Лиелл -ов синдром: узроци, симптоми. лечење, дијагноза, прогноза

Шта Лиеллов синдром?

Лиеллов синдром (токсична епидермална некролиза (ТЕН), епидермонекролиза) је акутна тешка булозна болест болест кожекарактерише опсежна подручја некрозе (некрозе) коже, праћена системским токсичним стањем.

Синдром се може појавити у свим старосним групама. Већина Код деце, ТЕН се развија у облику мехурића са еритематозним мрљама и плаковима, који се у року од неколико сати претварају у опсежна подручја некрозе коже са израженом епидермолизом. Неколико код деце лезије почињу излагањем оралне слузнице, након чега следе велика подручја некроза коже, али са средњим подручјима нормалне коже (детаљније се ови знаци могу видети на фотографији испод).

Болест је такође праћена тешким осипом, осетљивошћу коже, еритемом, слабошћу и грозницом. Осип се брзо исушује по великим површинама коже и формира велике, млитаве пликове. Могуће је широко распрострањено захваћање слузнице. Због огромне површине еродиране коже, велика количина телесне течности се губи са накнадним поремећајима у метаболизму воде-електролита.

Бројни лекови су означени као узрочници, укључујући пиразолоне, деривате хидантоина, сулфонамиде и барбитурате. Други етиолошки фактори који се наводе у Лиелловом синдрому су микроорганизми, храна и други елементи који имају антигено дејство.

Годишња инциденција ТЕН -а је 1 на 1.000.000.

Узроци Лиеллов синдром

Водећа улога у развоју синдрома приписује се лековима, међу којима је прво место заузимају сулфа лекови, затим антибиотици (40%) - пеницилини, тетрациклини, еритромицин и сл.; антиконвулзиви (11%) - фентоин, карбамазепин, фенобарбитал итд.; антиинфламаторни лекови (5-10%)-бутадион, амидопирин, салицилати, аналгетици; лекови против туберкулозе - изониазид. Међутим, појава Лајеловог синдрома је могућа и као резултат других група лекова - витамина, пирогенала, рентгенских контрастних средстава, тетанусног токсоида итд.

Време развоја ТЕН-а од тренутка почетка узимања лека који га је изазвао, по правилу се креће од неколико сати (чак и 1 сат) до 6-7 дана, а понекад чак и касније. Од великог значаја је наследна предиспозиција за алергије услед генетског дефекта у систему детоксикације лекова метаболити, услед чега метаболити лекова могу везати епидермални протеин и изазвати имунолошки одговор који доводи до имуноалергијског реакције. У овом случају се претпоставља развој реакције трансплантата против домаћина. Такође је пронађена честа повезаност Лајеловог синдрома са антигенима ХЛА-А2, А29, Б12, Др7. Пацијенти имају историју различитих алергијских реакција на лекове.

Претпоставља се да је основа патогенезе ТЕН -а постоји хиперергична реакција попут феномена Сцхварзман-Санарелли, која доводи до насилних протеолитичких процеса у кожи и слузницама, праћених синдромом ендогене интоксикације. Ово последње се манифестује кршењем метаболизма протеина, дискоординацијом протеолизе и акумулацијом у течним медијима. тело средње молекуларних уремичних и других протеина на позадини смањења функције природних система за детоксикацију организма. Овоме се додају и кршења равнотеже воде и соли. Повећање овог статуса је фатално и стога захтева хитну терапију. Смрт се јавља у 25–75% случајева Лиелл -овог синдрома.

Симптоми Лиелловог синдрома

Углавном су болесна деца и одрасли младих и средњих година. Болест се обично развија акутно, брзо доводећи пацијента (у року од неколико сати или 1-3 дана) у озбиљно и изузетно озбиљно стање.

Телесна температура изненада порасте на 39-40 ° Ц, на кожи труп, екстремитети, лице постоји обиље дисеминираног осипа у облику тамно црвене боје едематозних мрља, које, "ширећи се", формирају сливне лезије.

Након неколико сати (до 48 сати) на упаљеној кожи формирају се више жуљева различитих величина (до величине длана) са танким, млохавим поклопцем који лако пуца, излажући опсежне болне, лако крвареће ерозије.

