Barthesov syndróm: čo to je, príznaky, príčiny, liečba, prognóza

Čo je Barthesov syndróm?

Barthesov syndróm je zriedkavá metabolická a neuromuskulárna genetická porucha, ktorá sa vyskytuje výlučne u mužov a prenáša sa z matky na syna prostredníctvom chromozómu X. Hoci sa Barthesov syndróm zvyčajne objavuje v detstve alebo ranom detstve, je s ním spojený vek nástupu symptómy a výsledky, ako aj priebeh ochorenia sa výrazne líšia dokonca aj medzi postihnutými členmi toho istého rodiny.

Medzi hlavné charakteristiky poruchy patria abnormality srdca a kostrových svalov (kardioskeletálna myopatia), nízke hladiny niektorých leukocyty (neutrofily, neutropénia), ktoré pomáhajú bojovať proti bakteriálnym infekciám a spomaleniu rastu, čo môže potenciálne viesť k nízky rast. Porucha je tiež spojená so zvýšenými hladinami určitých organických kyselín v moči a krvi, ako napr 3-metylglutonová acidúria / acidémia. Ľavá komora srdca môže mať v dôsledku neobvykle vysokých koncentrácií zvýšenú hrúbku

elastické kolagénové vlákna (endokardiálna fibroelastóza). Zahustenie znižuje schopnosť ľavej komory vypudiť krv pľúcami a je teda hlavným zdrojom potenciálneho srdcového zlyhania.

Barthesov syndróm sa prenáša ako recesívny znak spojený s X. Gén zodpovedný za poruchu bol lokalizovaný na dlhom ramene (q) chromozómu X v Xq28.

príznaky a symptómy

Príznaky spojené s Barthesovým syndrómom môžu byť zrejmé pri narodení, detstve alebo ranom detstve. V zriedkavých prípadoch však môže byť porucha diagnostikovaná až v dospelosti.

Väčšina ľudí s Bartovým syndrómom pozorované oslabenie srdcového svalu (kardiomyopatia), čo vedie k rozšíreniu dolných častí srdca (komôr).

Známy ako dilatačná kardiomyopatia, príznaky tohto stavu sú často prítomné pri narodení alebo sa môžu objaviť počas prvých mesiacov života. Rozšírená endokardiálna myopatia typicky zhoršuje čerpaciu aktivitu srdca, znižuje objem krvi cirkulujúcej v pľúcach a vo zvyšku tela, čo spôsobuje srdcové zlyhanie. Príznaky srdcového zlyhania môže závisieť od veku dieťaťa a ďalších faktorov. Napríklad u malých detí sa srdcové zlyhanie môže prejaviť ako únava a lapanie po dychu s fyzickou námahou.

Barthesov syndróm je tiež spojený s abnormálne znížený svalový tonus (hypotenzia) a svalová slabosť (kosterná myopatia), čo má často za následok oneskorenie osvojenia si hrubej motoriky. Všeobecné motorické schopnosti zahŕňajú činnosti ako plazenie, chôdza, beh, skákanie a udržiavanie rovnováhy. Ide o zručnosti, ktoré vyžadujú používanie a koordináciu veľkých svalových skupín. Slabosť tvárových svalov môže viesť k neobvyklým výrazom tváre.

Postihnuté dojčatá a deti sa navyše nemusia vyvíjať a priberať na hmotnosti očakávaným tempom. Môžu mať mierne poruchy učenia (aj keď zvyčajne majú normálnu inteligenciu) a v mnohých prípadoch môže byť náchylný na opakujúce sa bakteriálne infekcie v dôsledku nízkych hladín cirkulujúcich neutrofilov v krv.

Bez včasnej detekcie a vhodné liečenie srdcového zlyhania a bakteriálne infekcie môžu byť život ohrozujúce komplikácie.

Okrem abnormalít srdca a kostrových svalov, neutropénie a spomalenia rastu u pacientov s Barthovým syndrómom existuje špecifický biochemický marker, ktorý je už mnoho rokov uznávaný ako hlavný indikátor syndrómu Bart.

Biochemický marker Je nejaká látka, napríklad enzým alebo malá molekula, ktorá sa nachádza v moči alebo iných telesných tekutinách, diagnostická pre konkrétnu poruchu.

