Galactosemie: wat is het, oorzaken, symptomen, behandeling, prognose

Wat is galactosemie?

Galactosemie Is een zeldzame erfelijke aandoening van het koolhydraatmetabolisme die het vermogen van het lichaam aantast galactose (suiker gevonden in melk, inclusief moedermelk) omzetten in glucose (een ander type) Sahara). De aandoening is het gevolg van een tekort aan het enzym galactose-1-fosfaat-uridyltransferase (GALT), dat essentieel is voor dit proces.

Vroege diagnose en behandeling met absoluut een lactosebeperkt (zuivelvrij) dieet noodzakelijk om ernstige mentale retardatie, leverfalen en overlijden tijdens de periode te voorkomen pasgeborenen. Galactosemie wordt geërfd als een autosomaal recessieve genetische aandoening. Klassieke galactosemie en klinische variant galactosemie kunnen tot levensbedreigende gezondheidsproblemen leiden als de behandeling niet kort na de geboorte van de baby wordt gestart.

Tekenen en symptomen

Een baby met galactosemie lijkt normaal bij de geboorte, maar na een paar dagen of weken verliest eetlust (anorexia) en begint overmatig te braken. Geelverkleuring van de huid, slijmvliezen en oogwit (geelzucht), vergroting van de lever (hepatomegalie), het verschijnen van aminozuren en eiwitten in de urine, verminderde groei en uiteindelijk de ophoping van vocht in de buikholte (ascites) met buikoedeem. Diarree, prikkelbaarheid, lethargie en bacteriële infectie kunnen ook vroege tekenen zijn van galactosemie. Na verloop van tijd treedt uitputting van lichaamsweefsels, ernstige zwakte en extreem gewichtsverlies op als lactose niet uit het dieet wordt verwijderd.

Kinderen met galactosemie die vroeg niet worden behandeld, kunnen fysieke en mentale retardatie vertonen en zijn bijzonder vatbaar voor: staar in de kindertijd of kindertijd. In ernstige gevallen kan een overweldigende neonatale infectie leiden tot levensbedreigende complicaties, maar in milde gevallen zijn de tekenen mild en zijn er geen grote stoornissen.

Om de effecten van galactosemie te voorkomen, waaronder: Leverfalen en nierfunctiestoornissen, hersenbeschadiging en/of cataract, moeten kinderen onmiddellijk worden behandeld door lactose uit het dieet te verwijderen. Kinderen die met dit speciale dieet worden behandeld, vertonen gewoonlijk een bevredigende algemene gezondheid en groei. Ze kunnen redelijke, zij het vaak suboptimale, intellectuele vooruitgang boeken. Er kunnen nog steeds spraak- en leerproblemen optreden, evenals enkele gedragsproblemen. Eierstokdisfunctie wordt bijna altijd waargenomen bij meisjes met klassieke galactosemie en gaat gepaard met een verhoging van de bloedspiegels van het hormoon gonadotrofine, follikelstimulerend hormoon (FSH); mannen met galactosemie hebben meestal geen afwijkingen in de functie van de geslachtsklieren.

De bovengenoemde complicaties geassocieerd met de klassieke en klinische variant van galactosemie deden zich niet voor bij mensen met galactosemie van de Duarte-variant, het beste voorbeeld van een biochemische variant galactosemie. Een minderheid van de proefpersonen had echter ontwikkelingsachterstanden en/of spraakstoornissen, maar het is onduidelijk of dit te wijten is aan de accumulatie van galactose en zijn metabolieten. Personen met galactosemie Duarte hebben geen speciale voeding nodig.

Oorzaken

Galactosemie treedt op als gevolg van afwijkingen of veranderingen (mutaties) in een gen GALT, wat leidt tot een tekort aan het enzym galactose-1-fosfaat-uridyltransferase (GALT). Dit leidt tot een abnormale ophoping van galactose-gerelateerde chemicaliën in verschillende organen van het lichaam, wat de symptomen en fysieke tekenen van galactosemie veroorzaakt.

