Odnos alergije in raka: raziskave, opazovanja znanstvenikov

Alergije in rak so med najpogostejšimi in hudimi boleznimi. Njihovo zdravljenje predstavlja velike težave za zdravnike po vsem svetu. Statistični podatki WHO kažejo, da se število alergikov stalno povečuje. Onkologi so prisiljeni priznati, da je rak še vedno smrtna bolezen. Iskanje novih pristopov k diagnosticiranju in zdravljenju teh bolezni je prednostno področje medicinske znanosti.

Vloga imunskega sistema pri alergijah in raku

Naloga imunskega sistema je nadzorovati in vzdrževati genetsko identiteto organizma. Imunski obrambni mehanizmi so namenjeni prepoznavanju tujega agenta in njegovi nevtralizaciji. Poleg zunanjih antigenov se iz telesa odstranijo tudi celice lastnih tkiv, ki jih zaznamo kot "ne lastne", če so že "obdelane" ali so maligne.

Tumorji se lahko razvije, ko imunski sistem iz nekega razloga prezre rast malignih novotvorb in se ne more spopasti z njihovim uničenjem. Znano je, da je imunski odziv na tumorske antigene slabo izražen in ne more preprečiti neoplastične celične transformacije.

Alergijske manifestacije se pojavijo tudi, ko imunski sistem "okvari", vendar nasprotne narave. V tem primeru je imunska hiperaktivnost patološka. Ko alergen, ki ni nalezljiv, vstopi v telo, imunski odziv povzroči poškodbe lastnih tkiv.

Mehanizmi alergijskih reakcij so dobro razumljeni in se lahko razvijejo v štirih različnih "scenarijih", imenovanih alergijske vrste. S hiperaktivnostjo se sproži kompleksna večstopenjska kaskada odzivov na tuji antigen specifična protitelesa, aktivacija imunokompetentnih celic (T-celice, njihove subpopulacije, B-lifociti itd.) in sproščanje aktivnih posredniki. Zlasti histamin in interlevkini, katerih vloga se zdaj aktivno preučuje.

Treba je opozoriti, da ima določeno mesto pri zaščiti proti raku imunoglobulin E (IgE), ki se sintetizira v primeru takojšnje vrste alergije. Razpravlja se tudi o vlogi celične imunosti, sodelovanju subpopulacij citotoksičnih T-limfocitov, T-pomočnikov in drugih imunokompetentnih celic pri zatiranju proliferacije rakavih celic.

Podatki o razmerju med alergijami in rakom

V zadnjih letih se je pojavilo veliko znanstvenih publikacij o razmerju med alergijskimi in onkološkimi boleznimi. Ponuja informacije o pozitivnih in negativnih interakcijah.

Raziskovanje in opazovanje	Podrobnosti
Raziskave kanadskih znanstvenikov	Kanadski znanstveniki so odkrili povezavo med alergijo (seneni nahod) in rakom trebušne slinavke (adenokarcinom). Kot rezultat proučevanja anamneze 650 ljudi je bilo ugotovljeno, da ljudje, ki trpijo zaradi polinoze (predvsem moški), razvijejo rak trebušne slinavke 57% manj pogosto kot neatopiki.
Ameriško kanadska študija	Skupna ameriško-kanadska obsežna presejalna študija v zadnjih 20 letih preteklega tisočletja so pokazali, da so atopiji zaradi raka umrli 10% manj pogosto kot ljudje, ki niso imeli alergije.
Opažanja ameriških zdravnikov	Rezultati opazovanj ameriških zdravnikov pravijo, da bolniki z gliomom (primarnim možganskim tumorjem) alergije so manj pogoste (v 35% primerov) kot pri zdravih ljudeh iz kontrolne skupine (v 45% primeri);
Ženske z astmo in rakom	Ženske z astmo imajo 30% manj možnosti za nastanek raka jajčnikov kot nealergične ženske. Vendar lahko astma vodi do pljučnega raka.
Otroci z rakom in alergijami	Otroci z alergijami imajo manj možnosti za razvoj levkemije, kožnega in pljučnega raka.
Raziskave danskih znanstvenikov	Danski znanstveniki so objavili podatke o 17 tisoč testih alergenov. ljudi zadrževali v zadnjih 20 letih. Ugotovljeno je bilo, da se je pri osebah s preobčutljivostjo zmanjšalo tveganje za nastanek raka kože in dojk. Vendar se je med to kategorijo anketiranih povečala incidenca raka mehurja.
Alergije in krvni rak	Nagnjenost k raku krvi pri atopiji (občutljivost na cvetni prah) je bila ugotovljena kot posledica množičnega raziskovanja prebivalstva v Združenih državah.

