Wiedemann-Rautenstrauch-syndroom: wat is het, oorzaken, symptomen, behandeling?

Wat is het Wiedemann-Rautenstrauch-syndroom?

Wiedemann-Rautenstrauch-syndroom (SVR), ook gekend als neonatale progeroid-syndroom, is een zeer zeldzame genetische aandoening die wordt gekenmerkt door veroudering bij de geboorte, dwerggroei voor en na geboorte (prenatale en postnatale groeiachterstand), evenals insufficiëntie of afwezigheid van een vetlaag onder de huid (subcutane lipoatrofie). Aangenomen wordt dat de levensverwachting bij de meeste patiënten met SVR is afgenomen. Slechts enkelen van hen overleefden tot de adolescentie, en nog minder tot 20 jaar.

SVR is een complex van symptomen en tekenen met een onbekende oorzaak, en de pathogenese blijft duidelijk genoeg om een ​​nauwkeurige diagnose te stellen. Het Wiedemann-Rautenstrauch-syndroom wordt autosomaal recessief overgeërfd, aangezien er meerdere broers en zussen zijn geregistreerd in gezinnen met gezonde ouders. Weinig van de ouders waren bloedverwanten.

Tekenen en symptomen

SVR wordt gekenmerkt door veroudering bij de geboorte en het ontbreken of ontbreken van een vetlaag onder de huid (subcutane lipoatrofie). Als gevolg hiervan kan de huid er ongewoon dun, kwetsbaar, droog, glanzend, gerimpeld en verouderd uitzien. Sommige aderen en spieren kunnen overmatig uitsteken, vooral op het voorhoofd. Om onbekende redenen kunnen zich abnormale vetophopingen onder de huid in de onderste (caudale) delen van het lichaam, vooral rond de billen, gebieden rond de geslachtsdelen en anus (anogenitaal gebied), en het gebied tussen de ribben en dijen (zijkanten). Bovendien kan de buik bij zuigelingen en kinderen met deze aandoening ongewoon groot en uitpuilend lijken.

Bij patiënten met het Wiedemann-Rautenstrauch-syndroom kan groeiachterstand optreden vóór de geboorte (intra-uteriene groeiachterstand), vooral tijdens de laatste drie maanden (derde trimester) van de foetale ontwikkeling. De groeiachterstand blijft na de geboorte (postpartum) voortduren. Patiënten met SVR komen ook niet goed aan in gewicht en kunnen zich niet hun hele leven ontwikkelen. Bovendien kunnen getroffen zuigelingen in sommige gevallen moeite hebben met slikken (dysfagie) en voeding, wat kan bijdragen aan groeiachterstand en ontwikkeling.

Met SVR kan progressieve neurologische stoornis optreden. Specifieke symptomen kunnen van persoon tot persoon verschillen, omdat mensen mogelijk niet alle onderstaande symptomen hebben.

Zuigelingen en kinderen met SVR hebben ook karakteristieke craniofaciale afwijkingen. Bij veel patiënten kan de zachte plek aan de voorkant van de schedel abnormaal groot en breed zijn en kan het sluiten ervan vertraagd zijn. Vezelige ruimtes tussen andere botten van de schedel (craniale hechtingen) kunnen ook abnormaal breed zijn. Bovendien steken bij zuigelingen met SVR de frontale botten en laterale delen van de schedel (pariëtale botten) buitensporig uit en zijn de gezichtsbeenderen ongewoon klein en onderontwikkeld (hypoplasie).

Dergelijke afwijkingen kunnen ervoor zorgen dat het hoofd ongewoon groot lijkt (pseudohydrocephalus). Bij getroffen zuigelingen en kinderen kunnen karakteristieke gezichtsafwijkingen zijn:

• een ongewoon kleine mond (microstomie);
• uitstekende kin;
• laag aangezette oren, die sterk naar de achterkant van het hoofd (rug) gekanteld zijn.

Gelaatstrekken lijken meestal ongewoon klein in vergelijking met het grote voorhoofd en de zijkanten van de schedel. Bovendien kunnen getroffen baby's een ongewoon kleine, duidelijke "snavelneus" hebben die met de leeftijd meer uitgesproken wordt.

De meeste zuigelingen en kinderen met het Wiedemann-Rautenstrauch-syndroom hebben ook bijkomende craniofaciale afwijkingen. Getroffen zuigelingen kunnen 2 tot 4 voortanden hebben (neonatale snijtanden) die in de vroege kinderjaren uitvallen. De daaropvolgende ontwikkeling van de tanden (beet) wordt vertraagd en verstoord. Ook kunnen bij zuigelingen en kinderen met de aandoening de onderste oogleden vallen of naar buiten draaien. (ectropion), waardoor de dunne en delicate slijmvliezen van de oogleden en een deel van de oogbollen worden blootgelegd (bindvlies). Een patiënt beschreef ook spastische volvulus, een aandoening waarbij het ooglid naar binnen draait zodat de wimpers en de huid tegen het oogoppervlak wrijven. Een interessant kenmerk in sommige gevallen is dat de onderste oogleden meer kunnen bedekken dan de onderste helft van de oogbol, alsof de oogleden hoger zijn dan verwacht. Zieke zuigelingen en kinderen hebben ook ongewoon dunne haren op de hoofdhuid, wenkbrauwen en wimpers (hypotrichose). Verschillende oogafwijkingen zijn ook gemeld in een gezin met drie aangedane broers en zussen, waaronder:

• staar;
• vertroebeling van het hoornvlies;
• perforatie van het hoornvlies;
• microphthalmus (ongewoon kleine ooggrootte).

