Barthes-syndroom: wat is het, symptomen, oorzaken, behandeling, prognose?

Wat is het syndroom van Bart?

Het Barthes-syndroom is een zeldzame metabole en neuromusculaire genetische aandoening die uitsluitend bij mannen voorkomt, aangezien deze via het X-chromosoom van moeder op zoon wordt overgedragen. Hoewel het Barthes-syndroom meestal in de kindertijd of vroege kinderjaren verschijnt, is de leeftijd waarop het begint te ontstaan symptomen en resultaten, evenals het verloop van de ziekte, variëren aanzienlijk, zelfs onder getroffen leden van hetzelfde gezinnen.

Belangrijke kenmerken van de aandoening zijn afwijkingen van het hart en de skeletspieren (cardioskeletale myopathie), lage niveaus van bepaalde leukocyten (neutrofielen, neutropenie), die helpen bij het bestrijden van bacteriële infecties, en groeiachterstand, wat mogelijk kan leiden tot lage groei. De aandoening wordt ook geassocieerd met verhoogde niveaus van bepaalde organische zuren in urine en bloed, zoals:

3-methylglutonacidurie / acidemie. De linker hartkamer kan dikker zijn als gevolg van ongewoon hoge concentraties elastische collageenvezels (endocardiale fibroelastose). De verdikking vermindert het vermogen van de linker hartkamer om bloed door de longen te verdrijven en is dus een belangrijke bron van mogelijk hartfalen.

Het Barthes-syndroom wordt overgedragen als een X-gebonden recessieve eigenschap. Het gen dat verantwoordelijk is voor de aandoening bevond zich op de lange arm (q) van het X-chromosoom op Xq28.

Tekenen en symptomen

Symptomen die verband houden met het Barthes-syndroom kunnen duidelijk zijn bij de geboorte, de kindertijd of de vroege kinderjaren. In zeldzame gevallen kan de aandoening echter pas op volwassen leeftijd worden gediagnosticeerd.

De meeste mensen met het syndroom van Bart opgemerkt verzwakking van de hartspier (cardiomyopathie), wat leidt tot de uitzetting van de lagere delen van het hart (ventrikels).

Bekend als gedilateerde cardiomyopathie, zijn tekenen van deze aandoening vaak aanwezig bij de geboorte of kunnen ze verschijnen tijdens de eerste levensmaanden. Gedilateerde endocardiale myopathie verslechtert typisch de pompactiviteit van het hart, waardoor het volume van het bloed dat in de longen en de rest van het lichaam circuleert, afneemt, wat hartfalen veroorzaakt. Symptomen van hartfalen kan afhangen van de leeftijd van het kind en andere factoren. Bij jonge kinderen kan hartfalen zich bijvoorbeeld manifesteren als: vermoeidheid en kortademigheid met lichamelijke inspanning.

Barthes-syndroom wordt ook geassocieerd met abnormaal verminderde spierspanning (hypotensie) en spierzwakte (skeletmyopathie), wat vaak leidt tot vertragingen bij het verwerven van grove motoriek. Algemene motorische vaardigheden omvatten activiteiten zoals kruipen, lopen, rennen, springen en evenwicht bewaren. Dit zijn vaardigheden die het gebruik en de coördinatie van grote spiergroepen vereisen. Zwakte van de gezichtsspieren kan leiden tot ongewone gezichtsuitdrukkingen.

Bovendien kunnen de getroffen zuigelingen en kinderen zich niet ontwikkelen en in gewicht toenemen met de verwachte snelheid. Ze kunnen lichte leerproblemen hebben (hoewel ze meestal een normale intelligentie hebben), en in veel gevallen kan vatbaar zijn voor terugkerende bacteriële infecties als gevolg van lage niveaus van circulerende neutrofielen in bloed.

Zonder tijdige detectie en passende hartfalen behandelen en bacteriële infecties kunnen levensbedreigende complicaties zijn.

Naast hart- en skeletspierafwijkingen, neutropenie en groeiachterstand bij patiënten met het syndroom van Barth er is een specifieke biochemische marker die al vele jaren wordt erkend als de belangrijkste indicator van het syndroom Bart.

Biochemische marker Is een stof, zoals een enzym of een klein molecuul, die wordt aangetroffen in urine of andere lichaamsvloeistoffen die diagnostisch is voor een bepaalde aandoening.

