļa (trahejas), lai ievietotu elpošanas cauruli.

- Zāles, lai novērstu krampjus.

Stanozolols un danazols (sintētiskie vīriešu hormoni) var palīdzēt novērst turpmākus krampjus. Šīs zāles var lietot vairākas dienas pirms un pēc zobu vai ķirurģiskas procedūras, kas var izraisīt uzbrukumu. Vai arī tos var izrakstīt, lai novērstu krampjus ilgtermiņā.

Šīs zāles, lietojot iekšķīgi, var stimulēt ķermeni ražot vairāk C1 inhibitora.

Tā kā šīm zālēm var būt virilizējošas blakusparādības, sievietes ilgstoši lietojot, to deva jāsamazina pēc iespējas ātrāk un cik vien iespējams.

Stanozolola vai danazola vietā 1 stundu pirms zobārstniecības vai ķirurģiskām procedūrām var izrakstīt C1 inhibitoru, ja tas ir pieejams.

Prognoze

Neskatoties uz retumu, HAO ir potenciāli katastrofāla slimība. Balsenes pietūkums var izraisīt nosmakšanu. Vēdera krampji var izraisīt nevajadzīgu operāciju un novēlotu diagnostiku, kā arī atkarību no narkotikām atkarības dēļ no spēcīgiem pretsāpju līdzekļiem. Ādas lēkmes ir gan izkropļojošas, gan atspējojošas, kā rezultātā samazinās dzīves kvalitāte.

Pacientiem ar agrīnu iedzimtu angioneirotisko tūsku prognoze ir sliktāka nekā pacientiem ar novēlotiem krampjiem.

Pirms efektīvas terapijas izstrādes mirstība bija 20-30%. Ar atbilstošu profilaktisko terapiju HAE pacientu prognoze tagad ir lieliska. Saprātīga androgēnu lietošana samazina gan īstermiņa, gan ilgtermiņa negatīvo ietekmi. C1 inhibitora koncentrāta parādīšanās ir arī ievērojami uzlabojusi pacientu aprūpi.