Shereshevsky-Turner-syndroom: wat is het, oorzaken, symptomen, behandeling?

Wat is het Shereshevsky-Turner-syndroom?

Shereshevsky-Turner-syndroom (ook wel Shereshevsky-syndroom, Turner-syndroom genoemd) is een zeldzame chromosomale aandoening die vrouwen treft. De aandoening wordt gekenmerkt door gedeeltelijk of volledig verlies (monosomie) van een van de tweede geslachtschromosomen. Het syndroom van Turner is een zeer variabele aandoening en kan zich bij elke vrouw anders manifesteren.

Getroffen vrouwen kunnen mogelijk een breed scala aan symptomen ontwikkelen die van invloed zijn op veel verschillende orgaansystemen. Een kleine gestalte en voortijdig falen van de eierstokken, wat kan leiden tot een onvermogen om de puberteit te bereiken, zijn veelvoorkomende symptomen. De meeste vrouwen met het syndroom van Turner zijn onvruchtbaar. Er kunnen verschillende bijkomende symptomen optreden, waaronder oog- en oorafwijkingen, misvormingen van het skelet,

hartziekte en nieren. Intelligentie is over het algemeen normaal, maar getroffen personen kunnen enkele leerproblemen hebben.

Het Shereshevsky-Turner-syndroom kan vóór de geboorte of kort na de geboorte of in de vroege kinderjaren worden gediagnosticeerd. In sommige gevallen kan deze aandoening echter pas op volwassen leeftijd worden gediagnosticeerd, vaak per ongeluk. In de meeste gevallen komt deze ziekte niet voor in families en komt deze willekeurig en zonder aanwijsbare reden (sporadisch) voor.

Het Shereshevsky-Turner-syndroom is een van de meest voorkomende chromosomale aandoeningen en waarschijnlijk de meest voorkomende genetische aandoening bij vrouwen.

Symptomen en tekenen

De symptomen en de ernst van het Shereshevsky-syndroom kunnen van persoon tot persoon verschillen. Veel tekenen van de aandoening zijn niet-specifiek, terwijl andere zich langzaam of subtiel kunnen ontwikkelen. Het is belangrijk op te merken dat getroffen personen mogelijk niet alle hieronder beschreven symptomen hebben. Getroffen families moeten met artsen praten over hun specifieke geval, bijbehorende symptomen en algemene prognose.

Huidplooi in de nek.

De anomalie wordt beschouwd als een van de meest voorkomende manifestaties van het syndroom (in 70% van de gevallen). Het ziet eruit als een pterygoïde zeehond die van de achterkant van het hoofd naar de trapeziusspieren loopt.

Bij een aanzienlijk huidoverschot verschijnt een zichtbaar membraan dat tussen het hoofd en de schouders is gespannen. Zo'n cosmetisch defect wordt met een simpele handeling verholpen.

Kleine groei.

Bij pasgeborenen met een genetische aandoening varieert de lichaamslengte tussen 42-45 cm. Met de mozaïekvorm van het syndroom kan de groei echter normaal zijn. De ontwikkeling blijft achter in het vrouwelijke patroon.

Soms wordt een korte gestalte veroorzaakt door een schending in de vorming van de wervelkolom (fusie van de wervels of vervorming).

"Gezicht van de Sfinx".

Het symptoom kan ook optreden bij andere ziekten, maar met het Shereshevsky-Turner-syndroom wordt het in 35% van de gevallen gediagnosticeerd en wordt het aangevuld met cervicale huidpathologie.

Een persoon heeft verdikte lippen (zie. foto), zijn er geen natuurlijke plooien in het gebied van het voorhoofd ("gepolijst voorhoofd"). Het is moeilijk voor hem om zijn oogleden volledig te sluiten. Gezichtsuitdrukkingen zijn meestal moeilijk (vanwege aangeboren zwakte van de gezichtsspieren).

Een tonvormige of afgeplatte ribbenkast.

In het eerste geval zijn de frontale en anteroposterieure borstafmetingen praktisch gelijk. Deformiteit komt voor bij 45% van de anomalieën.

Met een defect in de vorming van de botten van de borstkas, wordt de afvlakking ervan opgemerkt.

Met matig uitgesproken pathologieën van de ontwikkeling van het skelet, kan het symptoom met de leeftijd nauwelijks merkbaar zijn. De overtreding wordt niet onmiddellijk hersteld. Meestal is dit effect niet nodig. Het defect veroorzaakt geen veranderingen in de werking van het hart of de luchtwegen.

wallen.

Oedeem is meestal gelokaliseerd in het gebied van de voeten of het onderbeen en wordt als een specifiek symptoom beschouwd (komt in verschillende mate van ernst voor bij meer dan 50% van de patiënten). Nagels zien er geknepen uit. In aanwezigheid van aangeboren afwijkingen is de zwelling zeer ernstig.