Vedci dokázali, že ľudia s Bartovým syndrómom majú abnormálne zvýšené hladiny Kyselina 3-metylglutakonová v moči a v tekutej časti krvi. Podľa klinikov môžu mať deti s Barthesovým syndrómom zvýšené hladiny kyseliny 3-metylglutakonovej v krvi od stredného detstva do približne troch rokov. Neexistuje však žiadna súvislosť medzi zvýšenou hladinou kyseliny a závažnosťou ďalších symptómov a znakov spojených s Barthovým syndrómom.

Bunky srdcového svalu u pacientov s Barthovým syndrómom majú pod mikroskopom abnormálne tvarované mitochondrie. Ďalšie metabolické znaky, ktoré samy osebe nie sú diagnostické, ale slúžia na potvrdenie diagnózy na základe ďalšími kritériami sú vysoké hladiny kyseliny mliečnej v krvi a moči (vedľajší produkt intenzívnej svalovej aktivity) a nízke hladiny karnitín. Karnitín hrá úlohu v pohybe chemikálií, najmä mastných kyselín, cez bunkovú membránu.

Príčiny Barthesovho syndrómu

Barthesov syndróm sa prenáša ako recesívny znak spojený s pripojením v tvare X. Chybný gén je možné vysledovať späť k chromozómu X na génovej mape lokusu Xq28.

Chromozómy, ktoré sú prítomné v jadre ľudských buniek, nesú genetickú informáciu každého človeka. Bunky ľudského tela majú zvyčajne 46 chromozómov. Páry ľudských chromozómov sú očíslované od 1 do 22 a pohlavné chromozómy sú označené X a Y. Muži majú jeden chromozóm X a jeden Y, zatiaľ čo ženy majú dva chromozómy X. Každý chromozóm má krátke rameno označené „p“ a dlhé rameno označené „q“. Chromozómy sú ďalej rozdelené do viacerých pásiem, ktoré sú očíslované. Napríklad „chromozóm Xq28“ označuje dráhu 28 na dlhom ramene chromozómu X. Očíslované pruhy označujú umiestnenie tisícov génov prítomných na každom chromozóme.

Genetické choroby sú definované kombináciou génov pre špecifický znak, ktoré sa nachádzajú na chromozómoch prijatých od otca a matky.

X-viazané recesívne genetické poruchy sú stavy spôsobené abnormálnym génom na chromozóme X. Ženy majú dva chromozómy X, ale jeden z chromozómov X je vypnutý a všetky gény na tomto chromozóme sú deaktivované. Ženy, ktoré majú gén choroby na jednom zo svojich chromozómov X, sú nositeľkami poruchy. Ženy v nosiči zvyčajne nevykazujú príznaky poruchy, pretože sa väčšinou jedná o chromozóm X s abnormálnym „vypnutým“ génom. Muž má jeden chromozóm X a ak zdedí chromozóm X obsahujúci gén choroby, ochorie. Muži s poruchami spojenými s X odovzdávajú gén choroby všetkým svojim dcéram, ktoré budú prenášať. Muž nemôže preniesť gén spojený s X na svojich synov, pretože muži mužskému potomstvu vždy odovzdávajú namiesto chromozómu X svoj chromozóm Y.

V niektorých prípadoch matka postihnutého muža nemusí byť nositeľkou Barthovho syndrómu a má zjavnú rodinnú anamnézu ochorenia. V takýchto prípadoch sa zdá, že porucha je výsledkom novej génovej mutácie na chromozóme X, ku ktorej došlo náhodou z neznámych dôvodov (sporadicky).

Gén umiestnený na chromozóme X28 je známy ako gén TAZ. Gén TAZ kóduje skupinu bielkovín nazývaných taffazíny, ktoré majú najmenej dve funkcie. Po prvé, tieto proteíny hrajú úlohu pri udržiavaní vnútorných, tesne zložených mitochondriálnych membrán v bunkách. Mitochondrie sú zrná produkujúce energiu, na ktorých je bunka závislá. Taffazíny slúžia na zabezpečenie toho, aby koncentrácia špecifického tuku (kardiolipínu) bola dostatočná na podporu produkcie mitochondriálnej energie. Taffazíny tiež podporujú vývoj kostných buniek z progenitorových buniek kostí (osteoblasty).

