Fibreuze dysplasie: wat is het, oorzaken, symptomen, behandeling, prognose

Wat is fibreuze dysplasie?

fibreuze dysplasie (FD, ziekte van Jaffe-Liechtenstein) is een zeldzame botaandoening. Het door deze ziekte aangetaste bot wordt vervangen door abnormaal litteken (fibreus) bindweefsel. Dit abnormale fibreuze weefsel verzwakt het bot, waardoor het abnormaal kwetsbaar wordt en vatbaar is voor breuken. Pijn kan optreden in de aangetaste delen van het lichaam. Naarmate de patiënt ouder wordt en groeit, kan het aangetaste bot vervormd raken (dysplastisch).

PD kan slechts één enkel bot aantasten (monostatische ziekte), of de aandoening kan wijdverspreid zijn en meerdere botten door het hele lichaam aantasten (polyostatische ziekte). De ernst van de aandoening kan sterk verschillen van persoon tot persoon. Elk deel van het skelet kan worden aangetast, maar meestal zijn de lange botten van de benen, botten van het gezicht en de schedel (craniofaciale regio) en ribben aangetast.

Fibreuze dysplasie wordt meestal gediagnosticeerd bij kinderen of adolescenten, maar milde gevallen worden mogelijk pas op volwassen leeftijd gediagnosticeerd. In sommige gevallen hoeft fibreuze dysplasie niet te worden behandeld; in andere kunnen bepaalde medicijnen en chirurgische procedures worden aanbevolen.

Tekenen en symptomen

Fibreuze dysplasie heeft vaak geen uitgesproken symptomen. De patiënt is zich misschien lange tijd niet bewust van de ziekte, omdat pijnlijke gewaarwordingen en ongemakken niet optreden tot een bepaald niveau van groei van de ziekte. De ziekte kan één bot of een heel skelet aantasten. De eigenaardigheid van schade veroorzaakt door fibreuze dysplasie wordt bepaald door de hoeveelheid cellulair fibreus weefsel bezaaid met bloedvaten en verspreide botformaties, waaromheen zich botachtig weefsel bevindt, op zijn beurt omgeven door cellen. Er zijn twee soorten gezwellen in de botten te onderscheiden: focaal en diffuus.

In de eerste, focale laesie, wordt het getransformeerde deel losgemaakt van de omringende weefsels en beweegt het gemakkelijk weg van het aangrenzende bot. Het weefsel dat transformatie heeft ondergaan, wordt dicht, maar verliest zijn elasticiteit niet, wordt bleek, botinsluitsels zijn duidelijk zichtbaar. Bij de tweede, diffuse botlaesie is het onmogelijk om de grootte van het beschadigde weefsel te bepalen, doordat het aangrenzende bot poreus en zacht wordt, wordt de corticale laag dunner. Het poreuze weefsel van het bot wordt vervangen door een dichte, lichtgele substantie. In beide typen is het mogelijk om enkele cysten te detecteren.

Klinische manifestaties van een enkele botlaesie zijn subtiel, hebben geen duidelijke symptomen. Het geïnfecteerde gebied wordt geleidelijk dikker, terwijl er geen pijn optreedt. De ziekte wordt merkbaar na ongeveer 2 jaar vanaf het begin van het ontstekingsproces. Asymmetrie komt vaak voor. Wanneer de ziekte zich tegelijkertijd op meerdere botten manifesteert, blijven de symptomen hetzelfde, maar neemt het gebied van de laesie aanzienlijk toe. Frequente fracturen zijn een van de meest voorkomende symptomen en ook huidpigmentatie is mogelijk.

Oorzaken

De belangrijkste reden voor FD wordt niet volledig begrepen. Onderzoekers geloven dat de aandoening wordt veroorzaakt door een mutatie in een gen genaamd GNAS1. Deze genmutatie treedt op na de bevruchting van het embryo (somatische mutatie) en wordt daarom niet geërfd en getroffen mensen zullen de mutatie niet doorgeven aan hun kinderen. Getroffen mensen hebben sommige cellen met een normale kopie van dit gen en sommige cellen met een abnormaal gen (mozaïekpatroon). De variabiliteit in de symptomen van fibreuze dysplasie is deels te wijten aan de verhouding tussen gezonde cellen en abnormale cellen. Onderzoekers weten niet waarom deze somatische mutaties optreden; ze ontwikkelen zich willekeurig om onbekende redenen (van tijd tot tijd).

Gen GNAS1 gelokaliseerd op de lange arm (q) van chromosomen 20 (20q13.2). Chromosomen, die aanwezig zijn in de kern van menselijke cellen, dragen de genetische informatie van elke persoon. De cellen van het menselijk lichaam hebben meestal 46 chromosomen. Paren van menselijke chromosomen zijn genummerd van 1 tot 22 en de geslachtschromosomen zijn gelabeld met X en Y. Mannen hebben één X- en één Y-chromosoom, terwijl vrouwen twee X-chromosomen hebben. Elk chromosoom heeft een korte arm, aangeduid met "p", en een lange arm, aangeduid met "q". Chromosomen zijn verder onderverdeeld in vele genummerde banden. Bijvoorbeeld, "chromosoom 20q13.2" verwijst naar band 13.2 op de lange arm van chromosoom 20. De genummerde strepen geven de locatie aan van de duizenden genen die op elk chromosoom aanwezig zijn.

