McArdls sykdom: hva er det, årsaker, symptomer, behandling, prognose

Hva er McArdle sykdom?

McArdle sykdom (glykogenose av type V) er den vanligste lidelsen for skjelettmuskulaturmetabolisme og en av de vanligste genetiske myopatiene (prevalens ~ 1: 100 000). Femten forskjellige typer glykogenose er beskrevet som skyldes feil i glykogensyntese og nedbrytning, hovedsakelig i muskler og lever, selv om andre vev kan påvirkes.

Type V glykogenose er forårsaket av mangel på enzymet glykogenfosforylase (myofosforylase) i musklene. Selv om symptomene vanligvis begynner i løpet av de første ti årene av livet, kan alderen ved diagnosen variere betraktelig. De karakteristiske symptomene på McArdle sykdom er treningsintoleranse, myalgi (muskelsmerter), muskelstivhet og kontrakturer, rask tretthet, samt hyperkemi og myoglobinuri (dvs. burgunder urin på grunn av tilstedeværelsen av myoglobin, et protein som finnes i hjertet og muskler). Disse symptomene er vanligvis forårsaket av isometrisk eller kontinuerlig aerob trening.

Det er foreløpig ingen kur mot McArdle sykdom. For å takle sykdommen foreslår helsepersonell at ofre unngår intens fysisk stress og føre en ekstremt inaktiv livsstil, men samtidig være konsekvent og moderat aerobic.

Tegn og symptomer

McArdls sykdom er preget av intoleranse for trening. Dette består vanligvis av akutte kriser med tidlig tretthet og muskelstivhet og kontrakturer, spesielt i begynnelsen av øvelsen, som vanligvis avtar etter at øvelsen er stoppet. Symptomer vises vanligvis i løpet av de første ti årene av livet, men det er et bredt spekter av kliniske manifestasjoner og alvorlighetsgrad. Noen pasienter med sykdommen har milde symptomer, mens andre kan vise symptomer like etter fødselen og utvikle seg raskt. Etter hvert vises muskelsvakhet hos noen mennesker bare mellom 60 og 70 år.

Musklene til de berørte pasientene fungerer vanligvis normalt under hvile eller moderat anstrengelse. Bare under intens trening oppstår alvorlige muskelspasmer. Trening med sterke smerter fører til muskelskade (rabdomyolyse) og myoglobinuri hos omtrent 50% av de som er berørt. Myoglobinprotein kan også skade nyrene og føre til utvikling av livstruende nyresviktmed mindre det iverksettes akutte tiltak.

Et unikt trekk ved sykdommen er det såkalte fenomenet "andre pust", som de fleste pasienter kaller evnen gjenoppta dynamisk, stor masseøvelse hvis de hviler litt når for tidlig tretthet oppstår i begynnelsen trening. Fenomenet "andre pust" forekommer hos omtrent 90% av mennesker med McArdle sykdom.

En alvorlighetsskala ble utviklet for å beskrive variasjoner i kliniske tegn:

• Type 0 = asymptomatisk eller nesten asymptomatisk sykdom (mild treningsintoleranse, men ikke funksjonsbegrensning i daglig aktivitet).
• Type 1 = trening intoleranse, kontrakturer, myalgi og begrensning av fysisk aktivitet og noen ganger begrensninger i dagliglivet; ingen myoglobinuri, tap av muskelmasse eller svakhet.
• Type 2 = de samme tegnene som i den første typen, samt tilbakevendende myoglobinuri ved anstrengelse, moderat treningsbegrensning og begrensning av daglige aktiviteter.
• Type 3 = de samme symptomene som ved den andre sykdommens type, samt fast muskelsvakhet og alvorlige restriksjoner på trening og de fleste daglige aktiviteter.

Fører til

McArdle sykdom er forårsaket av mutasjoner i et gen PYGM (muskelglykogenfosforylase), som koder for enzymet myofosforylase. Gene PYGM plassert på kromosom 11 ved 11q13.

