Primær biliær kolangitt: symptomer, behandling, prognose

Hva er primær biliær kolangitt?

Primær biliær kolangitt (abbr. PBH, tidligere kalt primær galdeskrumplever) Er en kronisk (langvarig) progressiv leversykdom som hovedsakelig rammer kvinner og vanligvis manifesterer seg i middelalderen. Omtrent 25% av pasientene med PBC er kvinner under 40 år, og omtrent 10% av pasientene er menn.

Primær galdekolangitt forårsaker betennelse og arrdannelse i de små gallegangene ("rørlegger" -systemet i leveren som transporterer galle, et stoff som hjelper til med å fordøye fett). Når PBC er veldig alvorlig, kan det føre til gulfarging av huden (gulsott), som oppstår når nivået av bilirubin stiger over 2-3 mg / dL eller fra 34 til 51 µmol / L.

Hvis PBC blir ubehandlet eller det ikke er fullstendig respons på legemiddelbehandling, kan sykdommen føre til skrumplever (arrdannelse i hele leveren), som kan forårsake 

leversvikt. PBC er delt inn i fire stadier fra stadium 1 (tidlig stadium, uten signifikant leverdannelse) til stadium 4 (cirrhose). Selv om den eksakte årsaken til PBC er ukjent, antas det at sykdommen sannsynligvis skyldes en kombinasjon av faktorer som f.eks autoimmun (når en persons eget immunsystem angriper kroppen hans), genetiske og miljømessige faktorer Onsdag.

Tegn og symptomer

De vanligste symptomene på primær biliær kolangitt er:

• utmattelse;
• kløe og irritasjon i huden;
• gulsott.

Årsaken til PBC -tretthet er ukjent og kan være svært svekkende. Dessverre er det ingen allment aksepterte kur mot tretthet ved PBC, selv om forskning på legemidler som kan hjelpe til med å behandle tretthet pågår. Siden tretthet er veldig vanlig, er det viktig å utelukke andre årsaker til tretthet. Tretthet med PBC er ikke forbundet med alvorlighetsgrad leversykdom. Pasienter kan ha tidlig sykdom, men forblir sterkt trøtte mens de er mens andre pasienter med mer avanserte stadier av sykdommen kanskje ikke har tretthet i det hele tatt. Tretthet er heller ikke relatert til hvor raskt sykdommen utvikler seg.

Som tretthet er årsaken til PBC kløe ukjent og er ikke alltid relatert til alvorlighetsgraden av leversykdom. Det er sannsynlig at kløe og irritasjon er forårsaket av stoffer i blodet og ikke i huden, i motsetning til kløe forårsaket av allergi. Heldigvis, i motsetning til tretthet, er det en rekke kløende medisiner som fungerer for de fleste. (Se standardbehandlinger nedenfor).

Som nevnt ovenfor, gulsott oppstår når PBC er veldig alvorlig. Noen ganger kan gulsott behandles med PBC -behandling, men noen ganger trenger pasienter med gulsott levertransplantasjon. Gulsott oppstår vanligvis når leveren er så skadet at normal leverfunksjon svekkes.

Komplikasjoner av primær biliær kolangitt:

• portal hypertensjon (ascites, åreknuter, hepatisk encefalopati);
• brudd på fettabsorpsjon;
• fettforekomster;
• osteoporose/остеомаляция.

Portal hypertensjon oppstår vanligvis etter at en pasient utvikler skrumplever. Dette kan føre til opphopning av væske i bukhulen (abdominal ascites) eller dannelse av store vener (ligner åreknuter) i spiserøret (strukturen gjennom hvilken mat kommer inn ved svelging). Det kan også føre til hjerneproblemer (på grunn av oppbygging av giftstoffer som ikke skilles ut av leveren).

Fettabsorpsjon oppstår bare når PBC er alvorlig og er svært sjelden. Hvis dette skjer, vil det forårsake diaré, fet avføring og vekttap. Fettavsetninger under huden (xanthomas) er mer vanlig fordi personer med PBC har mer kolesterol i blodet. Disse fettforekomstene vises som gule støt under huden, vanligvis under øynene eller over leddene. Høyt kolesterol i PBC er ikke forbundet med økt risiko hjerteinfarkt, slag eller andre komplikasjoner.