Gen GNAS1 creëert (codeert) een eiwit dat bekend staat als het G-eiwit. Bij PD, genmutatie GNAS1 leidt tot een overproductie van dit G-eiwit. Dit leidt op zijn beurt tot een overproductie van een molecuul dat bekend staat als cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP), dat betrokken is bij de wijziging (differentiatie) van osteoblasten in bot. Osteoblasten zijn botvormende cellen die nieuw bot vormen. Het menselijk skelet is een levend weefsel dat voortdurend verandert (gereconstrueerd). Men denkt dat PD een toename van de botombouw omvat. Botomzetting is een normaal proces waarbij bot geleidelijk wordt vernietigd (botresorptie) en vervolgens wordt hersteld. Botomzetting omvat osteoblasten en cellen die de botresorptie regelen (osteoclasten genoemd). De interactie tussen osteoclasten en osteoblasten bepaalt hoe botten worden getransformeerd. Interactie is een complex proces dat veel factoren omvat. Er wordt aangenomen dat maldifferentiatie van osteoblasten als gevolg van genmutatie GNAS1 bevordert de ontwikkeling van PD. Osteoclast-botverwijderende activiteit zorgt er waarschijnlijk voor dat skeletvoorlopercellen, waaronder onrijpe osteoblasten en fibreus weefsel, meer ruimte hebben voor groei en reproductie.

Wanneer naast osteoblasten ook andere cellen, zoals endocriene of huidcellen, bij het proces betrokken zijn, ontstaat het McCune-Albright-Braitsev-syndroom.

Diagnostiek

FD kan worden gediagnosticeerd met behulp van een röntgenapparaat en histologische analyse. Bij histologisch onderzoek wordt de continuïteit van transformaties in de weefsels opgemerkt tijdens de puberteit, die vaak eerder optreedt bij geïnfecteerde mensen. Bij het onderzoeken van een röntgenapparaat worden laesies onthuld, gevuld met botweefsel van verschillende dichtheid. In sommige gevallen wordt huidpigmentatie over het getroffen gebied merkbaar.

Standaard behandelingen

In de overgrote meerderheid van de gevallen, als de afwijkingen niet uitgesproken zijn en de diagnose in een vroeg stadium van fibreuze dysplasie wordt gesteld, geeft de behandeling positieve resultaten. Voor sommige patiënten zal standaardtherapie voldoende zijn, terwijl voor de behandeling van anderen curettage en transplantaatherstel moeten worden gebruikt. Mislukkingen zijn te wijten aan resorptie van het transplantaat en herhaling van aanvankelijk gediagnosticeerde symptomen.

Vezeldysplasie van het dijbeen in verwaarloosde toestand leidt tot een verandering die "shepherd's stick" wordt genoemd. Bij een dergelijke overtreding is het noodzakelijk om een ​​lokale operatie uit te voeren om het vervormde gebied te verwijderen en te vervangen door een geschikt transplantaat. Bij afwezigheid van pathologieën en recidieven is de behandeling succesvol.

Vezelige dysplasie van de schedel in een verwaarloosde staat verandert in een type dat "leeuwengezicht" wordt genoemd. Met een dergelijke lokalisatie van de ziekte lijken de botten op te zwellen. Als een dergelijke fibreuze dysplasie bij kinderen wordt gevonden, is een gefaciliteerde operatie geïndiceerd eliminatie van verdere vervorming van de gezichtsbeenderen, rekening houdend met hun latere groei en ontwikkeling naarmate ze groeien de patient.

FD van het scheenbeen wordt extern gemanifesteerd door kreupelheid en loopstoornissen; verkorting van de ledemaat, waarin het aangetaste botweefsel zich bevindt, wordt zelden opgemerkt. De behandeling vereist ook chirurgie, plastische chirurgie en follow-up. Na de operatie worden patiënten gedwongen om krukken en orthopedische hulpmiddelen te gebruiken tot volledig of gedeeltelijk herstel.

De mate, duur en intensiteit van de therapie kan alleen worden bepaald door een arts die gespecialiseerd is in de behandeling van deze ziekte. De behandelmethode wordt voor elke patiënt exclusief individueel gekozen. Voor kinderen, vanwege de kwetsbaarheid en onvoldoende ontwikkeling van het skelet van het lichaam van het kind, wordt in de eerste plaats therapie gebruikt en alleen als het niet effectief is, wordt een operatie voorgeschreven. Een volwassen patiënt wordt gediagnosticeerd met de ernst van het beloop en de verwaarlozing van de ontwikkeling van de ziekte. In de meeste van de bekende voorbeelden wordt de bewerking onmiddellijk uitgevoerd. Als een bot beschadigd is, wordt het verwijderd en vervangen door een transplantaat. Bij meerdere laesies is een langere en serieuzere behandeling met het gebruik van hightech apparaten vereist.

Over het algemeen wordt de patiënt na het ondergaan van therapie, een operatie en het inbrengen van een transplantaat veel beter. Maar daar kunnen we niet stoppen. Constante supervisie door een specialist is noodzakelijk, wat de kans op terugval verkleint, tot volledig herstel van de patiënt.

Voorspelling

Mensen met mildere vormen van PD leiden vaak een normaal, verder gezond leven. De prognose is net zo gevarieerd als de ziekte zelf en is gebaseerd op schade aan botten, schade aan andere structuren zoals zenuwen en de aanwezigheid van fracturen.

Vezeldysplasie kan veel botten in het lichaam aantasten, maar als het eenmaal in het skelet is gevormd, verspreidt de ziekte zich niet.