Družinska hiperholesterolemija: kaj je to, simptomi, zdravljenje, prognoza, zapleti

Uvod

Ljudje s koronarno arterijsko boleznijo (CHD) v zgodnji starosti imajo lahko prirojene težave holesterola, še posebej, če obstaja verjetnost, da imajo prezgodnjo srčno bolezen v družini. Najpogostejša genetska motnja, ki vpliva na raven holesterola, je družinska hiperholesterolemija.

Družinska hiperholesterolemija (SGHS) je genetski sindrom, pri katerem se raven holesterola LDL (lipoproteina nizke gostote) zviša od trenutka rojstva.

Ljudje s FHC imajo veliko tveganje za prezgodnji razvoj bolezni, kot so srčna ishemija, možganska kap in periferne arterijske bolezni (PAD). Pravzaprav veliko ljudi trpi zaradi miokardni infarkt v zelo zgodnji starosti opazimo podobno bolezen.

Na srečo lahko agresivno zdravljenje zniževanja holesterola znatno zmanjša tveganje za bolezni srca. Zaradi tega je pomembno čim prej diagnosticirati družinsko hiperholesterolemijo in se prepričati, da družinski člani vseh s to boleznijo se testirajo tudi na krvne lipide (profil lipidov).

Simptomi družinske hiperholesterolemije

Mnogi ljudje z družinsko hiperholesterolemijo sploh nimajo simptomov, dokler ne razvijejo očitne koronarne arterijske bolezni (ki pogosto povzroča angina ali hujše simptomi srčnega infarkta), možgansko kap ali periferno arterijsko bolezen (ki ob vadbi pogosto povzročijo hude krče v nogah).

SGHS lahko povzroči pojav značilnih maščobnih oblog okoli komolcev, kolen, vzdolž tetiv in okoli roženice oči. Te maščobne obloge imenujemo ksantomi. Odlaganje holesterola na vekah, imenovano ksantelazmaso tudi pogosti. Kadar koli ima bolnik ksantomi ali ksantelazmo, mora diagnozo FHC takoj postaviti usposobljeni zdravnik.

Vzroki za družinsko hiperholesterolemijo

Družinsko hiperholesterolemijo lahko povzroči več različnih genetskih napak, od katerih večina vpliva na receptor LDL holesterola. Ko receptor LDL ne deluje pravilno, se holesterol LDL ne odstrani učinkovito iz krvnega obtoka. Posledično se v krvi kopičijo lipoproteini nizke gostote. Te previsoke ravni holesterola LDL znatno pospešujejo aterosklerozo in bolezni srca in ožilja.

Genetske nepravilnosti, ki povzročajo FHC, se lahko podedujejo od očeta, matere ali obeh staršev. Rečeno je, da ljudje, ki so podedovali anomalijo od obeh staršev homozigoten za družinsko hiperholesterolemijo. Ljudje s homozigotno družinsko hiperholesterolemijo pogosto razvijejo hude bolezni srca in ožilja že zelo mladi. To prizadene enega od 250.000 ljudi.

Upoštevajo se ljudje, ki dedujejo nenormalni gen le od enega od staršev heterozigotna za družinsko hiperholesterolemijo. To je manj huda oblika bolezni, vendar še vedno znatno povečuje tveganje za bolezni srca in ožilja. Približno eden od 500 ljudi ima heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo.

To je res veliko ljudi.

Ugotovljenih je bilo več kot 1000 različnih mutacij, ki vplivajo na gen za receptorje lipoproteinov nizke gostote (LDL), vsaka od njih pa na nekoliko drugačne načine vpliva na receptor LDL. Zaradi tega vsi SGHS niso enaki. Resnost se lahko zelo razlikuje, odvisno od posebne vrste genetske mutacije pri osebi.

Pred pojavom statinov je bila incidenca prezgodnjih srčno -žilnih bolezni zelo visoka pri ljudeh s družinsko hiperholesterolemijo in pri njihovih sorodnikih. V veliki študiji, izvedeni v sedemdesetih letih (pred uporabo statinov), je 52 odstotkov moških sorodnikov s FHC do 60. bolezni srca (v primerjavi s pričakovanim tveganjem 13 odstotkov), kot pri 32 odstotkih žensk, ki so imele srčno bolezen do 60. leta (v primerjavi s pričakovanim tveganje 9%). Ta študija je pokazala družinsko naravo tega stanja.

Diagnostika

Zdravniki diagnosticirajo družinsko hiperholesterolemijo z merjenjem lipidov v krvi, upoštevajoč družinsko anamnezo in fizični pregled.

Krvni testi pri ljudeh s FHC kažejo visok skupni holesterol in visok LDL holesterol. Skupne ravni holesterola v tem stanju pogosto presegajo 300 mg / dl pri odraslih in več kot 250 mg / l pri otrocih. Običajno je raven holesterola LDL več kot 200 mg / dl pri odraslih in več kot 170 mg / dl pri otrocih. Ravni trigliceridov pri ljudeh s tem stanjem običajno niso posebej visoke.

Vsakdo z družinsko hiperholesterolemijo ima lahko sorodnike, ki imajo tudi to bolezen. Tako je lahko družinska anamneza zgodnjih bolezni srca in ožilja zdravnik, da posumi na to diagnozo.

