Kleincellige longkanker: wat het is, symptomen, behandeling, prognose

Wat is kleincellige longkanker?

Kleincellige longkanker (MRL) - agressieve vorm longkanker. Het wordt gekenmerkt door de snelle, ongecontroleerde groei van bepaalde cellen in de longen. Uiteindelijk vormt zich een tumor en kan de kanker zich uitbreiden (uitzaaien) naar andere delen van het lichaam. De belangrijkste risicofactor is tabaksgebruik; bijna alle getroffen mensen roken of hebben eerder gerookt. Symptomen kunnen van persoon tot persoon verschillen en in de vroege stadia van de ziekte treden zelden symptomen op.

Gewoonlijk wordt SCLC verdeeld in twee hoofdfasen: ziekte in een beperkt stadium, die mogelijk te genezen is bij ongeveer 20-25% van de patiënten, en ziekte in een gevorderd stadium, die moeilijker te genezen is. Patiënten worden vaak behandeld met chemotherapie en bestralingstherapie. Een operatie kan worden aanbevolen voor een kleine groep mensen met kanker in een zeer vroeg stadium.

Kleincellige longkanker wordt gekenmerkt als neuro-endocrien carcinoom omdat kankercellen de kenmerken hebben van zenuwcellen en endocriene (hormoonafscheidende) cellen. Endocrien weefsel is een gespecialiseerd weefsel dat hormoonafscheidende cellen bevat. Deze hormonen hebben veel functies in het lichaam.

Tekenen en symptomen

De tekenen en symptomen van kleincellige longkanker kunnen van persoon tot persoon verschillen. De specifieke symptomen zijn afhankelijk van vele factoren, waaronder de exacte locatie en grootte van de tumor, de mate van tumorinvasie in nabijgelegen weefsels of organen, en of de ziekte gelokaliseerd is gebleven of zich heeft verspreid naar andere delen van het lichaam (uitgezaaid). In de vroege stadia van de ziekte kunnen er geen symptomen zijn (asymptomatisch) of slechts milde symptomen. Naarmate de tumor groeit, verschijnen er meer tekenen en symptomen.

Veel voorkomende symptomen zijn:

• aanhoudende hoest;
• pijn op de borstdat verergert door hoesten, lachen of diep ademhalen;
• kortademigheid (kortademigheid);
• bloedspuwing (bloed in sputum);
• een hese, hese stem.

Sommige mensen kunnen zich ontwikkelen verlies van eetlust, onbedoeld gewichtsverlies, vermoeidheid en terugkerende episodes van longinfecties zoals: longontsteking of bronchitis.

Wanneer SCLC zich verspreidt (metastaseert), worden de meest aangetaste lymfeklieren, de hersenen, lever, bijnieren, botten en beenmerg. De symptomen die zich ontwikkelen, zijn afhankelijk van het (de) getroffen gebied(en) en de omvang van de ziekte. Symptomen kunnen zijn:

• botpijn als gevolg van verspreiding naar botten;
• geel worden van de ogen, huid en slijmvliezen (geelzucht) als gevolg van kanker die zich naar de lever verspreidt;
• hoofdpijn, duizeligheid, dubbel zichtkrampen of gevoel van gevoelloosheid of tintelingen in de handen, vingers, voeten en benen als kanker zich heeft verspreid naar de hersenen;
• kleine formaties op de huid wanneer de tumor zich uitbreidt naar de huid of lymfeklieren.

Patiënten met SCLC kunnen ook paraneoplastische syndromen ontwikkelen. Deze syndromen zijn zeldzame ziekten die worden veroorzaakt door een abnormale hormoonproductie of door een abnormale reactie van het immuunsysteem op kanker. Er wordt aangenomen dat witte bloedcellen (leukocyten), die gewoonlijk helpen het lichaam te beschermen tegen bacteriën, virussen en andere vreemde indringers, fout om gezond weefsel aan te vallen, wat verschillende neurologische problemen veroorzaakt, zoals zwakte, verlies van gevoel, onbalans of verwarring bewustzijn. Het algemene paraneoplastische syndroom bij SCLC wordt ongepast antidiuretisch hormoonsecretiesyndroom genoemd. Dit syndroom wordt gekenmerkt door een overproductie van antidiuretisch hormoon waardoor mensen water vasthouden en het zoutgehalte (natrium) in het lichaam verlagen, wat vermoeidheid, lethargie en verwarring kan veroorzaken bewustzijn.