Kromosomer, som er tilstede i kjernen til menneskelige celler, bærer den genetiske informasjonen til hver person. Cellene i menneskekroppen har vanligvis 46 kromosomer. Par med menneskelige kromosomer er nummerert 1 til 22, og kjønnskromosomene er merket X og Y. Menn har ett X- og ett Y -kromosom, mens kvinner har to X -kromosomer. Hvert kromosom har en kort arm, merket "p", og en lang arm, merket "q". Kromosomer er videre delt inn i mange nummererte bånd. For eksempel refererer "kromosom 11q13" til bane 13 på den lange armen til kromosom 11. De nummererte stripene indikerer plasseringen av de tusenvis av gener som er tilstede på hvert kromosom.

Genetiske sykdommer er definert av en kombinasjon av gener for en bestemt egenskap som finnes på kromosomer mottatt fra en persons far og mor.

McArdle sykdom er en autosomal recessiv genetisk lidelse. Autosomale recessive genetiske lidelser oppstår når en person arver det samme unormale genet for ett trekk fra hver forelder. Hvis en person mottar ett normalt gen og ett gen for sykdommen, vil personen være bærer av sykdommen, men vanligvis asymptomatisk. Risikoen for to bærerforeldre for å gi begge defekte gener videre og derfor føde et sykt barn er 25% for hvert svangerskap. Risikoen for å få et barn som vil være bærer, i likhet med foreldrene, er 50% for hvert svangerskap. Sjansen for et barn til å motta normale gener fra begge foreldrene og være genetisk normal for denne egenskapen er 25%. Risikoen er den samme for menn og kvinner.

Alle mennesker bærer 4-5 unormale gener. Foreldre som er nære slektninger (bror og søster) er mer sannsynlig enn ikke i slekt foreldre som har det samme unormale genet, noe som øker risikoen for å få barn med recessiv genetikk lidelse.

Berørte befolkninger

McArdls sykdom er svært sjelden, med bare noen få hundre tilfeller rapportert i medisinsk litteratur. Noen forskere mener det sannsynligvis er underdiagnostisert på grunn av milde symptomer. Nyfødte, tidlige og veldig sene former er enda sjeldnere.

Symptomatiske lidelser

Symptomer på følgende lidelser kan være lik de ved McArdle sykdom. Sammenligninger kan være nyttige for differensialdiagnose:

• Pompe sykdom (type II glykogenose) er en sjelden multisystem genetisk lidelse preget av fravær eller mangel på lysosomalt enzym alfa-glukosidase (GAA). Infantilformen er preget av alvorlig muskelsvakhet og unormalt redusert muskeltonus (hypotensjon) uten muskelsvinn og vises vanligvis i løpet av de første månedene av livet. Ytterligere lidelser kan omfatte forstørrelse av hjertet (kardiomegali), lever (hepatomegali) og / eller språk (makroglossi). Uten behandling, progressiv hjertefeil forårsaker vanligvis livstruende komplikasjoner mellom 12 og 18 måneder. Pompe sykdom kan også oppstå i barndommen, ungdommen eller voksenlivet, samlet kjent som sent oppstått Pompe sykdom. Alvorlighetsgraden av organskader kan variere blant berørte individer; Imidlertid er skjelettmuskelsvakhet vanligvis tilstede med minimalt hjerteinvolvering. De første symptomene på sent oppstått Pompe-sykdom kan være subtile og kan være ukjente i årevis. Pompe sykdom arves som et autosomalt recessivt trekk.
• Forbes sykdom (Meslinger sykdom, type III glykogenose) er en annen glykogenlagringssykdom med autosomal recessiv arv. Symptomer skyldes mangel på enzymet amylo-α-1-6-glukosidase. Denne enzymmangel forårsaker akkumulering av overskytende mengder glykogen som stammer fra karbohydrater, v lever, muskler og hjerte. Nerver på baksiden av bena og på sidene av hælen og foten har også en tendens til å lagre overflødig glykogen. I noen tilfeller kan hjertet være involvert.
• Taruya's sykdom (type VII glykogenose) er en annen type glykogenose med autosomal recessiv arv. Symptomer på denne genetiske metabolske forstyrrelsen skyldes en medfødt mangel på enzymet fosfofruktokinase i musklene og en delvis mangel på dette enzymet i røde blodlegemer. En mangel forhindrer at glukose brytes ned til energi. Tarui sykdom kjennetegnes av smerter og muskelspasmer under muskelspenning, men ofte i mindre grad enn ved type V glykogenose.

