Ziekte van Wolman: wat is het, symptomen, behandeling, prognose

Wat is de ziekte van Wolman?

ziekte van Wolman (of syndroom van Wolman) Is een type lysosomale zure lipasedeficiëntie (LACL); een zeldzame genetische aandoening die wordt gekenmerkt door de volledige afwezigheid van een enzym dat bekend staat als lysosomaal zuur lipase (LAL). Dit enzym is nodig voor de afbraak (metabolisme) van bepaalde vetten (lipiden) in het lichaam. Zonder het LAL-enzym kunnen sommige vetten zich ophopen in de weefsels en organen van het lichaam en verschillende symptomen veroorzaken. De ziekte van Wolman kan een opgeblazen gevoel of zwelling van de maag, braken en aanzienlijke vergroting van de lever of milt (hepatosplenomegalie) veroorzaken. Levensbedreigende complicaties treden vaak op in de vroege kinderjaren. De ziekte van Wolman wordt veroorzaakt door mutaties in het gen voor lysosomale zure lipase (gen LIPA) en wordt overgeërfd als een autosomaal recessieve eigenschap.

De ziekte van Wolman is de ernstigste manifestatie van LAL-deficiëntie; een mildere vorm van LAL-deficiëntie staat bekend als cholesterolesterstapelingsziekte. (Zie de sectie "Symptomen die verband houden met ziekten" in dit artikel). Genmutaties LIPAwaardoor de cholesterolesterstapelingsziekte tot enige enzymatische activiteit leidt, terwijl genmutaties LIPAdie de ziekte van Wolmann veroorzaken, produceren een enzym zonder restactiviteit of helemaal geen enzym. Genetische en biochemische gegevens geven aan dat cholesterolesterstapelingsziekte en de ziekte van Wolman worden gekenmerkt door resterende lysosomale zure lipase-activiteit.

Tekenen en symptomen

Symptomen van de ziekte van Wolman verschijnen meestal kort na de geboorte, meestal binnen de eerste paar weken van het leven. Getroffen zuigelingen kunnen zich ontwikkelen opgeblazen gevoel of zwelling van de maag, en er kan een significante toename van de lever en milt (hepatosplenomegalie). Leverlittekens kunnen ook optreden (leverfibrose). In sommige gevallen kan zich vocht ophopen in het buikvlies (abdominale ascites).

Baby's met de ziekte van Wolman hebben ernstige spijsverteringsproblemen, waaronder: intestinale malabsorptie - een aandoening waarbij de darmen geen voedingsstoffen en calorieën uit voedsel kunnen opnemen. Malabsorptie geassocieerd met de ziekte van Wolman veroorzaakt aanhoudend en vaak hevig braken, frequent diarree, vieze geur, vette ontlasting (steatorroe) en ondervoeding. Vanwege deze spijsverteringscomplicaties kunnen zieke baby's meestal niet groeien en aankomen in het verwachte tempo voor hun leeftijd en geslacht (onvermogen om zich te ontwikkelen).

Een vergroting van de lever en de milt, evenals het uitpuilen van de buik, kan een navelbreuk veroorzaken - een aandoening waarbij waar maaginhoud door een kleine opening of scheur in de buikwand kan duwen naast navel. Bij de ziekte van Wolmann kunnen ook andere symptomen optreden, waaronder gele verkleuring van de huid, slijmvliezen en oogwit (geelzucht), aanhoudende lichte koorts en slechte spierspanning (hypotensie). Baby's kunnen een vertraging in de motorische ontwikkeling hebben.

Een kenmerk dat geassocieerd wordt met de ziekte van Wolman is verharding van het bijnierweefsel als gevolg van calciumophoping (calcificatie). Bijnieren boven de nieren en scheiden twee hormonen af, adrenaline en noradrenaline genaamd. Andere hormonen die door de bijnieren worden geproduceerd, helpen de vocht- en elektrolytenbalans in het lichaam te reguleren. Bijnierverkalking is niet waarneembaar bij lichamelijk onderzoek, maar kan worden gedetecteerd op röntgenfoto's. Verkalking kan voorkomen dat de bijnieren voldoende essentiële hormonen produceren en kan beïnvloeden het metabolisme, de bloeddruk, het immuunsysteem en andere vitale processen in het lichaam.

