West-syndroom: wat is het, oorzaken, symptomen, behandeling, prognose?

Wat is het West-syndroom?

West-syndroom Is een verzameling symptomen die worden gekenmerkt door epileptische / infantiele spasmen, abnormale hersengolfpatronen die hypsarritmieën worden genoemd, en mentale stoornissen.

De spasmen die optreden kunnen variëren van gewelddadige onwillekeurige samentrekkingen van het hoofd, de ogen en de romp tot het strekken van de benen en armen. Deze aanvallen beginnen meestal in de eerste maanden nadat de baby is geboren en verdwijnen soms na de behandeling. Ze kunnen ook voorkomen bij oudere patiënten; als ze dat doen, worden ze "epileptische spasmen" genoemd en geen infantiele spasmen.

Het West-syndroom begint meestal bij kinderen in de leeftijd van 4 tot 8 maanden.

Tekenen en symptomen

Symptomen die verband houden met het West-syndroom beginnen meestal binnen het eerste levensjaar. De gemiddelde leeftijd bij het begin van epileptische spasmen is 6 maanden. Epileptische spasmen worden gekenmerkt door onvrijwillige

spiertrekkingenals gevolg van episodes van ongecontroleerde elektrische storingen in de hersenen (aanvallen).

Elke onwillekeurige spasme begint plotseling en duurt slechts een paar seconden en treedt meestal op in clusters die langer dan 10-20 minuten kunnen duren. Dergelijke episodes, die meestal optreden bij het ontwaken of na het eten, worden gekenmerkt door: plotselinge onwillekeurige samentrekkingen van hoofd, nek en romp en/of ongecontroleerde extensie van de benen en/of armen. De duur, intensiteit en spiergroepen die door aanvallen worden aangetast, variëren van baby tot baby.

Baby's met het West-syndroom hebben ook zeer abnormale elektro-encefalogram (EEG) met hoge amplitude, chaotische golfachtige patronen (hypsaritmie). De meeste kinderen ervaren achteruitgang van vaardigheden of vertragingen in het verwerven van vaardigheden die spiercoördinatie en vrijwillige beweging vereisen (psychomotorische retardatie).

Ongeveer een derde van de kinderen met het West-syndroom kan terugkerende aanvallen krijgen naarmate ze ouder worden. Het syndroom ontwikkelt zich vaak tot het Lennox-Gastaut-syndroom met gemengde typen epilepsiedie moeilijk te controleren zijn en geassocieerd zijn met mentale retardatie. Bij ongeveer een derde van de kinderen met het West-syndroom zullen epileptische spasmen doorgaan tot in de volwassenheid. Bij het laatste derde tot een kwart van de patiënten zullen de aanvallen na verloop van tijd verdwijnen, meestal bij patiënten die geen duidelijke etiologie (oorzaak) hebben.

Oorzaken

De specifieke oorzaak van het West-syndroom kan bij ongeveer 70-75% van de patiënten worden vastgesteld. Elke aandoening die hersenbeschadiging veroorzaakt, kan een belangrijke oorzaak zijn van het West-syndroom, waaronder:

• trauma;
• misvormingen van de hersenen, zoals hemimegalencefalie of dysplasie van de cortex;
• infecties;
• chromosomale afwijkingen zoals Syndroom van Down;
• neurocutane aandoeningen zoals complexe tubereuze sclerose (CCC), ziekte van Sturge-Weber;
• verschillende metabole / genetische ziekten zoals pyridoxinedeficiëntie, niet-ketotisch hyperglykemie, ahornsiroopziekte, fenylketonurie, mitochondriale encefalopathie en biotinidasedeficiëntie, Otahar-syndroom en een afwijking (mutatie) in het ARX- of CDKL5-gen op het X-chromosoom.

