Akutt lymfoblastisk leukemi: hva er det, årsaker, symptomer, behandling, prognose

Hva er akutt lymfoblastisk leukemi?

Akutt lymfoblastisk leukemi (eller akutt lymfatisk leukemi, abbr. ALLE) Er en livstruende sykdom der celler som normalt utvikler seg til lymfocytter blir kreftsykre og raskt erstatter normale celler i benmargen.

• På grunn av mangel på normale blodceller kan pasienter oppleve symptomer som feber, svakhet og blekhet.
• Vanligvis blir blodprøver og benmargstester utført i disse tilfellene.
• Kjemoterapi er gitt og er ofte effektivt.

Akutt lymfatisk leukemi (ALL) forekommer hos pasienter i alle aldre, men er den vanligste typen kreft hos barn og utgjør 75% av alle tilfeller av leukemi hos barn under 15 år. ALLE rammer oftest små barn (2 til 5 år). Blant middelaldrende mennesker forekommer denne sykdommen litt oftere enn hos pasienter over 45 år.

I ALLE akkumuleres svært umodne leukemiceller i beinmargen, ødelegger og erstatter celler som lager normale blodceller. Leukemiceller transporteres med blodet til

lever, milt, lymfeknuter, hjerne og testikler, hvor de kan fortsette å vokse og dele seg. I dette tilfellet kan ALLE celler akkumuleres i hvilken som helst del av kroppen. De kan trenge gjennom membranene som dekker hjernen og ryggmargen (leukemi hjernehinnebetennelse), og føre til anemi, lever og nyresvikt og skade på andre organer.

Symptomer på akutt lymfoblastisk leukemi

De tidlige symptomene på ALL skyldes at benmargen ikke er i stand til å produsere nok normale blodceller.

• Feber og overdreven svette kan indikere en infeksjon. Høy risiko for infeksjon er forbundet med for få normale hvite blodlegemer.
• Svakhet, tretthet og blekhet, noe som tyder på anemi, kan skyldes et utilstrekkelig antall røde blodlegemer. Noen pasienter kan oppleve anstrengt pust, hjertebank og brystsmerter.
• Rask blåmerker og blødninger, noen ganger i form av neseblod eller blødning fra tannkjøttet, skyldes for få blodplater. I noen tilfeller kan det oppstå hjerneblødning eller intra-abdominal blødning.

Med penetrering av leukemiske celler i andre organer oppstår tilsvarende symptomer.

• Leukemiceller i hjernen kan forårsake hodepine, oppkast, slag og forstyrrelser i syn, balanse, hørsel og ansiktsmuskler.
• Leukemiceller i beinmargen kan føre til bein- og leddsmerter.
• Hvis leukemiske celler forårsaker forstørret lever og milt, kan det være en følelse av metthet i magen og i noen tilfeller smerte.

Årsaker til akutt lymfoblastisk leukemi

Den underliggende årsaken til ALL er fortsatt ukjent, men det er risikofaktorer som kan være miljømessige eller sekundære til arvelige og / eller ervervede predisponerende forhold. Miljømessige risikofaktorer er tidligere eksponering for ioniserende stråling, kjemikalier (benzen, ugressmidler og plantevernmidler) og kjemoterapeutiske midler.

Til arvelige disponerende tilstander forholde seg Downs syndrom, arvelige lidelser preget av en defekt i prosessene for DNA -reparasjon og regulering av cellesyklusen (Fanconi -anemi, Bloom syndrom og ataksi-telangiektasi), arvelige lidelser preget av endret signaloverføring i prosesser celleproliferasjon og apoptose (Kostman syndrom, Schwachman-Diamond syndrom, Diamond-Blackfen anemi og type I nevrofibromatose) og Li-Fraumeni syndrom.

Det er også ervervet predisponerende tilstander som aplastisk anemi, paroksysmal nattlig hemoglobinuri og myelodysplastisk syndrom.

Diagnostikk

De første tegnene på akutt lymfoblastisk leukemi kan oppdages med blodprøver, for eksempel fullstendig blodtelling. Det totale antallet hvite blodlegemer kan være lavt, normalt eller høyt, men antallet røde blodlegemer og blodplater er nesten alltid lavt. I tillegg finnes svært umodne hvite blodlegemer (blaster) i blodet.

