Cryoglobulinemie: wat is het, oorzaken, symptomen, behandeling, prognose

algemene informatie

cryoglobulinemie Is een vorm van systemische vasculitis, gekenmerkt door de aanwezigheid van immunocomplexen in het bloed die bij bepaalde temperaturen uitvallen. Deze immunocomplexen staan ​​bekend als cryoglobulinen.

De impact van cryoglobulinemische vasculitis is talrijk en kan zich manifesteren in verschillende delen van het lichaam: huid, zenuwstelsel, nieren, hart, hersenen, maag-darmkanaal, gewrichten.

De diagnose moet nauwkeurig zijn en ook gericht zijn op het identificeren van de oorzaken van cryoglobulinemie. In feite is dit de enige manier om de meest geschikte therapie te plannen, namelijk uitsluitend medicatie.

Een snelle herinnering aan wat immunoglobulinen zijn

Antilichamen, of immunoglobulinen, Zijn bolvormige eiwitten die een fundamentele rol spelen in het immuunsysteem: ze stellen je in staat om vreemde micro-organismen (antigenen [bacteriën, virussen] genaamd) te bestrijden die het lichaam infecteren.

Immunoglobulinen worden uitgescheiden door B-lymfocyten, die immuuncellen zijn, en fungeren als hun oppervlakte-"antennes". In aanwezigheid van een antigeen worden antilichamen op het membraan van B-lymfocyten geactiveerd, wat de B-lymfocyt zelf signaleert om andere specifieke immunoglobulinen tegen het gedetecteerde antigeen te produceren. Vanaf dit punt wordt de beschermende barrière die door het immuunsysteem wordt opgeworpen, krachtiger en effectiever. Door de productie van grote hoeveelheden antilichamen die in het bloed circuleren, kan het immuunsysteem antigenen volgen en vernietigen.

Het zijn niet antilichamen (die fungeren als eenvoudige markers of labels) die verantwoordelijk zijn voor de vernietiging van het antigeen, maar andere elementen van het immuunsysteem: fagocyten en cytotoxische cellen.
Er zijn 5 soorten immunoglobulinen: IgM, IgA, IgE, IgG, IgD.

Wat is cryoglobulinemie?

Cryoglobulinemie - systemisch vasculitis, waarbij voornamelijk kleine bloedvaten zijn betrokken, gekenmerkt door de aanwezigheid in het bloed cryoglobulinen.

cryoglobulinen - eiwitaggregaten bestaande uit antilichamen en antigenen (antigeen en antilichaam gecombineerd vormen immuuncomplexen), met speciale eigenschappen van neerslag bij lage temperaturen. Het is dit laatste kenmerk dat cryoglobulinemische vasculitis onderscheidt van andere vormen van vasculitis, altijd veroorzaakt door immuuncomplexen.

De gevolgen van cryoglobulinemie zijn talrijk en kunnen op verschillende niveaus van het lichaam voorkomen: opperhuid, gewrichten, zenuwen, nieren, cardiovasculair systeem, hersenen en maag-darmkanaal.

- Wat is vasculitis?

Vasculitis - ontsteking van de wanden van bloedvaten, zowel arterieel als veneus. Deze ontstekingsaandoening kan om onbekende redenen optreden (primaire vasculitis), als resultaat auto-immuunreacties, als gevolg van een pathogene infectie of, ten slotte, als gevolg van een andere, gevaarlijkere ziekte (secundaire vasculitis).

Getroffen populaties

Cryoglobulinemie is wijdverbreid in Zuid-Europa en treft meestal mensen tussen de 40 en 60 jaar. Bijzondere voorkeur wordt gegeven aan het vrouwelijk geslacht, aangezien de verhouding tussen vrouwen en mannen 3:1 is.

Zoals zal worden aangetoond in het hoofdstuk over oorzaken, wordt cryoglobulinemie geassocieerd met: hepatitis C-virus: in feite is meer dan 90% van de getroffen patiënten eerder met dit virus besmet, maar het is noodzakelijk verduidelijken dat cryoglobulinemie zich ontwikkelt bij slechts 3% van de patiënten met het hepatitis C-virus tijdens hun leven.

Oorzaken en risicofactoren

Het pathogene mechanisme dat cryoglobulinemie veroorzaakt, is de vorming van abnormale immuuncomplexen in de bloedvaten; de daaropvolgende afzetting van deze immunocomplexen op de wanden van bloedvaten veroorzaakt een ontstekingsreactie die verantwoordelijk is voor vasculitis.