Zuigelingen en kinderen met SVR kunnen ook kenmerkende afwijkingen hebben aan de handen, voeten, arm en benen (extremiteiten). Armen en benen zijn abnormaal dun, handen en voeten zijn onevenredig groot; vingers en tenen zijn lang, met ongewoon kleine, onderontwikkelde (atrofische) of verdikte (dystrofische) nagels. De gewrichten zijn dik en stijf, vooral in de schouders, ellebogen en knieën. Recente MRI-onderzoeken (magnetic resonance imaging) hebben de aanwezigheid van een normale hoeveelheid onderhuids vet in de romp en een merkbaar vetverlies in het gezicht en de distale ledematen bevestigd. Dunner worden van botten (osteopenie) kan vatbaar zijn voor botbreuken. De transformatie van botvoorlopercellen in botten (osteoblasten) en kraakbeencellen (chondrocyten) wordt ook aangetast. Het gebrek aan celdifferentiatiecapaciteit bij CBP-patiënten kan de oorzaak zijn van de klinische manifestaties en symptomen van deze zeldzame ziekte.

De meeste zuigelingen en kinderen met het Wiedemann-Rautenstrauch-syndroom hebben ook een verschillende mate van mentale retardatie, die kan variëren van licht tot ernstig. Sommige kinderen vertoonden echter een bijna normale mentale ontwikkeling. In de kindertijd kunnen patiënten progressieve neurologische en neuromusculaire aandoeningen ontwikkelen. De meeste patiënten ervaren een ernstige vertraging bij het verwerven van vaardigheden die coördinatie van fysieke en mentale activiteit vereisen (psychomotorische retardatie). Bovendien hebben zuigelingen en kinderen met de aandoening in veel gevallen geen controle over het hoofd en vertonen ze een verminderde spiergroei. tonus (hypotensie) en een verminderd vermogen om willekeurige bewegingen in de borst en buik te coördineren holte (ataxie torso). Ze kunnen bijvoorbeeld moeite hebben met het beheersen van het bewegingsbereik tijdens bepaalde spierbewegingen. handelingen en kunnen ritmische onwillekeurige trillingen ervaren bij het uitvoeren van bepaalde bewegingen (opzettelijk) tremor). Zuigelingen en kinderen met deze aandoening kunnen ook last hebben van snelle onwillekeurige horizontale oogbewegingen (horizontale nystagmus) en beperkte gezichtsscherpte. Baby's kunnen dysfonie hebben en oudere kinderen kunnen een ongewoon hoge stem hebben.

Bovendien rapporteerden de onderzoekers dat de neurologische achteruitgang die bij sommige patiënten met SVR wordt gezien, verband kan houden met: verlies van de myelineschede van zenuwvezels (demyelinisatie) in de witte stof van de hersenen (bijv. pure sudanofiele leukodystrofie). Myeline is een witachtige, vettige substantie die een beschermend omhulsel of "omhulsel" vormt rond bepaalde zenuwvezels (axonen) en dient als een elektrische isolator en zorgt voor een efficiënte overdracht van zenuwen impulsen. De "witte stof" van de hersenen en het ruggenmerg (centraal zenuwstelsel) bestaat voornamelijk uit bundels gemyeliniseerde zenuwvezels. De meeste patiënten met SVR op de aangegeven leeftijd hadden geen leukodystrofie. Dandy-Walker-misvorming en ventriculomegalie, verkalking van de basale ganglia en agenese van het corpus callosum.

De afwezigheid van onderhuids vetweefsel zette onderzoekers ertoe aan om SVR te vergelijken met het gegeneraliseerde lipodystrofiesyndroom (Berardinelli-Seyp-syndroom). Laboratoriumonderzoeken in deze bestudeerde gevallen lieten echter geen verhoging van glucose, lipiden of insuline op een lege maag, zoals te verwachten is bij het Berardinelli-Seip-syndroom. Sommige patiënten hadden echter verhoogde triglyceridenspiegels. Vetkussentjes bevinden zich aan de zijkant in plaats van op de billen, wat kenmerkend is voor dit syndroom, maar kan ook worden waargenomen bij aangeboren glycosyleringsstoornissen. Patiënten met SVR kunnen ook een abnormale zijwaartse kromming van de wervelkolom ontwikkelen (scoliose). Bovendien zijn zuigelingen en kinderen met SVR vaak vatbaar voor terugkerende luchtweginfecties, wat kan leiden tot levensbedreigende complicaties.