For å bekrefte diagnosen og skille ALLE fra andre typer leukemi, utføres benmargsundersøkelse i nesten alle tilfeller. Sprengningene analyseres for kromosomavvik, som hjelper leger med å bestemme den eksakte typen leukemi og de riktige legemidlene for behandling.

Blod- og urintester gjøres for å se etter andre abnormiteter, inkludert elektrolyttforstyrrelser.

Imaging studier kan også være nødvendig. Hvis det oppdages symptomer som tyder på tilstedeværelse av leukemiske celler i hjernen, utføres computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MR). Bryst CT kan gjøres for å se etter leukemiceller rundt lungene. Hvis indre organer er forstørret, kan CT, MR eller abdominal ultralyd utføres. Ekkokardiografi (ultralyd av hjertet) kan utføres før kjemoterapi startes fordi noen ganger cellegift har en negativ effekt på hjertet.

Behandling av akutt lymfoblastisk leukemi

Behandling for ALLE inkluderer:

• cellegift;
• andre legemidler som immunterapi og / eller målrettet terapi;
• i sjeldne tilfeller stamcelletransplantasjon eller strålebehandling.

Kjemoterapi er svært effektiv og består av følgende faser:

• induksjon;
• hjernebehandling;
• konsolidering og intensivering;
• støttende terapi.

Induksjonskemoterapi - dette er den første fasen av behandlingen. Målet med induksjonsterapi er å oppnå en remisjon ved å drepe leukemiske celler, som gjenoppretter normale cellers evne til å utvikle seg i benmargen. I noen tilfeller er det nødvendig med et opphold på sykehuset i flere dager eller uker (dette avhenger av hvor raskt beinmargen blir frisk).

En av flere kombinasjoner av legemidler brukes, hvis doser administreres på nytt over flere dager eller uker. Valget av en bestemt kombinasjon avhenger av resultatene av de diagnostiske testene. En kombinasjon består av oralt prednison (et kortikosteroid) og ukentlige doser vincristine (kjemoterapi legemiddel), gitt med et antracyklinmedisin (vanligvis daunorubicin), asparaginase og noen ganger cyklofosfamid, for intravenøs introduksjon. Hos noen pasienter med akutt lymfatisk leukemi, nye medisiner, for eksempel immunterapi (en behandling som bruker sin egen menneskelig immunsystem for å ødelegge svulstceller) og målrettet terapi (legemidler som angriper svulstens indre biologiske mekanismer celler).

Hjernebehandling begynner vanligvis under induksjon og kan fortsette gjennom alle behandlingsstadier. Siden ALL ofte sprer seg til hjernen, er denne fasen allerede rettet mot behandling av leukemi spres til hjernen, eller for å forhindre spredning av leukemiske celler til hjernen. Medisiner brukes til å målrette leukemiske celler i lagene av vev som dekker hjernen og ryggmargen (meninges) metotreksat, cytarabin, kortikosteroider eller kombinasjoner derav, som vanligvis injiseres direkte i cerebrospinalvæsken, eller høye doser av disse legemidlene kan injiseres intravenøst. Denne kjemoterapien kan kombineres med strålebehandling til hjernen.

V konsoliderings- og intensiveringsfase behandlingen av beinmargsykdommen fortsetter. Ytterligere cellegiftmedisiner, eller de samme legemidlene som brukes under induksjonsfasen, kan gis flere ganger i løpet av en periode som varer flere uker. Noen pasienter med høy risiko for tilbakefall på grunn av visse kromosomforandringer i leukemiske celler, foreskrives stamcelletransplantasjoner etter at remisjon er oppnådd.

Lengre vedlikeholds kjemoterapi, som vanligvis består i å ta færre medisiner (i noen tilfeller i mindre doser), varer vanligvis i 2-3 år.

