Ewing-sarcoom: wat is het, symptomen, oorzaken, behandeling, prognose

Wat is Ewing-sarcoom?

Ewing-sarcoom Is een zeldzame bottumor die het meest voorkomt bij adolescenten. Het kan ook buiten het bot in zacht weefsel voorkomen. Ewing-sarcoom wordt ook geassocieerd met een ander type tumor dat bekend staat als primitieve neuroectodermale tumor (PNET). De onderzoekers ontdekten dat deze tumoren geassocieerd zijn met dezelfde chromosomale afwijking (gebalanceerde wederzijdse translocatie) en veel fysiologische kenmerken hebben. Daarom worden deze tumoren soms gezamenlijk geclassificeerd als tumoren van de Ewing-familie (OCU). Deze algemene term omvat Ewing-sarcoom van bot, extraossaal Ewing-sarcoom, primitieve neuroectodermale tumor en Askin-tumor (thoraxwandtumor).

Ewing-botsarcoom is verantwoordelijk voor ongeveer 70% van de tumoren in deze familie. Over het algemeen heeft de term Ewing-sarcoom de voorkeur omdat het, ondanks de verschillende namen, moleculair gezien één tumor is. Ewing-sarcoom treft meestal het lange bot van de benen (femur) en platte botten zoals de botten van het bekken en de borst.

Ewing-sarcoom is een agressieve vorm van kanker die zich kan verspreiden (metastaseren) naar de longen, andere botten en het beenmerg en mogelijk levensbedreigende complicaties kan veroorzaken. De exacte oorzaak van deze tumoren is niet bekend.

Het sarcoom van Ewing werd voor het eerst beschreven in de medische literatuur in 1921 door Dr. James Ewing. Ewing-sarcoom is de op één na meest voorkomende primaire bottumor bij kinderen en is verantwoordelijk voor ongeveer 2% van alle diagnoses van kanker bij kinderen.

Tekenen en symptomen

Mensen met een tumor in de Ewing-familie kunnen pijn en zwelling hebben in de buurt van het aangetaste deel van het lichaam. De pijn komt en gaat in het begin vaak (afgewisseld), geleidelijk vordert, wordt consistenter. Zwakte en gevoelloosheid in het getroffen gebied kunnen ook voorkomen. In sommige gevallen kunnen patiënten ook last krijgen van koorts, gebrek aan energie, gewichtsverlies, lage circulerende rode bloedcellen (Bloedarmoede) en een verhoogd aantal circulerende leukocyten (leukocytose). Vaak is er een voelbare massa aanwezig.

Ewing-sarcoom treft meestal de buik (diafysair gebied) van de lange botten van de armen en benen, vooral het lange beenbot (femur). Deze tumoren tasten ook vaak platte botten aan, zoals de botten van het bekken, de borstwand en de wervelkolom (wervels). Ewing-sarcoom kan voorkomen in elk bot in het lichaam, zoals de botten van de voet, hand, onderkaak, schedel en/of elders. Tumoren van zacht weefsel ontwikkelen zich het vaakst in de romp en borst. De meest voorkomende plaats is echter het bekken, goed voor ongeveer 25% van de gevallen. Ewing-sarcoom kan botten verzwakken, soms leidend tot fracturen.

Deze tumoren zijn vaak agressief en kunnen zich verspreiden (metastaseren) naar andere delen van het lichaam, vooral andere botten en longen. In zeldzame gevallen kan het het beenmerg aantasten.

De symptomen die gepaard gaan met deze tumoren zijn ondergeschikt aan hun locatie. Zwelling in het been kan bijvoorbeeld leiden tot kreupelheid, zwelling in de longen kan leiden tot ademhalingsproblemen en vochtophoping in weefsellagen, langs de longen en de borstholte (pleurale effusie), of een zwelling in de wervelkolom kan zwakte of verlamming van de aangetaste spieren veroorzaken (paraplegie).

Oorzaken

De exacte oorzaak van Ewing-sarcoom is onbekend en het onderliggende celtype is niet geïdentificeerd. De meeste gevallen worden verondersteld bij toeval te gebeuren, zonder enige specifieke reden (sporadisch).

