Trimethylaminurie: wat is het, symptomen en behandeling, prognose?

Wat is trimethylaminurie?

trimethylaminurie (visgeursyndroom) Is een zeldzame ziekte waarbij de stofwisselingsprocessen van het lichaam de chemische trimethylamine niet kunnen veranderen. Trimethylamine heeft een onaangename geur. Dit is de chemische stof die rotte vis een onaangename geur geeft. Wanneer het normale metabolische proces faalt, bouwt trimethylamine zich op in het lichaam en de geur wordt aangetroffen in het zweet, de urine en de adem van de persoon. De effecten van vieze geur kunnen bij adolescenten en volwassenen ernstige sociale en psychologische schade veroorzaken.

De genetische of primaire vorm van deze ziekte wordt autosomaal recessief overgedragen. Metabole deficiëntie is het gevolg van het onvermogen van de cel om een ​​specifiek eiwit te produceren, in dit geval het enzym flavine-bevattende mono-oxygenase 3 (eng. flavine-bevattend mono-oxygenase 3 [FMO3]). Enzymen zijn natuurlijke katalysatoren en versnellen biochemische processen. Zonder het FMO3-enzym worden voedingsmiddelen die carnitine, choline en/of trimethylamine N-oxide bevatten omgezet in trimethylamine en bevatten deze niet meer, waardoor een sterke visgeur ontstaat.

De secundaire vorm van trimethylaminurie kan het gevolg zijn van bijwerkingen van behandeling met hoge doses van het aminozuurderivaat L-carnitine (levocarnitine) of choline. Deze secundaire vorm van de aandoening is het gevolg van een overbelasting van trimethylamine. In dit geval is het enzym niet voldoende om de overtollige trimethylamine kwijt te raken.

Tekenen en symptomen

Visgeur is een duidelijk symptoom; anders lijken de patiënten normaal en gezond.

Trimethylamine wordt meestal gevormd als gevolg van bacteriële werking in de darm op choline (te vinden in voedingsmiddelen zoals zoals soja, lever, nieren, tarwekiemen, biergist en eigeel) of trimethylamine N-oxide (te vinden in mariene vis). Vervolgens wordt trimethylamine overgebracht naar lever, waar het verandert in trimethylamine N-oxide, een geurloos stofwisselingsproduct.

Wanneer secundaire trimethylaminurie ontstaat als gevolg van het innemen van grote doses L-carnitine, choline of lecithine via de mond, verdwijnen de symptomen wanneer de dosering van deze stoffen wordt verlaagd. L-carnitine wordt gebruikt bij de behandeling van carnitinedeficiëntiesyndromen en wordt soms gebruikt door atleten die denken dat het de fysieke kracht vergroot. Choline wordt gebruikt bij de behandeling de ziekte van Huntington en ziekte van Alzheimer. Choline en lecithine zijn te vinden in sommige supplementen en gezonde voedingsmiddelen.

Oorzaken

Primaire trimethylaminurie is een zeldzame stofwisselingsziekte die wordt overgeërfd als een autosomaal recessieve genetische eigenschap.

Secundaire trimethylaminurie is het gevolg van behandeling met hoge doses voedingsprecursoren van de storende chemische stof. Symptomen ontstaan ​​wanneer het vermogen van het leverenzym (flavine-bevattende mono-oxygenase 3) om trimethylamine af te breken (metaboliseren) wordt geremd.

Het verantwoordelijke gen werd aangeduid als: FMO3. Hoewel een persoon meerdere genen heeft FMO, veranderingen in slechts één van hen, FMO3trimethylaminurie veroorzaken. Om onduidelijke redenen zijn er veel verschillende veranderingen (mutaties) van het gen FMO3.

Genetische ziekten worden gedefinieerd door een combinatie van genen voor een specifieke eigenschap die worden aangetroffen op chromosomen die van de vader en de moeder zijn ontvangen.