Maar wat zijn de redenen die dit mechanisme in gang zetten?

De redenen kunnen variëren; ze variëren van virale infecties tot auto-immuunziekten en bloedkankers.

In detail gaat het over ..:

• Virale infecties:
  • hepatitis C.
• Auto-immuunziekten:
  • Reumatoïde artritis;
  • syndroom van Sjogren;
  • systemische lupus erythematosus.
• Leukemie:
  • sommige soorten lymfomen;
  • Waldenström's macroglobulinemie;
  • multipel myeloom.

Soorten cryoglobulinemie

Volgens de zogenaamde Bruet classificatieEr zijn drie soorten cryoglobulinemie; hieronder is een tabel die hun gemeenschappelijke kenmerken en oorzaken beschrijft.

Een type	Percentage gevallen	Beschrijving
Type I of eenvoudige cryoglobulinemie	10-15%	Cryoglobulinen zijn samengesteld uit een enkel monoklonaal immunoglobuline, gewoonlijk IgM, vaak IgG of IgA, zonder activiteit van de reumafactor (RF). De belangrijkste oorzaken zijn meestal multipele myelomen en Waldenström's macroglobulinemie.
Type II	50-60%	Cryoglobulinen bestaan ​​uit verschillende klassen immunoglobulinen, waarvan er één monoklonaal is (meestal IgM met reumafactor - RF-activiteit). De belangrijkste risicofactor is het hepatitis C-virus.
Type III	25-30%	Cryoglobulinen zijn samengesteld uit een of meer verschillend geassocieerde klassen van polyklonale immunoglobulinen. De meest voorkomende associatie is IgM-IgG, waarbij IgM reumafactoractiviteit heeft tegen IgG. Mogelijke triggers: Hepatitis C-virus, reumatoïde artritis en systemische lupus erythematosus.

Cryoglobulinemie II- en III-typen behoren tot de klasse gemengde cryoglobulinemieomdat cryoglobulinen zijn samengesteld uit verschillende soorten antilichamen.

Symptomen en tekenen

De symptomen van cryoglobulinemie zijn zeer divers en zijn afhankelijk van de oorzaken. Over het algemeen klagen de meeste patiënten over gevoel zwakte en vermoeidheid, Aan spier- en gewrichtspijn (artralgie of artritis).

Tekenen van vasculitis op de huid omvatten meestal: Purper: het wordt meestal gekenmerkt door paarse ronde vlekken van verschillende grootte, soms pijnlijk en jeukend, maar het is mogelijk dat de vorming huidzweren.

Wanneer zenuwen beschadigd zijn (zelden, maar mogelijk) ontstaan ​​er situaties paresthesieën (gevoeligheidsstoornissen) en perifere neuropathiegekenmerkt door gevoelloosheid, tintelingen in de handen, brandende pijn en zwakte in de benen.

Op hartniveau zijn mogelijke symptomen: myocardinfarct (met pijn op de borst, kortademigheid, maagzuur enz.) en stagnerend hartfalen (met ademhalingsmoeilijkheden en zwelling van de onderste ledematen).

Op het niveau van de hersenen, slagen, microstreken en sterk hoofdpijn.

Tot slot moet ook melding worden gemaakt van de mogelijkheid van een zogenaamd secundair Syndroom van Raynaud, buikpijn variabele intensiteit en sommige nierziekte, Bijvoorbeeld, membranoproliferatieve glomerulonefritis; Vooral de laatste zijn erg gevaarlijk, omdat ze pas in een vergevorderd stadium van de ziekte verschijnen.

Specifieke symptomen van type I cryoglobulinemie acrocyanose; retinale bloeding; het fenomeen van Raynaud; arteriële trombose (geassocieerd met hartaandoeningen, vooral hartaanval).

Specifieke symptomen van type II en III cryoglobulinemie artralgie (gewrichtspijn) en artritis, vooral in de knieën en heupen; membraan proliferatief glomerulonefritis. purpura.

Symptomen van cryoglobulinemie, van meest voorkomend tot minst voorkomend:

• purpura en huidzweren;
• gewrichtsziekten;
• nierziekte;
• het syndroom van Raynaud;
• neurologische aandoeningen (paresthesie en perifere neuropathie);
• buikpijn;
• acrocyanose;
• retinale bloeding;
• arteriële trombose.