Chromosomale (cytogenetische) onderzoeken hebben aangetoond dat Ewing-sarcoomcellen vaak worden gekenmerkt door een abnormale verandering in hun genetische samenstelling, bekend als wederzijdse translocatie. Wederzijdse translocatie betekent dat stukjes van twee afzonderlijke chromosomen uit elkaar vallen en van plaats verwisselen. Chromosomen, die aanwezig zijn in de kern van menselijke cellen, dragen de genetische informatie van elke persoon. Paren menselijke chromosomen zijn genummerd van 1 tot 22, en een extra 23e paar geslachtschromosomen omvat één X- en één Y-chromosoom bij mannen en twee X-chromosomen bij vrouwen. Elk chromosoom heeft een korte arm, aangeduid met "p", en een lange arm, aangeduid met "q". Chromosomen zijn verder onderverdeeld in vele genummerde banden.

Bij Ewing-sarcoom zijn de gebieden van het chromosoom de lange armen (q) van chromosomen 11 en 22 (11q24-22q12). Deze stukken worden uit elkaar gescheurd en verwisseld. In de meeste gevallen resulteert dit in een abnormale fusie van twee genen, meestal genen EWS en FLI. Genen produceren (coderen) meestal eiwitten die meerdere functies hebben in het lichaam. Abnormale fusie van de EWS- en FLI-genen resulteert in een "fusie" -gen dat een abnormaal eiwitproduct produceert. Onderzoekers geloven dat dit abnormale eiwit kan bijdragen aan of de ontwikkeling van Ewing-sarcoom kan beïnvloeden, hoewel de exacte functie of het effect van dit eiwit op dit moment niet volledig wordt begrepen.

De reden waarom er een chromosomale translocatie optreedt tussen chromosomen 11 en 22 is ook niet bekend. Volgens sommige schattingen heeft echter meer dan 85 procent van de tumoren in de Ewing-familie van tumoren deze translocatie. Minder vaak kan het EWS-gen worden gefuseerd met een ander gen dan het FLI-gen; dit zijn vaak genen uit dezelfde familie als FLI1, meestal met een gen ERG.

In zeer zeldzame gevallen kan het Ewing-sarcoom zich ontwikkelen als een tweede kwaadaardig neoplasma, dat betekent dat de aandoening zich ontwikkelt als een late complicatie van een eerdere behandeling van een andere vorm kanker.

Getroffen populaties

Ewing-sarcoom treft mannen vaker dan vrouwen. De ziekte kan mensen van elke leeftijd treffen, maar komt het meest voor bij mensen van 10-20 jaar oud. De jaarlijkse incidentie is 2,93 kinderen per 1.000.000 mensen. Jaarlijks wordt bij ongeveer 200-250 kinderen en adolescenten een tumor van de familie Ewing vastgesteld. Tweederde overleeft lange tijd (meer dan vijf jaar). De tumor komt vaker voor bij blanken en uiterst zeldzaam bij Afro-Amerikanen en Aziaten.

Studies hebben aangetoond dat er duidelijke verschillen zijn tussen extraossaal (extraossaal) Ewing-sarcoom (ECS) en bot Ewing-sarcoom. ECS komt vaker voor bij mensen ouder dan 35 jaar of jonger dan 5 jaar, van wie de gemiddelde leeftijd hoger is dan bij mensen met Ewing-botsarcoom.

Verwante aandoeningen

Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van Ewing-sarcoom. Vergelijkingen kunnen nuttig zijn voor differentiële diagnose:

