Robinovs syndrom: hva er det, årsaker, tegn, behandling, prognose

Hva er Robinoff syndrom?

Robinoff syndrom er en ekstremt sjelden arvelig lidelse som påvirker utviklingen av bein og andre deler av kroppen. Det er to former for Robinovs syndrom, som er forskjellige i tegn og symptomer, alvorlighetsgraden, arvetypen og genene knyttet til dem.

Først, autosomalt recessivt Robinov syndrom er mer alvorlig og er preget av:

• forkortelse av lange bein i armer og ben;
• korte fingre og tær;
• ryggradsformede bein i ryggraden, noe som fører til unormal krumning av ryggraden (kyphoscoliosis);
• drenering eller manglende ribbe;
• kortvokst;
• særegne ansiktstrekk.

Andre funksjoner kan omfatte:

• underutvikling av kjønnsorganene;
• tannproblemer;
• nyre- eller hjertefeil;
• utviklingsforskinkelse.

Barn med andre form, autosomalt dominerende Robinovs syndrom har lignende symptomer, men manifesterer seg mildere. Anomalier i ryggraden og ribbeina er vanligvis fraværende, og kort statur er mindre uttalt.

Noen mennesker med autosomalt dominant Robinovs syndrom kan også ha økt beinmineraltetthet (osteosklerose).

Kliniske tegn på Robinov syndrom

Robinovs autosomale recessive syndrom er preget av:

• kortvokst;
• karakteristiske ansiktstrekk;
• skjelettavvik og / eller kjønnsforstyrrelser.

Rekkevidden og alvorlighetsgraden av kliniske tegn varierer fra person til person.

De fleste barn med Robinoff syndrom opplever veksthemming etter fødselnoe som resulterer i liten til moderat kort statur. De fleste barn har normal intelligens, men omtrent 20 prosent av de berørte kan ha:

• psykisk svekkelse;
• forsinkelser i å nå milepæler;
• forsinkelser i utviklingen av språkkunnskaper.

Ansiktstrekk ligner tegn på et foster som utvikler segDette blir ofte referert til som "føtalansiktet" i medisinsk litteratur. Karakteristiske abnormiteter i hodet og ansiktsområdet kan omfatte stort hode (makrocefali) med en svulstig panne og underutvikling av mellomflaten (mellomflatehypoplasi).

Berørte barn kan også ha:

• Øyer med stor avstand (okulær hypertelorisme) som stikker ut av banene (buling)
• uvanlig brede skrå øyelokk (øyesplitter);
• en liten vendt nese med nesebor blusset fremover;
• senket buebro;
• Feil plassert (dvs. lavt sett, vendt tilbake) ører.

Noen berørte barn kan ha:

• en bred, trekantet munn, vendt nedover, med en lang spalte i midten av overleppen;
• liten hake;
• liten kjeve (micrognathia);
• gingival hyperplasi.

Tannavvik kan også være tilstede, inkludert:

• feiljustering av tennene;
• posterior trengsel av tenner;
• forsinket utbrudd av sekundære (permanente) tenner.

Bløtvevsstrukturen på baksiden av halsen (uvula) kan være underutviklet eller unormalt delt (todelt). Berørte barn kan også ha en ganespalte, et unormalt vertikalt spor eller et hull i overleppen (leppespalte) og / eller begrenset bevegelse av tungen (ankyloglossia).

Ankyloglossi kan bidra til forsinkelser i utviklingen av språkkunnskaper. Hos de fleste barn blir ansiktsavvikene knyttet til Robinovs syndrom mindre uttalt med alderen.

Skjelettavvik kan omfatte:

• patologier i underarmens bein (radius og ulna), som ser unormalt korte og underutviklede ut (underarm brachymelia);
• et uvanlig avvik på siden av tommelen på underarmen (radius) på grunn av forkortelse av radius (madelung håndledd);
• uvanlig korte fingre (brachydactyly);
• permanent fiksering av den femte tåen i en bøyet stilling (klinodaktisk);
• unormalt små hender med brede tommelen.

Endebeinene (terminale phalanges) på stortærne kan være unormalt skilt og / eller beinene (phalanges) på fingrene og tærne kan være underutviklet (hypoplastisk). Ytterligere abnormiteter kan omfatte:

• forskyvning av hofteleddet;
• begrenset albueforlengelse, unormal fusjon eller fravær av visse ribber;
• unormal krumning av ryggraden fra side til side (skoliose);
• underutvikling av den ene siden av beinene (ryggvirvlene) i den midtre (thoracale) delen av ryggraden (hemivertebra);
• sammensmelting av noen ryggvirvler.