Recessieve genetische aandoeningen treden op wanneer een persoon hetzelfde abnormale (pathologische) gen voor dezelfde eigenschap van elke ouder erft. Als een persoon één normaal gen en één gen voor de ziekte krijgt, is hij drager van de ziekte, maar meestal asymptomatisch. Het risico voor twee dragerouders om het veranderde gen door te geven en dus een ziek kind te krijgen, is 25% bij elke zwangerschap. Het risico om een ​​kind te krijgen dat net als de ouders drager zal zijn, is 50% bij elke zwangerschap. De kans dat een kind van beide ouders normale genen krijgt en genetisch gezond is voor deze eigenschap is 25%. Het risico is hetzelfde voor mannen en vrouwen.

Alle mensen dragen verschillende abnormale genen. Ouders die naaste verwanten zijn (bloedverwanten) hebben een hoger risico dan niet-verwante ouders ouders die allebei hetzelfde abnormale gen dragen, wat het risico op kinderen met recessieve genetische aandoeningen verhoogt ziekte.

Getroffen populaties

Trimethylaminurie is een zeldzame stofwisselingsziekte. In de medische literatuur zijn meer dan 100 gevallen beschreven. Sommige artsen zijn van mening dat de aandoening ondergediagnosticeerd is omdat velen met milde symptomen geen hulp zoeken. Sommige artsen herkennen de symptomen van trimethylaminurie echter niet wanneer een persoon met een onaangename lichaamsgeur hulp zoekt bij de diagnose.

Diagnostiek

De geur van rotte vis is indicatief, vooral in ernstige gevallen. Een diagnose op basis van geur is echter onbetrouwbaar omdat geur vaak sporadisch is en niet iedereen de geur van trimethylamine kan waarnemen. Bovendien kan de geur van trimethylaminurie moeilijk te onderscheiden zijn van andere aandoeningen die lichaamsgeur veroorzaken. Diagnose is gebaseerd op: urineonderzoek aan trimethylamine en trimethylamine N-oxide, dat onderscheid maakt tussen ernstige en milde gevallen. Urineonderzoek na inname van grote doses trimethylamine kan dragers van de ziekte onderscheiden van gezonde patiënten. Er zijn genetische tests beschikbaar om onderscheid te maken tussen primaire genetische trimethylaminurie, die tot ernstige symptomen leidt, en secundaire niet-genetische vormen van de ziekte.

Standaard behandelingen

In milde gevallen worden de symptomen verlicht door de inname van voedsel dat choline en lecithine bevat te beperken. In sommige ernstige gevallen kan het nodig zijn om een ​​antibioticum toe te dienen dat de darmen steriliseert, zoals metronidazol. Deze behandeling vermindert het aantal darmbacteriën dat choline en trimethylamine N-oxide afbreekt tot trimethylamine. In het geval van mutaties die de FMO3-activiteit niet volledig teniet doen, kan riboflavinesuppletie helpen de resterende enzymactiviteit te maximaliseren. Voedseladditieven zoals actieve kool en koperchlorofylline kunnen trimethylamine in de darm binden en daardoor de hoeveelheid die beschikbaar is voor absorptie verminderen. Het gebruik van mild zure zepen en bodylotions kan het trimethylamine op de huid omzetten in een minder vluchtige vorm die door wassen kan worden verwijderd. Als de aandoening te wijten is aan overmatige doses L-carnitine, choline of lecithine, verdwijnen de symptomen naarmate de dosering wordt verlaagd.

Genetische counseling kan nuttig zijn voor patiënten en hun families.

Voorspelling

Veel mensen met trimethylaminurie, vooral degenen met milde tot matige symptomen, zullen de visgeur kunnen verminderen door veranderingen in hun dieet en levensstijl. Trimethylaminurie veroorzaakt geen andere lichamelijke gezondheidsproblemen en mensen met de ziekte zijn over het algemeen gezond.