Narcolepsie: wat is het, symptomen, behandeling, oorzaken, prognose

Wat is narcolepsie?

Narcolepsie Is een neurologische slaapstoornis die wordt gekenmerkt door chronische, overmatige slaperigheid gedurende de dag, soms overmatige slaperigheid overdag (NPD) genoemd. Slaperigheidsaanvallen kunnen slechts enkele seconden of enkele minuten duren. Deze afleveringen variëren in frequentie van één aflevering tot meerdere in de loop van een enkele dag. Ook de nachtrust kan verstoord worden.

Narcolepsie wordt vaak geassocieerd met drie extra symptomen - plotselinge extreme spierzwakte (kataplexie), een specifiek type hallucinaties die optreden vlak voor het inslapen of na het ontwaken, en korte episodes van verlamming tijdens ontwaken. Narcolepsie kan ook worden geassocieerd met "automatisch gedrag", dwz. met automatische uitvoering van iets zonder in het geheugen op te slaan na het ontwaken.

De incidentie van narcolepsie is ongeveer 1 op 2000, en de meeste onderzoekers geloven dat de ziekte bij velen niet gediagnosticeerd of verkeerd gediagnosticeerd wordt; ziek. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat narcolepsie een auto-immuunziekte is.

Auto-immuunziekten treden op wanneer het immuunsysteem van het lichaam per ongeluk gezond weefsel of cellen aanvalt. Bij narcolepsie vernietigt het immuunsysteem bepaalde hersencellen die een peptide produceren dat hypocretine (orexine) wordt genoemd. Hypocretine beïnvloedt veel hersenfuncties, maar de details van de werking ervan zijn nog niet duidelijk. Waarom het immuunsysteem gezonde cellen aanvalt bij narcolepsie is onbekend; omgevings- en genetische factoren kunnen een rol spelen bij de ontwikkeling van de aandoening.

Tekenen en symptomen

De ontwikkeling en ernst van symptomen die gepaard gaan met narcolepsie varieert sterk van persoon tot persoon. De eerste symptomen verschijnen één voor één; het begin van nieuwe symptomen kan jaren duren, waarbij kataplexie gewoonlijk voorafgaat aan slaperigheid. Narcolepsie begint meestal bij een adolescent van wie de eerste symptomen mild zijn, maar verergeren met de leeftijd. Soms veranderen de symptomen maandenlang niet, en soms kunnen de symptomen heel snel veranderen. Afhankelijk van de ernst van de ziekte kan narcolepsie de dagelijkse routine van een persoon dramatisch beïnvloeden en elk aspect van hun leven verstoren.

Overmatige slaperigheid overdag (NPD) is meestal het eerste teken van narcolepsie. Mensen met narcolepsie ervaren doorgaans perioden van slaperigheid, vermoeidheid, gebrek aan energie, een overweldigend verlangen om te slapen (“slaapaanvallen”) en/of een onvermogen om de slaap te weerstaan. Deze aanleg voor eindeloze slaperigheid en/of inslapen kan elke dag voorkomen, maar de ernst ervan varieert van dag tot dag en gedurende elke dag. Deze afleveringen komen vaker voor tijdens eentonige, saaie activiteiten zoals tv-kijken. Toevallen kunnen echter op elk moment optreden, zelfs wanneer iemand loopt, praat, eet of autorijdt. Bijgevolg kan narcolepsie iemands leven ernstig verstoren. Patiënten kunnen gedurende korte perioden in slaap vallen, variërend van enkele seconden tot enkele minuten.

Narcolepsie kan ook het slaappatroon 's nachts verstoren. Patiënten kunnen 's nachts vaak wakker worden en kunnen gedurende aanzienlijke perioden van de nacht wakker zijn. Ondanks verstoorde slaappatronen is de totale slaaptijd voor mensen met narcolepsie om de 24 uur over het algemeen normaal, omdat ze meerdere keren slapen gedurende korte perioden van de dag en nacht.