Oorzaken en risicofactoren

Kleincellige longkanker wordt voornamelijk veroorzaakt door kankerverwekkende chemicaliën (kankerverwekkende stoffen) die worden aangetroffen in tabaksrook. Deze kankerverwekkende stoffen veroorzaken schade aan het DNA (deoxyribonucleïnezuur; genen) in cellen, wat leidt tot kanker. De exacte reden waarom normale cellen kanker worden, is echter onbekend. Hoogstwaarschijnlijk spelen verschillende factoren, waaronder genetische en omgevingsfactoren, een rol bij de ontwikkeling van SCLC bij bepaalde personen. Huidig ​​onderzoek toont aan dat afwijkingen in het DNA, dat de drager is van de genetische code van het lichaam, ten grondslag liggen aan de transformatie van kwaadaardige cellen.

Bij SCLC kunnen genetische veranderingen van invloed zijn op oncogenen of tumorsuppressorgenen. Deze genveranderingen worden gedurende het hele leven verworven; ze zijn niet geërfd. Ze worden verworven door blootstelling aan omgevingsfactoren zoals roken, of gebeuren per ongeluk zonder bekende reden (spontaan). Deze genveranderingen zijn gewijzigde of onvolledige versies van gemeenschappelijke genen die normaal de celgroei en -deling regelen. Een veranderd oncogen bevordert ongecontroleerde groei (kanker). Tumorsuppressorgenen beperken of stoppen meestal de celgroei. Wanneer tumorsuppressorgenen veranderen (muteren), kunnen cellen zich snel vermenigvuldigen (prolifereren), waardoor kanker ontstaat. Wanneer een normaal gen aanwezig is, lijken ze de ontwikkeling van kanker te voorkomen.

Er zijn veel verschillende oncogenen of tumorsuppressorgenen die geassocieerd zijn met kleincellige longkanker. Twee tumorsuppressorgenen die in verband zijn gebracht met veel SCLC-patiënten zijn: TP53, die in verband is gebracht met vele soorten kanker, en het gen RB1die wordt geassocieerd met retinoblastoom en andere soorten carcinomen. Gen TP53 veranderd in 75% van de SCLC, en het gen RB1 veranderd in 90% van de IRL.

Er zijn verschillende risicofactoren geassocieerd met SCLC. Alles wat het risico op het ontwikkelen van een ziekte verhoogt, is een risicofactor. Het hebben van een risicofactor betekent niet dat een persoon de ziekte noodzakelijkerwijs zal ontwikkelen, en mensen zonder risicofactoren kunnen de ziekte nog steeds ontwikkelen. De belangrijkste risicofactor voor SCLC rookt, en meer dan 95% van de gevallen zijn huidige of voormalige rokers. Zware rokers lopen vooral risico op SCLC. Chronische blootstelling aan passief roken verhoogt ook het risico op longkanker. Andere gevaren voor het milieu komen minder vaak voor, maar omvatten blootstelling aan chloormethylethers, die worden gebruikt bij de chemische productie, asbest of radon. Radon is een kleurloos, geurloos, radioactief gas. Het komt van nature voor in het milieu wanneer uranium wordt afgebroken in grond of gesteente.

Getroffen populaties

De incidentie van kleincellige longkanker is de afgelopen twee decennia afgenomen, wat de meeste onderzoekers associëren met een vermindering van roken in sommige landen. Longcarcinomen zijn als groep de op één na meest voorkomende vorm van kanker. SCLC is goed voor ongeveer 10-15% van de mensen met longkanker. Volgens het Internationaal Agentschap voor Kankeronderzoek, ongeveer 1 miljoen nieuwe gevallen van longkanker, en 60% van de kankerpatiënten sterft hierdoor ziekten. Bijna iedereen die SCLC ontwikkelt, heeft in het verleden gerookt. De ziekte is uiterst zeldzaam bij mensen die nooit hebben gerookt.