Osteoporose er den vanligste komplikasjonen av PBC, selv om den også er veldig vanlig hos mennesker uten PBC. Dette fører til tynning av beinene og behandles med osteoporosemedisiner.

Andre sykdommer er mer vanlige hos pasienter med PBC:

• Skjoldbruskkjertelsykdom;
• Sjogrens syndrom: en tilstand som forårsaker tørre øyne og munn;
• cøliaki: en sykdom som påvirker tynntarmen og forårsaker allergi mot gluten (proteiner i matvarer med hvete, rug, kli).

Årsaker og risikofaktorer

Den eksakte årsaken til primær biliær kolangitt er ukjent. Mulige immunologiske, autoimmune, genetiske og / eller miljøfaktorer blir undersøkt som potensielle årsaker.

Immunologiske abnormiteter kan være en viktig faktor i utviklingen av PBC. Immunsystemet er delt inn i flere komponenter, hvis kombinerte virkning er ansvarlig for å beskytte mot forskjellige infeksjoner. T-cellesystemet (cellemediert immunrespons) er ansvarlig for å bekjempe sopp, noen virus og bakterier. B -cellesystemet (humoralt immunrespons) bekjemper infeksjon med andre virus og bakterier. Det gjør dette ved å utskille immunfaktorer som kalles antistoffer (også kjent som immunglobuliner) i væskedelen av blodet (serum) og sekreter fra kroppen (for eksempel spytt). Personer med PBC har et utilstrekkelig, redusert antall sirkulerende T -celler i blodet, dysfunksjon og dysregulering av T -celler (hjelper- og suppressor -T -celler).

Autoimmunitet kan også bidra til PBC. Autoimmune lidelser oppstår når kroppens naturlige forsvar mot invaderende mikroorganismer feilaktig angriper sunt vev. For eksempel dreper antistoffer vanligvis inntrengere (f.eks. Mikroorganismer, toksiner og andre fremmede stoffer) direkte eller belegger dem slik at de lettere blir ødelagt av leukocytter. Hvite blodlegemer (leukocytter) er en del av kroppens forsvarssystem og spiller en viktig rolle i å beskytte mot infeksjoner, samt bekjempe infeksjoner hvis de oppstår. Hos noen pasienter kan det imidlertid hende at antistoffer ikke dannes skikkelig mot visse av kroppens eget vev, noe som forårsaker autoimmune sykdommer.

Omtrent 95 prosent av mennesker med PBC utvikler antistoffer (kjent som "autoantistoffer") som retter seg mot spesifikke mitokondrier i kroppen (mitokondrie autoantigener, f.eks. E2-komponent i pyruvat-dehydrogenasekomplekset [PDC-E2], E2-komponenten i det forgrenede 2-oksosyredehydrogenasekomplekset [BCOADC-E2]). Mitokondrier finnes i hundrevis av celler i kroppen og bærer grunnlaget for energiproduksjon. De har sine egne genetiske instruksjoner (mtDNA) og befinner seg utenfor cellekjernen (cytoplasma). Antimitokondrielle antistoffers rolle i det potensielle symptomdebutet forbundet med PBC er ikke fullt ut forstått.

I tillegg har noen mennesker med primær biliær kolangitt spesialiserte laboratorietester på den flytende delen av blodet. (serum), har identifisert tilstedeværelsen av visse antistoffer, vanligvis produsert som respons på visse virus (for eksempel retrovirale antigener). Antigener er stoffer som mikroorganismer, toksiner eller andre fremmede stoffer som kan utløse produksjon av visse antistoffer som en del av immunresponsen. Dette antyder at hos mennesker med PBC kan visse antistoffer feilaktig reagere på ett eller flere av kroppens egne proteiner, som er veldig like fragmenter proteiner fra visse invaderende virus (dvs. immunsystemet kan ikke skille mellom "etterlignende" proteiner på overflaten av visse virus og kroppens egne proteiner). På den annen side kan slike funn indikere at PBC kan være forårsaket av minst delvis en tidligere bakteriell eller virusinfeksjon, som er påvist ved annen autoimmun sykdommer.