Berørte barn kan oppleve unormal utdypning av beindanner midten av brystet ("traktkiste"). Barn kan også ha deformerte (dysplastiske) negler og / eller abnormiteter i hudryggen på fingre og håndflater.

De fleste barn med Robinoff syndrom har også kjønnsanomalierog noen kan ha eksterne kjønnsorganer som ikke er tydelig mannlige eller kvinnelige (tvetydige kjønnsorganer). Kjønn kan vanligvis identifiseres riktig i tidlig barndom. Blant kvinner Klitoris og de ytre, langstrakte hudfolder på hver side av skjedeåpningen (labia majora) kan være underutviklet (hypoplastisk). Hos menn penis kan være unormalt liten (mikropenis) og kan være skjult under huden rundt; I tillegg kan det hende at en eller begge testiklene ikke faller ned i pungen (kryptorkidisme).

Sjelden kan berørte menn ha unormalt lave testikelfunksjoner (delvis primær hypogonadisme, men det er en normal utvikling av sekundære seksuelle egenskaper (for eksempel en grov stemme, karakteristiske mønstre hårvekst, plutselig økning i vekst og utvikling av testikler og skrot, etc.), bortsett fra vedholdenhet mikropenis.

Berørte kvinner viser normal eggstokkfunksjon (gonadalfunksjon) og normal fruktbarhet.

Personer med Robinoff syndrom kan ha flere fysiske funksjonshemninger, for eksempel:

• dobling av nyrene;
• uvanlig opphopning av urin i nyrene (hydronefrose);
• buling av deler av tykktarmen gjennom en unormal åpning i slimhinnen i magen (inguinal brokk);
• utbuling av tykktarmen gjennom bukveggen nær navlen (navlestreng).

I tillegg har omtrent 13 prosent av babyene med Robinoff syndrom fødsel hjertefeil (medfødte hjertefeil). I disse tilfellene er den vanligste hjertefeilen "høyre ventrikkelobstruksjon", der blodstrømmen fra det nedre hjertekammeret (ventrikelen) er blokkert på grunn av unormal innsnevring (stenose) eller lukking (atresi) av et fartøy som stammer fra ventrikelen (lungestammen) og deler seg i venstre og høyre lungeknute arterier.

Symptomer forbundet med denne hjertefeilen varierer sterkt avhengig av størrelsen og plasseringen av obstruksjonen. Noen barn med Robinoff syndrom kan ha andre hjerteproblemer, inkludert komplekse medfødte hjertefeil, noe som kan føre til livstruende komplikasjoner.

Sjelden kan spedbarn og barn med Robinoff syndrom være utsatt for tilbakevendende lungeinfeksjoner (lungebetennelse). I sjeldne, alvorlige tilfeller uten passende behandling lungebetennelse kan føre til livstruende komplikasjoner.

Dominante og recessive former for Robinovs syndrom har mange av de samme symptomene og fysiske tegn (f.eks. kraniofaciale abnormiteter, kort statur, misdannelser i skjelettet og hypoplasi i kjønnsorganet organer). Imidlertid har symptomene og de fysiske tegnene forbundet med den recessive formen en tendens til å være mer alvorlige.

Babyer med recessivt Robinov -syndrom viser flere ribbeunormaliteter (f.eks. Unormal forskyvning, fusjon og / eller fravær av visse ribber) og defekter som påvirker ryggraden (ryggvirvlene) enn hos dominerende spedbarn sykdommer. I tillegg er kort vekst, underutvikling av underarmens bein (strålingshypoplasi) og anomalier i fingrene mer alvorlige. Berørte barn kan ha en forskyvning av hodet på et av underarmens bein, og denne anomalien er sjelden sett hos mennesker med den dominerende formen for Robinovs syndrom. Personer med recessiv form kan også ha en mer trekantet munnform.

En variant av det autosomalt dominerende Robinovs syndrom, osteosklerotisk form, er preget av:

• økt beinmineraltetthet, spesielt i skallen;
• normal vekst;
• stort hode;
• og hørselstap, i tillegg til de typiske tegnene og symptomene.