Veel mensen met narcolepsie ervaren zwakte en plotseling verlies van spierspanning (kataplexie). Dit gebeurt vaak tijdens intense emoties zoals lachen, woede, opgetogenheid en/of verrassing. Afleveringen van kataplexie kunnen optreden als korte perioden van gedeeltelijke spierzwakte en kunnen variëren in duur en ernst. In sommige gevallen kan een katalectische aanval subtiel zijn. Patiënten kunnen zeer korte, milde episodes hebben, waardoor de knieën knikken, de kaken mollig worden, de oogleden of het hoofd hangen. Soms, in ernstige gevallen, kan er een bijna volledig verlies van spiercontrole zijn, dat enkele minuten aanhoudt. Tijdens een ernstige katalectische aanval kunnen spraak en beweging moeilijk of onmogelijk worden, hoewel bewustzijnsverlies niet optreedt. Kataplexie kan verbeteren naarmate zieke mensen ouder worden.

Sommige mensen met narcolepsie hebben geen kataplexie en zijn niet verplicht om narcolepsie te diagnosticeren. Kataplexie ontwikkelt zich gewoonlijk ongeveer een paar weken of maanden na het begin van overmatige slaperigheid overdag. In zeldzame gevallen kan kataplexie voorafgaan aan de ontwikkeling van moeilijkheden om waakzaam te blijven.

Sommige mensen met narcolepsie kunnen hallucinaties ervaren die kunnen optreden aan het begin of het einde van hun slaapperiode. Ze zijn vaak helder en intimiderend. Voorbeelden van hallucinaties zijn het rinkelen van een telefoon of een persoon die in de buurt loopt, het zien van mensen of dieren die er niet zijn, of een uittredingservaring. Wanneer hallucinaties optreden bij het ontwaken, worden ze hypnopompische hallucinaties genoemd; wanneer ze optreden bij het in slaap vallen, worden ze hypnagogische hallucinaties genoemd. Hallucinaties komen vaak voor in combinatie met slaapverlamming.

Mensen met narcolepsie kunnen tijdelijk last krijgen van "slaap verlamming». Ze zijn misschien korte tijd niet in staat om hun ledematen of hoofd te bewegen of te spreken. Slaapverlammingsepisodes zijn erg kort en vallen meestal samen met in slaap vallen of wakker worden. Na deze korte afleveringen is alle beweging bij de getroffen mensen hersteld.

Sommige patiënten kunnen ook bijkomende symptomen ervaren, waaronder vermoeidheid, depressie, concentratieproblemen en geheugenproblemen. Periodiek ledemaatbewegingssyndroom en slaapapneu bij mensen met narcolepsie.

Oorzaken en risicofactoren

Kataplexische narcolepsie (type 1) wordt geassocieerd met lage niveaus van een specifieke hersenstof genaamd hypocretine (ook bekend als orexine). Deze chemische stof speelt een belangrijke rol bij het reguleren van slaap en andere functies. Hypocretine werkt ook als een neurotransmitter, een chemische stof die verandert, verbetert of verzendt zenuwimpulsen van de ene zenuwcel (neuron) naar de andere, waardoor zenuwcellen mogelijk worden communiceren. De onderzoekers ontdekten dat het aantal neuronen dat hypocretine produceert significant verminderd is bij mensen met narcolepsie. De neuronen die hypocretine produceren, worden aangetroffen in de hypothalamus, een deel van de hersenen dat veel functies regelt, waaronder slaap, eetlust en lichaamstemperatuur. Bij sommige mensen gaat tot 80-90 procent van de hypothalamische neuronen die hypocretine produceren verloren.

In 2009 ontdekten onderzoekers dat mensen met narcolepsie veranderingen hebben in een gen dat bekend staat als het T-celreceptorgen. (T-cellen zijn gespecialiseerde immuuncellen die een rol spelen bij alle reacties van het immuunsysteem.) Deze variant van de T-celreceptor geeft mensen een genetische aanleg om narcolepsie te ontwikkelen. Genetische aanleg betekent dat een persoon het gen of de genen voor de ziekte draagt, maar de aandoening kan zich niet manifesteren tenzij er andere aanvullende factoren aanwezig zijn. De genetische factoren die verband houden met narcolepsie zijn niet voldoende om de ziekte alleen te veroorzaken.

