Cystinurie: wat is het, oorzaken, symptomen, behandeling, prognose

Wat is cystinurie?

Cystinurie- erfelijke stofwisselingsziekte die wordt gekenmerkt door abnormale bewegingen (transport) in de darmen en nieren van bepaalde organisch-chemische verbindingen (aminozuren). Deze omvatten cystine, lysine, arginine en ornithine. Overmatige hoeveelheden onopgeloste cystine in de urine (cystinurie) veroorzaakt de vorming van: nierstenen, blaas en/of urineleider.

Er zijn vier subtypes van cystinurie - type I, II, III en hypercystinurie. Bij type I cystinurie is er een schending van het actieve transport van cystine en aminozuren (dibasisch) lysine, arginine en ornithine in de nieren en dunne darm. Mensen die het gen voor dit type aandoening dragen, hebben meestal geen symptomen. (Een "drager" is iemand die slechts één genmutatie heeft voor cystinurie, niet twee.)

Bij type II cystinurie is het transport van cystine en lysine ernstig verstoord in de nieren en slechts in geringe mate in de darm. Bij type III cystinurie is het renale transport van cystine en lysine verstoord; darmtransport is normaal. Mensen die het gen voor deze vorm van de ziekte dragen, hebben meestal licht verhoogde niveaus van cystine en lysine in hun urine. Bij hypercystinurie is er gewoonlijk een matige toename van de cystinespiegels in de urine; intestinale absorptie van cystine en dibasische aminozuren is normaal.

Tekenen en symptomen

Mensen met cystinurie scheiden abnormaal hoge niveaus van cystine uit in hun urine. Het cystinegehalte is zo hoog dat het onopgelost blijft in de urine. Ook de aminozuren lysine, arginine en ornithine worden in grote hoeveelheden uitgescheiden door mensen met deze aandoening. Deze aminozuren lossen echter gemakkelijker op in de urine (meer oplosbaar) en worden niet geassocieerd met specifieke symptomen.

Ondanks het feit dat symptomen van cystinurie bij kinderen in het eerste levensjaar kunnen optreden, verschijnen ze meestal voor het eerst tussen de 10-30 jaar. Het eerste symptoom van cystinurie is meestal acute pijn in de onderrug of aan de zijkanten van de buik (nierkoliek). Andere symptomen kunnen zijn: bloed in de urine (hematurie), obstructie van de urinewegen (ureters) en/of urineweginfecties. Frequente terugvallen kunnen uiteindelijk de nieren beschadigen en nierfalen.

Mensen met cystinurie ontwikkelen meestal stenen die meestal klein zijn met een gekarteld kristaloppervlak. Deze stenen kunnen gepaard gaan met de aanwezigheid van urinesteentjes, die zijn samengesteld uit geelbruine hexagonale kristallen. Alle patiënten met urinestenen moeten worden gescreend op cystinurie.

Oorzaken

Cystinurie-symptomen ontwikkelen zich als gevolg van abnormaal cystinetransport.

Cystinurie wordt overgeërfd als een autosomaal recessieve genetische eigenschap. Menselijke eigenschappen, waaronder klassieke genetische ziekten, zijn het product van de interactie van twee genen, één van de vader en de andere van de moeder. Recessieve genetische aandoeningen treden op wanneer een persoon twee exemplaren van een veranderd gen voor dezelfde eigenschap erft, één van elke ouder.

Als een persoon één normaal gen en één gen voor de ziekte erft, zal de persoon de ziekte dragen, maar meestal geen symptomen vertonen. Het risico voor twee dragerschapsouders die allebei het veranderde gen doorgeven en een ziek kind krijgen, is 25% bij elke zwangerschap. Het risico om een ​​drager te krijgen, net als de ouders, is 50% bij elke zwangerschap. De kans dat een kind normale genen van beide ouders krijgt, is 25%. Het risico is hetzelfde voor mannen en vrouwen.