Årsaker til Robinov syndrom

Autosomale recessive og autosomale dominerende former for Robins syndrom er forårsaket av endringer (mutasjoner) i forskjellige gener.

Autosomal recessiv type sykdom oppstår på grunn av mutasjoner i genet ROR2fører til mangel på protein ROR2. Uten dette proteinet er utviklingen av barnet svekket, spesielt dannelsen av skjelettet, hjertet og kjønnsorganene.

Autosomal dominerende type sykdom oppstår på grunn av mutasjoner i genet WNT5A eller gen DVL1, noe som fører til mangel på spesifikke proteiner som er nødvendige for normal utvikling. Den osteosklerotiske formen er forårsaket av mutasjoner genet DVL1.

En liten prosentandel av barn med Robinoff syndrom har ikke mutasjoner i noen av disse genene, og årsaken til sykdommen er fortsatt ukjent.

De fleste genetiske sykdommer bestemmes av statusen til to kopier av et gen, den ene fra faren og den andre fra moren. Resessive genetiske lidelser oppstår når en person arver to kopier av et unormalt gen for samme trekk, en fra hver forelder. Hvis en person arver ett normalt gen og ett gen for sykdommen, bærer personen sykdommen, men viser vanligvis ingen symptomer. Risikoen for to bærerforeldre som begge gir det endrede genet videre og infiserer barnet er 25% for hver graviditet. Risikoen for å få et barn som vil være bærer, i likhet med en forelder, er 50% for hvert svangerskap. Et barn har 25% sjanse for å få normale gener fra begge foreldrene. Risikoen er den samme for menn og kvinner.

Foreldre som er nære slektninger (incest) har større sjanse for å få et sykt barn enn foreldre som ikke er i slekt.

Dominante genetiske lidelser oppstår når bare en kopi av et unormalt gen er nødvendig for å forårsake en bestemt sykdom. Det unormale genet kan arves fra en av foreldrene, eller det kan være et resultat av en ny mutasjon (genendring) hos den berørte personen. Risikoen for å overføre det unormale genet fra den berørte forelder til avkommet er 50% for hvert svangerskap. Risikoen er den samme for menn og kvinner.

Hos noen mennesker er denne lidelsen forårsaket av en spontan genetisk mutasjon som oppstår i egg eller sæd. I slike situasjoner arves ikke lidelsen fra foreldrene.

Berørte befolkninger

Autosomalt recessivt syndrom er rapportert hos mindre enn 200 mennesker i familier fra forskjellige etniske grupper.

Autosomalt dominant syndrom er rapportert i mindre enn 50 familier.

Diagnostikk

Diagnosen Robinoff syndrom stilles vanligvis kort tid etter fødselen basert på fysiske funn, inkludert kort vekst, lemmer og kjønnsanomalier og ansiktsegenskaper.

Molekylær genetisk testing for genet er tilgjengelig for å bekrefte diagnosen autosomalt recessivt Robinovs syndrom ROR2. Molekylær genetisk testing for mutasjoner i et gen WNT5A og genet DVL1 tilgjengelig for å bekrefte diagnosen en autosomalt dominerende type sykdom.

Robinov syndrom behandling

Behandling for Robinovs syndrom fokuserer på de spesifikke symptomene som hver person opplever. Behandling kan kreve koordinert innsats fra et team av spesialister. Barneleger, spesialister i behandling av skjelettlidelser (ortopeder), kirurger, spesialister i diagnostisering og behandling av hjerteproblemer (kardiologer), fysioterapeuter og / eller andre helsepersonell kan trenge systematisk og omfattende behandlingsplanlegging skadet barn.

Hos berørte barn med tvetydige kjønnsorganer kan kjønn bestemmes riktig ved klinisk undersøkelse i nyfødtperioden. Hos noen barn kan kirurgi utføres og / eller andre tiltak kan iverksettes for å korrigere kryptorkisme og / eller andre kjønnsforstyrrelser. I tillegg administreres noen ganger hormonelle kosttilskudd som humant koriongonadotropin og / eller testosteron for å behandle mikropenis ved å forbedre penislengde og testikkelvolum. Veksthormonmangel har blitt funnet hos noen pasienter som reagerer positivt på veksthormonbehandling. Imidlertid må disse formene for hormonbehandling overvåkes nøye av en pediatrisk endokrinolog.