In een van de weinige gevallen waarin autopsie werd uitgevoerd, was er bijna volledige afwezigheid van het mesenterium, weefsel dat de dunne darm aan de achterkant van de buikwand, en de afwezigheid van het mesocolon, het weefsel dat het transversale deel van de grote ingewanden.

Oorzaken en risicofactoren

Het Wiedemann-Rautenstrauch-syndroom wordt hoogstwaarschijnlijk geërfd als een autosomaal recessieve genetische aandoening.

Recessieve genetische aandoeningen treden op wanneer een persoon twee exemplaren van een abnormaal gen voor dezelfde eigenschap erft, één van elke ouder. Als een persoon één normaal gen en één gen voor de ziekte krijgt, is hij drager van de ziekte, maar is hij meestal asymptomatisch. Het risico om een ​​baby te krijgen van twee dragerouders is 25% bij elke zwangerschap. Het risico om een ​​kind te krijgen dat net als de ouders drager wordt, is bij elke zwangerschap 50%. De kans dat een kind van beide ouders normale genen krijgt, is 25%. Het risico is hetzelfde voor mannen en vrouwen.

Sommige patiënten met SVR hadden ouders die bloedverwanten waren.

Alle mensen dragen verschillende abnormale genen. Ouders die naaste verwanten zijn (bloedverwanten) hebben een grotere kans dan ouders die dat niet zijn bloedverwanten, hetzelfde afwijkende gen hebben, waardoor het risico op kinderen met een zeldzame recessieve genetische ziekte.

Het specifieke onderliggende defect dat verantwoordelijk is voor de ziekte blijft onbekend. Sommige onderzoekers suggereren echter dat aandoeningen van botrijping, hormonaal en lipide (lipide) metabolisme een rol kunnen spelen.

Getroffen populaties

Het Wiedemann-Rautenstrauch-syndroom is een uiterst zeldzame genetische aandoening die mannen en vrouwen relatief gelijk treft. SVR is waargenomen bij verschillende etnische en raciale groepen. De ziekte werd oorspronkelijk beschreven als een aparte ziekte in 1979 (Wiedemann HR) op basis van follow-up voor twee niet-verwante personen, evenals eerdere rapporten van twee getroffen zusters in 1977 (Rautenstrauch T). Tot op heden zijn er meer dan 35 slachtoffers beschreven in de medische literatuur.

Diagnostiek

In sommige gevallen, verminderde groei, macrocefalie en/of andere kenmerkende tekenen die wijzen op: Wiedemann-Rautenstrauch-syndroom, kan vóór de geboorte (prenataal) worden opgespoord met echografie.

Bij de meeste patiënten wordt het Wiedemann-Rautenstrauch-syndroom kort na de geboorte gediagnosticeerd op basis van zorgvuldige klinische evaluatie en identificatie. kenmerkende fysieke symptomen (bijv. kleine gestalte, kenmerkende craniofaciale en skeletale misvormingen, afwezigheid of tekort aan onderhuids vet enz.). In sommige gevallen kunnen ook gespecialiseerde tests worden uitgevoerd om bepaalde afwijkingen op te sporen die mogelijk verband houden met de ziekte. Röntgenfoto's kunnen bijvoorbeeld brede schedelnaden en/of andere afwijkingen van de schedelbeenderen aan het licht brengen en/of bevestigen. Daarnaast is het mogelijk dat computertomografie (CT), magnetische resonantie beeldvorming (MRI) en/of andere speciale onderzoeken wijdverbreid vetverlies aan het licht brengen. coatings (myelineschede) op zenuwvezels (demyelinisatie) in de witte stof van de hersenen (pure sudanofiele leukodystrofie) of andere afwijkingen zoals beschreven hoger.

Standaard behandelingen

De behandeling van het Wiedemann-Rautenstrauch-syndroom is gericht op het elimineren van specifieke symptomen die bij elke persoon voorkomen. De behandeling kan de gecoördineerde inspanningen van een team van specialisten vereisen. Kinderartsen, professionals die aandoeningen van het zenuwstelsel evalueren en behandelen (neurologen), fysiotherapeuten en/of andere zorgverleners hebben mogelijk een systematische en uitgebreide behandelingsplanning voor het slachtoffer nodig kind.

Specifieke behandelingen voor het Wiedemann-Rautenstrauch-syndroom zijn symptomatisch en ondersteunend. In sommige gevallen, indien getroffen baby's en kinderen moeite hebben met slikken en eten en niet goed kunnen dooreten een buisje kan operatief in de mond, maag of een deel van de dunne darm worden ingebracht om te zorgen voor een goede voeding (doorvoeren). doorvragen). Bovendien moeten de getroffen zuigelingen en kinderen nauwlettend worden gecontroleerd om luchtweginfecties te voorkomen. Genetische counseling zal de getroffenen en hun families ten goede komen.