Sturge-Weber-syndroom: wat is het, symptomen, behandeling, prognose?

Wat is het Sturge-Weber-syndroom?

Sturge-Weber-syndroom (SShV of Sturge-Weber-syndroom, encefalotrigeminale angiomatose, nevoide amentie) Is een zeldzame ziekte die wordt gekenmerkt door een associatie van wijnvlekken (brandende naevus) op het gezicht, neurologische afwijkingen en oogafwijkingen zoals glaucoom. SSW kan worden gezien als een spectrum van ziekten waarbij slachtoffers afwijkingen ontwikkelen die alle drie deze systemen aantasten (dwz de hersenen, huid en ogen), of slechts twee, of slechts één. Bijgevolg kunnen de specifieke symptomen en de ernst van de aandoening sterk verschillen van persoon tot persoon. Symptomen van het Sturge-Weber-syndroom zijn meestal aanwezig bij de geboorte (aangeboren), maar de aandoening wordt niet geërfd of komt voor in families. Sommige symptomen kunnen zich pas op volwassen leeftijd ontwikkelen. Sturge-Weber syndroom wordt veroorzaakt door een somatische mutatie in 

GNAQ gen. Deze mutatie komt willekeurig (sporadisch) voor zonder bekende reden.

Sturge-Weber-syndroom kan worden geclassificeerd als neurocutaan syndroom of een van de fakomatosen. Neurocutane syndromen of fakomatose zijn algemene termen voor een groep ziekten waarbij zich gezwellen ontwikkelen in de huid, hersenen en ruggenmerg, botten en soms in andere organen van het lichaam. In het geval van het Sturge-Weber-syndroom bestaan ​​​​deze gezwellen uit abnormale bloedvaten.

Sommige publicaties verdelen het Sturge-Weber-syndroom in drie hoofdsubtypen. Type 1 bestaat uit cutane en neurologische symptomen. Deze patiënten hebben mogelijk glaucoom, Of misschien niet. Type 2 bestaat uit huidsymptomen en mogelijk glaucoom, maar er zijn geen aanwijzingen voor neurologische schade. Type 3 omvat neurologische betrokkenheid maar geen huidafwijkingen. Glaucoom is meestal niet aanwezig. Type 3 Sturge-Weber-syndroom wordt ook wel geïsoleerd neurologisch type genoemd.

Tekenen en symptomen

Sturge-Weber-syndroom is een zeer variabele ziekte. Sommige patiënten kunnen karakteristieke huidafwijkingen ontwikkelen, maar geen neurologische. Minder vaak ontwikkelen zich neurologische afwijkingen zonder kenmerkende huidverschijnselen. Daarom is het belangrijk op te merken dat patiënten mogelijk niet alle hieronder beschreven symptomen hebben en dat elke individuele patiënt uniek is. Ouders moeten met de zorgverlener van hun kind praten over hun specifieke geval, bijbehorende symptomen en algemene prognose.

- Gezichtsafwijking.

Een aangeboren moedervlek op het gezicht ("poortpoort" of vlammende naevus) is vaak het meest opvallende eerste symptoom. Deze mol kan in kleur variëren van lichtroze tot roodachtig tot diep paars (zie afbeelding). foto hierboven). De grootte van de "wijn" vlek kan verschillen. Meestal is minstens één ooglid en/of voorhoofd aan één kant van het gezicht aangetast, maar zelden zijn beide kanten van het gezicht aangetast. Bij sommige kinderen is de hele helft van één kant van het gezicht aangetast. Soms kan de verkleuring zich enigszins uitbreiden naar de andere kant van het gezicht, of beide kanten van het gezicht kunnen ernstig worden aangetast. In zeldzame gevallen breidt een vlammende naevus zich uit naar de romp en/of armen. De moedervlek, die kenmerkend is voor het Sturge-Weber-syndroom, wordt veroorzaakt door een overvloed aan haarvaten net onder het huidoppervlak in de verdeling van de nervus trigeminus. Haarvaten zijn kleine bloedvaatjes die een dun netwerk vormen door het hele lichaam, verbinden slagaders en aders, en zijn verantwoordelijk voor de uitwisseling van verschillende stoffen, zoals zuurstof, tussen cellen en stoffen. Indien onbehandeld, kunnen wijnvlekken donkerder worden naarmate ze ouder worden, dikker worden en mogelijk bloedblaren (blaren) vormen die kunnen barsten, waardoor spontane bloeden.

