Shereshevsky-Turnerov syndróm: čo to je, príčiny, symptómy, liečba

Čo je to Shereshevsky-Turnerov syndróm?

Shereshevsky-Turnerov syndróm (tiež nazývaný Shereshevsky syndróm, Turnerov syndróm) je zriedkavá chromozomálna porucha, ktorá postihuje ženy. Porucha je charakterizovaná čiastočnou alebo úplnou stratou (monozómia) jedného z druhých pohlavných chromozómov. Turnerov syndróm je veľmi variabilný stav a u každej ženy sa môže prejaviť inak.

Postihnuté ženy môžu potenciálne vyvinúť rôzne symptómy, ktoré postihujú mnoho rôznych orgánových systémov. Nízka postava a predčasné zlyhanie vaječníkov, ktoré môžu viesť k neschopnosti dosiahnuť pubertu, sú bežnými príznakmi. Väčšina žien s Turnerovým syndrómom je neplodná. Môžu sa vyskytnúť rôzne ďalšie príznaky, vrátane abnormalít očí a uší, malformácií kostry, ochorenie srdca a obličky. Inteligencia je vo všeobecnosti normálna, ale postihnutí jedinci môžu mať určité poruchy učenia.

Shereshevsky-Turnerov syndróm je možné diagnostikovať pred narodením alebo krátko po pôrode alebo v ranom detstve. V niektorých prípadoch však možno túto poruchu diagnostikovať až v dospelosti, často nechtiac. Vo väčšine prípadov sa táto choroba nevyskytuje v rodinách a vyskytuje sa náhodne bez zjavného dôvodu (sporadicky).

Shereshevsky-Turnerov syndróm je jednou z najčastejších chromozomálnych porúch a pravdepodobne najčastejšou genetickou poruchou u žien.

Príznaky a znaky

Príznaky a závažnosť Shereshevského syndrómu sa môžu líšiť od jednej osoby k druhej. Mnoho znakov poruchy je nešpecifických, zatiaľ čo iné sa môžu vyvíjať pomaly alebo môžu byť jemné. Je dôležité poznamenať, že postihnutí jednotlivci nemusia mať všetky nižšie popísané symptómy. Postihnuté rodiny by sa mali s lekármi porozprávať o svojom konkrétnom prípade, súvisiacich príznakoch a celkovej prognóze.

Kožný záhyb na krku.

Anomália je považovaná za jeden z najčastejších prejavov syndrómu (v 70% prípadov). Vyzerá to ako pterygoidové tesnenie, ktoré prebieha od zátylku k trapézovým svalom.

Pri výraznom prebytku pokožky sa objaví viditeľná membrána stiahnutá medzi hlavou a ramenami. Takáto kozmetická chyba je opravená jednoduchou operáciou.

Malý rast.

U novorodencov s genetickou poruchou sa dĺžka tela pohybuje medzi 42-45 cm. Pri mozaikovej forme syndrómu však môže byť rast normálny. Vývoj zaostáva za ženským vzorom.

Niekedy je nízky rast spôsobený porušením tvorby chrbtice (fúzia stavcov alebo deformácia).

„Tvár sfingy“.

Symptóm sa môže vyskytnúť aj pri iných ochoreniach, avšak so syndrómom Shereshevsky-Turner je diagnostikovaný v 35% prípadov a je doplnený cervikálnou kožnou patológiou.

Osoba má zhrubnuté pery (pozri. foto), v oblasti čela nie sú žiadne prirodzené záhyby („leštené čelo“). Je pre neho ťažké úplne zavrieť viečka. Mimika je zvyčajne ťažká (kvôli vrodenej slabosti tvárových svalov).

Sudová alebo sploštená rebrá.

V prvom prípade sú čelné a predozadné rozmery hrudníka prakticky rovnaké. Deformácia sa vyskytuje v 45% anomálií.

Pri poruche tvorby kostí hrudníka je zaznamenané jeho sploštenie.

Pri stredne výrazných patológiách vývoja kostrového systému môže byť symptóm sotva viditeľný s vekom. Porušenie nie je promptne napravené. Tento efekt zvyčajne nie je potrebný. Defekt nespôsobuje zmeny vo fungovaní srdca alebo dýchacieho systému.

Puffiness.

Edém je zvyčajne lokalizovaný v oblasti chodidiel alebo dolných končatín a považuje sa za špecifický symptóm (vyskytuje sa s rôznym stupňom závažnosti u viac ako 50% pacientov). Nechty vyzerajú zovreté. V prítomnosti vrodených vývojových chýb je opuch veľmi závažný.

Slabý prírastok hmotnosti.

