Цхедиак-Хигасхи синдром: шта је то, узроци, симптоми, лечење, прогноза

Шта је Цхедиак-Хигасхи синдром?

Цхедиак-Хигасхи синдром (скр. СЦХ) је ретка, наследна, сложена, имунолошка болест која се обично јавља у детињству, коју карактерише смањење пигментације коже и очију (окулокутано албинизам), имунодефицијенција са повећаном подложношћу инфекцијама, склоност модрицама и лако крварење. Неуролошки поремећаји су такође чести. СЦХ се преноси као аутосомно рецесивна генетска болест.

Знаци и симптоми

Симптоми Цхедиак-Хигасхи синдрома могу бити евидентни већ у раном детињству. Коса је обично светла или светло смеђа са сребрним нијансама. Болесна деца могу бити ненормално осетљива на светлост (фотосензитивност) услед смањеног пигмента у очима и кожи и могу показати брзе невољне покрете очију (нистагмус). Важнији и озбиљнији је ефекат СЦХ на имунолошки и нервни систем пацијента.

На СЦХ, леукоцити (бела крвна зрнца) садрже абнормалне грануле које су значајно увећане. Ове грануле се могу видети гледањем крвних зрнаца под микроскопом. Ове абнормалне грануле ометају способност белих крвних зрнаца да се боре против инфекције. Деца су склона честим бактеријским, вирусним и гљивичним инфекцијама, посебно коже и респираторног тракта. Деца са МФС такође могу имати абнормално низак број белих крвних зрнаца.

Деца са овим стањем могу лако добити модрице и модрице или претјерано крварити чак и са лакшим повредама. Број тромбоцита код пацијената је обично нормалан, али не функционише правилно, узрокујући лакше модрице или продужено крварење.

Болест се може поделити на класичне и атипичне (благе) облике. Људи са атипичним обликом могу бити мање подложни озбиљним инфекцијама и имати блаже симптоме. Деца са класичним обликом болести у опасности су од развоја убрзане фазе. Убрзана фаза јавља се код 85% пацијената и може се јавити у било ком добу. Убрзана фаза је узрокована хиперпродукцијом лимфоцита од стране имунолошког система. Пацијенти могу развити симптоме као што су:

• грозница (висока температура);
• запаљење лимфних чворова;
• увећана јетра;
• увећање слезине;
• анемија;
• низак ниво леукоцита у крви;
• низак ниво тромбоцита у крви.

То је озбиљно стање и захтева хитан третман.

Неуролошки симптоми почињу у раној одраслој доби. Симптоми који утичу на нервни систем укључују:

• нестабилно држање и ходање (атаксија);
• губитак осећаја у рукама и ногама (периферна неуропатија).

То може довести до физичке слабости и инвалидитета. Неки пацијенти могу имати симптоме који личе Паркинсонова болест.

СЦХ разлози

Цхедиак-Хигасхи синдром се наслеђује као аутосомно рецесивна генетска особина. Одговорни ген је мапиран у хромозомски локус 1к42.1-К42.2 и познат је као ген Лист.

Абнормални ген утиче на "обрасце" или кретање протеина у ћелијама. Протеини (или ензими) за које је предвиђено да се крећу из једног дела ћелије у други могу бити погрешно усмерени или се не транспортују.

На пример, грануле у којима се ствара пигмент коже (меланин) ометају се тако да се пигмент не може пренети у одговарајућу ћелију коже. Слично, недостатак транспорта у леукоцитима чини ћелију беспомоћном у убијању заразних агенаса попут вируса или бактерија и изазива имунолошке проблеме.

Хромозоми, који су присутни у језгру људских ћелија, носе генетске информације сваке особе. Ћелије људског тела обично имају 46 хромозома. Парови људских хромозома су нумерисани од 1 до 22, а полни хромозоми су означени са Кс и И. Мушкарци имају један Кс и један И хромозом, док жене имају два Кс хромозома. Сваки хромозом има кратак крак, означен са "п", и дугачак крак, означен са "к". Хромозоми су даље подељени на много нумерисаних трака. На пример, "хромозом 1к42.1" се односи на траку 42.1 на дугом краку хромозома 1. Нумерисане пруге указују на локацију хиљада гена присутних на сваком хромозому.

Генетске болести су дефинисане комбинацијом гена за одређену особину који се налазе на хромозомима примљеним од оца и мајке.

