Nonmalin myopati: hva er det, symptomer, behandling, prognose

Hva er nonmalin myopati?

Nonmalin myopati Er en sjelden genetisk muskelsykdom. Avhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen og begynnelsesalderen er det identifisert seks forskjellige kliniske undertyper av nemalin myopati, alt fra alvorlig til medfødt utbrudd (ved fødselen), som vanligvis er dødelig i de første månedene av livet, til mindre alvorlige former med oppstart i barndommen eller i voksen alder alder.

De fleste berørte mennesker har en mildere form av tilstanden, kjent som typisk medfødt nemalin myopati, og kan gå og være aktiv. Arvstypen varierer avhengig av den underliggende genetiske årsaken. Typiske symptomer på alle former for nemalin myopati inkluderer muskelsvakhet, redusert muskeltonus (hypotensjon) og reduserte eller fraværende reflekser. For de fleste er muskelsvakhet statisk (ikke progressiv) over tid.

Nonmalin myopati er preget av muskelsvakhet og tilstedeværelsen av tynne, filamentøse eller stavlignende strukturer kalt "nemalinlegemer" når de undersøkes under et mikroskop fra en muskelbiopsi. Prefikset "neme" kommer fra det greske språket og betyr "trådaktig". Ikke-maliniske kropper består av klumper av muskelproteiner på grunn av mutasjoner i gener som koder for proteinkomponentene i finmuskelfilamentet.

Tegn og symptomer

Startalderen og alvorlighetsgraden av symptomer og tegn forbundet med nonmalin myopati varierer sterkt fra pasient til pasient. Noen pasienter med nonmalin myopati blir født umiddelbart eller utvikler sykdommen kort tid etter fødselen (medfødt utbrudd). Mindre vanlig kan sykdommen utvikle seg i barndommen eller enda sjeldnere i voksen alder.

De viktigste kliniske manifestasjonene av nemalin myopati er muskelsvakhet, hypotensjon og reduserte eller fraværende reflekser. Muskelsvakhet er vanligvis mest uttalt i musklene i ansikt, nakke og proksimale muskler. De proksimale musklene er musklene som er nærmest midten av kroppen, for eksempel skulder, bekken, underarmer og ben.

Fordi ansiktsmusklene er involvert, kan berørte individer utvikle særegne ansiktstrekk, inkludert et langstrakt ansikt, en forskjøvet kjeve som er lenger tilbake enn vanlig (retrognathia) og sterkt buet ganen i munnen. Muskelsvakhet kan også føre til vanskeligheter med å snakke (dysartri) og svelge, noe som gjør det vanskelig å mate. Noen babyer med nonmalin myopati kan trenge et fôringsrør. Pusteproblemer (luftveier) kan også oppstå på grunn av muskelsvakhet.

Berørte spedbarn blir ofte forsinket med å oppnå motoriske ferdigheter som hodekontroll, sittende eller stående. De fleste babyer har ingen andre utviklingsproblemer, og deres intelligens påvirkes vanligvis ikke.

Når folk blir eldre, kan de utvikle leddstivhet, som oppstår ved fortykning og forkortelse av vev, for eksempel muskelfibre, forårsake deformasjon og begrense bevegelse av det berørte området (kontrakturer), senket bryst, unormale side-til-side bevegelser, krumning ryggrad (skoliose) eller unormal stivhet i ryggraden.

Seks forskjellige kliniske manifestasjoner av nemalin myopati er identifisert.

- Typisk medfødt nemalin myopati.

Det er den vanligste formen for nemalin myopati, og står for omtrent halvparten av alle tilfellene. Denne formen er tilstede under eller kort tid etter fødselen, eller et sted i løpet av det første leveåret. Berørte spedbarn kan ha muskelsvakhet, hypotensjon som resulterer i unormal "sløvhet" og problemer med å mate. Muskelsvakhet er mindre uttalt i den typiske medfødte formen enn i alvorlige medfødte eller mellomliggende medfødte former. Noen babyer med denne formen kan ha betydelig muskelsvakhet ved fødselen, noe som forbedres med alderen.