Siden en rekke familiære tilfeller av PBC har blitt rapportert i medisinsk litteratur, mistenkes det også at visse genetiske faktorer kan spille en rolle i utviklingen av PBC. Miljøfaktorer eller andre utløsere kan forårsake symptomer hos mennesker med en genetisk disposisjon for sykdommen.

Ytterligere forskning er nødvendig for å bestemme den potensielle rollen som immunologiske, autoimmune, genetiske, miljømessige og / eller andre faktorer kan spille i starten av PBC.

Berørte befolkninger

Primær biliær kolangitt rammer hovedsakelig kvinner, men blir nå diagnostisert mer og mer hos menn. Sykdommen manifesterer seg vanligvis i middelalderen, og rammer først de fleste mellom 45 og 65 år. Sykdommen ble imidlertid diagnostisert hos kvinner i alderen 22 år og hos kvinner i alderen 90 år. Det har blitt anslått at PBC er en av de vanligste autoimmune sykdommene, som rammer nesten 1 av 1000 kvinner over 40 år.

Relaterte lidelser

Andre forhold som må utelukkes inkluderer følgende:

—​ Primær skleroserende kolangitt (PSC).

Selv om navnene PBC og PSC er like, er de svært forskjellige sykdommer og bør ikke forveksles med hverandre. Mens PBC påvirker de små kanalene i leveren, påvirker PSC de store gallegangene i leveren. Dette fører til innsnevring, betennelse og arrdannelse i de store gallegangene, noe som kan føre til blokkering av gallegangene, med symptomer på feber, smerte og gulsott. I motsetning til PBC kan gulsott i PSC forekomme selv i de tidlige stadiene av sykdommen på grunn av blokkering av den store gallegangen. Fordi pasienter med PSC også har høye nivåer av alkalisk fosfatase (en levertest som indikerer skade på gallegangene), kan det noen ganger forveksles med PBC. Hvis en pasient med høyt alkalisk fosfatase -nivå har en negativ mitokondriell antistofftest og biopsi ligner ikke på PBC, bør en test som kalles magnetisk resonans kolangiopankreatografi (MRCP) utføres. Denne testen er en spesiell type magnetisk resonansavbildning (MR) som nøye undersøker gallegangene for å avgjøre om de er normale. Hvis gallegangene virker unormale på MRCP, er en diagnose å vurdere PSC.

PSC kan også føre til dannelse av gallestein i gallegangene (ikke bare galleblæren), som også kan forårsake blokkeringer, noe som kan føre til feber, smerte og gulsott. Noen ganger trenger pasienter en spesiell test kalt et endoskopisk retrograd pankreatikogram (ERCP) for å åpne innsnevrede galleganger og / eller fjerne gallestein fra gallegangene. Personer med PSC kan også trenge antibiotika for å behandle galleganginfeksjoner.

I motsetning til PBC er det foreløpig ingen medisinske behandlinger som er kjent for å forsinke eller stoppe utviklingen av PSC. Imidlertid er ursodeoksykolsyre noen ganger foreskrevet for PSC. Det er viktig å merke seg at PSC og PBC ikke kan forekomme hos samme pasient samtidig.

— Autoimmun hepatitt (AIH).

Autoimmun hepatitt Er en type autoimmun leversykdom som noen ganger forekommer hos mennesker med PBC eller PSC. Denne sykdommen påvirker vanligvis levervevet rundt gallegangene, i stedet for selve gallegangene. En leverbiopsi er vanligvis nødvendig for å diagnostisere AIH. For behandling av AIH brukes medisiner som hjelper til med å kontrollere et altfor aktivt immunsystem. system som steroider, azatioprin, 6-merkaptopurin, mykofenolatmofetil / natrium, takrolimus eller syklosporin.

- Alkoholfri steatohepatitt (NASH).