Het enzym galactose-1-fosfaat-uridyltransferase (GALT) is nodig voor de afbraak van melksuiker, galactose. Een tekort aan dit enzym leidt tot ophoping van toxische producten: galactose-1-fosfaat (een derivaat van galactose) en galactitol (een alcoholisch derivaat van galactose). Galactitol hoopt zich op in de ooglens, waar het lensoedeem en eiwitafzetting veroorzaakt, gevolgd door cataracten. Aangenomen wordt dat accumulatie van galactose-1-fosfaat andere tekenen en symptomen van de ziekte veroorzaakt.

Galactosemie is een autosomaal recessieve genetische aandoening. Recessieve genetische aandoeningen treden op wanneer een persoon een niet-werkend gen van elke ouder erft. Als een persoon één werkend gen en één niet-werkend gen voor een ziekte krijgt, is de persoon drager van de ziekte, maar meestal niet asymptomatisch. Het risico dat twee dragerouders beide niet-werkende genen doorgeven en dus een ziek kind verwekken is 25% bij elke zwangerschap. Het risico om een ​​kind te krijgen dat net als de ouders drager zal zijn, is 50% bij elke zwangerschap. De kans dat een kind werkende genen van beide ouders krijgt, is 25%. Het risico is hetzelfde voor mannen en vrouwen.

Getroffen populaties

De klassieke vorm van de ziekte wordt gediagnosticeerd in het bereik van 1 / 16.000 tot 1 / 48.000 geboorten met behulp van programma's screening van pasgeborenen over de hele wereld, afhankelijk van de diagnostische criteria die door het programma worden gebruikt. Overtredingen werden gemeld in alle etnische groepen. Een verhoogde incidentie van galactosemie wordt waargenomen bij personen van Ierse afkomst. De klinische variant van galactosemie komt het meest voor bij Afro-Amerikanen en inheemse Afrikanen in Zuid-Afrika die een specifieke mutatie in het GALT-gen hebben.

Symptomatische aandoeningen

Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van galactosemie. Vergelijkingen kunnen nuttig zijn voor differentiële diagnose:

• Galactokinasedeficiëntie (GALK) wordt geassocieerd met cataract, verhoogde bloedgalactoseconcentratie en verhoogde galactitolconcentratie in de urine. Galactitol hoopt zich op in de ooglens, waar het lensoedeem en eiwitafzetting veroorzaakt, gevolgd door cataracten. GALK-deficiëntie is een autosomaal recessieve genetische aandoening die wordt veroorzaakt door mutaties in het gen GALK1 en wordt gediagnosticeerd door een verminderde activiteit van het GALK-enzym.
• Uridinedifosfaat-galactose-4-epimerasedeficiëntie (GALE) is vergelijkbaar met GALT-deficiëntie wanneer het verschijnt tijdens de neonatale periode. Ernstig werd gemeld bij slechts 8 patiënten. GALE-deficiëntie is een autosomaal recessieve genetische aandoening die wordt veroorzaakt door mutaties in het gen STORM en wordt gediagnosticeerd door een verminderde activiteit van het GALE-enzym.
• Lactose intolerantie (of hypolactasie) is een stofwisselingsstoornis die wordt gekenmerkt door een onvermogen om lactose, de overheersende suiker in melk en zuivelproducten, af te breken. Mensen met hypolactase kunnen lactose niet goed verteren omdat ze een darmenzym missen, lactase, dat de sleutel is tot de vertering van lactose. Lactose is een complexe suiker die bestaat uit twee verschillende suikermoleculen (disacharide), galactose en glucose, elk van dat is een eenvoudige (monosaccharide) suiker en wordt gemakkelijker opgenomen in de darmen van het lichaam en verwerkt tot andere organen. Mensen met lactasedeficiëntie ervaren toevallen, misselijkheid, opgeblazen gevoel, gerommel in de maag, winderigheid en/of diarree na het eten of consumeren van lactoserijke voedingsmiddelen, die niet allemaal zuivelproducten zijn. De symptomen zijn ernstiger wanneer ze optreden bij een pasgeboren baby.
• Neonatale hepatitis Is een algemene term die wordt gebruikt om te verwijzen naar leverschade die kort voor en/of na de geboorte optreedt. Neonatale hepatitis kan worden veroorzaakt door virussen, metabole of genetische aandoeningen of andere zeldzame ziekten die de leverfunctie beïnvloeden of aantasten. Bij sommige kinderen is de oorzaak van leverbeschadiging onbekend - deze gevallen worden idiopathische neonatale hepatitis (INH) genoemd. De tekenen van idiopathische neonatale hepatitis kunnen aanzienlijk verschillen van persoon tot persoon. Er zijn vaak tekens die gemeenschappelijk zijn voor: leverziektenwaaronder geel worden van de sclera van de ogen en de huid (geelzucht), vergrote lever (hepatomegalie) en ongewoon donkere urine. De meeste mensen met idiopathische neonatale hepatitis herstellen volledig van de ziekte; Bij sommigen ontwikkelt de ziekte zich echter tot chronische leverziekte.