Diagnostiek

De diagnose van kleincellige longkanker is gebaseerd op de identificatie van karakteristieke symptomen, een gedetailleerde geschiedenis van de patiënt, zorgvuldige klinische evaluatie en verschillende gespecialiseerde tests. SCLC is een agressieve vorm van kanker en bij mensen die mogelijk getroffen zijn, is de kanker al uitgezaaid na de diagnose.

- Analyses en beeldvormende onderzoeken.

Een gewone röntgenfoto (röntgenfoto) van de borstkas kan een tumor of knobbel in de longen vertonen. Als er een massa wordt gevonden, kunnen meer gespecialiseerde beeldvormingstechnieken worden gebruikt om te bepalen of kanker aanwezig is, de omvang van de ziekte en of de kanker zich naar andere gebieden heeft verspreid. Dergelijke beeldvormingstechnieken kunnen computertomografie (CT), positronemissietomografie (PET) en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) omvatten. Tijdens computertomografie gebruikt een computer en röntgenfoto's om dwarsdoorsnedebeelden van de binnenkant van het lichaam te maken. Computertomografie van de borstkas kan kleine tumoren laten zien die niet worden gevonden op een gewone röntgenfoto en kan ook aantonen of de tumor zich heeft verspreid naar nabijgelegen lymfe knooppunten. Computertomografiescans van andere delen van het lichaam kunnen aantonen of kanker zich naar bepaalde gebieden heeft verspreid (uitgezaaid).

Een andere geavanceerde beeldvormingstechniek die bekend staat als positronemissietomografie (PET-scan) kan ook worden gebruikt. Tijdens een PET-scan radioactieve suiker wordt in het lichaam gebracht. Deze suiker hoopt zich op in die delen van het lichaam waar de behoefte aan energie hoger is. Tumoren hebben veel energie nodig om te groeien en zich te verspreiden en radioactieve suiker op te nemen. Wanneer gescand, kunnen gebieden die radioactieve suiker absorberen, waaronder kleincellige longkanker, verschijnen als heldere vlekken in de afbeeldingen. PET-scans worden vaak gebruikt om te laten zien of SCLC zich heeft verspreid naar andere delen van het lichaam. Een PET-scan kan bijvoorbeeld bepalen of kanker zich tot op het bot heeft verspreid. Voorheen was hiervoor een botscan nodig, maar bij gebruik van een PET-scan is een botscan niet meer nodig. Tegenwoordig worden PET-scans bijna altijd uitgevoerd in combinatie met computertomografie (PET/CT).

Tijdens een botscan wordt een relatief onschadelijke radioactieve kleurstof in het bloed geïnjecteerd, die wordt geabsorbeerd door abnormale delen van het bot. Een speciale camera die de kleurstof in de botten kan detecteren, wordt gebruikt om een ​​beeld van het skelet te maken om te bepalen of de tumor zich heeft verspreid naar andere delen van het lichaam.

Magnetische resonantie beeldvorming (MRI) maakt gebruik van een magnetisch veld en radiogolven om dwarsdoorsnedebeelden van geselecteerde organen en weefsels van het lichaam te produceren. Een MRI van de hersenen kan worden gedaan om te bepalen of de kanker zich naar de hersenen heeft verspreid.

Om een ​​specifiek type carcinoom te bepalen, moet een deel van de tumor (biopsie) worden verkregen uit de longen of een ander deel van het lichaam. Om een ​​monster van de tumor te verkrijgen, adviseren artsen gewoonlijk een bronchoscopie of een naaldbiopsie. Tijdens een bronchoscopie brengt een arts een bronchoscoop via de mond in de longen van het slachtoffer om een ​​weefselmonster te verkrijgen voor analyse (biopsie). Fijne naald aspiratie - een ander type biopsie. Het bevat een dunnere holle naald die in de tumor wordt ingebracht om weefsel te verwijderen. De naald is bevestigd aan een injectiespuit die wordt gebruikt om een ​​weefsel- en vloeistofmonster uit een massa of tumor te extraheren (opzuigen).