Svakhet i respirasjonsmusklene er vanlig og kan forårsake pustevansker og nattlig hypoventilasjon - en tilstand der utilstrekkelig pust under søvn fører til en økning i nivået av karbondioksid i blodet (hyperkarbi). Noen babyer kan ha en unormal vaglende gangart, problemer med å svelge (dysfagi), vanskeligheter med å snakke (dysartri) og nesetone. Berørte spedbarn kan også oppleve en forsinkelse i å nå grunnleggende motoriske ferdigheter som å løfte hodet, sitte eller stå. I sjeldne tilfeller kan en forsinkelse i å nå motoriske milepæler være det første tegn på en lidelse.

Muskelsvakhet hos spedbarn med typisk medfødt sykdom påvirker vanligvis de proksimale musklene, men kan i sjeldne tilfeller spre og infisere distale muskler, det vil si muskler plassert lenger fra midten av kroppen og inkludert musklene i armer og ben, så vel som hendene hender og føtter. Muskelsvakheten forbundet med den typiske formen utvikler seg vanligvis ikke. Imidlertid opplever noen mennesker under pubertetsrelaterte vekststigninger progressiv forverring av muskelsvakhet, som til slutt kan kreve bruk rullestol. De fleste med typisk medfødt nemalin myopati ender opp med å gå alene.

- Alvorlig medfødt (neonatal) nemalin myopati.

Denne formen for myopati manifesterer seg ved fødselen og står for omtrent 16 prosent av tilfellene. Berørte spedbarn har alvorlig muskelsvakhet og alvorlig hypotensjon. Babyer med denne formen for nemalin myopati har problemer med å suge og svelge, noe som fører til fôringsvansker, små spontane bevegelser og forårsaker luftveier feil. Noen babyer kan ha passasje eller tilbakestrømning (tilbakeløp) av mage eller tynntarminnhold til spiserøret (gastroøsofageal refluks).

I sjeldne tilfeller har denne formen for nemalin myopati vært assosiert med hjertemuskelsykdom (kardiomyopati) og tilstedeværelsen av flere kontrakturer (medfødt multippel artrogrypose). Brudd kan også forekomme. Alvorlig skade på respirasjonsmusklene fører ofte til livstruende respirasjonssvikt, og svakhet i bulbar (svelging) muskler øker risikoen for aspirasjon. lungebetennelse (der væske eller mat inhaleres i lungene).

- Middels medfødt nemalin myopati.

Denne formen for nemalin myopati er mindre alvorlig enn den alvorlige medfødte formen og mer alvorlig enn den typiske medfødte formen. Det står for omtrent 20 prosent av tilfellene. Denne formen for lidelsen er preget av tidlig utvikling av kontrakturer. Etter hvert som de berørte barna blir eldre, blir de ofte forsinket i å nå motoriske ferdigheter eller er ute av stand til å sitte eller gå alene. Barn med middels medfødt lidelse krever ofte rullestol eller kontinuerlig pustestøtte (ventilasjon) i barndommen.

- Nonmalin myopati med begynnelsen av barndommen.

Denne formen for nemalin myopati vises vanligvis mellom 10 og 20 år og står for omtrent 13 prosent av tilfellene. Det påvirker vanligvis ikke utviklingen av tidlig motorikk. Noen ganger i ungdomsårene eller begynnelsen av tjueårene utvikler berørte mennesker sakte progressiv muskelsvakhet. Personer som er syke, kan ikke bøye foten opp mot beinet (senking av foten). Til syvende og sist er alle musklene i ankelen og underbenet involvert. I en familie med denne formen for nemalin myopati, krevde to medlemmer rullestol innen 40 år.

- Nonmalin myopati hos voksne.

Utbruddet og alvorlighetsgraden av denne formen for nemalin myopati varierer. Det er ekstremt sjeldent, og utgjør bare 4 prosent av tilfellene. Den voksne formen forekommer hos mennesker mellom 20 og 50 år som utvikler generell muskelsvakhet som kan utvikle seg raskt. Muskelsmerter (myalgi) kan også forekomme. Å involvere visse muskler i nakken kan gjøre det vanskelig å holde på hodet og få det til å synke.

Selv om det er sjeldent, kan noen mennesker utvikle respiratoriske eller hjertekomplikasjoner, ofte i forbindelse med økende muskelsvakhet. Denne formen for nemalin myopati kan avvike fra den genetiske eller arvelige sykdomsformen.