Diagnostiek

Galactosemie kan worden opgespoord met een bloedtest. Deze test wordt uitgevoerd als onderdeel van een standaard screeningstest voor pasgeborenen. Vóór de conceptie kunnen volwassenen met een familielid of kind met de aandoening worden getest om te zien of zij het gen dragen dat de aandoening veroorzaakt. Het risico om de ziekte te ontwikkelen bij een kind van wie beide ouders drager zijn van het gen is 1 op 4. Dragers zijn mensen die het abnormale gen hebben dat verantwoordelijk is voor een bepaalde ziekte, maar geen symptomen of zichtbare tekenen van de ziekte hebben.

Een andere test wordt gedaan om te controleren op verhoogde niveaus van galactose in de urine.

Standaard behandelingen

Zuigelingen en kinderen met galactosemie dienen een lactosebeperkt (zuivelvrij) dieet te volgen. producten) met lactosevrije melkvervangers en andere producten zoals sojaproducten bonen.

De lactosetolerantietest mag NIET worden gegeven aan kinderen met galactosemie. Gelukkig kan een baby met galactosemie galactolipiden en andere essentiële galactosebevattende verbindingen synthetiseren zonder de aanwezigheid van galactose in voedsel. Daarom is een bevredigende lichamelijke ontwikkeling grotendeels mogelijk met een strikt dieet.

Logopedie kan nodig zijn voor kinderen met spraakapraxie of dysartrie in de kindertijd. Voor schoolgaande kinderen kunnen sommige individuen individuele leerplannen en/of professionele leerhulp nodig hebben, afhankelijk van de psychologische ontwikkelingsbeoordeling. Hormoonvervangende therapie kan ook worden gebruikt in gevallen van vertraagde puberteit, en dan in adolescentie voor een secundair verlies van menstruatie, prematuur ovariumfalen genoemd (PNI).

Een geschikte behandeling (zoals antibiotica) kan worden gebruikt om de infectie tijdens de neonatale periode onder controle te houden. De emotionele gevolgen van een strikt dieet kunnen tijdens de kindertijd aandacht en ondersteunende maatregelen vereisen. Genetische counseling wordt aanbevolen voor gezinnen met kinderen die galactosemie hebben.

Veel mensen hebben calcium- en vitaminesupplementen nodig.

Voorspelling

Als galactosemie bij de geboorte wordt ontdekt en op de juiste manier wordt behandeld, ontwikkelen zich geen lever- en nierproblemen en blijft de initiële intellectuele ontwikkeling normaal. Maar zelfs met adequate therapie kunnen kinderen met galactosemie een lager IQ hebben (IQ) dan hun broers en zussen, en tijdens de adolescentie ontwikkelen ze vaak spraak en evenwicht. Veel kinderen hebben ook staar. Meisjes hebben vaak eierstokken die niet functioneren, en slechts enkelen kunnen op natuurlijke wijze zwanger worden. Bij jongens is de testisfunctie niet aangetast.