Убрзо сва кожа изгледа опечена (подсећа на опекотине другог степена). Она је дифузно хиперемична, болна; епидерма се лако помера при додиру, јављају се симптоми "натопљено рубље» (епидерма испод прста се помера, клизи и скупља), симптоми "рукавице», «чарапе» (епидермис се љушти, задржавајући облик прстију, стопала).

На слузницама усне дупље, уснама, постоје опсежна више ерозивна подручја, болна, лако крваре, на уснама су прекривене хеморагичним корицама и пукотинама, што отежава пријем храна. Процес може захватити слузницу ждрела, гркљана, душника, бронхија, дигестивног тракта, уретре, бешике. Често је слузница гениталија погођена, као и очи са развојем ерозивног блефарокоњунктивитиса, иридоциклитиса.

Хистолошки, процес на кожи и слузници карактерише некроза епидермиса са стварањем субепидермалних и интраепидермалних пликова и потпуним губитком структуре свих слојева епидермиса. Садржај блистера је стерилан. Дермис је едематозан, инфилтрација око крвних судова и жлезда је мала и састоји се од лимфоцита са додатком неутрофила и плазма ћелија. Епител капилара је отечен.

Опште стање пацијента брзо се погоршава до степена крајње озбиљности, што се манифестује високом температуром, главобољом, прострацијом, поспаношћу, симптоми дехидрације:

• несносна жеђ;
• смањено лучење жлезда дигестивног тракта;
• згушњавање крви, што доводи до поремећаја циркулације и функције бубрега.

Цлиницал симптоми интоксикације у облику губитка косе, плочице за нокте. Могућа је појава мултисистемског оштећења (јетра, плућа према типу упале плућа, забележено у 30% случајева, бубрези до акутне тубуларне некрозе).

Озбиљно стање пацијента, поред тешке дехидрације (дехидратације) и поремећаја равнотеже воде и електролита, манифестује се углавном синдромом ендогене интоксикације, која је узрокована поремећеним метаболизмом протеина и дискоординацијом протеолизе.

С тим у вези, у телесним течностима долази до акумулације олигопептида средње молекулске масе (СМ), што је 2–4 пута више од норме. Састоје се од такозваних уремичких фракција протеина молекулске масе 500–5000 Д, као и са још већом молекулском тежином - 10 000–30 000 Д. У крви постоји нагли пораст леукоцитног индекса интоксикације (ЛИИ). Ови показатељи заједно одражавају озбиљност ендогене интоксикације и могу се користити за праћење ефикасности терапије.

Дијагностика

У лабораторијским студијама забележена је леукоцитоза са смањењем релативног броја лимфоцита (цитотоксични ефекат на Т-лимфоците), померање формуле улево са појавом токсичних облика неутрофили; убрзан ЕСР; одсуство еозинофила; ЛИИ је нагло повећан; долази до промене фибринолитичке активности плазме услед снажне активације протеолитика система (висок садржај плазмина, активатора плазминогена и смањење садржаја инхибитора плазминоген); протеинограм карактерише смањење укупне количине протеина, углавном због албумина, док је садржај глобулина повећан; акумулација СМ је оштро изражена; биохемијска анализа је забележила акумулацију билирубина, урее, азота, повећање активности аланин аминотрансферазе.

У тестовима урина примећују се микроалбуминурија, протеинурија и хематурија.

Ток процеса без лечења стално напредује, развој плућног едема, акутног тубуларног бубрежна некроза, пијелонефритис, пнеумонија, септикемија услед секундарне инфекције, септички шок са смртоносним исходом исход. Чешће се компликације развијају 2-3 недеље болести. У савременим условима, при корекцији равнотеже воде и електролита, метаболизму протеина, кортикостероидној и антибиотској терапији, морталитет је 20-30%.

Опасност од смрти нагло се повећава касном дијагнозом, нерационалном терапијом, као и некролизом 70% коже.

Дијагноза Лиелл -овог синдрома заснива се на историји, клиничкој слици и лабораторијским налазима.

Да би се установила улога одређеног лека у развоју процеса, могу се користити имунолошки тестови, а посебно реакција бластне трансформације, што указује на повећање митотичке активности сензибилизованих лимфоцита пацијента са стварањем бластних облика (лимфобласти) у присуству алергена (сумња се лековита супстанца).