Prisotnost ksantomov ali ksantelazm mora zdravnika opozoriti tudi na verjetnost te diagnoze.

Domnevna diagnoza SGHS je mogoče dostavitiče so ravni LDL holesterola zelo visoke, so ravni trigliceridov normalne in družinska anamneza je združljiva. Če so prisotni tudi ksantomi ali ksantelazme, se lahko diagnoza FHC šteje za precej natančno. Genetsko testiranje je lahko v pomoč (vendar običajno ni potrebno) pri postavitvi diagnoze in je lahko zelo koristno za genetsko svetovanje.

Bolezni srca in ožilja, ki jih povzroča FHC, se začnejo v otroštvu. Zato je treba pri otrocih v družinah s to motnjo od osmega leta dalje redno preverjati visoke ravni lipoproteinov nizke gostote.

Če so njihove ravni holesterola povišane, je treba zdravljenje s statini močno priporočiti.

Zdravljenje družinske hiperholesterolemije

Razvoj močnih zdravil druge skupine "statinov" je spremenil zdravljenje družinske hiperholesterolemije. Pred pojavom teh močnih zdravil je zdravljenje te motnje zahtevalo uporabo več zdravil, vključno z manj učinkovitimi statini prve generacije.

Čeprav ta pristop z več zdravili zmanjšuje tveganje bolezni srca in ožilja pri bolnikih, zdravljenje je težko prenašati in vsekakor težko zdravljiv.

Z razvojem močnejših statini druge generacije - Atorvastatin, Rosuvastatin (Crestor) ali Simvastatin - pristop k zdravljenju družinske hiperholesterolemije se je spremenil. Trenutno se zdravljenje začne z visokim odmerkom enega zdravila druge generacije statinov. Ta zdravila običajno povzročijo znatno znižanje ravni holesterola LDL in lahko dejansko povzročijo tudi zmanjšanje aterosklerotičnih plakov.

Če z visokimi odmerki statinov raven holesterola ni dovolj znižana, je treba dodati drugo zdravilo. Nekateri strokovnjaki priporočajo uporabite ezetimib kot zdravilo druge linije, drugi pa priporočajo uporabo močnih Zaviralci PCSK9.

Ker je znižanje holesterola LDL tako pomembno za ljudi s FHC, je treba bolnike napotiti k specialistu za lipide, če sam statin ni dovolj.

Zdravljenje homozigotne oblike FHC.

Pri ljudeh, rojenih s homozigotno (hudo) družinsko hiperholesterolemijo, je srčno -žilno tveganje tako veliko, da zelo agresivno zdravljenje pod vodstvom specialista za lipide priporočamo takoj po diagnozi bolezni. Zaradi močnega in ekstremnega povečanja ravni lipoproteinov nizke gostote pri teh bolnikih, zdaj je priporočljivo začeti zdravljenje tako z visokimi odmerki statinov kot z zaviralcem PCSK9.

Vendar tudi pri tako agresivnih zdravilih ostaja raven holesterola visoka. V teh primerih boste morda potrebovali zdravljenje afereze za znižanje ravni holesterola.

Tveganje za bolezni srca in ožilja

Medtem ko povišane ravni holesterola znatno povečajo tveganje za srčne bolezni pri ljudeh s FHC, ostajajo pomembni tudi drugi dejavniki tveganja za srčno -žilni sistem. Zato je agresiven nadzor nad vsemi drugimi dejavniki tveganja kritičen vidik njihovega zdravljenja. bolezni srca in ožilja, zlasti kajenje, debelost, pomanjkanje gibanja in povečana krvni pritisk.

Prognoza in zapleti

Kako dobra je vaša napoved, je odvisno od tega, kako natančno upoštevate priporočila zdravnika. Spremembe prehrane, telesna vadba in ustrezna zdravila lahko znižajo raven holesterola. Te spremembe lahko pripomorejo k odložitvi začetka srčnega infarkta, kapi, zlasti pri ljudeh z blažjo obliko bolezni.

Po podatkih Ameriškega združenja za srce so nezdravljeni moški in ženske s FHC, ki so podedovali mutiran gen oba starša, najredkejša oblika, imata največje tveganje za srčni infarkt in smrt pred 30. letom leta.

Tveganje smrti pri ljudeh s družinsko hiperholesterolemijo se lahko razlikuje. Če podedujete dve kopiji okvarjenega gena, bo rezultat slabši. To vrsto družinske hiperholesterolemije je težko zdraviti in lahko povzroči zgodnji srčni infarkt.

Zapleti FHC lahko vključujejo:

• srčni napad v zgodnji starosti;
• srčna bolezen;
• kap;
• periferna arterijska bolezen.

Zaključek

CGHS je resna dedna motnja presnove holesterola. Ljudje s družinsko hiperholesterolemijo potrebujejo agresivno terapijo za znižanje holesterola in nadzorovati druge dejavnike tveganja za srčno -žilne bolezni, da zmanjša tveganje za prezgodnje srčno popuščanje bolezni. Zelo pomembno je tudi, da so njihovi družinski člani pod stalnim pregledom tega stanja.

Prehrana z nizko vsebnostjo holesterola in nasičenih maščob ter visoko vsebnostjo nenasičenih maščob lahko pomaga nadzorovati raven LDL.