Veel gevallen van narcolepsie zijn nauw verwant aan een groep genen die bekend staat als het humaan leukocytenantigeen (HLA) -complex, dat zich op humaan chromosoom 6 bevindt. Deze genen spelen een rol bij het reguleren van de goede werking van het immuunsysteem. Patiënten hebben vaak varianten van sommige van deze genen. De exacte rol en betekenis van deze HLA's bij narcolepsie zijn niet volledig begrepen. De meeste aandoeningen die verband houden met het HLA-complex hebben een immunologische component van de aandoening, hetzij als gevolg van auto-immuniteit of een ongepaste reactie van het immuunsysteem op een vreemde stof. De onderzoekers zijn van mening dat HLA en een variant van T-lymfocyten die bij mensen met narcolepsie worden aangetroffen, op een manier samenwerken die de vernietiging van hersencellen veroorzaakt die hypocretine produceren.

De exacte oorzaak van narcolepsie zonder kataplexie (type 2) is niet bekend.

Getroffen populaties

Het exacte aantal mensen met narcolepsie in Rusland is onbekend. Een schatting is dat de prevalentie tussen 0,03 en 0,16 procent van de totale bevolking in verschillende etnische groepen over de hele wereld ligt. Een Amerikaanse studie wees uit dat de incidentie van nieuwe gevallen van narcolepsie 0,74 per 100.000 persoonsjaren is in de algemene Amerikaanse bevolking. Naar schatting 1 op de 2.000 mensen in de algemene bevolking lijdt aan deze aandoening. Omdat narcolepsie echter vaak verkeerd wordt begrepen of een verkeerde diagnose wordt gesteld, is het moeilijk om de werkelijke incidentie ervan in de algemene bevolking te bepalen.

Narcolepsie kan zich op elk moment tussen de vroege kinderjaren en 50 jaar ontwikkelen. Er zijn twee piekperiodes geïdentificeerd; de ene is ongeveer 15 jaar oud en de andere ongeveer 36 jaar oud. Sommige onderzoekers zijn van mening dat narcolepsie niet gediagnosticeerd is bij kinderen. Narcolepsie heeft de neiging een leven lang mee te gaan. Hoewel de aard en ernst van de symptomen van de patiënt in de loop van de tijd kunnen veranderen, gaat de ziekte niet verder.

Narcolepsie werd voor het eerst beschreven in de medische literatuur in 1880 door Zhelino en in 1887 door Westphal.

Symptomatische aandoeningen

Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van narcolepsie. Vergelijkingen kunnen nuttig zijn voor differentiële diagnose:

• Idiopathische hypersomnie Is een zeldzame aandoening die wordt gekenmerkt door episodes van extreme slaperigheid die zonder bekende oorzaak optreden (idiopathisch). Afleveringen kunnen chronisch of aanhoudend zijn. De aandoening verschilt van narcolepsie doordat patiënten geen plotselinge slaapepisodes hebben en geen kataplexie ontwikkelen. Bovendien voelen de getroffenen zich niet uitgerust na het slapen. Sommige mensen met idiopathische hypersomnie slapen langdurig (bijvoorbeeld meer dan 10 uur); anderen slapen voor kortere perioden (bijvoorbeeld minder dan 10 uur). Idiopathische hypersomnie kan veel aspecten van het leven verstoren. Gedragsveranderingen en bepaalde medicijnen worden gebruikt om de aandoening te behandelen.
• Slaapapneu- een veel voorkomende slaapstoornis die wordt gekenmerkt door tijdelijke, herhaalde onderbrekingen van de ademhaling tijdens de slaap. Symptomen van de aandoening zijn onder meer frequente onderbrekingen van de slaap 's nachts, overmatige slaperigheid overdag, luid snurken, prikkelbaarheid, slechte concentratie en/of cognitieve stoornis capaciteiten. Slaapapneu wordt vaak geassocieerd met: zwaarlijvigheidwaaronder obesitas in de nek en de aanwezigheid van een vernauwing van de luchtwegen in de nek. Bij obstructief slaapapneusyndroom, de meest voorkomende vorm van slaapapneu, wordt ademhalingsmoeilijkheden onderbroken door een ingeklapte luchtweg. Dan kan een gedeeltelijk ontwaken optreden en kan de persoon ademen. De slaap wordt hervat wanneer de ademhaling opnieuw begint. Onbehandelde slaapapneu kan in verband worden gebracht met hoge bloeddruk (arteriële hypertensie), onregelmatige hartslag en verhoogd risico hartaanval, hartfalen, hartinfarct en suikerziekte.
• Kleine syndroom–Levin (Sleeping Beauty Syndrome) - een zeldzame ziekte die wordt gekenmerkt door de behoefte aan overmatige slaap (hypersomnia) (d.w.z. tot 20 uur per dag); overmatige voedselinname (compulsieve hyperfagie); en gedragsveranderingen zoals abnormaal ongeremde zin in seks. Terwijl ze wakker zijn, kunnen patiënten prikkelbaarheid, gebrek aan energie (lethargie) en/of gebrek aan emotie (apathie) vertonen. Ze kunnen ook verward (gedesoriënteerd) lijken en hallucinaties ervaren. De symptomen van het Kleine-Levin-syndroom zijn cyclisch. Het slachtoffer kan weken of maanden geen symptomen ervaren. Indien aanwezig, kunnen de symptomen dagen tot weken aanhouden. In sommige gevallen verdwijnen de symptomen die gepaard gaan met het Kleine-Lewin-syndroom na verloop van tijd met de leeftijd. Afleveringen kunnen echter later in het leven terugkeren. De exacte oorzaak van het Kleine-Levin-syndroom is niet bekend.