• osteosarcoom - een tumor die de botten aantast. Dit is de meest voorkomende vorm van botkanker. Ongeveer 60 procent van de gevallen komt voor bij kinderen en adolescenten tijdens het tweede decennium van hun leven. Osteosarcoom komt twee keer zo vaak voor bij mannen als bij vrouwen. Botten worden het meest getroffen - de lange botten van de armen en benen. Symptomen kunnen variëren afhankelijk van de locatie en de omvang van de ziekte. Pijn, zwelling, gevoeligheid en uiteindelijk klontvorming kunnen optreden in het getroffen gebied. Veel voorkomende symptomen zijn koorts, gewichtsverlies, bloedarmoede en gebrek aan energie. Osteosarcoom kan het omliggende bot verzwakken, met breuken tot gevolg. Osteosarcomen kunnen zich uitbreiden (metastaseren) naar andere delen van het lichaam. De exacte oorzaak van osteosarcoom is niet bekend.
• Extra tumoren moet ook worden onderscheiden van Ewing-sarcoom, waaronder:
  • chondrosarcomen;
  • osteochondromen;
  • medulloblastomen;
  • neuroblastoom;
  • rabdomyosarcoom;
  • bot lymfomen.
• osteomyelitis - een botinfectie, meestal veroorzaakt door bacteriën. Osteomyelitis kan acuut of chronisch zijn. De aandoening is meestal het gevolg van een infectie in een deel van het lichaam dat via de bloedbaan naar een bot op een verre locatie wordt getransporteerd. Bij kinderen en adolescenten worden de lange botten van de benen en armen het vaakst aangetast. Bij volwassenen treft osteomyelitis meestal de wervels van de wervelkolom en/of heup. Aanvankelijk kan er sprake zijn van enkele dagen koorts en een algemeen gevoel van slechte gezondheid (malaise). Osteomyelitis kan gepaard gaan met koorts, diepe plaatselijke botpijn, koude rillingen, zweten, zwelling en pijnlijke of beperkte beweging van nabijgelegen gewrichten. De huid nabij het aangetaste bot kan rood zijn (erytheem), en er kan pus zijn, vernietiging van omringend weefsel (necrose) en beschadiging of vervorming van het bot.
• Eosinofiel granuloom is een subset van een zeldzaam spectrum van aandoeningen die bekend staan ​​als Langerhans-celhistiocytose (LCC). GCR wordt gekenmerkt door overproductie (proliferatie) en accumulatie van een bepaald type leukocyten (histiocyten) in verschillende weefsels en organen van het lichaam. Deze kunnen bepaalde onderscheidende granulocyten (Langerhans-cellen) omvatten die betrokken zijn bij bepaalde immuunreacties, evenals andere witte bloedcellen (bijv. monocyten, eosinofielen). De meeste mensen met HCL ontwikkelen enkelvoudige of meervoudige botlaesies (eosinofiele granulomen) veroorzaakt door een abnormale ophoping van Langerhans-cellen en eosinofielen. In sommige gevallen gaan deze laesies mogelijk niet gepaard met symptomen. In de meeste gevallen gaan de laesies echter gepaard met botpijn en zwelling van aangrenzende weefsels. In veel gevallen kan ook botcalciumverlies (osteolyse) optreden. De schedel, ruggengraat en lange botten van de armen en benen worden het vaakst aangetast. Secundaire complicaties kunnen ook optreden, waaronder spontane lange botbreuken of vertebrale collaps en compressie van het ruggenmerg.

Diagnostiek

De diagnose van een tumor van de Ewing-familie is gebaseerd op zorgvuldige klinische evaluatie, identificatie van karakteristieke symptomen en fysieke bevindingen, een gedetailleerde geschiedenis van de patiënt en verschillende gespecialiseerde tests. Dergelijke tests omvatten microscopische evaluatie van tumorcellen en ziek weefsel (histopathologie) en moleculaire analyse op zoek naar een EWS-FLI1-translocatie.

- Klinische testen en onderzoeken.

In eerste instantie kan een röntgenfoto worden gemaakt, vooral als er een voelbare massa is. Röntgenstralen worden gebruikt om beelden van een tumor of laesie te maken. Meer gespecialiseerde beeldvormingstechnieken kunnen worden gebruikt om de grootte, locatie en verspreiding van de tumor te beoordelen (bijvoorbeeld in zacht weefsel of beenmerg), om te bepalen of de tumor is uitgezaaid (uitgezaaid) naar andere delen van het lichaam (bijvoorbeeld de longen en andere botten), en om te dienen als hulpmiddel bij toekomstige chirurgische ingrepen. procedures. Dergelijke beeldvormingstechnieken kunnen computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en botscans omvatten. Een beenmergbiopsie kan aantonen of de tumor is uitgezaaid naar het beenmerg.