Slechte gewichtstoename.

Het gewicht van pasgeboren baby's met het syndroom van Turner varieert van 2500-2800 g, binnen het normale bereik. Maar met het opgroeien van de baby wijkt de gewichtstoename af van de optimale waarden. In de toekomst zal hij altijd slechter zijn dan zijn leeftijdsgenoten.

Abnormale ontwikkeling van de oorschelpen.

De oren bevinden zich meestal onder ooghoogte. Het kraakbeen dat de oren vormt bij mensen met het Shereshevsky-syndroom is vaak onderontwikkeld en kan gehoorverlies veroorzaken.

Epicantus.

Dit is de naam van de vorming van een huidplooi in de binnenste ooghoek (zie. Foto). In dit geval kan een combinatie met een mongoloïde incisie (zoals bij kinderen met Syndroom van Down) missend.

Hallux valgus.

Pathologische kromming van de ellebogen, wanneer de neergelaten arm niet in staat is om te strekken en afwijkt naar de zijkant van het lichaam. Het wordt waargenomen bij bijna 65% van de patiënten met de ziekte. Een soortgelijke afwijking kan worden vastgesteld in de kniegewrichten, waardoor het moeilijk is om te lopen.

Vingerafwijkingen.

Misvormingen van de vingers (clinodactylie van de pink, syndactylie) worden in 75% van de gevallen vastgesteld. Ze zijn niet altijd merkbaar bij zuigelingen en worden vaak ontdekt naarmate ze ouder worden.

Abnormale stand van de tepels.

Een grotere afstand tussen de tepels op de borst is een typisch teken van een anomalie, alleen in combinatie met andere manifestaties van het syndroom van Turner. Het wordt waargenomen bij 35% van de patiënten met chromosomale afwijkingen.

Hyperpigmentatie van de huid.

Het symptoom wordt waargenomen in 35% van de gevallen van Shereshevsky-Turner-pathologie en wordt niet als specifiek beschouwd. De ophoping van pigment kan endocriene aandoeningen veroorzaken. Pathologische formaties verschijnen in de vorm nevi, moedervlekken.

Cardiovasculaire pathologie.

De meest voorkomende cardiovasculaire problemen bij het Shereshevsky-Turner-syndroom zijn open ductus arteriosus, ventrikelseptumdefect, coarctatie of aorta-aneurysma.

Hartafwijkingen geassocieerd met sommige gevallen van het syndroom van Turner kunnen het risico op ernstige, levensbedreigende complicaties verhogen, waaronder hoge bloeddruk in de slagaders van de longen (pulmonale hypertensie) of dissectie van de aorta - een aandoening waarbij een breuk optreedt in de binnenwand van de aorta. Bloed stroomt de middelste laag van de aorta binnen, met als gevolg dat de middelste en binnenste lagen worden gescheiden (gelaagd). Aortadissectie kan de buitenwand van de aorta scheuren.

In sommige gevallen kunt u last krijgen van nierziekteinclusief hoefijzer nieren of afwezigheid (agenese) van de nieren. Nierafwijkingen verhogen het risico urineweginfecties en hoge bloeddruk (arteriële hypertensie).

Intelligentie bij vrouwen met het syndroom van Turner is meestal normaal. Getroffen vrouwen kunnen echter leerproblemen krijgen, met name problemen met visueel-ruimtelijke relaties. Een voorbeeld is de desoriëntatie van rechts naar links. Getroffen personen kunnen moeite hebben met het leren van wiskunde, non-verbaal geheugen en aandacht. Getroffen vrouwen kunnen ook moeite hebben in bepaalde sociale situaties.

Sommige mensen met het syndroom van Turner lopen een hoog risico om bepaalde aandoeningen te ontwikkelen, waaronder: Hashimoto's thyroïditis, ontstekingsziekten van de dikke darm, hypothyreoïdie, vitiligo, osteoporose, kaalheid, hypertrichose, suikerziekte, coeliakie, zwaarlijvigheid, coronaire hartziekte. Het risico van optreden is sterk verhoogd darmkanker.

Oorzaken

Het Shereshevsky-Turner-syndroom wordt veroorzaakt door gedeeltelijk of volledig verlies (monosomie) van het tweede geslachtschromosoom. Chromosomen worden gevonden in de kern van alle cellen in het lichaam. Ze dragen de genetische kenmerken van elke persoon en komen in paren. Van elke ouder krijgen we één exemplaar. Chromosomen zijn genummerd van 1 tot 22; Het 23e paar bestaat meestal uit één X- en één Y-chromosoom voor mannen en twee X-chromosomen voor vrouwen. Zo hebben vrouwen met een normale chromosomale structuur (karyotype) 46 chromosomen, waaronder twee X-chromosomen (46, XX karyotype). Elk chromosoom heeft een korte arm met het label "P", en een lange schouder, aangegeven "Q". De chromosomen zijn verder onderverdeeld in vele genummerde banden.

