progeriu

Progeria je zriedkavé genetické ochorenie, prvýkrát opísané Guildfordom, ktoré sa prejavuje predčasným starnutím tela, spojené s jeho nedostatočným rozvojom. Progeria je klasifikovaná ako dieťa, nazývaná syndrómom Hutchinson( Hutchinson) -Gilford a dospelým-Wernerovým syndrómom.

S touto chorobou sa od detstva prejavuje výrazná spomalenie rastu, zmena štruktúry kože, kachexia, absencia sekundárnych sexuálnych charakteristík a chĺpkov, nedostatočná rozvinutosť vnútorných orgánov a vzhľad starého muža. V tomto prípade duševný stav pacienta zodpovedá veku, epifýzová chrupavková doska sa zavrie skoro a telo má detské proporcie.

Progeria sa týka nevyliečiteľných ochorení a je príčinou vzniku vážnej aterosklerózy, ktorá v dôsledku vývoja mŕtvice a rôznych srdcových ochorení.Výsledkom je, že táto genetická patológia vedie k smrteľnému výsledku, t.j. Je to smrteľné.Typicky môže dieťa žiť v priemere trinásť rokov, aj keď existujú prípady s dĺžkou života viac ako dvadsať rokov.

Pediatric Hutchinson-Guildford

Toto ochorenie je mimoriadne zriedkavé v pomere 1: 4 milióny novorodencov v Holandsku a 1: 8 miliónov v Spojených štátoch. Navyše choroba postihuje viac chlapcov ako dievčat( 1,2: 1).

Zvážte dve formy Hutchinson-Guilford progeria: klasické a neklasické.

V súčasnosti je opísaných viac ako sto prípadov detských progerií.A v podstate táto choroba postihuje deti bielej rasy. Pre Hutchinson-Guilford progeria je typická polymorfná lézia. Deti, ktoré majú tento syndróm, vyzerajú pri narodení úplne normálne. Ale už za rok alebo dva dochádza k výraznému oneskoreniu rastu. Zvyčajne sa takéto deti líšia príliš malým rastom a dokonca nižšou telesnou hmotnosťou podľa dĺžky.

Pre deti s progeriou sa vyznačuje úplná plešatosť nielen pokožky hlavy, ale aj nedostatok mihalníc, obočia od raného veku. Pokožka vyzerá slabá a pokrčená v dôsledku absolútnej straty podkožného tuku, dochádza k prehltnutiu kože. Hlava je charakterizovaná neprimeranými kraniofaciálnymi kosťami, ktoré sa podobajú tváre vtáka so zaveseným nosom, abnormálne malou dolnou čeľusťou, vypuklé očné gule a vyčnievajúce uši. Tieto prvky, veľká plešatá hlava a malá čeľusť, dávajú vzhľadu dieťaťa vzhľad starého muža.

Ďalšie klinické príznaky progerie zahŕňajú: abnormálne a neskôr prehĺtanie, tenké a vysoké hlasové, hruškovité hrudné a klbové kosti. Končatiny sú zvyčajne tenké a modifikované ulnarové a kolenné kĺby dávajú chorému dieťaťu "pózu jazdca".

Deti ešte pred rokom majú skeletové tesnenia vrodenej alebo získanej povahy na zadku, bokoch a dolnom bruchu. Deti s progeriou sú charakterizované hyperpigmentáciou kože, ktorá sa zvyšuje iba s rokom a hypopláziou nechtov, v ktorej sa stávajú žlté, tenké a konvexné, pripomínajúce hodinky. Od päťročného veku sa však vyvíja bežná forma aterosklerózy s veľkou léziou aorty a tepien, najmä mezenterickej a koronárnej. A oveľa neskôr sa srdcové šelesty a hypertrofia srdca objavujú v ľavej komore. Skorý výskyt aterosklerózy u detí sa stáva dôvodom krátkeho života. Hlavnou príčinou smrti je infarkt myokardu.

S progeriou sú známe prípady ischemickej cievnej mozgovej príhody. Takéto deti v mentálnom rozvoji sa absolútne nelíšia od zdravých detí, niekedy dokonca pred nimi. Deti s touto diagnózou žijú v priemere asi štrnásť rokov.

S dieťaťom progeria neklasického tvaru, dĺžka tela z tela mierne zaostáva, po dlhú dobu vlasy pretrvávajú a lipodystrofia postupuje oveľa pomalšie;Je možný recesívny typ dedičstva.