Symptomen vergelijkbaar met die van narcolepsie kunnen ook optreden na hersentumoren (intracraniaal), trauma hoofdhuid, verharding van de slagaders in de hersenen (cerebrale arteriosclerose), psychose en/of overmatige hoeveelheden eiwit in het bloed door nierfalen. Hypothyreoïdie, vertraagde slaapfase-syndroom, stoornis van periodieke ledemaatbewegingen, depressie, hypoglykemie en andere aandoeningen kunnen ook overmatige slaperigheid overdag veroorzaken.

Diagnostiek

Narcolepsie wordt gediagnosticeerd op basis van een grondig klinisch onderzoek;

• een grondige geschiedenis van de patiënt en familie;
• objectief onderzoek van karakteristieke symptomen (bijv. overmatige slaperigheid overdag, mogelijk geassocieerd met kataplexie, hypnagogische hallucinaties en/of slaapverlamming);
• gespecialiseerd slaaponderzoek.

De twee belangrijkste tests die worden gebruikt om narcolepsie te diagnosticeren, zijn nachtelijke polysomnografie (PSG) gevolgd door een meervoudige slaaplatentietest (MTLS). PSG is een slaaptest die continu verschillende parameters meet, waaronder: veranderingen in hersengolven, hartslag, oogbewegingen, ledemaatbewegingen, spiertonus en adem. PSG wordt meestal gevolgd door MTLS, dat meet hoe snel iemand overdag om de twee uur in slaap valt (4 of 5 keer). Mensen met narcolepsie vallen overdag makkelijker in slaap dan mensen zonder narcolepsie. Bovendien zullen ze gaan dromen (snelle oogbewegingsslaap) zelfs tijdens een kort dutje, wat een gezond, diep slapend persoon niet kan doen.

Mensen met narcolepsie hebben vaak extreem lage niveaus van hypocretine in hun hersenvocht. Analyse van cerebrospinale vloeistof voor hypocretinespiegels kan helpen bij het diagnosticeren van narcolepsie.

Standaard behandelingen

De behandeling van narcolepsie richt zich op de specifieke symptomen die elke persoon heeft. Verschillende medicijnen kunnen helpen bij het verlichten van bepaalde symptomen die gepaard gaan met narcolepsie.