Getroffen populaties

Cystinurie is een erfelijke stofwisselingsziekte die mannen en vrouwen in gelijke hoeveelheden treft. Symptomen van deze aandoening beginnen meestal tussen de leeftijd van 10 en 30 jaar, hoewel een verhoogde uitscheiding van cystine al in de kindertijd kan worden gedetecteerd. De aandoening komt voor bij ongeveer 1 op de 20.000 mensen.

Diagnostiek

Als een persoon periodiek nierstenen ontwikkelt, worden tests uitgevoerd op de aanwezigheid van cystinurie. De verzamelde stenen worden geanalyseerd.

Cystinekristallen zijn te zien bij microscopisch onderzoek van urine (urineanalyse), en in de urine wordt een hoog cystinegehalte aangetroffen.

Verwante aandoeningen

Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van cystinurie. Vergelijkingen kunnen nuttig zijn voor differentiële diagnose.

• Aminoacidurie dibasisch - erfelijke afwijking (r) in het transport van lysine, ornithine en arginine (maar niet cystine). Bij dibasische aminoacidurie wordt het transport van lysine, arginine en ornithine verstoord, wat leidt tot een verhoging van het niveau van deze aminozuren in de urine.
• cystinose - een zeldzame erfelijke aandoening van cystinetransport, gekenmerkt door de ophoping van cystine in de lichaamscellen, vooral in de nieren en ogen. Symptomen van deze aandoening zijn onder meer de aanwezigheid van cystinekristallen in de urine, de afscheiding van abnormaal grote urinevolumes (polyurie), abnormaal lage circulerende kaliumspiegels (hypokaliëmie) en/of nier mislukking. De ophoping van cystine in de ogen kan leiden tot een verhoogde gevoeligheid voor licht (fotofobie), hoofdpijn en/of jeuk en branderige ogen. Symptomen beginnen meestal in de kindertijd.

Standaard behandelingen

Het belangrijkste doel van de behandeling van cystinurie is het verminderen van de cystineconcentratie in de urine. Door zowel overdag als 's nachts veel te drinken, blijft het urinevolume groot en neemt de concentratie cystine in de urine af. Het verhogen van de alkaliteit van de urine (alkalisering) helpt de cystine sneller op te lossen in de urine en kan ook de vorming van stenen voorkomen. Medicijnen die kunnen worden voorgeschreven om de urine alkalischer te maken, zijn onder meer kaliumcitraat en acetazolamide. Deze medicamenteuze behandeling gaat gepaard met een zoutbeperking in de voeding.

Een andere benadering voor de behandeling van cystinurie is het toedienen van D-penicillamine, hoewel dit medicijn enkele risico's op bijwerkingen heeft. D-penicillamine bevordert de vorming van cystine in een andere chemische vorm (gemengd disulfide), dat beter oplosbaar is in de urine en uit het lichaam wordt uitgescheiden.

Alfa-mercaptopropionylglycine, ook bekend als Thiopronine, is goedgekeurd voor de behandeling van cystinurie. Van thiopronine is aangetoond dat het de hoeveelheid cystine in de urine van patiënten met cystinurie verlaagt. Een ander geneesmiddel dat soms wordt gebruikt, is Captopril.

Soms is een nier- en/of blaasoperatie nodig, maar stenen komen meestal terug. Kleine stenen kunnen vanzelf verdwijnen, met veel vocht en eventueel pijnstillers. Als er geen spontane passage van de steen optreedt, kunnen de stenen operatief worden verwijderd.

Andere behandelingen zijn symptomatisch en ondersteunend.

Voorspelling

Cystinurie is een chronische aandoening en veel zieke mensen ervaren terugkeer van cystine-stenen in de urinewegen (nieren, blaas en urineleiders). In zeldzame gevallen kunnen frequente nierstenen leiden tot weefselbeschadiging of zelfs nierfalen.