De meest voorkomende ziekte die het West-syndroom veroorzaakt, is het tubereuze sclerosecomplex (TSC). CCC is een autosomaal dominante genetische aandoening die gepaard gaat met epileptische aanvallen, tumoren van de ogen, het hart en de nieren, en huidziektes. Dominante genetische aandoeningen treden op wanneer slechts één kopie van een "defect" gen nodig is om een ​​specifieke ziekte te veroorzaken. Het defecte gen kan van beide ouders worden geërfd of het resultaat zijn van een mutatie (verandering) in een gen bij een zieke persoon. Het risico van het doorgeven van een defect gen van een zieke ouder op het nageslacht is 50% voor elke zwangerschap. Het risico is hetzelfde voor mannen en vrouwen.

X-linked West-syndroom kan worden veroorzaakt door een mutatie in het CDKL5- of ARX-gen op het X-chromosoom. X-gebonden genetische aandoeningen zijn aandoeningen die worden veroorzaakt door een defect gen op het X-chromosoom en komen vooral voor bij mannen. Vrouwen met een defect gen op een van hun X-chromosomen zijn drager van de aandoening. Dragervrouwen vertonen meestal geen symptomen omdat vrouwen twee X-chromosomen hebben en slechts één het defecte gen draagt. Mannen hebben één X-chromosoom geërfd van hun moeder, en als een man een X-chromosoom erft dat het defecte gen bevat, zal hij de ziekte ontwikkelen.

Vrouwen die drager zijn van een X-gerelateerde stoornis hebben 25% kans om in elke zwangerschap een drager-dochter te krijgen zoals zijzelf, 25% kans op de geboorte van een dochter die niet drager is van de ziekte, 25% kans op een zoon die door de ziekte wordt getroffen en 25% kans om te bevallen gezonde zoon.

Als een man met een X-gebonden aandoening zich kan voortplanten, zal hij het defecte gen doorgeven aan al zijn dochters, die drager zijn van de ziekte. Een man kan zijn X-gebonden gen niet doorgeven aan zijn zonen, omdat mannen altijd het Y-chromosoom in plaats van het X-chromosoom doorgeven aan mannelijke nakomelingen.

Getroffen populaties

West-syndroom is een zeldzaam neurologisch syndroom dat zowel mannen als vrouwen treft. De X-gebonden vorm van het West-syndroom treft mannen vaker dan vrouwen.

De ziekte treft naar schatting 0,31 per 1.000 levendgeborenen in de Verenigde Staten. Er zijn geen gegevens beschikbaar voor Rusland.

Het West-syndroom is verantwoordelijk voor ongeveer 30% van alle gevallen van epilepsie bij kinderen.

Diagnostiek

De eerste stap is het identificeren van de kenmerken van hersenactiviteit door verschillende onderzoeken uit te voeren. Onder hen:

• Elektro-encefalografie (EEG): het is een pijnloze en niet-invasieve manier om de elektrische activiteit van de hersenen vast te leggen. Elektroden zijn op de hoofdhuid bevestigd om elektrische trillingen op te vangen en op te nemen tijdens perioden van activiteit en, als u geluk heeft, tijdens perioden van slaap. Als er een patroon (kenmerk) is dat hypsarritmie wordt genoemd, vooral tijdens de slaap, kan dit erop duiden dat de patiënt epileptische spasmen heeft. Er zijn echter momenten waarop een patiënt epileptische spasmen kan hebben, maar er is geen patroon van hypsaritmie vanwege de vertraging tussen klinische symptomen en het EEG-patroon. Bovendien zijn er verschillende ziekten die epileptische spasmen nabootsen, en langdurige video-EEG-monitoring kan de diagnose van epileptische spasmen bevestigen. Daarom verdient het bij epileptische spasmen de voorkeur om langdurige video-EEG-monitoring 's nachts uit te voeren dan het gebruikelijke EEG-onderzoek van 20 minuten.
• Hersenscan, bijvoorbeeld:
  • Computertomografie (CT). Met CT worden door het gebruik van röntgenfoto's op een computer beelden gemaakt van delen van de hersenen, waaruit je de details van de ontwikkeling van het proces kunt achterhalen. CT is ook erg goed in het tonen van verkalkinggebieden, wat in sommige gevallen belangrijk kan zijn voor de diagnose. CT is echter niet zo gedetailleerd als een MRI.
  • Magnetische resonantie beeldvorming (MRI). Deze radiologische onderzoekstechniek maakt gedetailleerde dwarsdoorsnede- of doorsnedebeelden van de hersenen met behulp van de magnetische eigenschappen van bepaalde atomen die in de hersenen worden aangetroffen. Afbeeldingen zijn gedetailleerder dan CT-scans en kunnen informatie geven over eventuele misvormingen van hersenstructuren of andere soorten laesies die vaak worden gezien bij epileptische spasmen.