De abnormale bloedvaten waaruit de moedervlek bestaat, variëren in grootte, diameter, distributie en diepte van de ene persoon naar de andere en zelfs van de ene persoon in verschillende getroffen gebieden. Dit betekent dat de vlammende naevus van elke persoon uniek is en heel verschillend kan zijn.

- Neurologische afwijkingen.

Patiënten met het Sturge-Weber-syndroom kunnen ook een verscheidenheid aan neurologische afwijkingen ervaren. De mate van neurologische schade kan sterk verschillen van persoon tot persoon. Neurologische symptomen worden veroorzaakt door abnormale groei van bloedvaten op het oppervlak van de hersenen (leptomeningeale angiomen). Epileptische aanvallen, die vaak in de kindertijd of in de kindertijd beginnen, komen vaak voor. De epileptische spasme is meestal eenzijdig, het tegenovergestelde van de "poortpoort", maar treft soms beide zijden van het lichaam. Epilepsie kan variëren in frequentie en intensiteit, en verergert soms in ernst en frequentie met de leeftijd. Mensen kunnen ook spierzwakte of verlamming ervaren aan één kant van het lichaam (hemiparese), meestal aan de kant tegenover de naevus. Sommige kinderen hebben ontwikkelingsachterstanden en mentale achterstand, variërend van lichte leerstoornissen tot ernstige cognitieve stoornissen; bij andere kinderen heeft de ziekte geen invloed op intelligentie of cognitie. Cognitieve stoornissen komen vaak voor bij patiënten met ernstige of ongecontroleerde aanvallen.

Hoofdpijn kan ook optreden, waaronder: migraineen gezichtsvelddefecten zoals verlies van gezichtsvermogen in de helft van het gezichtsveld van één of beide ogen (hemianopsie). Er is een risico hartinfarct, beroerte-achtige episodes of mini-beroertes (voorbijgaande ischemische aanvallen). Beroerte-achtige episodes kunnen gepaard gaan met tijdelijke (voorbijgaande) zwakte of verlamming van de helft van het lichaam en gezichtsvelddefecten. Gedragsproblemen zoals aandachtsstoornisstemmingsstoornissen en slechte sociale vaardigheden zijn ook waargenomen bij sommige kinderen, vooral bij kinderen met een lagere cognitieve functie en hogere aanvallen.

- Oogaandoeningen.

Sommige baby's worden geboren met glaucoom, een aandoening die wordt gekenmerkt door verhoogde intraoculaire druk. Glaucoom treft meestal het oog aan dezelfde kant van het gezicht als de moedervlek van de poort. Glaucoom kan mogelijk de oogzenuw beschadigen, de belangrijkste zenuw die signalen van het oog naar de hersenen transporteert, wat uiteindelijk leidt tot progressief verlies van het gezichtsvermogen. Hetzelfde oog kan ook groter worden, dus het lijkt alsof het uit de baan steekt of het vergroot (buphthalmus).

Andere oogafwijkingen kunnen optreden, waaronder de ontwikkeling van angiomen in de membranen die het binnenoppervlak van de oogleden (conjunctiva) bekleden bloedvaten en bindweefsel (choroidea) tussen het wit van het oog en het netvlies, evenals het transparante membraan dat het membraan bedekt (hoornvlies). De ogen van de aangedane persoon kunnen twee verschillende kleuren hebben (bijvoorbeeld een bruine en een blauwe). Bijkomende oogsymptomen kunnen zijn: een abnormale ophoping van vocht in de oogbol, waardoor de oogbol groter wordt (hydrophthalmus); degeneratie van de hersenzenuw die lichtsignalen naar de hersenen doorgeeft (optische atrofie); lens vertroebeling of verkeerde uitlijning; retinale desintegratie; strepen die lijken op retinale bloedvaten (angioïde strepen); en/of verlies van gezichtsvermogen door organische schade aan de visuele cortex (corticale blindheid). Patiënten met neurologische afwijkingen, maar zonder naevus, hebben meestal geen zichtproblemen.