O celičnih imunskih mehanizmih

Ruski znanstveniki iz sibirske podružnice Raziskovalnega inštituta za onkologijo so v primerjalni analizi celičnih in molekularnih imunskih mehanizmov pri bolnikih z alergijo in rakom pridobili zanimive rezultate. Proučevali so dinamiko sprememb subpopulacij T-celic pri pljučnem raku in astmi.

• Spremljalo se je število T-pomočnikov 1. Te celice spodbujajo celični odziv tako, da sprožijo celice morilce, ki napadajo rakave celice in druge tuje povzročitelje (viruse, bakterije).
• Določena je raven T-pomočnikov 2, ki aktivirajo B-lifocite. Te imunokompetentne celice tvorijo humoralni odziv (nastanek specifičnih protiteles), ki izzove razvoj alergij in vpliva na bakterije v krvi.
• Zabeležili smo število T-regulatornih limfocitov, ki nadzorujejo razmerje T-pomočnikov 1 in T-pomočnikov 2.

Ugotovljeno je bilo, da se pri alergijah poveča populacija T-pomočnikov 2, kar je posledica zmanjšanja učinka T-regulatorjev. Pri pljučnem raku so opazili povečanje populacije T-regulatorjev, kar zdravniki povezujejo s slabo prognozo. Ti podatki zanesljivo dokazujejo povezavo med alergijskimi in onkološkimi procesi na ravni medcelične interakcije.

Vloga imunoglobulina E

Znanstveniki z dunajske univerze so v eksperimentalnem delu na laboratorijskih živalih pokazali, da IgE zmanjšuje proliferacijo rakavih celic. Pri živalih z rakom je bilo proliferacijo tumorja ustavljeno z dajanjem "cepiva", pridobljenega iz alergijskih glodalcev. Vendar so nekatere laboratorijske živali razvile akutno alergijsko reakcijo. Znano je, da proizvodnjo IgE nadzirajo T-pomočniki 2. Znanstveniki so si zadali nalogo, da poiščejo načine za uravnavanje populacije T-helper 2 za zmanjšanje stranskih učinkov. Zdaj je v prihodnjih načrtih raziskovalcev ustvarjanje biološko aktivnega ciljanega zdravila, ki lahko zavira razvoj malignih novotvorb.

Antihistaminiki in mieloidne supresorske celice.
V zadnjih letih je pozornost znanstvenikov usmerjena v proučevanje populacije mieloidnih supresorskih celic (MDSC), ki jih proizvaja kostni mozeg. Te celice imajo izrazite imunosupresivne lastnosti. Njihovo število se povečuje s kroničnimi nalezljivimi in onkološkimi boleznimi. Kopičenje celic MDSC v tumorju močno zavira imunski odziv in kaže na slabo prognozo.

Skupina poskusnih živali	Ime zdravila	učinek
Miši z alergijami	Cetirizin, cimetidin	Zmanjšanje zatiralnega učinka MDSC
Miši z rakom	Cimetidin + zaviralna celična suspenzija (MDSC)	Zmanjšan supresivni učinek MDSC in upočasnjena rast tumorja

Isti laboratorij je v krvi ljudi z alergijami testiral prisotnost MDSC-mieloidnih supresorskih celic. Pokazalo se je, da se pri atopikah z visoko vsebnostjo histamina populacija teh celic znatno poveča. To je omogočilo domnevo o možnem antikancerogenem učinku antihistaminikov, ki temelji na zatiranju supresivnega delovanja mieloidnih supresorskih celic. Mehanizmi interakcije med temi zdravili in imunokompetentnimi celicami so večstopenjski in večsmerni. Uporaba antihistaminikov za imunoterapijo in preprečevanje raka je v zgodnji fazi študije.

Interlevkini

Obetavno področje molekularne imunologije je preučevanje lastnosti interlevkinov (IL) - aktivnih dejavnikov, ki jih izločajo limfociti v imunskem odzivu v različnih patoloških stanjih. Domači imunologi so izvedli številne študije IL25 in IL17, ki opisujejo njihovo strukturo in opisujejo njihove biološke učinke. Ugotovljeno je, da se interlevkini 17 in 25 odlikujejo po širokem in raznolikem spektru delovanja na različnih stopnjah imunoloških procesov. IL25 ima vodilno vlogo pri nastanku atopije in sodeluje tudi pri protitumorski zaščiti. Podatki o značilnostih delovanja intelevkinov nam omogočajo, da razmislimo o vprašanju razmerja med alergijami in onkološkimi boleznimi.

O vrednosti raziskav

Zato preučevanje celičnih in molekularnih mehanizmov odpira možnosti za pridobivanje zdravil nove generacije za zdravljenje in preprečevanje teh resnih bolezni.