Hmotnosť novorodencov s Turnerovým syndrómom sa pohybuje v rozmedzí 2 500-2 800 g, v normálnom rozmedzí. Ale s rastom dieťaťa sa prírastok telesnej hmotnosti odchyľuje od optimálnych hodnôt. V budúcnosti bude vždy horší ako jeho rovesníci.

Abnormálny vývoj ušných boltcov.

Uši sú zvyčajne umiestnené pod úrovňou očí. Chrupavka, ktorá tvorí uši u ľudí so Shereshevského syndrómom, je často nedostatočne vyvinutá a môže spôsobiť stratu sluchu.

Epicantus.

Toto je názov tvorby kožného záhybu vo vnútornom rohu oka (pozri. Foto). V tomto prípade kombinácia s mongoloidným rezom (ako u detí s Downov syndróm) chýba.

Hallux valgus.

Patologické zakrivenie lakťov, keď sa znížená ruka nemôže narovnať a odchýli sa od strany tela. Pozoruje sa takmer u 65% pacientov s touto chorobou. Podobnú anomáliu je možné diagnostikovať aj v kolenných kĺboch, čo sťažuje chôdzu.

Deformácie prstov.

V 75% prípadov sú diagnostikované deformity prstov (klinodaktylia malého prsta, syndaktylia). U dojčiat nie sú vždy viditeľné a často sa zisťujú, keď starnú.

Abnormálna poloha bradaviek.

Zvýšená vzdialenosť medzi bradavkami na hrudi je typickým znakom anomálie iba v kombinácii s inými prejavmi Turnerovho syndrómu. Pozoruje sa u 35% pacientov s chromozomálnymi abnormalitami.

Hyperpigmentácia pokožky.

Symptóm je pozorovaný v 35% prípadov patológie Shereshevsky-Turner a nepovažuje sa za špecifický. Akumulácia pigmentu môže vyvolať endokrinné poruchy. Vo forme sa objavujú patologické útvary nevi, materské znamienka.

Kardiovaskulárna patológia.

Najčastejšími kardiovaskulárnymi problémami pri Shereshevsky-Turnerovom syndróme sú ductus arteriosus, defekt komorového septa, koarktácia alebo aneuryzma aorty.

Srdcové chyby spojené s niektorými prípadmi Turnerovho syndrómu môžu zvýšiť riziko závažných, život ohrozujúcich komplikácií vrátane vysokého krvného tlaku v pľúcnych tepnách (pľúcna hypertenzia) alebo disekcia aorty - stav, pri ktorom dochádza k prasknutiu vo vnútornej stene aorty. Krv sa rúti do strednej vrstvy aorty, v dôsledku čoho sú stredná a vnútorná vrstva oddelené (stratifikované). Pitva aorty môže prasknúť vonkajšiu stenu aorty.

V niektorých prípadoch môžete zažiť ochorenie obličiekpočítajúc do toho podkovovité obličky alebo absencia (agenéza) obličiek. Abnormality obličiek zvyšujú riziko infekcie močových ciest a vysoký krvný tlak (arteriálna hypertenzia).

Inteligencia u žien s Turnerovým syndrómom je zvyčajne normálna. U postihnutých žien sa však môžu vyvinúť problémy s učením, najmä problémy s vizuálno-priestorovými vzťahmi. Príkladom je dezorientácia sprava doľava. Postihnutí jedinci môžu mať problémy s učením sa matematiky, neverbálnej pamäte a pozornosti. Postihnuté ženy môžu mať tiež ťažkosti v určitých sociálnych situáciách.

Niektorí ľudia s Turnerovým syndrómom majú vysoké riziko vzniku určitých porúch vrátane Hashimotova tyroiditídazápalové ochorenia hrubého čreva, hypotyreóza, vitiligo, osteoporóza, plešatosť, hypertrichóza, cukrovka, celiakia, obezita, ischemická choroba srdca. Riziko rozvoja rakovina hrubého čreva.

Príčiny

Shereshevsky-Turnerov syndróm je spôsobený čiastočnou alebo úplnou stratou (monozómia) druhého pohlavného chromozómu. Chromozómy sa nachádzajú v jadre všetkých buniek v tele. Nesú genetické vlastnosti každého človeka a sú v pároch. Od každého rodiča dostaneme jednu kópiu. Chromozómy sú očíslované od 1 do 22; 23. pár sa zvyčajne skladá z jedného X a jedného Y chromozómu pre mužov a dvoch X chromozómov pre ženy. Ženy s normálnou chromozomálnou štruktúrou (karyotyp) majú teda 46 chromozómov, vrátane dvoch chromozómov X (karyotyp 46, XX). Každý chromozóm má označené krátke rameno "P", a naznačené dlhé rameno "Q". Chromozómy sú ďalej rozdelené do mnohých očíslovaných pásiem.