Tijdens videothoracoscopie wordt een dunne buis met een ingebouwde camera (thoracoscoop) via een kleine chirurgische incisie in de borstkas ingebracht, waardoor de arts de longen kan onderzoeken en weefselmonsters kan nemen. Dit is meestal een formele chirurgische ingreep die wordt uitgevoerd in een operatiekamer of een vergelijkbare omgeving, en algemene anesthesie met een tijdelijke beademingsslang kan nodig zijn.

Soms kunnen artsen voorschrijven mediastinoscopieom te beoordelen of de kanker zich heeft verspreid naar de lymfeklieren in de middelste borstkas. Dit omvat het maken van een kleine incisie in het bovenste borstbeen, een dun bot dat door het midden van uw borst loopt. Een kleine, dunne buis, een mediastinoscoop genaamd, loopt achter het borstbeen langs de luchtpijp, zodat artsen dat kunnen bekijken en monsters nemen van mediastinumweefsel, d.w.z. het gebied tussen de longen in het centrale borstgebied cellen.

- Enscenering.

Het meest gebruikte stadiëringssysteem (classificatie) voor kleincellige longkanker (SCLC) is het VALG-classificatiesysteem. Veteranen Administratie Longgroep). Dit systeem verdeelt de ziekte in principe in twee categorieën: SCLC in een beperkt stadium en SCLC in een groot stadium. Stadium beperkt betekent dat de kanker beperkt is tot één kant van de borstkas en kan worden behandeld binnen een enkel stralingsveld of poort. Een stralingsveld of poort is een gebied van het lichaam waar straling wordt gericht om kankercellen te doden. Als de kanker in een klein gebied is gelokaliseerd, kan deze binnen een enkel stralingsveld of -poort worden behandeld.

Het uitgebreide stadium is wanneer de kanker zich voorbij één kant van de borstkas heeft verspreid. Het primaire doel van het organiseren van een SCLC is om te bepalen of de kanker zich heeft verspreid naar andere organen.

De International Association for the Study of Lung Cancer heeft gesuggereerd dat artsen een ander stadiëringssysteem gebruiken, het TNM-classificatiesysteem (uit het Engels. De tumor, knoop, metastase - tumor, knoop, metastase), een algemeen kankerclassificatiesysteem ontwikkeld door de American Joint Committee on Cancer. Dit systeem is gebaseerd op de omvang van de tumor (T), de uitzaaiing van de kanker naar de lymfeklieren (N) en in welke mate, en of de kanker zich heeft uitgezaaid (uitgezaaid) naar andere delen van het lichaam (M). Dit is een complexer ensceneringssysteem.

Standaard behandelingen

De therapeutische behandeling van patiënten met kleincellige longkanker kan de gecoördineerde inspanningen vereisen van een team van medische professionals, zoals artsen die gespecialiseerd zijn in diagnose en medicamenteuze behandeling van kanker (medische oncologen), artsen die gespecialiseerd zijn in de behandeling van kanker met bestraling (radiatie-oncologen), artsen die gespecialiseerd zijn in over de studie van weefsels en cellen om de ziekte te identificeren en te bepalen welke ziekte aanwezig is (pathologen), artsen die gespecialiseerd zijn in het interpreteren van röntgenfoto's beeldvorming (radiologen), chirurgen die gespecialiseerd zijn in het chirurgisch verwijderen van kanker (oncologen), artsen die gespecialiseerd zijn in het diagnosticeren en behandelen van longziekten (longartsen); kankerverpleegkundigen (kankerverpleegkundigen), psychiaters, voedingsdeskundigen en andere gezondheidswerkers.

Psychosociale ondersteuning is ook belangrijk voor het hele gezin. Sommige organisaties bieden ondersteuning en informatie over longkanker of longziekten. Patiënten met SCLC die nog steeds roken, wordt sterk aangeraden om te stoppen met roken. Het belang van stoppen met roken kan niet genoeg worden benadrukt.

