Chordoom: wat is het, oorzaken, symptomen, behandeling, prognose

Wat is een chordoom?

Chordoom Is een zeldzame tumor die zich ontwikkelt in de botten van de schedel en de wervelkolom. Deze tumoren ontstaan ​​uit de overblijfselen van het notochord, een flexibele, staafvormige structuur die ondersteuning biedt aan het zich ontwikkelende embryo. Tijdens de ontwikkeling van de foetus wordt het notochord vervangen door de botten van de wervelkolom. Notochord-cellen die in de wervelkolom blijven bestaan, kunnen een chordoom veroorzaken.

Chordomen zijn langzaam groeiende tumoren die vernietiging van het omliggende bot veroorzaken en zich uiteindelijk verspreiden naar het omliggende zachte weefsel. Soms verspreidt het chordoom zich via de bloedbaan naar andere organen (metastasen), zoals de longen, lymfeklieren, lever of andere botten. Hoewel een chordoom zich op elk moment in het leven kan ontwikkelen, komt het het meest voor bij oudere mensen.

Symptomen geassocieerd met chordoom zijn afhankelijk van de grootte en locatie van de tumor. Bijna alle gevallen van de ziekte komen willekeurig voor zonder duidelijke reden. In uiterst zeldzame gevallen kunnen chordomen ontstaan ​​bij meerdere leden van dezelfde familie als gevolg van bepaalde genetische risicofactoren (familiair chordoom).

Chordomen kunnen worden geclassificeerd als een type sarcoom. Sarcoom is een algemene term voor een groep kankers die botten of bindweefsel aantast - de weefsels die verschillende structuren en organen in het lichaam verbinden, ondersteunen en omringen. Hoewel chordomen primaire bottumoren zijn, worden ze soms geclassificeerd als tumoren van het centrale zenuwstelsel wanneer ze zich nabij de basis van de schedel voordoen.

Tekenen en symptomen

Chordoma kan zich overal langs de wervelkolom ontwikkelen, van de basis van de schedel tot het stuitbeen (onderste wervelkolom).

Symptomen variëren van persoon tot persoon en zijn gedeeltelijk afhankelijk van de locatie en de grootte van de tumor. Chordomen in het onderste deel van de wervelkolom kunnen gepaard gaan met pijn in de onderrug, in de benen, zwakte en gevoelloosheid in de onderrug of benen, en ook aandoeningen die de blaas en darmen aantasten, waaronder verlies van controle over de blaas (urine-incontinentie) en/of verlies van controle over ingewanden. In sommige gevallen kan zwelling in de onderrug worden gevoeld.

Chordomen van de schedelbasis (craniale chordomen) kunnen in verband worden gebracht met: dubbel zicht (diplopie), hoofdpijn en/of gezichtspijn. Verlamming van bepaalde gezichtszenuwen kan ook optreden, wat resulteert in slikproblemen, spraak- en stemstoornissen en abnormale oogbewegingen.

In sommige gevallen kan een intracraniaal chordoom de uitstroom van hersenvocht (CSF) blokkeren, waardoor CSF zich ophoopt in de schedel en druk uitoefent op de hersenen (hydrocephalus). Hydrocephalus kan verschillende symptomen veroorzaken die variëren met de leeftijd. Bij zuigelingen kan het een uitstulping in de zachte plekken op de schedel, een toename van de hoofdomtrek en een neerwaartse rol van de ogen veroorzaken. Bij oudere kinderen kan de aandoening misselijkheid, braken, slaperigheid, dubbelzien, snelle oogbewegingen en evenwichtsproblemen veroorzaken. Bij volwassenen kan de aandoening hoofdpijn, persoonlijkheidsveranderingen en problemen met het focussen van de ogen veroorzaken.

Chordomen in het gebied direct onder de schedel (cervicale wervelkolom) kunnen nekpijn, heesheid, moeite met slikken (dysfagie) en, minder vaak, bloeding uit de strottenhoofd (bloeding van strottenhoofd).

Oorzaken

De onderliggende oorzaken van een chordoom zijn onbekend. De meeste gevallen treden spontaan op en worden niet veroorzaakt door erfelijke genetische veranderingen. De heersende theorie is dat verworven genetische afwijkingen of mutaties resulteren in kankerachtige groei van de overblijfselen van het notochord. Deze genetische afwijkingen kunnen spontaan om onbekende redenen optreden of, minder vaak, worden geërfd.

Zowel niet-familiale als familiale chordomen zijn in verband gebracht met het gen tgelokaliseerd op de lange arm van chromosoom 6 (6q27). Dit gen creëert (codeert) een eiwit dat bekend staat als transcriptiefactor T of Brachyury-homoloog. Dit eiwit is belangrijk bij de ontwikkeling van het notochord en wordt sterk tot expressie gebracht in chordoomcellen.