U žien s Turnerovým syndrómom chýba celý chromozóm druhého pohlavia alebo jeho časť. Dôvod, prečo sa to stane, nie je známy a predpokladá sa, že je to výsledok náhodnej udalosti. V niektorých prípadoch sa zdá, že chromozomálna abnormalita vzniká spontánne v dôsledku chyby v rozdelení reprodukčných buniek rodiča, buď v spermiách otca alebo vo vajíčku matky. To vedie k tomu, že genetická chyba sa objavuje vo všetkých bunkách tela.

V mnohých prípadoch môže byť ovplyvnené iba určité percento buniek človeka. To sa nazýva mozaicizmus. Niektoré bunky majú najmä normálnych 46 chromozómov (jedna bunková línia), zatiaľ čo iné bunky nemajú normálnych 46 chromozómov (druhá bunková línia). Táto druhá bunková línia môže obsahovať rôzne abnormality, ako napríklad čiastočnú alebo úplnú stratu chromozómu X. V týchto prípadoch k strate genetického materiálu z chromozómu X zvyčajne dochádza v dôsledku spontánnych chýb veľmi skoro počas vývoja plodu. Teoreticky môže u ľudí s mozaicizmom Shereshevsky-Turnerov syndróm spôsobiť menej vývojových problémov ako v iných prípadoch, pretože je postihnutých menej buniek. To je však ťažké predvídať.

V niektorých prípadoch môže syndróm spôsobiť viac vzácnych chromozomálnych abnormalít (iných ako úplná alebo čiastočná monozómia). Medzi tieto abnormality patrí kruhový chromozóm alebo izochromozóm X. Krúžkové chromozómy vznikajú vtedy, keď sa konce chromozómu odlomia a dlhé a krátke ramená sa spoja a vytvoria prstenec. Izochromozómy sa vyskytujú vtedy, keď jedna časť chromozómu chýba a je nahradená identickou verziou inej vetvy.

V zriedkavých prípadoch majú niektoré bunky jednu kópiu chromozómu X, zatiaľ čo iné bunky majú jednu kópiu chromozómu X a určitý materiál z chromozómu Y. Chromozómový materiál Y nemá dostatok mužských vlastností, ale je spojený so zvýšeným rizikom vzniku formy rakoviny známej ako gonadoblastóm.

Väčšina symptómov Shereshevsky-Turnerovho syndrómu pochádza zo straty špecifického genetického materiálu z jedného z chromozómov X. Doteraz je známe, že jeden gén, SHOX hrá úlohu vo vývoji syndrómu. Gene SHOX kóduje proteín, ktorý pomáha regulovať ostatné gény v tele. Produkt proteínového génu SHOX hrá úlohu v raste a dozrievaní kostry. Vedci sa domnievajú, že strata jedného génu SHOX v zmenenom chromozóme X je hlavnou príčinou nízkeho rastu u žien so Shereshevsky-Turnerovým syndrómom.

Ovplyvnené populácie

Shereshevsky syndróm postihuje asi 1 ženu z 2 000 až 2 500 živonarodených detí. Nie sú známe žiadne rasové alebo etnické faktory, ktoré by ovplyvňovali výskyt poruchy. V niektorých prípadoch je porucha diagnostikovaná pred narodením alebo krátko po pôrode. Mierne prípady však môžu byť nezistené až do neskorého veku a dokonca aj do dospelosti.

Diagnostika

Počas tehotenstva je možné podozrenie na syndróm pri ultrazvukovom vyšetrení (ultrazvuk). Pri syndróme Shereshevsky-Turner sa objavujú niektoré fyzické abnormality:

• zhrubnutie zóny goliera;
• krčný hygroma;
• rozšírenie obličkovej panvičky a kalichov;
• deformácia kostí, tvar hlavy, končatín;
• srdcové chyby;
• nedostatok vody alebo polyhydramniónu.

Zahustenie priestoru goliera a hygrom sú viditeľné už na prvom plánovanom ultrazvuku. Pri mozaikovom type patológie zostávajú výsledky ultrazvukovej diagnostiky normálne.

Na objasnenie formy poruchy sa odporúča karyotypizácia plodu. Štúdia sa vykonáva od 10 do 12 týždňov tehotenstva.

Pri vykonávaní tohto postupu (pod kontrolou ultrazvuku) špeciálnou ihlou (zavedenou do dutiny maternice prednou brušnou stenou) alebo katétrom (cez krčka maternice), plodová voda (amniocentéza), krv z ciev pupočníka (kordocentéza) alebo vzorka fetálnych buniek (biopsia) chorion).