Baby's met de ziekte van Wolman kunnen een verlies ervaren van eerder verworven vaardigheden die nodig zijn om spieren en motorische vaardigheden te coördineren (psychomotorische regressie). De symptomen van de ziekte van Wolman verergeren vaak geleidelijk, wat uiteindelijk leidt tot gevaarlijke levensbedreigende complicaties tijdens de kindertijd, waaronder extreem lage niveaus van circulerende rode bloedcellen (zwaar Bloedarmoede), leverfunctiestoornis of -falen (Leverfalen), evenals fysieke uitputting en ernstige zwakte, vaak geassocieerd met een chronische ziekte die wordt gekenmerkt door verlies van gewicht en spiermassa (cachexie of verlies).

Oorzaken

De ziekte van Wolman wordt veroorzaakt door mutaties in het gen voor lysosomale zure lipase (gen LIPA). Gen LIPA Bevat instructies voor de productie van het enzym lysosomaal zuur lipase (LAL). Dit enzym is nodig voor de afbraak (metabolisme) van bepaalde vetten in het lichaam, met name cholesterol (vooral cholesterolesters) en, in mindere mate, triglyceriden. Zonder de juiste niveaus van dit enzym hopen deze vetten zich abnormaal op in verschillende weefsels en organen van het lichaam en beschadigen ze. Genmutaties LIPAdie de ziekte van Wolman veroorzaken, leiden tot een gebrek aan productie van het LAL-enzym of de productie van een defecte inactieve vorm van het LAL-enzym.

Recessieve genetische aandoeningen treden op wanneer een persoon twee exemplaren van een veranderd gen voor dezelfde eigenschap erft, één van elke ouder. Als een persoon één normaal gen en één gen voor de ziekte erft, zullen ze de ziekte dragen, maar zijn ze meestal asymptomatisch. Het risico voor twee dragerouders om het veranderde gen door te geven en een ziek kind te krijgen is 25% bij elke zwangerschap. Het risico om een ​​kind te krijgen dat net als de ouders drager wordt, is bij elke zwangerschap 50%. De kans dat een kind van beide ouders normale genen krijgt, is 25%. Het risico is hetzelfde voor mannen en vrouwen.

Ouders die naaste verwanten zijn (bloedverwanten) hebben een grotere kans dan niet-verwante ouders ouders die hetzelfde afwijkende gen hebben, wat het risico op kinderen met een recessieve genetische aandoening vergroot.

Getroffen populaties

De ziekte van Wolman is een uiterst zeldzame ziekte die zowel mannen als vrouwen treft. In de medische literatuur zijn meer dan 50 gevallen beschreven. Gevallen van de ziekte kunnen echter niet gediagnosticeerd of verkeerd gediagnosticeerd worden, waardoor het moeilijk is om de ware incidentie van de aandoening in de algemene bevolking te bepalen. De ziekte van Wolman is genoemd naar een van de artsen die de ziekte in 1956 voor het eerst in de medische literatuur identificeerde.

Ziekten vergelijkbaar in symptomen

Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van de ziekte van Wolman. Vergelijkingen kunnen nuttig zijn voor differentiële diagnose.