Progeria spôsobuje

Až doteraz neboli objasnené presné príčiny výskytu progerie. Predpokladaná etiológia vývoja tejto choroby je porušení metabolizmu v spojivovom tkanive v dôsledku proliferácie fibroblastov bunkovým delení a zvýšenej produkcie kolagénu so zníženou syntézou glykozaminoglykánov. Pomalá tvorba fibroblastov je spôsobená poruchami v intercelulárnej látke.

Príčiny detstva progeriu syndrómu sú považované mutácie v LMNA gén, ktorý je zodpovedný za kódovanie lamín A. Ide o proteín, ktorý tvorí jednu z vrstiev bunkovej membrány jadra.

V mnohých prípadoch dochádza k progeriu sporadicky, a v niektorých rodinách sa nachádzajú v súrodencov, najmä pri príbuzný manželstva, a to naznačuje možnú autozomálne recesívny typ dedičnosti. Keď boli zistené u pacientov s kožnými štúdií, bunky, v ktorých zhoršená schopnosť opraviť zlomenín a poškodenie DNA a hrať geneticky homogénne fibroblasty zmeniť atrofia epidermis a dermis, čo prispieva k vymiznutiu podkožného tuku. Pre dospelých

progeriu vyznačujúci autozomálne recesívny dedičnosť defektného génu s ATP-dependentný helikázy alebo WRN.Špekuluje sa v reťazci spájajúcej porušení medzi opravy a výmeny spojivového tkaniva DNA.

tiež zistil, že Hutchinson-Gilford progeriu má nepravidelnosti v bunkách nosiča, ktoré nemôžu byť úplne zbaviť DNA priečnych väzieb spôsobených chemickými činidlami. Pri diagnostikovaní týchto buniek sa vyskytujú s týmto syndrómom, že nie sú schopné plne prejsť procesu delenia.

V roku 1971 bolo navrhnuté Olovnikov na kratšej dĺžky telomér v priebehu tvorby buniek. Av roku 1992 to už bolo preukázané u pacientov so syndrómom progeriu pre dospelých. Analýza, ktorá sa viaže limitnej Hayflickov, dĺžku telomér a telomerasovou aktivitu enzýmu, umožňuje kombinovať prirodzený proces starnutia za vzniku klinických symptómov dieťa Hutchinson-Gilford progeriu. Vzhľadom k tomu, táto forma progeriu je extrémne zriedkavé, môžeme predpokladať, len o type dedičnosti, ktorý má podobnosti s Cockayne syndróm sa prejavuje jednotlivých funkciách predčasného starnutia.

Existujú tiež tvrdenia o doplnky Hutchinson-Gilford progeriu mutácie, Autozomálna dominantné, ktoré vznikli de novo, tedabez dedičnosti. Stala nepriame potvrdenie o syndrómu, ktorý je založený na meraní telomér prišlo nositeľov nákazy, ich rodičia a darcov.

progeriu

príznaky Klinický obraz detského progeriu iného typický predčasné aterosklerózy, infarktu fibróza, poruchy prekrvenia mozgu, zvýšenie lipoproteínov a cholesterolu, časových testoch protrombínového skorých srdcových infarktov, kostrových abnormalít. V tomto prípade sú vyjadrené nerovnováhe tváre a lebky, čeľuste a zuby hypoplázia, hip posunutie. Dlhé kosti v normálnom kortikálnej štruktúre a progresii periférne demineralizácia vystavené opakované patologické fraktúry.

spoje charakterizované tesné pohyblivosťou, najmä kolená s možnými kontraktúry bedra, členku, lakťov a zápästia kĺbov. X-ray vyšetrenie odhalilo demineralizáciu okolo kĺbov s osteoporózou varózně a valgus deformity dolných končatín. Tiež veľmi často vyvinú opuchy a zhrubnutie kolagénových vlákien.

Werner syndróm alebo dospelý progeriu sa objavia medzi 14 a 18 rokov veku a je charakterizovaný oneskorením rastu, zošednutie univerzálny paralelný priebeh alopécia.