- Endocriene aandoeningen.

Sommigen hebben ook endocriene verstoringen gehad, waaronder centrale hypothyreoïdie en een verhoogd risico op groeihormoondeficiëntie. Centraal hypothyreoïdie gekenmerkt door onvoldoende activiteit van de schildklier als gevolg van onvoldoende stimulatie van schildklierstimulerend hormoon in een gezonde schildklier. Centrale hypothyreoïdie bij het Sturge-Weber-syndroom kan worden veroorzaakt door het nemen van anticonvulsiva.

Bijkomende symptomen kunnen optreden, waaronder een abnormaal groot hoofd (macrocefalie), overgroei (hypertrofie) van bepaalde zachte weefsels onder de poortpoort en lymfatische misvormingen, dit zijn niet-kankerachtige gezwellen die bestaan ​​uit met vloeistof gevulde kanalen of ruimten waarvan wordt aangenomen dat ze worden veroorzaakt door abnormale ontwikkeling van lymfatische systemen. Deze symptomen komen overeen met een verwante zeldzame aandoening die bekend staat als Klippel-Trenone Syndroom (SKT), en de meeste kinderen met deze symptomen worden geclassificeerd als SKT. Onderzoekers weten niet zeker of SSB en SCT verwante aandoeningen zijn die elkaar overlappen, of dat het vergelijkbare, maar verschillende, zeldzame aandoeningen zijn.

Oorzaken en risicofactoren

Sturge-Weber-syndroom wordt veroorzaakt door een somatische mutatie in een gen GNAQ. Deze genetische mutatie is somatisch omdat ze optreedt na de bevruchting van het embryo; in het geval van SSW, hoogstwaarschijnlijk in een vroeg stadium van embryonale ontwikkeling. Per definitie kan een somatische mutatie optreden in elke cel in het lichaam, behalve de voortplantingscellen (sperma en eieren). Getroffen mensen zullen sommige cellen hebben met een normale kopie van het gen en sommige cellen met een abnormaal gen (mozaïekpatroon). Dit kan worden genoemd met twee verschillende cellijnen in het lichaam. De verscheidenheid aan symptomen die gepaard gaan met het Sturge-Weber-syndroom is gedeeltelijk te wijten aan de verhouding tussen gezonde en abnormale cellen in het lichaam en de soorten cellen die zijn aangetast. Somatische mutaties worden niet geërfd of doorgegeven aan kinderen. Onderzoekers geloven dat somatische mutaties GNAQ willekeurig voorkomen zonder duidelijke reden (sporadisch).

Genen geven instructies voor het maken van eiwitten die een cruciale rol spelen in veel lichaamsfuncties. Wanneer een genmutatie optreedt, kan het eiwitproduct defect, ineffectief of ontbrekend zijn. Afhankelijk van de functies van een bepaald eiwit, kan het veel orgaansystemen in het lichaam aantasten. Gen GNAQ creëert een eiwit dat bekend staat als Gaq en dat een belangrijke rol speelt in de celfunctie, inclusief de regulatie van bloedvaten. De specifieke route die ten grondslag ligt aan een gestoorde Gaq-functie bij mensen met het Sturge-Weber-syndroom is niet volledig begrepen. Er is meer onderzoek nodig om de exacte onderliggende mechanismen te bepalen die de verschillende symptomen van SSW veroorzaken.