Infectie als oorzaak van epileptische spasmen kan worden vastgesteld met bloedonderzoek, urineonderzoek en lumbaalpunctie.

Een Wood's lamp wordt gebruikt om de huid te onderzoeken op laesies met een gebrek aan pigment om te bepalen of tubereuze sclerose een mogelijke diagnose is.

Moleculair genetisch testen is beschikbaar om mutaties in de ARX- en CDKL5-genen te identificeren die verband houden met het X-linked West-syndroom. Het is ook beschikbaar voor genen die verband houden met tubereuze sclerose. Sommige genetische aandoeningen vereisen cerebrospinale vloeistof (CSF) voor genetische tests.

Symptomatische aandoeningen

Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van het West-syndroom. Vergelijkingen kunnen nuttig zijn voor differentiële diagnose:

Epilepsie - een groep neurologische aandoeningen die worden gekenmerkt door abnormale elektrische ontladingen in de hersenen. Het wordt gekenmerkt door bewustzijnsverlies, toevallen, verwardheid en aandoeningen van het autonome zenuwstelsel. Aanvallen worden vaak voorafgegaan door een aura, een gevoel van angst of een zintuiglijk ongemak; een aura markeert het begin van aanvallen in de hersenen. Er zijn veel verschillende soorten epilepsie en de exacte oorzaak is meestal niet bekend. West-syndroom is een vorm van epilepsie.

Lennox-Gastaut-syndroom (SLH) Is een zeldzame vorm van epileptische stoornis die optreedt tijdens de kindertijd of vroege kinderjaren. De aandoening wordt gekenmerkt door toevallen en, in veel gevallen, abnormale vertragingen bij het verwerven van vaardigheden die coördinatie van mentale en spieractiviteit vereisen (psychomotorische vertragingen). Mensen met de aandoening kunnen verschillende soorten aanvallen ervaren. Het Lennox-Gastaut-syndroom kan worden veroorzaakt door een aantal verschillende aandoeningen of aandoeningen.

Myoclonische aanvallen (aanvallen) - waargenomen bij talrijke vormen van epilepsie, variërend van myoclonische epilepsie in de kindertijd tot het syndroom van Dravet of myoclonische astatische epilepsie, en ze worden vaak verward met infantiele infantiele spasmen. De aanvallen manifesteren zich door snelle spiertrekkingen van de armen en benen, sneller dan bij infantiele spasmen, en komen soms afzonderlijk voor, en niet zoals bij het West-syndroom, dat meestal voorkomt in clusters.

Aangezien epileptische spasmen zeer subtiele aanvallen zijn met kleine, korte bewegingen van de romp of armen, is het gemakkelijk te verwarren met gastro-oesofageale reflux en andere soorten niet-neurologische ziekten.

Myoclonus - een neurologische bewegingsstoornis waarbij plotselinge onwillekeurige spiersamentrekkingen optreden. Er zijn veel verschillende soorten myoclonus, waaronder erfelijke. Andere oorzaken zijn zuurstofgebrek, virussen, kwaadaardige gezwellen en schade aan het centrale zenuwstelsel, evenals medicijnen en stofwisselingsstoornissen.

Behandeling van het West-syndroom

De behandeling kan de gecoördineerde inspanningen van een team van specialisten vereisen. Kinderartsen, neurologen, chirurgen en/of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg moeten mogelijk de behandeling van een ziek kind systematisch en uitgebreid plannen.