NASH er en kronisk, sakte progressiv sykdom preget av fett leverinfiltrasjon (hepatisk steatose), leverbetennelse (hepatitt) og / eller unormal formasjon arr vev (leverfibrose), som i noen tilfeller kan føre til skrumplever. Betennelse i leveren kan etterligne betennelsen forårsaket av alkohol. Symptomer forbundet med sykdommen kan omfatte smerter i øvre del av magen, forstørret lever (hepatomegali) og / eller unormalt forhøyede nivåer av visse leverenzymer. Selv om den eksakte årsaken til NASH ikke er avklart, er sykdommen ofte forbundet med overvektige; diabetes; og / eller tilstedeværelsen av unormalt høye fettnivåer i plasma, flytende del av blodet (høyt kolesterol). I noen tilfeller har NASH også utviklet seg på grunn av generell dårlig helse, underernæring og kreftrelatert svakhet (kreftkakeksi).

Diagnostikk

En diagnose av PBC krever:

1. høy alkalisk fosfatase (ALP, leverblodprøve) sammen med
2. positive antimitokondrielle antistoffer (+ AMA).

Hvis AMA -testen er negativ, trenger pasienten en leverbiopsi for å bekrefte diagnosen PBC, ettersom en rekke sykdommer kan forårsake høye ALP -nivåer.

Standard behandlinger

Det er ingen kjente kurer. Behandlingen inkluderer:

• Medisiner for å redusere alvorlighetsgraden av symptomer, først og fremst kløe.
• Ursodeoksykolsyre for å bremse utviklingen av leverskade.
• Obeticholsyre er et nytt legemiddel for behandling av PBC godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) i 2016. for behandling av primær biliær kolangitt. Dette stoffet er til bruk hos pasienter der ursodeoksykolsyre ikke er effektivt nok. Det bør brukes med forsiktighet hos pasienter med avansert leversykdom.
• Behandling av komplikasjoner.
• Til syvende og sist levertransplantasjon.

Du bør ikke drikke alkohol. Legemidler som kan skade leveren bør seponeres.

Kløe kan lindres av kolestyramin, samt rifampin, naltrekson (et opioid), sertralin eller ursodeoksykolsyre kombinert med ultrafiolett lys.

Ursodeoksykolsyre, spesielt hvis det tas før sykdommen utvikler seg, reduserer leverskader, forlenger livet og forsinker også behovet for levertransplantasjon. Obetikolsyre er et nytt FDA-godkjent legemiddel som har vist seg å forbedre testresultatene blod relatert til leveren hos mange pasienter med PBC, der bruk av ursodeoksykolsyre alene ikke gir det nødvendige effekt.

Kalsiumtilskudd er nødvendig og Vitamin dfor å forhindre utvikling av osteoporose eller bremse utviklingen. Vektbærende trening, bisfosfonater eller raloksifen kan også bidra til å forhindre eller bremse osteoporose. Du kan trenge vitamintilskudd med vitamin A, D, E og K for å rette opp vitaminmangel. Vitamin A, D og E kan tas oralt. Vitamin K gis ved injeksjon.

Hvis sykdommen er avansert, er levertransplantasjon fortsatt den beste behandlingen. Det kan forlenge livet. PBC kan gjenta seg etter transplantasjon hos noen pasienter, men sykdommen blir sjelden alvorlig.

Prognose

Primær biliær kolangitt utvikler seg vanligvis sakte, men progresjonshastigheten varierer sterkt. Symptomer kan ikke vises på 2 år eller til og med opptil 10-15 år. Etter 3-5 år kan tilstanden til noen pasienter forverres sterkt. Etter symptomdebut er forventet levetid omtrent 10 år. Noen karakteristiske tegn som tyder på at sykdommen vil utvikle seg raskt:

• rask forverring av symptomer;
• eldre alder;
• væskeansamling og andre symptomer på skrumplever;
• tilstedeværelsen av autoimmune sykdommer, som f.eks leddgikt;
• noen leverfunksjonstester er unormale.

Hvis kløen forsvinner, avtar de gule fettstumpene og gulsott utvikler seg, og døden kan oppstå i løpet av få måneder.