Spesielle øvelser og / eller kirurgi kan være nyttig for behandling av visse ryggmargsforstyrrelser. Kirurgi kan også utføres for å korrigere inguinal brokk, visse kraniofaciale abnormiteter, alvorlig krumning av ryggraden (skoliose) sekundært til i forhold til abnormiteter i hemivertebra og ribbeina, helt eller delvis sammenføyde fingre / tær (syndaktyly), leppe / ganespalte og / eller andre defekter utvikling. Seler, tannkirurgi og / eller andre støttende behandlinger kan hjelpe til med å korrigere feiljusterte tenner og / eller andre orale abnormiteter.

Babyer og barn med Robinoff syndrom må gjennomgå en grundig medisinsk undersøkelse for å sikre rask identifisering og umiddelbar passende behandling av hjertepatologier som potensielt kan være forbundet med dette lidelse. Berørte spedbarn og barn bør også overvåkes nøye for å forhindre og / eller oppdage lungeinfeksjoner (lungebetennelse) umiddelbart og gi rask og passende behandling.

Tidlig intervensjon er avgjørende for at barn med Robinov syndrom skal nå sitt potensial. Spesielle tjenester som kan være nyttige for berørte barn, kan omfatte hjelp utdanning, sosial støtte, fysioterapi og / eller annen medisinsk, sosial og / eller profesjonelle tjenester.

Prognose

Prognosen for Robinov syndrom er generelt god, men alvorlighetsgraden av hjertelidelsen kan påvirke forventet levetid.

Lignende lidelser

Symptomer på følgende lidelser kan være lik de ved Robinovs syndrom. Sammenligninger er nyttige for differensialdiagnose:

AchondroplasiEr en arvelig lidelse preget av unormalt korte armer og ben og kort vekst (dvergisme av korte lemmer), unormale ansiktstrekk og / eller misdannelser i skjelettet. Ansiktsfunksjoner kan omfatte et unormalt stort hode (makrocefali), en uvanlig utbuling av pannen, en lav nesebro og / eller underutvikling av mellomflaten (mellomflatehypoplasi).

Skjelettmisdannelser kan inkludere uvanlig korte fingre og tær (brachydactyly), en sagittal bøyning av ryggraden som buler fremover (lordose), innsnevring (stenose) av ryggraden. Ytterligere lidelser kan omfatte problemer med albue- og hofteforlengelse, redusert muskeltonus (hypotensjon) og / eller hyppige mellomøreinfeksjoner (mellomørebetennelse).

Achondroplasi er en autosomal dominerende genetisk lidelse.

Aarskogs syndrom er en svært sjelden arvelig lidelse preget av uregelmessigheter i hode og ansikt (kraniofacial) område, liten til moderat kort statur, skjelettmisdannelser og / eller kjønnsanomalier. Ansiktsfunksjoner kan omfatte øyne med stor avstand (okulær hypertelorisme), vippet nedover øyelokkfalsene (øyesplitter), liten nese med nesebor og / eller underutvikling av overkjeven (hypoplasi i overdelen kjeve).

Skjelettmisdannelser kan omfatte unormalt korte tær (brachydactyly), permanent fiksering av de femte tærne i en bøyet posisjon (clinodactyly) og / eller uvanlig brede tommelen. Genital abnormiteter kan omfatte en unormal hudfold som strekker seg rundt penisbunnen og / eller en eller begge testiklers manglende evne til å stige ned i pungen (kryptorkidisme). Noen berørte barn har mild psykisk utviklingshemming.

Aarskog syndrom er en X-knyttet genetisk lidelse.

Omodysplasi Er en sjelden arvelig beinlidelse som kan preges av unormal korthet i noen av de lange beinene i armene (f.eks. Humerus) og ben (dvs. låret bein), kort statur og karakteristiske ansiktstrekk, inkludert en deprimert nesebro, en bred nesebase og / eller en uvanlig lang vertikal rille (rille) i midten av den øvre lepper.

I tillegg kan berørte barn ha unormal adskillelse av underbenets to bein (radial diastase), dislokasjon av det radiale hodet og / eller underutvikling (hypoplasi) av en avrundet benmasse (kondyl) på slutten skulder.

Omodysplasi kan arves som en autosomal recessiv eller autosomal dominerende genetisk tilstand.