Zvyčajne je syndróm progeriu vyvíja po dvadsiatich rokoch a je charakterizovaný tým, skoré vypadávanie vlasov, stenčenie kože na tvári a na končatinách, charakteristické bledosť.Pod kožu príliš napäté viditeľné povrchové cievy, a podkožný tuk a svaly leží pod ním, úplne atrofovaný, tak samozrejme to vyzerá nepomerne tenké.Potom

koža nad kostnými výčnelkami sa postupne stáva silnejšie a hnisať.Po tridsať rokov u pacientov s progeriu vyvinúť šedý zákal na oboch očiach, hlas zoslabne, vysoký a zastrený, významne postihuje kožu. To sa prejavuje v podobe zmien sklerotsermopodobnyh končatín a tváre, suchá koža, vredy na nohách, kurie oká na chodidlách a telangiektázie. Títo pacienti sú obvykle z malej výšky, s lunoobraznym tváre zobák v tvare nosa ako vták, zúženým ústím a vyčnievajúce bradou prudko plné tenké trupu a končatín.

Pacienti

progeriu funkciu potu a mazových žliaz porušená.Kosť je vytvorený na výstupkov hyperkeratóza prejavuje generál hyperpigmentácie, mení tvar spôn. A potom, čo sa objaví rôzne poranenia nôh a chodidiel vredy. Okrem atrofia a stenčovanie pacienti ukazujú významné zmeny svalov a kostí, kalcifikácie, generalizovanú osteoporózou, osteoartrózou s eróziou. Títo pacienti majú obmedzený pohyb prstov a flexie kontraktúry. U pacientov s progeriu charakterizovaných deformáciou kostí, ako pri reumatoidnej artritíde, bolesti v končatinách, ploché nohy a osteomyelitídy. Počas

na rentenografii prieskumu odhalila kostnej osteoporózy, heterotopická vápenateniu kože a podkožia, väzy a šľachy. Tiež pomaly progresívne šedý zákal, ateroskleróza rozvíja, narušili činnosť kardiovaskulárneho systému. U väčšiny pacientov, zníženej inteligenciu.

Po štyridsiatich rokov do diabetes mellitus progeriu, dysfunkcia prištítnych teliesok, a ďalšie choroby, u takmer 10% pacientov vyvinúť nádorové patológie ako osteogénny sarkóm, astrocytóm, štítnej žľazy adenokarcinómu, rakoviny prsníka a kože.

letalitu je zvyčajne výsledkom kardiovaskulárnych chorôb a rakoviny.

Histologická analýza progeriu syndrómu nastavenej atrofia kože prívesky, kde ekkrinnye žľaza zadržiavané;vyznačujúci sa tým, dermis má zahusťovacie gialiniziruyutsya kolagénových vlákien, a nervové vlákna sú zničené.

pacienti úplne atrofovaly svaly, žiadny podkožný tuk.

choroba je diagnostikovaná na základe klinických príznakov progeriu. V prípade pochybností o diagnóze, schopnosť fibroblastov proliferovať v kultúre( znížiť Werner syndróm).K účtu pre diferenciálnu diagnostiku progeriu syndrómu Hutchinson-Gilford, Rotmunda-Thomson a systémovej sklerózy.

progeriu liečba

Zatiaľ neexistuje žiadna špecifická liečba progeriu, že doteraz nevyvinula. Zjednodušene povedané, liečba je symptomatická s komplikáciami po prevencii aterosklerózy a pri hojení vredov predkolenia, cukrovky.

pre anabolický efekt THP je priradený, čo u niektorých pacientov zvyšuje telesnú hmotnosť a dĺžku. Celý proces spracovania sa vykonáva rad odborníkov, napríklad endokrinológ, internista, kardiológ, onkológii, a ďalšie, v závislosti na prevládajúce príznakov.

Ale v roku 2006, americkí výskumníci zaznamenali pokrok v liečbe progeriu je nevyliečiteľné ochorenie. Sú vykonané v kultúre fibroblastov poškodených inhibítor farnesyl transferázy, ktoré predtým boli testované na pacientoch s rakovinou. A tento proces sa vracia starnúce bunky v normálnej forme. Tento liek bol dobre prenesený, takže teraz je tu nádej, že bude možné v jeho použití v budúcnosti, aby sa zabránilo podvodníkov dokonca v detstve.

Lonafarniba Účinnosť( inhibítor farnesyl transferázy), je zvýšiť množstvo tuku pod kožou, telesnej hmotnosti, mineralizáciu kostí, čo v konečnom dôsledku znižuje riziko zlomenín.

však, však, kým ochorenie sa vyznačuje zlou prognózou. V priemere sa pacienti s progeriu zomrie pred dosiahnutím veku trinástich rokov, umiera na krvácanie a infarktov.