In sommige gevallen kan behandeling met anticonvulsiva helpen om de verschillende soorten aanvallen die gepaard gaan met het West-syndroom te verminderen of onder controle te houden. De meest voorkomende medicijnen die worden gebruikt om epileptische spasmen te behandelen, zijn onder meer:

• Adrenocorticotroop hormoon (ACTH);
• prednison;
• Vigabatrine en Pyridoxine.

Bij elke behandeling worden de voordelen van een medicijn afgewogen tegen het risico op bijwerkingen.

Het is bijvoorbeeld bekend dat ACTH, prednison en andere steroïden problemen veroorzaken met immunosuppressie, arteriële hypertensie, glucose niveau, gastro-intestinale problemen, angst en prikkelbaarheid.

Vigabatrine kan onomkeerbare gezichtsvelddefecten, prikkelbaarheid en voorbijgaande hyperintensiteit van diepe structuren op MRI veroorzaken.

Er is geen standaardprotocol voor het gebruik van ACTH of andere steroïden. Het is ook niet bekend of een hoge of lage dosis ACTH effectief is of dat prednison effectiever is dan ACTH.

In een recent multicenter onderzoek naar behandeling met steroïden of vigabatrine, werd opgemerkt dat steroïden kunnen: betere controle van aanvallen vergeleken met vigabatrine na 2 weken behandeling, maar de effectiviteit blijft hetzelfde na een jaar hetzelfde. Bovendien was vigabatrine effectiever bij patiënten met tubereuze sclerose of corticale dysplasie dan steroïden.

Meer recentelijk ontdekte een multicenter Europees / Australisch / Nieuw-Zeelands consortium dat hormonale Behandeling met vigabatrine is significant effectiever in het verlichten van infantiele spasmen dan alleen hormonale therapie therapie.

In de Verenigde Staten wordt verder onderzoek gedaan op het gebied van combinatiehormoontherapie en het gebruik van vigabatrine.

Aangenomen wordt dat een korter tijdsinterval tussen diagnose en behandeling een beter effect zal hebben op het ziekteverloop dan een langere wachttijd voor behandeling.

Als de bovenstaande medicijnen voor de behandeling niet werken, kunnen andere medicijnen worden gebruikt, zoals:

• Benzodiazepinen (bijv. clonazepam);
• Valproïnezuur;
• Topiramaat;
• Rufinamide en zonisamide.

Het ketogeen dieet heeft in sommige gevallen ook geholpen bij de behandeling van epileptische spasmen. Ten slotte, in gevallen waar er een complex van misvormingen of tubereuze sclerose is, kan chirurgische behandeling van epilepsie helpen bij spasmen.

Voorspelling

De algemene prognose op lange termijn voor patiënten met infantiele spasmen is slecht en houdt rechtstreeks verband met de etiologie van de aandoening. Kinderen met idiopathische infantiele spasmen hebben een betere prognose dan kinderen met symptomatische spasmen. Slechts 14% van de zuigelingen met het symptomatische West-syndroom heeft een normale of borderline normale cognitieve ontwikkeling, vergeleken met 28-50% van de zuigelingen met idiopathische spasmen. De mentale retardatie bij 70% van de patiënten is ernstig, vaak met mentale problemen zoals: autisme of hyperactiviteit.

In zeldzame gevallen kunnen epileptische aanvallen aanhouden tot in de volwassenheid. Er werd vastgesteld dat 50-70% van de patiënten andere soorten aanvallen ontwikkelt, en 18-50% van de patiënten ontwikkelt het Lennox-Gastaut-syndroom of een andere vorm van symptomatische gegeneraliseerde epilepsie.

Subgroepen van patiënten in de symptomatische infantiele spasmengroep lijken een betere prognose te hebben. Een retrospectieve studie van 17 kinderen met trisomie 21 en infantiele spasmen vond dat 13 van de 16 overlevenden langer dan 1 jaar aanvalsvrij bleven en dat 10 patiënten geen anticonvulsiva meer gebruikten verdovende middelen.

Een studie van 15 kinderen met type 1 neurofibromatose en epileptische aanvallen rapporteerde ook een relatief goedaardige aanval en cognitieve uitkomst.