De meeste mensen met sporadisch chordoom hebben één nucleotide polymorfisme (SNP) in het gen T. SNP's zijn de meest voorkomende genetische variaties en worden vaak aangetroffen in menselijk DNA. De meeste SNP's hebben geen invloed op de menselijke gezondheid. SNP in het T-gen werd geïdentificeerd bij meer dan 80% van de patiënten met sporadisch chordoom (vergeleken met met ongeveer 50% van de mensen zonder chordoom), en daarom wordt aangenomen dat het vatbaar is voor de ontwikkeling van chordomen. Omdat SNP echter veel voorkomt in de algemene bevolking en de meeste mensen die het hebben geen chordoom ontwikkelen, wordt aangenomen dat er aanvullende factoren nodig zijn om een ​​chordoom te ontwikkelen.

Wetenschappers hebben ook geleerd dat veel familiale chordomen worden veroorzaakt door een specifieke chromosomale afwijking die bekend staat als duplicatie, waarbij in plaats van twee kopieën van een gen t er zijn drie exemplaren. Dit extra exemplaar T-genlijkt geassocieerd te zijn met een sterke genetische aanleg voor de ontwikkeling van een chordoom.

Afwijkingen op chromosoom 7 zijn onderzocht als mogelijke oorzaak van familiaal en niet-familiaal chordoom. Bij sommige tumoren zijn ook meerdere aanvullende complexe chromosomale afwijkingen (inclusief chromosomen 1p, 3, 4, 9p, 9q, 10 en 13) vastgesteld. Of deze verschillende afwijkingen in de ontwikkeling van chordomen in bepaalde gevallen spelen, is onbekend. Wetenschappers hebben verder onderzoek nodig om de complexe mechanismen te identificeren die verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van chordomen.

Getroffen populaties

Chordomen kunnen mensen van alle leeftijden treffen, inclusief jonge kinderen, maar ze worden meestal gediagnosticeerd bij mensen tussen de 40 en 75 jaar (de mediane leeftijd bij diagnose is 55). Gezamenlijk treffen chordomen mannen vaker dan vrouwen, in een verhouding van ongeveer 2: 1. Tumoren van de schedelbasis hebben echter een gelijke geslachtsverdeling (1: 1). Bij kinderen komen tumoren van de schedelbasis vaker voor. Chordomen zijn verantwoordelijk voor ongeveer 1-4% van alle kwaadaardige bottumoren en ongeveer 20% van de primaire spinale tumoren. De incidentie van een chordoom wordt geschat op ongeveer 1 op 1.000.000 mensen. Volgens sommige rapporten komen deze tumoren vaker voor bij mensen van Europese afkomst.

Diagnostiek

Chordoomsymptomen zijn niet specifiek. Daarom is de diagnose gebaseerd op karakteristieke radiologische pathologische bevindingen.

Gewone röntgenfoto's of gespecialiseerde beeldvormingstechnieken kunnen worden gebruikt om chordomen te diagnosticeren. Dergelijke gespecialiseerde beeldvormingstechnieken kunnen computertomografie (CT) en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) omvatten. Tijdens computertomografie gebruikt een speciale machine röntgenstralen om dwarsdoorsnedebeelden van het lichaam te maken. MRI maakt gebruik van magnetische velden en radiogolven om dwarsdoorsnedebeelden te produceren. Deze beeldvormingstechnieken worden gebruikt om de aanwezigheid van een tumor te detecteren en de grootte, locatie en lokale expansie van de tumor te evalueren, wat chirurgen helpt bij het plannen van elke chirurgische ingreep.

Een biopsie is nodig om de diagnose van een chordoom te bevestigen. Tijdens de procedure steekt de arts een naald door de huid en in de tumor om een ​​klein stukje cellen te verkrijgen. In sommige gevallen is een chirurgische ingreep nodig om voldoende weefsel voor onderzoek te verkrijgen. Een patholoog onderzoekt een weefselmonster onder een microscoop om het specifieke type tumor te bepalen.

Symptomatische aandoeningen

Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van een chordoom. Vergelijkingen kunnen nuttig zijn voor differentiële diagnose:

• ​chondrosarcoom Is een algemene term voor een type botkankerdat ontstaat uit kraakbeencellen. Kraakbeen is een gespecialiseerd weefsel dat gewrichten buffert of dempt. Het grootste deel van het skelet van het embryo bestaat uit kraakbeen, dat langzaam in bot verandert. Chondrosarcomen beïnvloeden meestal de armen, benen en het bekken, maar kunnen elk gebied met kraakbeen aantasten, inclusief de basis van de schedel en de wervelkolom. De meeste gevallen worden gediagnosticeerd bij volwassenen in de leeftijd van 20-60 jaar. Chondrosarcomen zijn kwaadaardig en kunnen zich uitbreiden naar andere delen van het lichaam.