Диференцијална дијагноза изведена са булозним обликом мултиформног ексудативног еритема, пемфигуса и других врста токсидермије.

Лечење Лиелл -овог синдрома

Рана хоспитализација пацијената на одељењу интензивне неге неопходна је за борбу против синдрома ендогене интоксикације и поремећаји хомеостазе, одржавање равнотеже воде, електролита, протеина и виталне активности органи. Комплекс третмана укључује:

• Екстракорпорална хемосорпција: ефикасно и патогенетски утемељено средство за рану комплексну терапију, што је најбоље спровести у прва 2 дана болести (спровођење 2-3 сесије хемосорпције затим прекида развој процес). До 3-5. Дана, ендотоксикоза је много израженија, па ће бити потребно 5-6 сесија хемосорпције са кратким интерсорпционим интервалом.
• Плазмафереза, у чијем механизму дејства, уз детоксикацију (уклањање ендогених токсина, алергена, имунолошки комплекси, сензибилизовани лимфоцити) нормализација имунолошког статуса болестан. Проведите 2-3 сесије, што омогућава (у комбинацији са другим средствима) да заустави процес.
• Одржавање равнотеже воде, електролита и протеина због увођења интравенозне капалице до 2 литра (понекад 3-3,5 литара), у просеку 60-80 мл / кг дневно, течности: на бази декстрана (полиглуцин, реополиглуцин, реоглуман, рондекс, реомакродекс, полифер); поливинилпиролидон (хемодеза, неохемодеза, глуконеодеза, ентеродеза); слани раствори (изотонични раствор НаЦл, раствор Рингер-Лоцке са 5% глукозе итд.); плазма (природна или свеже смрзнута), албумин итд.
• Инхибитори протеолизе (контрикал, итд.) - 10.000 јединица (до 200.000 јединица) дневно.
• Кортикостероиди парентерално брзином од 2-3 мг / кг телесне тежине, у просеку 120-150 мг у смислу преднизолона, али у у случајевима недовољног обезбеђења терапијског комплекса, доза хормона се може повећати на 300 мг и више. Висока доза се одржава све док се процес не стабилизује и уклони синдром ендогене интоксикације (7-10 дана), затим се доза интензивно смањује, преносећи пацијента на таблете.
• Хепато- и нефропротектори (кокарбоксилаза, есенцијална, рибоксин, аденозин трифосфорна киселина (АТП), витамини Ц, Б витамини, Е).
• Антибиотици, пожељно цефалоспорини, бољи од треће генерације: нарочито клафоран (син. цефотаксим), кефзол (син цефазолин), сепорин (синоним - цефалоридин) или аминогликозиди (гентамицин, канамицин, амикацин итд.) - у року од 7-14 дана. Уклоните употребу пеницилина, ампицилина.
• Микроелементи: ЦаЦл2, панангин за хипокалемију, калијум хлорид, ласикс (за хиперкалемију).
• Хепарин (100.000 ИУ по 1 кг / дан), лекови за срце, анаболички хормони.
• Кардиоваскуларни надзор. Нега је изузетно важна: топла соба са бактерицидним лампама, оквир за загревање је пожељан, као за пацијента са опекотинама; пијење доста течности (шипка), течне хране, стерилне постељине и прелива.
• Хипербарична оксигенација (5-7 поступака) убрзава зарастање ерозије.
• Споља: аеросоли са кортикостероидима и епителизатором, бактерицидни агенси (оксикорт, оксициклосол итд.), водени раствори анилин боја метилен плаво, енцијан љубичица; масти 5-10% дерматол, ксероформ, солкозерил, дипрогент, елоком, целестодерм В за ерозивна и улцеративна подручја итд.
• На слузници усне шупљине прописати испирање инфузијама лековитог биља (камилица, жалфија итд.), подмазивање беланцетом за убрзање епителизације ерозије.

Лиелл -ов синдром је озбиљна болест са високом стопом морталитета, код које је системски третман изузетно важан, као и пажљива терапија коже.

Прогноза за Лиеллов синдром

Прогноза у великој мери зависи од степена оштећења, присуства заразних компликација, правовремености и обима пружене медицинске неге. Просечна стопа смртности је 25-30%, у тешким случајевима, ове бројке могу достићи 65-70%.