Specifieke therapeutische procedures en interventies kunnen variëren afhankelijk van vele factoren, zoals:

• stadium van de ziekte;
• de grootte van de tumor;
• of de kanker is uitgezaaid (uitgezaaid) en naar welke organen het is uitgezaaid;
• de aan- of afwezigheid van bepaalde symptomen;
• de leeftijd en de algemene gezondheid van de patiënt;
• en/of andere elementen.

Beslissingen met betrekking tot het gebruik van bepaalde medicamenteuze regimes en/of andere behandelingen moeten worden genomen artsen en andere leden van het medisch team na zorgvuldig overleg met de patiënt, op basis van de kenmerken van zijn situaties; het zorgvuldig bespreken van de mogelijke voordelen en risico's, inclusief mogelijke bijwerkingen en langetermijneffecten; patiëntvoorkeuren; en andere relevante factoren.

—​ Beperkte ziekte.

In zeldzame gevallen kunnen mensen met kleincellige longkanker in een beperkt stadium die een kleine tumor hebben die dat niet is is uitgezaaid naar nabijgelegen lymfeklieren (vroeg stadium of stadium 1 SCLC), kan soms worden behandeld met een operatie verwijdering van de tumor. Bij de meeste mensen is de tumor echter niet gelokaliseerd en aangezien het meestal een snelgroeiende kanker is, wordt deze vaak het metastaseert ten minste naar nabijgelegen lymfeklieren of andere delen van de borstkas.

De meeste patiënten met SCLC in een beperkt stadium worden tegelijkertijd behandeld met chemotherapie en bestralingstherapie. Chemotherapie Is het gebruik van bepaalde medicijnen om de groei van kankercellen te doden of te stoppen. Kankercellen groeien en delen snel, waardoor ze vatbaar zijn voor chemotherapie. Er kunnen verschillende medicijncombinaties worden gebruikt; dit wordt het chemotherapieregime genoemd. Het meest voorkomende chemotherapieregime dat voor SCLC wordt gebruikt, is de combinatie van etoposide met cisplatine of carboplatine. Dit kan op platina gebaseerde chemotherapie worden genoemd, omdat carboplatine en cisplatine beide platinabevattende verbindingen zijn. Carboplatine veroorzaakt over het algemeen minder en minder ernstige bijwerkingen dan cisplatine. SCLC is erg gevoelig voor chemotherapie en soms kan de verbetering snel en significant zijn. Kanker komt echter vaak terug en kan resistent worden tegen chemotherapieregimes die in het verleden succesvol waren.

Bestralingstherapie Het wordt meestal gebruikt in combinatie met chemotherapie (chemoradiotherapie) om patiënten met SCLC in een beperkt stadium te behandelen. Bestralingstherapie maakt gebruik van krachtige röntgenstralen om kankercellen direct te vernietigen. Bestralingstherapie is gericht op de borst (thoracale bestralingstherapie) op de onderliggende tumor van de long en op de lymfeklieren waarnaar de kanker is uitgezaaid.

Patiënten die met succes chemotherapie en bestralingstherapie op de borst hebben voltooid, kunnen ook: preventieve bestraling van de hersenen, profylactische hersenstraling genoemd brein. Omdat SCLC een agressieve vorm van kanker is en zich naar de hersenen kan verspreiden, is stralingsprofylaxe gebruikt om microscopisch kleine kankercellen te doden die mogelijk het hoofd hebben bereikt brein. Profylactische hersenbestraling wordt meestal gegeven aan mensen die goed reageren op de initiële therapie en die gezond genoeg zijn om behandeld te worden.

Ongeveer 25% van de mensen met SCLC in een beperkt stadium kan worden genezen met chemotherapie en bestralingstherapie.

— Uitgebreide ziekte.

Behandeling voor gevorderde kleincellige longkanker is voornamelijk op platina gebaseerde chemotherapie, vergelijkbaar met chemotherapie die wordt gebruikt voor beperkte stadia van de ziekte. Soms kunnen artsen, in plaats van etoposide met cisplatine of carboplatine te gebruiken, een geneesmiddel gebruiken dat irinotecan wordt genoemd.