Standaard behandelingen

Behandeling vereist meestal de gecoördineerde inspanningen van een team van specialisten. Artsen die gespecialiseerd zijn in de diagnose en behandeling van kanker (oncologen), artsen die gespecialiseerd zijn in het gebruik van ioniserende straling voor de behandeling van kanker (oncologen-radiologen), neurochirurgen, artsen gespecialiseerd in diagnose en behandeling van het bewegingsapparaat (orthopedisch chirurgen), evenals andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg moeten de behandeling systematisch en uitgebreid plannen de getroffen persoon.

Specifieke therapeutische procedures en interventies kunnen variëren afhankelijk van vele factoren, zoals het stadium van de ziekte, de grootte en de locatie van de tumor, het specifieke subtype van de tumor, de aan- of afwezigheid van bepaalde symptomen, en leeftijd en algemene lichamelijke gezondheid de patient. Beslissingen met betrekking tot het gebruik van bepaalde medicamenteuze regimes en/of andere behandelingen moeten door artsen en andere leden van het zorgteam met de patiënt worden genomen. Grondige bespreking van de mogelijke voordelen en risico's van specifieke behandelingen, waaronder: mogelijke bijwerkingen, helpt de patiënt om een ​​weloverwogen beslissing te nemen over de therapie.

Chordomabehandeling omvat meestal een operatie om zoveel mogelijk van de tumor te verwijderen met behoud van de neurologische functie en kwaliteit van leven. Omdat deze tumoren zich in de buurt van de hersenen of het ruggenmerg bevinden, is chirurgische verwijdering kan moeilijk zijn en de chirurg is mogelijk niet in staat om de hele tumor te verwijderen ondanks de vele activiteiten. Verwijdering van de gehele tumor door chirurgische ingreep in één segment (volledige resectie in één blok) is slechts mogelijk voor ongeveer 50% van de sacrale akkoorden. Bij chordomen van de wervelkolom en de schedelbasis is dit percentage nog lager. Chordomen van de schedelbasis kunnen zelden worden verwijderd door blokresectie en vereisen vaak andere geavanceerde neurochirurgische technieken.

Bestralingstherapie in combinatie met chirurgie wordt vaak gebruikt om chordomen te behandelen en het risico op herhaling te verminderen. Helaas zijn chordomen over het algemeen resistent tegen bestralingstherapie en zijn vaak hoge doses bestraling vereist.

Chordoom kan terugkeren ondanks een succesvolle behandeling met chirurgie en bestraling. Terugval komt vaak voor en kan aanvullende chirurgie en/of bestralingstherapie vereisen.

Het wordt ten zeerste aanbevolen om naar een gespecialiseerd kankercentrum te gaan met artsen die ervaring hebben met het diagnosticeren, behandelen en behandelen van chordoompatiënten.

Voorspelling

De prognose van chordomen hangt meestal af van het succes van de operatie om de tumor te verwijderen. Hoewel chordomen meestal langzaam groeiende tumoren zijn, zijn ze lokaal agressief en hebben de neiging om aangrenzende weefsels en organen binnen te dringen en hebben meerdere lokale recidieven (d.w.z. terugkomen). Lokale recidieven leiden tot weefselvernietiging en zijn meestal de doodsoorzaak. Verspreiding naar verafgelegen plaatsen van het lichaam (metastasen) is waargenomen, maar is zeldzaam.

Uit één onderzoek bleek dat ongeveer 67% van de patiënten met een schedelbasischordomie na 5 jaar nog in leven was, en 58% van de patiënten verslechterde de tumor niet (progressievrije overleving) in vergelijking met het moment van stadiëring diagnose; ongeveer 57% van de patiënten leefde na 10 jaar en ongeveer 44% van de tumor verergerde niet. De prognose is beter als er meer tumor wordt verwijderd, de patiënt bestralingstherapie ondergaat en als er geen neus- of faryngeale invasie is. Een grote studie bevestigde dat zowel de 5-jaars progressievrije overleving als de algehele overleving van de craniale chordomen beter zijn bij volledige tumorresectie.

Het kennen van de volledigheid van tumorresectie helpt bij het voorspellen van de uitkomst van de patiënt in termen van duur tijdstip waarop de patiënt geen tumorrecidief zal hebben en bij het bepalen van de noodzaak van bestralingstherapie.

Over het algemeen kunnen chordomen terugkeren na 3,8 jaar voor radicaal gereseceerde tumoren, 2,1 jaar voor subtotale resectie gevolgd door bestralingstherapie en 8 maanden met subtotale excisie zonder bestraling therapie. Vanwege het hoge terugvalpercentage is frequente follow-up vereist, omdat wanneer een terugval vroeg wordt ontdekt, deze gemakkelijker te behandelen is.

De overleving bij kinderen die een operatie ondergingen was significant hoger dan bij volwassenen, en de algehele overleving was langer.