Bij vrouwen met het syndroom van Turner ontbreekt het gehele of een deel van het tweede geslachtschromosoom. De reden waarom dit gebeurt is onbekend en wordt verondersteld het resultaat te zijn van een willekeurige gebeurtenis. In sommige gevallen lijkt de chromosomale afwijking spontaan te ontstaan ​​door een fout in de deling van de voortplantingscellen van de ouder, hetzij in het sperma van de vader, hetzij in de eicel van de moeder. Dit leidt ertoe dat de genetische fout in alle cellen van het lichaam voorkomt.

In veel gevallen kan slechts een bepaald percentage van de cellen van een persoon worden aangetast. Het heet mosaïcisme. In het bijzonder hebben sommige cellen normale 46 chromosomen (één cellijn), terwijl andere cellen geen normale 46 chromosomen hebben (tweede cellijn). Deze tweede cellijn kan verschillende afwijkingen bevatten, zoals gedeeltelijk of volledig verlies van het X-chromosoom. In deze gevallen treedt het verlies van genetisch materiaal van het X-chromosoom meestal op als gevolg van spontane fouten heel vroeg in de ontwikkeling van de foetus. In theorie kan het Shereshevsky-Turner-syndroom bij mensen met mozaïekisme minder ontwikkelingsproblemen veroorzaken dan in andere gevallen, omdat er minder cellen worden aangetast. Dit is echter moeilijk te voorspellen.

In sommige gevallen kunnen meer zeldzame chromosomale afwijkingen (anders dan volledige of gedeeltelijke monosomie) het syndroom veroorzaken. Dergelijke afwijkingen omvatten het ringchromosoom of isochromosoom X. Ringchromosomen ontstaan ​​​​wanneer de uiteinden van een chromosoom afbreken en de lange en korte armen samenkomen om een ​​ring te vormen. Isochromosomen treden op wanneer een deel van een chromosoom ontbreekt en wordt vervangen door een identieke versie van een andere tak.

In zeldzame gevallen hebben sommige cellen één kopie van het X-chromosoom, terwijl andere cellen één kopie van het X-chromosoom en wat materiaal van het Y-chromosoom hebben. Er is niet genoeg Y-chromosoommateriaal om mannelijke kenmerken te veroorzaken, maar wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op het ontwikkelen van een vorm van kanker die bekend staat als gonadoblastoom.

De meeste symptomen van het Shereshevsky-Turner-syndroom komen voort uit het verlies van specifiek genetisch materiaal van een van de X-chromosomen. Tot nu toe is bekend dat één gen, SHOX speelt een rol bij het ontstaan ​​van het syndroom. Gen SHOX codeert voor een eiwit dat helpt bij het reguleren van andere genen in het lichaam. Eiwit genproduct SHOX speelt een rol bij de groei en rijping van het skelet. Onderzoekers geloven dat het verlies van één gen SHOX in het veranderde X-chromosoom is de belangrijkste oorzaak van lage groei bij vrouwen met het Shereshevsky-Turner-syndroom.

Getroffen populaties

Het Shereshevsky-syndroom treft ongeveer 1 vrouw op 2.000 tot 2.500 levendgeborenen. Er zijn geen raciale of etnische factoren bekend die de incidentie van de aandoening beïnvloeden. In sommige gevallen wordt de aandoening voor de geboorte of kort na de geboorte gediagnosticeerd. Milde gevallen kunnen echter tot laat in het leven en zelfs in de volwassenheid onopgemerkt blijven.

Diagnostiek

Tijdens de zwangerschap kan het syndroom worden vermoed tijdens een echografisch onderzoek (echografie). Bij het Shereshevsky-Turner-syndroom verschijnen enkele fysieke afwijkingen:

• verdikking van de kraagzone;
• cervicaal hygroma;
• uitbreiding van het nierbekken en de kelken;
• vervorming van botten, vorm van het hoofd, ledematen;
• hartafwijkingen;
• gebrek aan water of polyhydramnion.

Verdikking van de kraagruimte en hygroma zijn al merkbaar bij de eerste geplande echo. Met een mozaïekachtige pathologie blijven de resultaten van echografische diagnostiek normaal.

Om de vorm van de aandoening te verduidelijken, wordt foetale karyotypering aanbevolen. Het onderzoek wordt uitgevoerd vanaf 10 tot 12 weken zwangerschap.

Bij het uitvoeren van deze procedure (onder echografische controle) met een speciale naald (ingebracht in de baarmoederholte door de voorste buikwand) of een katheter (door baarmoederhals), vruchtwater (vruchtwaterpunctie), bloed uit de navelstrengvaten (cordocentese) of een foetaal celmonster (biopsie chorion).