De diagnose Ewing-sarcoom kan worden gesteld door chirurgische verwijdering (biopsie) en microscopisch onderzoek van een deel van het aangetaste weefsel. Een gespecialiseerd oppervlakte-eiwit dat bekend staat als CD99, wordt gevonden in de meeste tumoren van de Ewing-tumorfamilie. Het detecteren van de aanwezigheid van dit eiwit kan helpen bij de diagnose van Ewing-sarcoom.

Een andere test die wordt gebruikt om het sarcoom van Ewing te diagnosticeren, is de polymerasekettingreactie (PCR). PCR is een laboratoriumtechniek die is beschreven als "fotokopiëren". Het stelt onderzoekers in staat om DNA-sequenties te vergroten en te repliceren. Als gevolg hiervan kunnen ze DNA grondig analyseren en gemakkelijker genen en genetische veranderingen identificeren, zoals wederzijdse translocatie die kenmerkend is voor het Ewing-sarcoom. Deze test is beschikbaar op onderzoeksbasis.

Standaard behandelingen

De therapeutische behandeling van patiënten met Ewing-sarcoom kan een gecoördineerde inspanning vereisen van een team van beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg, zoals artsen die gespecialiseerd zijn in de diagnose en behandeling van kanker bij kinderen (kinderoncologen), volwassen oncologen, stralingsspecialisten voor de behandeling van kanker (radiatie-oncologen), chirurgen (orthopedisten), oncologieverpleegkundigen en andere specialisten (afhankelijk van de plaats van de primaire tumoren).

Specifieke therapeutische procedures en interventies kunnen variëren afhankelijk van de vele factoren zoals de locatie van de primaire tumor, de graad van de primaire tumor (stadium) en de mate maligniteit; Of de tumor zich heeft verspreid naar lymfeklieren of verre locaties? de leeftijd en de algemene gezondheid van de persoon; en/of andere elementen. Beslissingen over het gebruik van bepaalde interventies moeten worden genomen door artsen en anderen. leden van het zorgteam in nauw overleg met de patiënt, op basis van de kenmerken van zijn geval; zorgvuldige bespreking van mogelijke voordelen en risico's; patiëntvoorkeuren; en andere relevante factoren.

Personen met Ewing-sarcoom en hun families wordt geadviseerd om advies in te winnen na de stadiëring diagnose en voor aanvang van de behandeling, aangezien de diagnose angst, stress en extreme psychologische kan veroorzaken aandoeningen. Psychologische ondersteuning en counseling, zowel op professioneel niveau als in steungroepen, wordt aanbevolen voor slachtoffers van sarcoom en hun families.

Personen met een tumor in de Ewing-tumorfamilie worden behandeld met verschillende geneesmiddelen tegen kanker (chemotherapie) in combinatie met chirurgische ingrepen en/of bestraling. Chirurgische verwijdering van de kwaadaardige tumor en ziek weefsel of bestraling wordt gebruikt om de primaire tumor te behandelen. Chemotherapie doodt kankercellen op de primaire plaats, evenals verborgen kankercellen die zich mogelijk naar andere delen van het lichaam hebben verspreid. Meestal wordt eerst systemische chemotherapie gegeven, gevolgd door een operatie of bestraling. Chirurgie of radiotherapie zonder adjuvante chemotherapie was veel minder effectief dan combinatietherapie. Straling wordt vaak gebruikt om inoperabele tumoren te behandelen en soms bij gemetastaseerde ziekte.

Artsen gebruiken verschillende medicijnen voor chemotherapie omdat verschillende medicijnen anders werken bij het vernietigen van tumorcellen en/of voorkomen dat ze zich vermenigvuldigen. Chemotherapie-geneesmiddelen die vaak worden gebruikt voor de behandeling van patiënten met Ewing-sarcoom zijn doxorubicine, vincristine, cyclofosfamide, dactinomycine, ifosfamide en etoposide.

Voorspelling

Volgens de American Cancer Society is het totale overlevingspercentage van vijf jaar voor gelokaliseerd Ewing-sarcoom 70%. Patiënten met gemetastaseerde ziekte hebben een vijfjaarsoverleving van 15-30%.