• Cholesterolesterstapelingsziekte (BNEC) is een type lysosomale zure lipasedeficiëntie (LACL); een zeldzame genetische ziekte die wordt gekenmerkt door een tekort aan het LAL-enzym. Dit enzym is nodig voor de hydrolyse van triglyceriden en cholesterolesters in lysosomen. LAL-enzymdeficiëntie veroorzaakt de ophoping van bepaalde vetstoffen (mucolipiden) en bepaalde complexe koolhydraten (mucopolysachariden) in de cellen van veel lichaamsweefsels, wat mogelijk veel symptomen kan veroorzaken. Dit resulteert in een abnormale vergroting van de lever (hepatomegalie) als gevolg van leversteatose en fibrose, wat kan leiden tot micronodulair levercirrose. Bij sommige patiënten kan de diagnose BNEC pas op volwassen leeftijd worden gesteld. Cholesterolesterstapelingsziekte wordt veroorzaakt door mutaties in het lysosomale zure lipase (LIPA)-gen en wordt autosomaal recessief overgeërfd.
• Ziekte van Niemann-Pick (BNP) is een groep zeldzame erfelijke aandoeningen van de vetstofwisseling. Er zijn ten minste vijf soorten Niemann-Pick-ziekte (type A, B, C, D en E) geïdentificeerd. Symptomen van type A en B zijn het gevolg van een tekort aan het enzym zure sfingomyelinase, dat nodig is om sfingomyeline af te breken, een vettige substantie die voornamelijk in de hersenen en zenuwen voorkomt systeem. Dit tekort resulteert in een abnormale ophoping van overmatige hoeveelheden sfingomyeline in veel organen van het lichaam, zoals lever, milt en de hersenen. Symptomen van type C BNP komen voort uit een verminderde beweging van grote moleculen in cellen, wat resulteert in: ophoping van overmatige hoeveelheden cholesterol en andere lipiden (glycosfingolipiden) in weefsels overal lichaam. Een stofwisselingsstoornis van het type C kan in sommige cellen leiden tot een secundaire afname van de activiteit van zure sfingomyelinase. Symptomen die alle typen BNP gemeen hebben, zijn onder meer gele verkleuring van de huid, ogen en/of slijmvliezen (geelzucht), progressieve verlies van motorische vaardigheden, moeite met eten, leerstoornissen en abnormaal vergrote lever en/of milt (hepatosplenomegalie). Verschillende soorten BNP worden autosomaal recessief overgeërfd.
• Chanarin-Dorfman-syndroom - een zeldzame genetische aandoening van het vetmetabolisme (lipidenmetabolisme). Het wordt gekenmerkt door schilfering van de huid (ichthyosis), spierdegeneratie (myopathie) en abnormale witte bloedcellen met kleine ruimtes (vacuolen) gevuld met vet (lipiden). Bijkomende symptomen kunnen optreden, waaronder gehoorverlies, slechtziendheid, vergrote lever (hepatomegalie) en een aandoening waarbij vet zich ophoopt in de lever (leversteatose of "vette" leverinfiltratie). In sommige gevallen kan cognitieve achteruitgang optreden. Het Chanarin-Dorfman-syndroom wordt autosomaal recessief overgeërfd.

Er zijn verschillende soorten stofwisselingsstoornissen waarbij er een secundaire ophoping is van bepaalde vetten (triglyceriden) in het lichaam. Deze aandoeningen omvatten: galactosemie, fructose-intolerantie en specifieke stoornissen van het aminozuurmetabolisme.

Diagnostiek

De diagnose van de ziekte van Wolman kan bij pasgeborenen worden vermoed op basis van de detectie van karakteristieke symptomen zoals een abnormaal vergrote lever en gastro-intestinale problemen. De diagnose kan worden bevestigd door zorgvuldige klinische evaluatie, de gedetailleerde geschiedenis van de patiënt (inclusief familiegeschiedenis) en speciale tests die de afwezigheid of onvoldoende activiteit van het enzym lysosomaal zuur lipase (LAL) in bepaalde cellen en weefsels detecteren organisme. Moleculair genetisch testen voor genmutaties is ook beschikbaar LIPA.

Standaard behandelingen

In december 2015 keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Kanumu (sebelipase alfa) als eerste behandeling voor patiënten met lysosomale zure lipasedeficiëntie (DLKL).

Andere behandelingen zijn gericht op het aanpakken van specifieke symptomen die elke persoon ervaart. De behandeling kan de gecoördineerde inspanningen van een team van specialisten vereisen. Adequate voeding kan worden gehandhaafd door intraveneuze injectie. Als de bijnieren niet goed functioneren, kunnen medicijnen worden gebruikt om de hormonen te vervangen die normaal door deze klieren worden geproduceerd.

De behandeling van patiënten met de ziekte van Wolmann kan een teambenadering vereisen, die speciale sociale ondersteuning en andere gezondheidsdiensten kan omvatten. Genetische counseling wordt aanbevolen voor patiënten en hun families.

Voorspelling

Zonder radicale therapie overleven maar weinig kinderen tot een jaar oud. Enzymvervangingstherapie, indien vroeg gestart, kan de overleving verlengen, maar de gevolgen op lange termijn blijven onbekend.