Behandeling

Behandeling van het Shereshevsky-Turner-syndroom is gericht op specifieke symptomen die bij elke persoon voorkomen. De behandeling kan de gecoördineerde inspanningen van een team van specialisten vereisen. Kinderartsen, pediatrische specialisten, chirurgen, cardiologen, endocrinologen, logopedisten, KNO-artsen, oogartsen, psychologen en andere zorgverleners hebben mogelijk een systematische en uitgebreide planning nodig voor affectieve behandeling kind. Genetische counseling wordt aanbevolen voor getroffen personen en hun families.

Specifieke therapeutische procedures en interventies kunnen variëren afhankelijk van vele factoren, zoals de ernst van de ziekte; de aan- of afwezigheid van bepaalde symptomen; de leeftijd en de algemene gezondheid van de persoon. Beslissingen met betrekking tot het gebruik van specifieke medicatieregimes en/of andere behandelingen moeten worden genomen artsen en andere leden van het zorgteam in nauw overleg met de patiënt op basis van kenmerken geval; het zorgvuldig bespreken van de mogelijke voordelen en risico's, inclusief mogelijke bijwerkingen en gevolgen op lange termijn; patiëntvoorkeuren; en andere relevante factoren.

Er is geen remedie voor het syndroom van Shereshevsky, maar er zijn behandelingen ontwikkeld die de lichamelijke ontwikkeling kunnen verbeteren. Met de juiste medische zorg zouden vrouwen met het syndroom van Turner een volledig, productief leven moeten kunnen leiden. De belangrijkste methoden voor de behandeling van zieke mensen zijn groeihormoon- en oestrogeentherapie.

Personen met het Shereshevsky-Turner-syndroom kunnen baat hebben bij therapie met groeihormoon (GH), die kan helpen de groei te normaliseren. De Food and Drug Administration (FDA) heeft het gebruik van recombinant groeihormoon goedgekeurd voor de behandeling van kinderen met het syndroom van Turner. Recombinant GR wordt kunstmatig aangemaakt in het laboratorium. De beste leeftijd om met GH-therapie te beginnen en de optimale duur van de therapie bij vrouwen met het syndroom zijn onbekend. Als algemene regel geldt dat hoe eerder GH-therapie wordt gestart, hoe gunstiger het is voor de getroffenen. Er zijn echter veel individuele factoren die uiteindelijk de effectiviteit van groeihormoontherapie bepalen. Beslissingen met betrekking tot GH-therapie bij personen met het Shereshevsky-syndroom kunnen het beste worden genomen na overleg met een pediatrische endocrinoloog.

De meeste vrouwen met het Shereshevsky-Turner-syndroom hebben geslachtshormoonvervangingstherapie nodig om de normale ontwikkeling die gepaard gaat met de puberteit te doorstaan ​​en hun menstruatie te beginnen. Vervangingstherapie met oestrogeen en progesteron bevordert meestal de puberteit en de ontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken. Vervangingstherapie met deze hormonen wordt meestal gestart rond de leeftijd van 12-14 jaar. Het is in deze tijd dat de meeste gemiddelde meisjes de puberteit ingaan.

De meeste vrouwen met het syndroom van Turner kunnen nog steeds niet zwanger worden. Soms is in-vitrofertilisatie (IVF) met een donoreicel en geïmplanteerde zwangerschap mogelijk. In de meeste gevallen zijn deze zwangerschappen riskant en vereisen ze nauw overleg met uw arts.

Aanvullende behandeling is symptomatisch en ondersteunend. Hormoonvervangende therapie kan bijvoorbeeld worden gebruikt om mensen met schildklierproblemen te behandelen. Het corrigeren van gehoorverlies met hoortoestellen is een andere belangrijke interventie die kan helpen bij leren en sociale interactie.

Vroegtijdige interventie is essentieel voor kinderen met het syndroom om hun potentieel te bereiken. Speciale diensten die nuttig kunnen zijn voor getroffen kinderen kunnen speciale psychosociale ondersteuning, logopedie en andere soortgelijke diensten omvatten.

Voorspelling

De prognose voor het syndroom van Turner is gunstig in termen van levensverwachting en intellectuele ontwikkeling. De uitzonderingen zijn gevallen van voorkomen:

• aangeboren hartafwijkingen;
• spina bifida;
• abnormale vorming van het urogenitale systeem.

Wat het herstel van de vruchtbaarheid betreft, blijven de meeste patiënten onvruchtbaar. Met adequate en tijdige therapie kunnen vrouwen echter gezinnen stichten, een volledig seksleven leiden en kinderen baren.

Shereshevsky-Turner-syndroom is een complexe genetische pathologie die het hele lichaam aantast. Met een tijdige diagnose en correct uitgevoerde behandeling hebben patiënten echter een kans om zich aan te passen in de samenleving.