Zoals hierboven besproken, worden symptomen gedeeltelijk veroorzaakt door abnormale ontwikkeling, groei en proliferatie van bepaalde bloedvaten. Deze bloedvatafwijkingen leiden vaak tot secundaire effecten van het aangetaste weefsel, waaronder een gebrek aan zuurstof in de aangetaste lichaamsweefsels (hypoxie), onvoldoende bloedtoevoer naar het getroffen gebied (ischemie), verstopping van de aangetaste aderen (veneuze occlusie), bloedstolsels (trombose) en/of weefselsterfte door gebrek aan zuurstof (hartaanval). Verkalking van de aangetaste delen van de hersenen kan ook optreden.

Genmutatie GNAQ ook een vorm van huidkanker veroorzaken (melanoma) die het oog aantast (oogmelanoom). Mutaties GNAQ, geassocieerd met oogmelanoom beïnvloeden bepaalde cellen die bekend staan ​​als melanocyten. De mutatie bij mensen met oogmelanoom treedt op in de volwassenheid, in plaats van vóór de geboorte, zoals bij mensen met het Sturge-Weber-syndroom. Bijgevolg zijn de betrokken specifieke cellen en de leeftijd van de persoon waarop de mutatie optreedt in GNAQ, zijn uiterst belangrijk en kunnen verschillende aandoeningen of lichamelijke afwijkingen veroorzaken.

Getroffen populaties

Encefalotrigeminale angiomatose treft mannen en vrouwen in gelijke mate. De exacte frequentie en prevalentie zijn niet bekend. Een schatting is dat de incidentie 1 op 20.000-50.000 levendgeborenen is. Ongeveer 3 van de 1.000 baby's worden geboren met een brandende naevus, maar slechts ongeveer 6% van de mensen met een moedervlek op hun gezicht ontwikkelt neurologische aandoeningen die verband houden met de ziekte. Het risico loopt op tot 26% als de naevus zich op het voorhoofd, de slaap of het bovenvlak bevindt. Het syndroom kan mensen van elk ras of etniciteit treffen.

Symptomatische aandoeningen

Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van het Sturge-Weber-syndroom. Vergelijkingen kunnen nuttig zijn voor differentiële diagnose.

Klippel-Trenone-syndroom (KLT) is een zeldzame ziekte die bij de geboorte aanwezig is (aangeboren) en wordt gekenmerkt door een triade van cutane capillaire afwijkingen (flaming naevus), lymfatische afwijkingen en veneuze afwijkingen in combinatie met variabele proliferatie (hypertrofie) van zachte weefsels en botten. SKT komt het vaakst voor in de onderste ledematen en minder vaak in de bovenste ledematen en romp. SKT treft mannen en vrouwen in gelijke mate. De exacte oorzaak van de aandoening is niet bekend.

Andere aandoeningen die zijn opgenomen in de classificatie van neurocutane aandoeningen of fakomatose, zoals: tubereuze sclerose, Ziekte van Hippel-Lindau, Wyburn-Mason-syndroom en neurofibromatose kunnen tekenen en symptomen hebben die vergelijkbaar zijn met die bij mensen met het Sturge-Weber-syndroom. Bijkomende aandoeningen die vergelijkbare symptomen kunnen hebben, zijn onder meer het Pascual-Castroviejo-syndroom type II, het Cobb-syndroom, Maffucci-syndroom, Gorham-Stout-syndroom en Parkes-Weber-syndroom.

Bovendien overlappen de symptomen bij sommige kinderen met megalencefalisch-capillair malformatiesyndroom met SSM. De meeste gevallen van megalencefalie capillaire misvormingen worden echter veroorzaakt door mutaties in het gen PIK3CAen bij twijfel kan genetisch onderzoek van het aangetaste huidweefsel worden uitgevoerd.

Diagnostiek

De diagnose van het Sturge-Weber-syndroom (STS) is gebaseerd op de identificatie van kenmerkende symptomen (bijvoorbeeld brandende naevus), gedetailleerde patiëntgeschiedenis, zorgvuldige klinische evaluatie en verschillende gespecialiseerde testen. De diagnose kan eenvoudig zijn bij een baby met een naevus, glaucoom, tekenen van hersenbeschadiging en neuroimaging-bevindingen die consistent zijn met de diagnose van SSW. De diagnose kan moeilijker zijn bij baby's die een moedervlek hebben maar geen neurologische symptomen.