Liečba

Liečba syndrómu Shereshevsky-Turner je zameraná na špecifické symptómy, ktoré sa objavujú u každej osoby. Liečba môže vyžadovať koordinované úsilie tímu špecialistov. Pediatri, pediatrickí špecialisti, chirurgovia, kardiológovia, endokrinológovia, logopédi, otolaryngológovia, oftalmológovia, psychológovia a ďalší poskytovatelia zdravotnej starostlivosti môžu vyžadovať systematické a komplexné plánovanie afektívnej liečby dieťa. Genetické poradenstvo sa odporúča postihnutým jednotlivcom a ich rodinám.

Špecifické terapeutické postupy a intervencie sa môžu líšiť v závislosti od mnohých faktorov, napríklad od závažnosti ochorenia; prítomnosť alebo neprítomnosť určitých symptómov; vek a celkový zdravotný stav osoby. Musia byť prijaté rozhodnutia týkajúce sa použitia špecifických liečebných režimov a / alebo iných liečebných postupov lekári a ďalší členovia zdravotníckeho tímu po starostlivej konzultácii s pacientom na základe charakteristík prípad; starostlivé prediskutovanie potenciálnych prínosov a rizík vrátane možných vedľajších účinkov a dlhodobých následkov; preferencie pacienta; a ďalšie relevantné faktory.

Na Shereshevského syndróm neexistujú žiadne lieky, ale boli vyvinuté liečebné postupy, ktoré môžu zlepšiť fyzický vývoj. Pri správnej lekárskej starostlivosti by ženy s Turnerovým syndrómom mali byť schopné viesť plnohodnotný a produktívny život. Hlavnými metódami liečby chorých ľudí sú terapia rastovým hormónom a estrogénom.

Jedinci so syndrómom Shereshevsky-Turner môžu mať prospech z terapie rastovým hormónom (GH), ktorá môže pomôcť normalizovať rast. Úrad pre potraviny a liečivá (FDA) schválil používanie rekombinantného rastového hormónu na liečbu detí s Turnerovým syndrómom. Rekombinantný GR je umelo vytvorený v laboratóriu. Najlepší vek na začatie liečby GH a optimálne trvanie terapie u žien so syndrómom nie sú známe. Spravidla platí, že čím skôr sa s terapiou GH začne, tým je prospešnejšia pre postihnutých. Existuje však mnoho individuálnych faktorov, ktoré v konečnom dôsledku určujú účinnosť terapie rastovým hormónom. Rozhodnutia týkajúce sa terapie GH u jedincov so Shereshevským syndrómom je najlepšie urobiť po konzultácii s detským endokrinológom.

Väčšina žien so Shereshevsky-Turnerovým syndrómom vyžaduje substitučnú liečbu pohlavnými hormónmi, aby prešla normálnym vývojom spojeným s pubertou a začala menštruáciu. Substitučná terapia s použitím estrogénu a progesterónu spravidla podporuje pubertu a rozvoj sekundárnych sexuálnych charakteristík. Substitučná terapia týmito hormónmi sa zvyčajne začína okolo 12-14 rokov života. V tomto období väčšina priemerných dievčat vstupuje do puberty.

Väčšina žien s Turnerovým syndrómom nie je schopná počať dieťa. Niekedy je možné in vitro fertilizácia (IVF) s darcovským vajíčkom a implantované tehotenstvo. Vo väčšine prípadov sú tieto tehotenstvá rizikové a vyžadujú si dôkladnú konzultáciu s lekárom.

Dodatočná liečba je symptomatická a podporná. Napríklad hormonálnu substitučnú terapiu je možné použiť na liečbu ľudí s problémami so štítnou žľazou. Korekcia straty sluchu načúvacími prístrojmi je ďalšou dôležitou intervenciou, ktorá môže pomôcť s učením a sociálnou interakciou.

Včasná intervencia je potrebná u detí so syndrómom, aby dosiahli svoj potenciál. Špeciálne služby, ktoré môžu byť užitočné pre postihnuté deti, môžu zahŕňať špeciálnu psychosociálnu podporu, logopédiu a ďalšie podobné služby.

Predpoveď

Prognóza Turnerovho syndrómu je priaznivá z hľadiska dĺžky života a intelektuálneho vývoja. Výnimkou sú prípady výskytu:

• vrodené srdcové chyby;
• spina bifida;
• abnormálna tvorba genitourinárneho systému.

Pokiaľ ide o obnovu plodnosti, väčšinou pacienti zostávajú neplodní. Pri adekvátnej a včasnej terapii však ženy môžu vytvárať rodiny, viesť plnohodnotný sexuálny život a rodiť deti.

Shereshevsky-Turnerov syndróm je komplexná genetická patológia, ktorá postihuje celé telo. Vďaka včasnej diagnostike a správne vykonanej liečbe majú pacienti šancu prispôsobiť sa spoločnosti.