Trimetylaminuri: hva er det, symptomer og behandling, prognose

Hva er trimetylaminuri?

Trimetylaminuri (fishy lukt syndrom) Er en sjelden sykdom der kroppens metabolske prosesser ikke kan endre kjemisk trimetylamin. Trimetylamin har en ubehagelig lukt. Dette er kjemikaliet som gir råtten fisk en ubehagelig lukt. Når den normale metabolske prosessen mislykkes, bygger trimetylamin seg opp i kroppen og lukten finnes i personens svette, urin og pust. Virkningen av dårlig lukt kan forårsake alvorlig sosial og psykologisk skade på ungdom og voksne.

Den genetiske eller primære formen for denne sykdommen overføres på en autosomal recessiv måte. Metabolsk mangel oppstår som følge av cellens manglende evne til å produsere et spesifikt protein, i dette tilfellet enzymet flavinholdig monooksygenase 3 (eng. flavinholdig monooksygenase 3 [FMO3]). Enzymer er naturlige katalysatorer og fremskynder biokjemiske prosesser. Uten enzymet FMO3 omdannes matvarer som inneholder karnitin, kolin og / eller trimetylamin N-oksid til trimetylamin og inneholder ikke lenger det, noe som forårsaker en sterk fiskelukt.

Den sekundære formen av trimetylaminuri kan skyldes bivirkninger av behandling med høye doser av aminosyrederivatet L-karnitin (levokarnitin) eller kolin. Denne sekundære formen for lidelsen er et resultat av trimetylaminoverbelastning. I dette tilfellet er enzymet ikke nok til å bli kvitt overflødig trimetylamin.

Tegn og symptomer

Fiskelukt er et åpenbart symptom; ellers virker pasientene normale og friske.

Trimetylamin dannes vanligvis som et resultat av bakteriell virkning i tarmen på kolin (finnes i slike matvarer som soya, lever, nyre, hvetekim, ølgjær og eggeplomme) eller trimetylamin N-oksid (funnet i marine fisk). Deretter overføres trimetylamin til lever, hvor det blir til trimetylamin N-oksid, et luktfritt stoffskifteprodukt.

Når sekundær trimetylaminuri utvikler seg som et resultat av å ta store doser L-karnitin, kolin eller lecitin i munnen, forsvinner symptomene når dosen av disse stoffene reduseres. L-karnitin brukes til behandling av karnitinmangel syndromer og brukes noen ganger av idrettsutøvere som tror det øker fysisk styrke. Kolin brukes i behandlingen Huntingtons sykdom og Alzheimers sykdom. Kolin og lecitin finnes i noen kosttilskudd og sunne matvarer.

Årsaker

Primær trimetylaminuri er en sjelden metabolsk lidelse som arves som et autosomalt recessivt genetisk trekk.

Sekundær trimetylaminuri skyldes behandling med høye doser diettforløpere til det forstyrrende kjemikaliet. Symptomer utvikler seg når leverenzymets (flavinholdige monooksygenase 3) evne til å bryte ned (metabolisere) trimetylamin blir hemmet.

Det ansvarlige genet ble betegnet som FMO3. Selv om en person har flere gener FMO, endringer i bare en av dem, FMO3forårsake trimetylaminuri. Av uklare årsaker er det mange forskjellige endringer (mutasjoner) av genet FMO3.

Genetiske sykdommer er definert av en kombinasjon av gener for et spesifikt trekk som finnes på kromosomer mottatt fra far og mor.

Resessive genetiske lidelser oppstår når en person arver det samme unormale (patologiske) genet for det samme trekket fra hver forelder. Hvis en person mottar ett normalt gen og ett gen for sykdommen, vil han være bærer av sykdommen, men vanligvis asymptomatisk. Risikoen for to bærerforeldre for å gi det endrede genet videre og derfor ha et sykt barn er 25% for hvert svangerskap. Risikoen for å få et barn som vil være bærer, i likhet med foreldrene, er 50% for hvert svangerskap. Sannsynligheten for at et barn vil motta normale gener fra begge foreldrene og være genetisk sunt for denne egenskapen er 25%. Risikoen er den samme for menn og kvinner.

Alle mennesker har flere unormale gener. Foreldre som er nære slektninger (blod slektninger) har en høyere risiko enn foreldre som ikke er i slekt foreldre som begge bærer det samme unormale genet, noe som øker risikoen for å få barn med recessiv genetikk sykdom.

Berørte befolkninger

Trimetylaminuri er en sjelden metabolsk lidelse. Mer enn 100 tilfeller er beskrevet i medisinsk litteratur. Noen leger tror at tilstanden er underdiagnostisert fordi mange med milde symptomer ikke søker hjelp. Noen leger kjenner imidlertid ikke igjen symptomene på trimetylaminuri når en person med en ubehagelig kroppslukt søker hjelp med diagnosen.

Diagnostikk

Lukten av råtten fisk er veiledende, spesielt i alvorlige tilfeller. Imidlertid er en diagnose basert på lukt upålitelig fordi lukt ofte er sporadisk og ikke alle kan oppdage lukten av trimetylamin. I tillegg kan lukten av trimetylaminuri være vanskelig å skille fra andre forhold som forårsaker kroppslukt. Diagnosen er basert på urinalyse til trimetylamin og trimetylamin N-oksid, som skiller mellom alvorlige og milde tilfeller. Urinalyse etter å ha tatt store doser trimetylamin kan skille bærere av sykdommen fra friske pasienter. Genetisk testing er tilgjengelig for å skille primær genetisk trimetylaminuri, som fører til alvorlige symptomer, fra sekundære ikke-genetiske former for sykdommen.

Standard behandlinger

I milde tilfeller lindres symptomene ved å begrense inntaket av matvarer som inneholder kolin og lecitin. I noen alvorlige tilfeller kan det være nødvendig å administrere et antibiotikum som steriliserer tarmene, for eksempel metronidazol. Denne behandlingen reduserer antall tarmbakterier som bryter ned kolin og trimetylamin N-oksid til trimetylamin. Ved mutasjoner som ikke fullstendig avskaffer FMO3 -aktiviteten, kan riboflavintilskudd bidra til å maksimere den resterende enzymaktiviteten. Tilsetningsstoffer som aktivert karbon og kobberklorofyllin kan binde trimetylamin i tarmen og derfor redusere mengden tilgjengelig for absorpsjon. Ved å bruke mildt sure såper og kroppskremer kan du omdanne trimetylamin på huden til en mindre flyktig form som kan fjernes ved vask. Hvis lidelsen skyldes overdrevne doser av L-karnitin, kolin eller lecitin, forsvinner symptomene når dosen reduseres.

Genetisk rådgivning kan være nyttig for pasienter og deres familier.

Prognose

Mange mennesker med trimetylaminuri, spesielt de med milde til moderate symptomer, vil kunne redusere fiskelukt gjennom kostholds- og livsstilsendringer. Trimetylaminuri forårsaker ikke andre fysiske helseproblemer, og mennesker med sykdommen er generelt sett friske.