- Klinische onderzoeken.

Een verscheidenheid aan beeldvormingstechnieken kan worden gebruikt om neurologische complicaties te identificeren en te evalueren, waaronder röntgenfoto's van de schedel of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) met gadolinium. Gadolinium is een contrastmiddel dat wordt gebruikt om scanresultaten te verbeteren en om meer gedetailleerde beelden van weefsels zoals de hersenen of bloedvaten te produceren.

Computertomografie (CT) kan ook worden gebruikt om het Sturge-Weber-syndroom te diagnosticeren. Single-photon emissie computertomografie (SPECT), een gespecialiseerde computertomografie tomografie, helpt bij het identificeren van de aangetaste delen van de hersenen die mogelijk niet worden weergegeven op MRI of conventioneel CT. SPECT-scans kunnen in combinatie met andere scans worden gebruikt om de hersenen van vermoedelijke SSW-patiënten te evalueren.

Traditionele angiografie om de gezondheid en functie van bloedvaten te beoordelen wordt over het algemeen niet aanbevolen voor personen met verdenking op SSW, maar kan soms nodig zijn om een ​​laesie met een hoge bloedstroomsnelheid uit te sluiten, zoals arterioveneuze malformatie of arterioveneuze fistels. Een elektro-encefalogram (EEG) wordt gebruikt om de aanvalsactiviteit te beoordelen en te lokaliseren.

Een volledig oogheelkundig onderzoek kan glaucoom en andere oogafwijkingen aan het licht brengen die mogelijk verband houden met het Sturge-Weber-syndroom. Vanwege het hoge risico op glaucoom zijn regelmatige volledige oogonderzoeken noodzakelijk, vooral bij zuigelingen en jonge kinderen. Vervolgonderzoek moet doorgaan tot in de volwassenheid, zelfs als de resultaten tijdens de kindertijd normaal bleven.

Standaard behandelingen

Behandeling voor het Sturge-Weber-syndroom is gericht op het elimineren van specifieke symptomen die bij elke persoon voorkomen. De behandeling kan de gecoördineerde inspanningen van een team van specialisten vereisen. Kinderartsen, neurologen, neurochirurgen, dermatologen, oogartsen en andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg moeten mogelijk de behandeling van een affectief kind systematisch en uitgebreid plannen. Psychosociale ondersteuning is ook belangrijk voor het hele gezin.

Anticonvulsiva worden gebruikt om aanvallen te beheersen en medicijnen worden gebruikt om glaucoom te behandelen. Een operatie voor glaucoom of een operatie kan nodig zijn om aanvallen te stoppen die ondanks medicatie terugkeren.

Lage doses aspirine worden meestal aan mensen voorgeschreven omdat het het risico op een beroerte kan verminderen. Bovendien kan aspirine de bloedstroom in de hersengebieden onder angiomen verbeteren. Er is echter geen bewijs om de effectiviteit van aspirine te ondersteunen.

Laserbehandelingen kunnen worden gebruikt om moedervlekken te verlichten of te verwijderen. Onderzoek naar bètablokkers die op de huid worden aangebracht, is aan de gang.

Complementaire therapie omvat fysiotherapie voor spierzwakte, speciaal onderwijs voor kinderen met ontwikkelingsachterstand of mentale achterstand, evenals andere medische, sociale of beroepsmatige Diensten.

Voorspelling

De symptomen van het Sturge-Weber-syndroom worden erger met de leeftijd. Voor de meeste mensen met het syndroom zijn de symptomen echter mild en niet levensbedreigend. Het langetermijnperspectief varieert afhankelijk van de ernst van de symptomen en hoe goed aanvallen en glaucoom kunnen worden gecontroleerd en voorkomen. Ernstigere aanvallen op jonge leeftijd zijn geassocieerd met een verhoogd risico op het ontwikkelen van mentale retardatie. Volwassenen met het Sturge-Weber-syndroom kunnen psychische problemen hebben die aanvullende interventie vereisen.