Onderzoekers hebben aangetoond dat mensen met het syndroom van Bart abnormaal verhoogde niveaus hebben 3-methylglutaconzuur in de urine en in het vloeibare deel van het bloed. Volgens clinici kunnen kinderen met het Barthes-syndroom verhoogde bloedspiegels van 3-methylglutaconzuur hebben vanaf het midden van de kindertijd tot ongeveer drie jaar oud. Er is echter geen verband tussen verhoogde zuurspiegels en de ernst van andere symptomen en tekenen die verband houden met het syndroom van Barth.

Onder de microscoop hebben hartspiercellen bij patiënten met het syndroom van Barth abnormaal gevormde mitochondriën. Andere metabole symptomen die op zichzelf niet diagnostisch zijn, maar dienen om een ​​diagnose te bevestigen op basis van: andere criteria zijn hoge niveaus van melkzuur in het bloed en de urine (een bijproduct van intense spieractiviteit) en lage niveaus van carnitine. Carnitine speelt een rol bij de verplaatsing van chemicaliën, vooral vetzuren, door het celmembraan.

Oorzaken van het Barthes-syndroom

Het Barthes-syndroom wordt overgedragen als een recessieve eigenschap geassocieerd met een X-vormige verbinding. Het defecte gen is terug te voeren op het X-chromosoom op de genkaart van de Xq28-locus.

Chromosomen, die aanwezig zijn in de kern van menselijke cellen, dragen de genetische informatie van elke persoon. De cellen van het menselijk lichaam hebben meestal 46 chromosomen. Paren van menselijke chromosomen zijn genummerd van 1 tot 22 en de geslachtschromosomen zijn gelabeld met X en Y. Mannen hebben één X- en één Y-chromosoom, terwijl vrouwen twee X-chromosomen hebben. Elk chromosoom heeft een korte arm, aangeduid met "p", en een lange arm, aangeduid met "q". Chromosomen zijn verder onderverdeeld in meerdere banden, die genummerd zijn. Bijvoorbeeld, "chromosoom Xq28" verwijst naar baan 28 op de lange arm van het X-chromosoom. De genummerde strepen geven de locatie aan van de duizenden genen die op elk chromosoom aanwezig zijn.

Genetische ziekten worden gedefinieerd door een combinatie van genen voor een specifieke eigenschap die worden aangetroffen op chromosomen die van de vader en de moeder zijn ontvangen.

X-gebonden recessieve genetische aandoeningen zijn aandoeningen die worden veroorzaakt door een abnormaal gen op het X-chromosoom. Vrouwen hebben twee X-chromosomen, maar een van de X-chromosomen is uitgeschakeld en alle genen op dat chromosoom zijn geïnactiveerd. Vrouwen met een ziektegen op een van hun X-chromosomen zijn drager van de aandoening. Dragende vrouwen vertonen meestal geen symptomen van de aandoening omdat het meestal een X-chromosoom is met een abnormaal 'uit'-gen. Een man heeft één X-chromosoom en als hij het X-chromosoom met het ziektegen erft, zal hij de ziekte krijgen. Mannen met X-gebonden aandoeningen geven het ziektegen door aan al hun dochters die drager zullen zijn. Een man kan het X-gebonden gen niet doorgeven aan zijn zonen, omdat mannen altijd hun Y-chromosoom in plaats van hun X-chromosoom doorgeven aan mannelijke nakomelingen.

In sommige gevallen is de moeder van de aangedane man mogelijk geen drager van het syndroom van Barth en heeft ze een duidelijke familiegeschiedenis van de ziekte. In dergelijke gevallen lijkt de aandoening het gevolg te zijn van een nieuwe genmutatie op het X-chromosoom die om onbekende redenen (sporadisch) bij toeval is ontstaan.

Het gen dat zich op het X28-chromosoom bevindt, staat bekend als het TAZ-gen. Het TAZ-gen codeert voor een groep eiwitten die taffazines worden genoemd en die ten minste twee functies hebben. Ten eerste spelen deze eiwitten een rol bij het in stand houden van de binnenste, strak gevouwen mitochondriale membranen in cellen. Mitochondriën zijn de energieproducerende korrels waarvan de cel afhankelijk is. Taffazines zorgen ervoor dat de concentratie van specifiek vet (cardiolipine) voldoende is om de mitochondriale energieproductie te ondersteunen. Taffazines bevorderen ook de ontwikkeling van botcellen uit botvoorlopercellen (osteoblasten).