Complicaties

Het optreden van complicaties hangt meer af van de pathologieën die de ziekte veroorzaken dan van de ziekte zelf. De situatie wordt verergerd door het feit dat bloedkanker, auto-immuunziekten of hepatitis C in een vergevorderd of chronisch stadium komen.

Diagnostiek

De diagnose cryoglobulinemie wordt onthuld wanneer de patiënt karakteristieke symptomen heeft, de relatie van het syndroom met lymfoproliferatieve, infectieuze of systemische ziekten, evenals bij de bepaling van typische laboratorium markeringen. De klinische criteria voor cryoglobulinemie zijn de aanwezigheid van 2 tekenen van de Meltzer-triade, tekenen van nier-, lever- of zenuwstelselbeschadiging.

Om de diagnose te bevestigen, kan de patiënt immunologische en biochemische bloedtesten krijgen, voor: identificatie van het type immunoglobulinen vereist immuno-elektroforese, evenals een algemene analyse en studie van een biopsie huid en nieren.

Behandeling

De keuze van de meest geschikte therapie hangt af van de oorzaak van de cryoglobulinemie.

Daarom, naast ontstekingsremmende medicijnen (noodzakelijk om ontstekingen te verminderen), kunt u specifieke antivirale medicijnenals de oorzaak van de ziekte virale hepatitis C is, of immunosuppressiva als een auto-immuunziekte wordt waargenomen.

Hieronder staan ​​de medicijnen die het meest worden gebruikt voor cryoglobulinemie, en een korte beschrijving van waarom ze worden ingenomen.

• Antivirale therapie. Zoals eerder vermeld, worden antivirale geneesmiddelen voorgeschreven als virale hepatitis C de basis is van cryoglobulinemie. De medicijnen zijn bewezen effectief tegen hepatitisvirussen. Antivirale geneesmiddelen worden veel gebruikt door patiënten met cryoglobulinemie, aangezien het hepatitis C-virus in 90% van de gevallen de oorzaak van de ziekte is.
• Immunosuppressieve therapie. Immunosuppressiva verminderen de inflammatoire toestand van vasculitis door in te werken op het immuunsysteem, dat vooral ontoereikend en veroorzaakt ernstige schade aan het lichaam bij auto-immuunziekten en veroorzaakt complicaties (artritis, artralgie, het fenomeen van Raynaud, enz.). Cyclofosfamide, azathioprine of methotrexaat behoren tot deze categorie geneesmiddelen. Immunosuppressieve therapie geeft de patiënt een verhoogd risico op infectie.
• Corticosteroïde therapie. Corticosteroïden zijn krachtige ontstekingsremmende geneesmiddelen die worden gebruikt om de effecten van vasculitis, nier- en neurologische aandoeningen en purpura te verminderen. Deze medicijnen kunnen tal van bijwerkingen veroorzaken, wat verklaart waarom ze in de laagste effectieve dosis worden voorgeschreven. Voor patiënten met cryoglobulinemie is prednison de meest gebruikte corticosteroïde.
• Therapie gebaseerd steroïdeloze ontstekingsremmers (NSAID's). NSAID's verminderen, zoals de naam al doet vermoeden, ontstekingen. Daarom vormen ze een alternatief voor corticosteroïden: in vergelijking met corticosteroïden zijn NSAID's enerzijds minder effectief en hebben anderzijds minder bijwerkingen.
• Rituximab-therapie. Rituximab is een monoklonaal antilichaam dat B-lymfocyten, d.w.z. immuuncellen die immunoglobulinen afscheiden.

De arts adviseert patiënten met cryoglobulinemie ook om zeer koude omstandigheden te vermijden, tenminste totdat hun toestand verbetert.

Voorspelling

De prognose hangt, net als de behandeling, af van de oorzaken van cryoglobulinemie en hoe ver de ziekten die deze veroorzaakten, zijn gevorderd. Als bijvoorbeeld bloedkanker of hepatitis C voortschrijdt, zal de prognose minder gunstig zijn, aangezien de meeste gevaarlijke complicaties die daarop volgen (nierbeschadiging, hartaanval, neuropathie, enz.) zijn moeilijk om op te reageren behandeling.

Medicatietherapieën verdienen ook speciale aandacht: sommige kunnen verschillende bijwerkingen veroorzaken, vooral als ze verkeerd worden gebruikt. Daarom is het noodzakelijk om de aanbevelingen van de arts met betrekking tot doses en eventuele wijzigingen zorgvuldig op te volgen en periodieke controles te ondergaan die zijn voorbereid om de ontwikkeling van cryoglobulinemie te volgen.