De combinatie van irinotecan met platina is effectiever in de Japanners; bij Europeanen blijkt etoposide net zo effectief te zijn en gaat het gepaard met minder ernstige bijwerkingen. Onlangs is aangetoond dat de toevoeging van een immunotherapie-medicijn genaamd atezolizumab, dat het immuunsysteem versterkt om kanker te bestrijden, verbetert een standaardregime van carboplatine plus etoposide de uitkomst bij sommige patiënten in een gevorderd stadium MRL. Deze combinatie van geneesmiddelen is echter niet goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA).

Hoewel het gevorderde stadium van de ziekte ongeneeslijk is, ervaren de meeste patiënten een afname van de kankeromvang, verbetering van de symptomen en verlenging van het leven met chemotherapie. De doelen van de behandeling zijn om de symptomen te verbeteren, de kwaliteit van leven te behouden en het leven te verlengen. In sommige situaties wordt na chemotherapie bestraling van de borst aanbevolen voor patiënten met uitgebreide SCLC. Vanwege het hoge risico op verspreiding van SCLC naar de hersenen, worden over het algemeen frequente MRI-scans van de hersenen aanbevolen.

—​ Terugval.

Hoewel kleincellige longkanker erg gevoelig is voor initiële chemotherapie, komt het carcinoom vaak terug (recidief). Wanneer kanker terugkomt, is het meestal beter bestand tegen eerder effectieve chemotherapieregimes. U kunt verschillende chemotherapieregimes proberen, maar deze zijn meestal niet zo effectief. Wanneer kanker terugkomt, kan het zeer agressief zijn. Het enige tweedelijnsgeneesmiddel dat is goedgekeurd voor de behandeling van SCLC in de Verenigde Staten is het chemotherapiemedicijn topotecan. Sommige medicijnen, andere beschikbare medicijnen, hebben het vermogen om de progressie van carcinoom te verminderen of te vertragen, maar de resultaten zijn over het algemeen teleurstellend. Nieuwe geneesmiddelen worden momenteel onderzocht in klinische onderzoeken voor tweedelijnstherapie voor personen met SCLC.

In 2017 keurde de FDA nivolumab (Opdivo®) goed voor de behandeling van SCLC-patiënten bij wie kanker is uitgezaaid (uitgezaaid) en die eerder werden behandeld met twee soorten therapie, waaronder chemotherapie. Nivolumab is een vorm van immunotherapie. Immunotherapie is de meest recente toevoeging aan kankertherapie. Nivolumab is ontworpen om het immuunsysteem van het lichaam te gebruiken om kanker te bestrijden.

—​ Ondersteunende therapie.

Patiënten kunnen ondersteunende zorg nodig hebben. Veel patiënten met SCLC hebben een significante afname van de longfunctie en hebben behandeling nodig om te helpen ademen. Dit kan medicijnen zijn die luchtwegverwijders worden genoemd en die de luchtwegen van de longen verwijden, of aanvullende zuurstoftherapie.

—​ Klinische proeven.

Personen met de ziekte worden aangemoedigd om de mogelijkheid te onderzoeken om deel te nemen aan klinische onderzoeken. Deelname aan een klinische studie kan de patiënt toegang geven tot nieuwe behandelingen. Deze beslissing moet worden genomen na zorgvuldig overleg met de individuele oncoloog en het hele medische team.

Voorspelling

De totale 5-jaarsoverleving voor patiënten met kleincellige longkanker is 6%. Het is belangrijk op te merken dat overleving afhankelijk is van verschillende factoren, waaronder het stadium van de ziekte. Voor mensen met gelokaliseerde SCLC, wat betekent dat de kanker zich niet buiten de longen heeft verspreid, is de totale 5-jaarsoverleving 27%. Voor regionale SCLC, wat betekent dat de kanker zich buiten de long heeft verspreid naar nabijgelegen gebieden, is de 5-jaarsoverleving 16%. Als het carcinoom zich heeft verspreid naar een verafgelegen deel van het lichaam, is de 5-jaarsoverleving 3%. Sommige mensen met gevorderde longkanker kunnen echter nog vele jaren leven na de diagnose.