Mutaties in het TAZ-gen zijn ook verantwoordelijk voor het verschijnen van 3-methylglutaconzuur in het bloed en de urine van patiënten met het syndroom van Barth.

Getroffen populaties

Het Barthes-syndroom lijkt alle etnische groepen te treffen. Epidemiologen van het Johns Hopkins University Medical Center schatten de incidentie van dit syndroom ergens tussen 1 op 200.000 tot 400.000 pasgeborenen. Ze waarschuwen echter dat deze cijfers mogelijk worden onderschat, omdat ze geloven dat veel gevallen van het syndroom van Barth niet worden herkend en niet worden gemeld.

Diagnostiek

Barthes-syndroom kan worden gediagnosticeerd in de kindertijd of vroege kinderjaren (of, in sommige gevallen, later in het leven) op basis van: zorgvuldige klinische beoordeling, identificatie van karakteristieke fysieke bevindingen, volledige medische geschiedenis van de patiënt en familie, en een verscheidenheid aan gespecialiseerde testen.

Deskundigen wijzen erop dat een diagnose van het syndroom van Barth moet worden overwogen voor elke man of elk kind met:

• gedilateerde cardiomyopathie met onbekende oorzaak (idiopathisch);
• lage niveaus van circulerende neutrofielen (neutropenie);
• een verhoogd niveau van 3-methylglutaconzuur in de urine (acidurie);
• abnormale mitochondriën in de hartspier;
• en/of spierafwijkingen (myopathie) van onbekende oorzaak als gevolg van groeiachterstand.

Voor zuigelingen en kinderen met tekenen van cardiomyopathie moeten metabole screeningtests worden uitgevoerd. inclusief onderzoeken die het niveau van 3-methylglutaconzuur en andere organische zuren in urine meten en bloed.

Zoals hierboven vermeld, verhoogde urinespiegels van 3-methylglutaconzuur (3-methylglutaconacidurie) is erkend als een biochemische marker die kan fungeren als een diagnostisch kenmerk van het syndroom Bart. Het is ook belangrijk om de concentratie van neutrofielen in het bloed te meten. Een aanhoudend laag aantal neutrofielen helpt de diagnose te bevestigen in combinatie met deze andere symptomen.

Standaard behandelingen

Behandelingen voor het Barthes-syndroom richten zich op specifieke symptomen die elke persoon ervaart. Dergelijke ondersteunende zorg kan een gecoördineerde inspanning vereisen van een team van beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg, zoals kinderartsen; artsen die gespecialiseerd zijn in hartaandoeningen bij kinderen (pediatrische cardiologen); specialisten in de studie van bloed en hematopoëtische weefsels (hematologen); specialisten in de behandeling van bacteriële infecties, fysiotherapeuten; ergotherapeuten; en/of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg.

Hartfalen en/of bacteriële infecties zijn ernstigere bedreigingen voor een patiënt met het syndroom van Barth. Veel baby's en kinderen met het Barthes-syndroom hebben therapie nodig diuretica en digitalis voor de behandeling van hartfalen. Er zijn aanwijzingen dat veel zieke kinderen later in de kindertijd geleidelijk van een dergelijke harttherapie kunnen worden uitgesloten vanwege een verbeterde hartfunctie.

Voor patiënten met bevestigde neutropenie kunnen complicaties van bacteriële infectie vaak worden voorkomen door voortdurende monitoring en vroege behandeling van vermoedelijke infecties. antibiotica. Antibiotica kunnen bijvoorbeeld worden gegeven als preventieve therapie tijdens neutropenie om infectie te voorkomen. Voor sommige mensen met neutropenie, zoals mensen met terugkerende bacteriële infecties en neutrofielenniveaus die constant onder de 500, kunnen artsen het gebruik van middelen aanbevelen die de aanmaak van beenmerg door leukocyten stimuleren.

Genetische counseling zal ook de getroffen personen en hun families ten goede komen. Andere behandelingen voor deze aandoening zijn symptomatisch en ondersteunend.

Voorspelling

Vroege en nauwkeurige diagnose is de sleutel tot overleving op lange termijn bij jongens geboren met het syndroom van Barthes. Ernstige infecties en hartfalen zijn veelvoorkomende doodsoorzaken bij getroffen kinderen.