Eldre voksne med ALL kan ikke tåle det intensive behandlingsregimet som brukes hos yngre voksne. Hos slike pasienter kan et mer sparsomt behandlingsalternativ brukes kun ved bruk av induksjonsbehandlinger (uten påfølgende konsolidering, intensivering eller vedlikeholdsterapi). Noen ganger kan noen eldre få immunterapi eller en mer godartet form for stamcelletransplantasjon.

I alle ovennevnte faser kan det være nødvendig med blod- og blodplatetransfusjon for å behandle anemi og forhindre blødning, og det kan være nødvendig med antimikrobielle midler for å behandle infeksjoner. For å hjelpe kroppen med å fjerne skadelige stoffer (for eksempel urinsyre) som produseres når de brytes ned leukemiske celler, intravenøse væsker og behandling med allopurinol eller rasburikase.

Tilbakefall

De leukemiske cellene kan begynne å vises igjen (denne tilstanden kalles et tilbakefall). De dannes ofte i blod, beinmarg, hjerne eller testikler. Den tidlige opptreden av slike celler i benmargen er spesielt alvorlig. Kjemoterapi gis igjen, og mens mange pasienter drar nytte av denne gjentatte behandlingen, det er stor sannsynlighet for gjentatt tilbakefall av sykdommen, spesielt hos barn i det første leveåret og voksne. Hvis leukemiceller dukker opp igjen i hjernen, injiseres cellegiftmedisiner i cerebrospinalvæsken en eller to ganger i uken. Hvis leukemiceller dukker opp igjen i testiklene, blir strålebehandling gitt til testikkelområdet sammen med cellegift.

Administrering av høye doser cellegiftmedisiner parallelt med allogen stamcelletransplantasjon ("allogen" betyr en stamcelletransplantasjon fra en annen person) lar pasienter med tilbakefall få den beste sjansen for kurere. Men transplantasjon kan bare utføres hvis stamceller kan hentes fra en person med en kompatibel vevstype (med et kompatibelt humant leukocyttantigen [HLA]). Donorene er vanligvis brødre eller søstre til pasienten, men noen ganger matchende celler fra donorer som ikke er det slektninger (eller i sjeldne tilfeller overlappende celler fra familiemedlemmer eller ikke-slektningsgivere, og navlestreng stamceller). Stamcelletransplantasjon utføres sjelden hos pasienter over 65, da det er mye mindre sannsynligheten for å få et vellykket resultat og stor sannsynlighet for bivirkninger som viser seg å være fatal.

Noen pasienter med tilbakevendende ALL bruker lovende nye terapier monoklonale antistoffer (proteiner som spesifikt binder seg til leukemiske celler, merker dem for ødeleggelse). En enda nyere behandling som kan brukes hos noen pasienter med tilbakevendende akutt lymfoblastisk leukemi kalles kimær antigenreseptor T-celleterapi (CAR-T). Denne terapien innebærer endring av en bestemt type lymfocytt (T-lymfocytt, også kalt T-celler) fra en pasient med leukemi, slik at disse nye T-lymfocyttene bedre gjenkjenner og angriper leukemiske celler.

Etter tilbakefall hos pasienter som ikke kan gjennomgå stamcelletransplantasjon, tilleggsbehandling ofte dårlig tolerert og ineffektiv og resulterer vanligvis i alvorlig forverring velvære. Imidlertid kan remisjoner forekomme. For pasienter som ikke har fordel av behandling, bør alternativet om omsorg for dødssyke vurderes.

Livsprognose

Før behandling var tilgjengelig, døde de fleste pasientene med akutt lymfatisk leukemi innen få måneder etter diagnosen. ALL kan nå kureres hos omtrent 80% av barna og 30–40% av de voksne. Hos de fleste pasienter tillater det første cellegiftforløpet at sykdommen bringes under kontroll (fullstendig remisjon). Den beste prognosen for kur er tilgjengelig hos barn i alderen 3-9 år. Prognoser for barn i det første leveåret og eldre pasienter er mindre gunstige. Antall leukocytter på diagnosetidspunktet, tilstedeværelse eller fravær av leukemi spredt til hjernen og kromosomavvik i leukemiske celler påvirker også utfallet av behandlingen.