Andre lignende sykdommer som type V glykogenose inkluderer:

• mitokondriell myopati;
• type I myodenylat deaminase mangel;
• mangel på karnitinpalmitoyltransferase II;
• glykogenose av type X;
• glykogenose type XI;
• fosforylase kinase b mangel;
• økt kreatinfosfokinase;
• mangel på acyl-coa dehydrogenase av fettsyrer med en veldig lang karbonkjede;
• mangel på mitokondrielt trifunksjonelt protein.

Diagnostikk

Tradisjonelt har diagnosen vært avhengig av pasientens manglende evne til å produsere laktat under en belastningstest. underarm, mangel på muskelglykogenfosforylase på muskelbiopsi, samt på DNA -studier for mutasjoner i genet PYGM. I tillegg hjelper måling av plasmakreatinkinase -nivåer, samt bestemmelse av fenomenet "andre pust" til å stille riktig diagnose.

For øyeblikket er diagnosen av sykdommen hovedsakelig basert på molekylær analyse av DNA hentet fra blodprøver. Det er en minimalt invasiv teknikk, og gitt den akkumulerte kunnskapen om genetikken til denne sykdommen i forskjellige populasjoner, kan den målrettes. Gensekvensering etter PCR -forsterkning er den mest brukte metoden for å undersøke forskjellige mutasjoner. PYGM.

Standard behandlinger

Det er foreløpig ingen kur mot McArdle sykdom, men flere forskjellige terapeutiske tilnærminger har blitt brukt.

- Kosttilskudd / medisiner.

Hos pasienter med sykdommen som mottar forgrenede aminosyrer, depotglukagon, dantrolennatrium, verapamil, vitamin b6 eller høye doser oral ribose, er det ikke rapportert om noen signifikante fordelaktige effekter. Flere motstridende resultater er funnet for kreatintilskudd; lavdosetilskudd (60 mg / kg / dag i 4 uker) reduserte muskelklager hos 5 av 9 testede pasienter, men høyere doser (150 mg / kg / dag) økte faktisk fysisk-indusert myalgi laste.

Imidlertid er en nyttig intervensjon for å lindre symptomer og beskytte muskler mot rabdomyolyse for å gi pasienten en konstant strøm av tilstrekkelig glukose inn i blodet under dag. Dette kan oppnås ved å ta en diett med høy andel (65%) av komplekse karbohydrater (for eksempel de som finnes i grønnsaker, frukt, frokostblandinger, pasta og ris) og lite fett (20%). En annen strategi kan være å konsumere enkle karbohydrater før trening (75 g sukrose 30-40 minutter før trening).

- Øvelser.

Pasienter med McArds sykdom tilpasser seg godt til vanlig fysisk aktivitet med signifikant økning i topp VO2 (maksimal oksygenforbruk) etter kontrollert aerob trening. Faktisk har det blitt vist at fysisk aktive pasienter er mye mer sannsynlig å forbedre sitt kliniske forløp over en fireårsperiode sammenlignet med sine inaktive jevnaldrende.

Prognose

Tilstanden er kronisk. Prognosen er god hvis alvorlig rabdomyolyse unngås. Myoglobinuri kan imidlertid føre til potensielt livstruende nyresvikt.