- Amish nonmalin myopati.

Denne formen for myopati har blitt identifisert i flere beslektede familier i Amish -samfunnet. Begynnelsen skjer kort tid etter fødselen, og berørte spedbarn kan ha hypotensjon, flere kontrakturer og skjelvingsom vanligvis reduseres i løpet av de første månedene av livet. Berørte spedbarn har progressiv muskelsvakhet, alvorlig deformert brystkasse et bur med utstående brystben, muskelsvinn (atrofi) og livstruende luftveier feil.

Alvorlig nyfødt luftveissykdom og tilstedeværelsen av medfødt multippel artrogrypose (kontrakturer ledd, som representerer konstant muskelforkortelse) fører ofte til døden i det andre året liv.

Årsaker

Det er funnet ti gener som forårsaker nemalin myopati. Sykdommen kan arves på en autosomal recessiv eller dominerende måte. Minst 50% av tilfellene av lidelsen forekommer i en autosomal recessiv arv, og resten er arvet i et autosomalt dominerende mønster eller er sporadisk (nye dominerende tilfeller - første opptreden i familien).

Genetiske lidelser bestemmes av en kombinasjon av gener for et bestemt trekk, som er lokalisert på kromosomer mottatt fra far og mor.

Resessive genetiske lidelser oppstår når en person arver det samme unormale genet for det samme trekket fra hver forelder. Hvis en person mottar ett normalt gen og ett gen for sykdommen, vil de være bærer av sykdommen, men vanligvis asymptomatisk. Risikoen for to bærerforeldre for å overføre det defekte genet og derfor få et sykt barn er 25 prosent for hvert svangerskap. Risikoen for å få et barn som vil være bærer, i likhet med foreldrene, er 50 prosent for hvert svangerskap. Sjansen for at et barn vil motta normale gener fra begge foreldrene og være genetisk normal for den aktuelle egenskapen er 25 prosent. Risikoen er den samme for menn og kvinner.

Dominante genetiske lidelser oppstår når bare en kopi av det unormale genet er nødvendig for at en sykdom skal vises. Det unormale genet kan arves fra en av foreldrene, eller det kan være et resultat av en ny mutasjon (genendring) hos en berørt person. Risikoen for å overføre det unormale genet fra den berørte forelder til avkommet er 50 prosent for hver graviditet, uavhengig av kjønn på barnet som blir født.

Hos noen mennesker oppstår sykdommen på grunn av en spontan (ny) genetisk mutasjon som oppstår i et egg eller en sædcelle. I slike situasjoner arves ikke lidelsen fra foreldrene.

Fant ut at mutasjoner i genet ACTA1 forårsake ca 15-25% av sykdommen. De fleste mutasjoner ACTA1 er en spontan genetisk forandring (ny mutasjon) og arves ikke. Noen tilfeller skyldes imidlertid autosomal dominant og, mindre vanlig, autosomal recessiv arv. Genmutasjoner ACTA1 kan forårsake alvorlige, mellomliggende eller typiske medfødte former for nemalin myopati.

Genmutasjoner NEB har blitt identifisert som årsaken til omtrent 50% av nonmalin myopati. Mutasjoner i dette genet kan forårsake enhver form for sykdom, men de fleste med mutasjonen NEB har en typisk medfødt form. Genmutasjoner NEB arves som et autosomalt recessivt trekk.

Genmutasjoner TPM2, TPM3, TNNT1, CFL2, KBTBD13, KLHL40, KLHL41 og LMOD3 er sjeldnere årsaker til nemalin myopati, og bare færre berørte familier har blitt rapportert til dags dato.

Genene som er involvert i lidelsen inneholder instruksjoner for å lage (koding) visse proteiner som spiller en viktig rolle i den normale strukturen og funksjonen til det kontraktile apparatet skjelettmuskulatur. Mutasjoner i disse genene resulterer i mangel eller dysfunksjon av disse proteinene. Disse proteinene jobber sammen for å danne strukturer kjent som tynne filamenter, som i utgangspunktet er lange proteinkjeder. Fine fibre finnes i sarkomeren, den strukturelle og funksjonelle enheten i den stripete muskelen, og de spiller en rolle i dannelsen og kontraktil funksjon av skjelettmuskelfibre. Følgelig, hvis disse proteinene er utilstrekkelige eller skadet, svekkes styrken til muskelsammentrekning og i noen tilfeller utviklingen av normal muskelstruktur.