Voor mensen die overmatige slaperigheid overdag en slaapaanvallen ervaren, kan de therapie de toediening van bepaalde stimulerende middelen omvatten, zoals Modafinil (Provigil). Modafinil werd in 1999 goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van overmatige slaperigheid overdag bij narcolepsie. Modafinil is momenteel het meest voorgeschreven medicijn voor overmatige slaperigheid overdag. Het werkingsmechanisme van het medicijn verschilt van andere stimulerende middelen en heeft geen invloed op de alertheid of het geheugen. Bovendien suggereert bewijs dat therapie met modafinil niet geassocieerd is met verslaving of symptomen. ontwenningsverschijnselen en kan daarom een ​​effectief alternatief zijn voor andere behandelingen voor overmatige slaperigheid overdag. Modafinil wordt meestal geassocieerd met minder bijwerkingen dan eerdere geneesmiddelen die werden gebruikt om deze aandoening te behandelen.

Eerdere geneesmiddelen die zijn gebruikt om overmatige slaperigheid overdag bij narcolepsie te behandelen, zijn onder meer methylfenidaat (Ritalin, methylin), methamfetamine of dextroamfetamine. Deze medicijnen stimuleren het centrale zenuwstelsel en worden nog steeds gebruikt wanneer modafinil niet effectief is. Omdat deze medicijnen in verband kunnen worden gebracht met bepaalde bijwerkingen, waaronder nervositeit, slapeloosheid of prikkelbaarheid, vereist zorgvuldige controle door artsen om de juiste dosering en werkzaamheidsaanpassingen te verzekeren dergelijke therapie. Bovendien, als de therapie wordt stopgezet, kan nauwlettende controle en langdurige observatie door artsen nodig zijn.

Andere stimulerende middelen die zijn gebruikt om overmatige slaperigheid overdag en narcolepsie te behandelen, zijn onder meer manzindol, selegiline en pemoline.

Er zijn verschillende medicijnen gebruikt om kataplexie te behandelen. Het weesgeneesmiddel Xyrem, vervaardigd door Jazz Pharmaceuticals, is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van kataplexie, plotseling verlies van spiercontrole en zwakte geassocieerd met narcolepsie. Xyrem is ook effectief bij het verbeteren van de nachtrust bij mensen met narcolepsie. Sommige mensen met narcolepsie die hoge doses van het medicijn kregen, ondervonden verbeteringen in slaperigheid overdag. Xyrem wordt echter mogelijk in verband gebracht met ernstige bijwerkingen. De generieke naam voor Xyrem is natriumhydroxybutyraat en is ook bekend als gamma-hydroxyboterzuur (GHB).

Mensen met kataplexie, slaapverlamming en/of hypnagogische hallucinaties kunnen worden behandeld met bepaalde antidepressiva. In het bijzonder schrijven artsen vaak selectieve serotonineheropnameremmers voor, die de REM-slaap onderdrukken, om deze symptomen te verlichten. Deze geneesmiddelen omvatten bijvoorbeeld fluoxetine (Prozac, Serafem en anderen), sertraline (Zoloft), atomoxetine (Strattera) en venlafaxine (Effexor). De meest voorkomende bijwerkingen zijn verminderde zin in seks en een vertraagd orgasme. Andere bijwerkingen kunnen zijn spijsverteringsproblemen, angst, hoofdpijn en slapeloosheid. Oudere tricyclische antidepressiva zoals imipramine, desimipramine, protriptyline en clomipramine kunnen ook effectief in het verminderen van kataplexie, slaapverlamming en/of hallucinaties, maar veel mensen maken zich zorgen over de bijwerkingen inclusief droge mond en constipatie.

Naast medicamenteuze therapie hebben veel mensen baat gehad bij gedragsverandering. Voor mensen met narcolepsie zijn regelmatige slaapgewoonten belangrijk, inclusief regelmatige bedtijd en het vermijden van slaaponderbrekingen. Indien mogelijk kan het doen van regelmatige dutjes overdag helpen om overmatige slaperigheid overdag onder controle te houden. Regelmatige lichaamsbeweging wordt ook aanbevolen. Lijders moeten met hun arts overleggen over geschikte slaappatronen.

Voorspelling

Mensen met narcolepsie hebben een significant hoger risico op overlijden of ernstig letsel door het wegverkeer ongevallen of ongevallen op het werk, en zij moeten situaties vermijden waarin dergelijke ongevallen kunnen voorkomen gevallen.