Mutácie v géne TAZ sú tiež zodpovedné za výskyt kyseliny 3-metylglutakonovej v krvi a moči u pacientov s Barthovým syndrómom.

Ovplyvnené populácie

Zdá sa, že Barthesov syndróm postihuje všetky etnické skupiny. Epidemiológovia z Johns Hopkins University Medical Center odhadujú, že výskyt tohto syndrómu je kdekoľvek medzi 1 z 200 000 až 400 000 novorodencov. Varujú však, že tieto čísla môžu byť podhodnotené, pretože sa domnievajú, že mnohé prípady Barthovho syndrómu zostanú neuznané a nehlásené.

Diagnostika

Barthov syndróm možno diagnostikovať v detstve alebo ranom detstve (alebo v niektorých prípadoch neskôr v živote) na základe starostlivé klinické hodnotenie, identifikácia charakteristických telesných nálezov, kompletná anamnéza pacienta a rodiny a množstvo špecializovaných testy.

Odborníci poukazujú na to, že diagnózu Barthovho syndrómu by mal zvážiť každý muž alebo dieťa s:

• dilatačná kardiomyopatia neznámej príčiny (idiopatická);
• nízke hladiny cirkulujúcich neutrofilov (neutropénia);
• zvýšená hladina kyseliny 3-metylglutakonovej v moči (acidúria);
• abnormálne mitochondrie v srdcovom svale;
• a / alebo svalové abnormality (myopatia) neznámej príčiny v dôsledku spomalenia rastu.

U dojčiat a detí s príznakmi kardiomyopatie by sa mali vykonať metabolické skríningové testy. vrátane štúdií merajúcich hladinu kyseliny 3-metylglutakonovej a ďalších organických kyselín v moči a krv.

Ako bolo uvedené vyššie, zvýšené hladiny kyseliny 3-metylglutakonovej v moči (3-metylglutakonová acidúria) bol uznaný ako biochemický marker, ktorý môže fungovať ako diagnostický znak syndrómu Bart. Je tiež dôležité merať koncentráciu neutrofilov v krvi. Trvalý nízky počet neutrofilov pomáha potvrdiť diagnózu v kombinácii s týmito ďalšími znakmi.

Štandardné ošetrenia

Liečba Barthesovho syndrómu je zameraná na špecifické symptómy, s ktorými sa každý človek stretáva. Takáto podporná starostlivosť si môže vyžadovať koordinované úsilie tímu zdravotníckych pracovníkov, ako sú pediatri; lekári špecializujúci sa na srdcové choroby u detí (detskí kardiológovia); špecialisti na štúdium krvi a krvotvorných tkanív (hematológovia); špecialisti na liečbu bakteriálnych infekcií, fyzioterapeuti; ergoterapeuti; a / alebo iní zdravotnícki pracovníci.

Srdcové zlyhanie a / alebo bakteriálne infekcie sú vážnejšou hrozbou pre pacienta s Barthesovým syndrómom. Mnoho detí a detí s Barthesovým syndrómom potrebuje terapiu diuretiká a digitalis na liečbu srdcového zlyhania. Dôkazy naznačujú, že mnoho chorých detí môže byť z detskej srdcovej terapie neskôr v detstve postupne vylúčených kvôli zlepšenej funkcii srdca.

U pacientov s potvrdenou neutropéniou je možné komplikáciám z bakteriálnej infekcie často predchádzať priebežným monitorovaním a včasnou liečbou podozrivých infekcií. antibiotiká. Antibiotiká môžu byť napríklad podávané ako preventívna terapia počas neutropénie, aby sa zabránilo infekcii. U niektorých ľudí s neutropéniou, ako sú ľudia s opakujúcimi sa bakteriálnymi infekciami a hladinami neutrofilov, neustále pod 500, môžu lekári odporučiť používanie prostriedkov, ktoré stimulujú tvorbu kostnej drene leukocytmi.

Genetické poradenstvo bude prínosom aj pre postihnutých jednotlivcov a ich rodiny. Iné spôsoby liečby tejto poruchy sú symptomatické a podporné.

Predpoveď

Včasná a presná diagnóza je kľúčom k dlhodobému prežitiu u chlapcov narodených s Barthesovým syndrómom. Závažné infekcie a srdcové zlyhanie sú častou príčinou smrti u postihnutých detí.