Berørte befolkninger

Nonmalin myopati er en sjelden sykdom som rammer menn og kvinner. Forekomsten er ukjent, selv om to studier (en i Finland og en blant den Ashkenazi -jødiske befolkningen i Amerika) anslår forekomsten til 1 av 50 000 levendefødte. En rapportert forekomst på 1/500 i Amish -samfunnet.

Relaterte lidelser

• Medfødt myopati Er en generell betegnelse for en gruppe muskelsykdommer (myopatier) som er tilstede ved fødselen (medfødt). Disse lidelsene er preget av muskelsvakhet, hypotensjon, reduserte reflekser og en forsinkelse i å nå motoriske milepæler (f.eks. Gåing). Under noen forhold utvikler muskelsvakhet seg og kan føre til livstruende komplikasjoner. Denne gruppen sykdommer inkluderer sentral hjertesykdom, sentral myopati, medfødt fiberubalanse og minimal kjernemyopati. Medfødte myopatier oppstår vanligvis i løpet av den nyfødte (nyfødte) perioden, men kan dukke opp mye senere, selv i voksen alder. I de fleste tilfeller arves disse lidelsene i et autosomalt recessivt eller autosomalt dominerende mønster.

Sekundær nemalin myopati refererer til tilfeller der nemalinlegemer, som kjennetegner muskelfibrene til mennesker med nemalin myopati, har blitt observert ved andre sykdommer. Disse lidelsene inkluderer mitokondrielle myopatier, type I myotonisk dystrofi og Hodgkins sykdom.

Diagnostikk

Nemalinsk myopati mistenkes basert på grundig klinisk vurdering, en detaljert historie om pasienten og familien og identifisering av karakteristiske tegn. Diagnosen kan bekreftes ved tilstedeværelse av filamentøse eller stavlignende strukturer (ikke-maline kropper) på muskelbiopsi farget med Gomori trichrome. En biopsi er kirurgisk fjerning og mikroskopisk undersøkelse av det berørte vevet. I økende grad stilles eller bekreftes diagnosen ved molekylær genetisk testing for mutasjoner i gener som er kjent for å forårsake lidelsen.

Standard behandlinger

Det er ingen spesifikk behandling for nemalin myopati. Behandlingen er støttende og rettet mot de spesifikke symptomene som hver person opplever. Spedbarn med sykdommen kan ha nytte av et program med lett til moderat, lavintensiv trening, massasje og tøyningsteknikker. Denne terapien er rettet mot å opprettholde muskelstyrke og funksjon og forhindre utvikling av kontrakturer.

I tillegg kan respiratorisk støtte være nødvendig, muligens inkludert mekanisk ventilasjon for å forhindre nattlig hypoventilasjon. Nøye overvåking av pusten er viktig fordi selv personer med minimal muskelsvakhet i armer og ben kan ha pustevansker, spesielt under søvn.

Nedre luftveisinfeksjoner må behandles raskt og aggressivt for å unngå komplikasjoner. Fordi noen mennesker kan ha problemer med å mate, kan sondemating være nødvendig for å sikre riktig inntak av kalorier og næringsstoffer. Logopedi kan være nødvendig for personer med vanskelig tale eller nesetale.

I noen tilfeller kan forskjellige ortopediske teknikker, for eksempel bruk av spesielle seler, andre enheter og / eller kirurgiske tiltak, kan anbefales for å forhindre og / eller behandle visse muskuloskeletale lidelser som skoliose og kontraktur ledd. Personer med betydelig benmuskelsvakhet kan til slutt trenge rullestol.

Ofre bør evalueres for hjertefunksjon, da det er risiko for hjerteabnormaliteter, selv om dette er en sjelden komplikasjon.

Genetisk rådgivning anbefales for pasienter og deres familier.

Prognose

Prognosen avhenger av type sykdom, og forventet levetid varierer fra noen få måneder til nesten normal levealder.