Рецесивни генетски поремећаји настају када особа наследи абнормални ген за једну особину од сваког родитеља. Ако особа прими један нормалан ген и један абнормални ген за болест, особа ће бити носилац болести, али обично асимптоматска. Ризик да оба родитеља носиоца преносе неисправан ген и стога имају болесно дете износи 25% при свакој трудноћи. Ризик од рађања детета, попут родитеља, износи 50% у свакој трудноћи. Вероватноћа да дете добије нормалне гене од оба родитеља и да је генетски нормално за дату особину је 25%. Ризик је исти за мушкарце и жене.

Сви људи носе 4-5 абнормалних гена. Родитељи који су блиски сродници (тј. Из исте породице, на пример, брат и сестра) имају већу вероватноћу да добију болесно дете него родитељи из различитих породица.

Погођене популације

Цхедиак-Хигасхи синдром је веома ретко стање које погађа мушкарце и жене у једнаком броју. Често се појављује при рођењу или убрзо након тога. Чини се да не постоји већи ризик за било коју одређену етничку или расну групу. Пријављено је мање од 500 случајева. Код 85% пацијената синдром напредује у убрзану фазу.

СЦХ дијагностика

Дијагноза СЦХ се обично поставља на основу присуства „џиновских гранула“ на микроскопској анализи леукоцита. "Огромна инклузивна тела" се такође могу видети у ћелијама које се у коштаној сржи претварају у леукоците (прекурсоре белих крвних зрнаца).

Скупљање пигмента у коси, што се може видети светлосном микроскопијом, још је једна дијагностичка метода која се спроводи ако се у брису крви нађу увећане грануле.

Симптоматски поремећаји

Симптоми следећих поремећаја могу бити слични симптомима Цхедиак-Хигасхи синдрома. Поређења могу бити корисна за диференцијалну дијагнозу:

• Грисзеллијев синдром - ретка наследна болест коју карактерише парцијални албинизам и абнормалности тромбоцита и леукоцита. Симптоми су слични онима код СЦХ. Постоје 3 различите врсте Грисзеллијевог синдрома. Тип 2 је врло сличан СЦХ по томе што пацијенти имају пигментне и имунолошке поремећаје. Пацијенти су такође у ризику од убрзане фазе. У лабораторијским анализама, бела крвна зрнца немају џиновске грануле попут оних виђених код Цхедиак-Хигасхи синдрома; Дакле, дијагнозе се постављају другачије на основу ових гранула.
• Германско-Пудлаков синдром - ретка наследна болест коју карактерише смањење пигментације коже, косе и / или очију (албинизам), абнормалне тромбоците и прекомерно накупљање масних материја (цероида) у различитим делови тела. Симптоми Германицус-Пудлацк синдрома укључују промену боје коже, косе и очију, замагљен вид и прекомерно крварење. Цероидне масне наслаге у плућима, цревима, срцу и / или бубрезима могу изазвати дисфункцију у многим органима тела. Једна врста Германикус-Пудлакковог синдрома такође може имати имунолошке поремећаје. Често су први симптоми синдрома код детета лаке модрице, крварење десни, крварење из носа и прекомерно крварење након операције или повреде.
• Окулокутани албинизам - болест која доводи до оштећења вида и депигментације шаренице / ретине. Депигментација може варирати од благе до потпуне. Окулокутани албинизам може се разликовати од СЦХ -а по одсуству инфективне историје или неуролошких абнормалности.
• Породична хемофагоцитна лимфохистиоцитоза карактеришу високо активни макрофаги и Т-лимфоцити, који делују као акутне болести са грозницом, смањеним бројем крвних зрнаца, повећањем слезине и јетре. Старост почетка болести варира. Неуролошки симптоми могу се манифестовати и као притисак у мозгу, раздражљивост, укоченост врата, низак мишићни тонус, спастични мишићи, епилепсија, парализа кранијалног нерва, губитак контроле мишића (атаксија), хеми / квадриплегија, слепило и кома. Дисфункција јетре и уништавање имунолошких ћелија су такође симптоми. Средње преживљавање одојчади је мање од два месеца, обично због инфекције. Болест је аутосомно рецесивна и узрокована је мутацијом у једном од гена ФХЛ1-ФХЛ5.

Лечење

Лечење Цхедиак-Хигасхи синдрома варира у зависности од стадијума болести у време постављања дијагнозе. У идеалном случају, трансплантацију коштане сржи треба извршити пре него што пацијент развије убрзану фазу. Трансплантација коштане сржи уклања имунолошке поремећаје и крварење и спречава развој убрзане фазе. Ако дође до убрзане фазе, хемофагоцитоза мора бити у ремисији пре него што се изврши трансплантација коштане сржи. Овим пацијентима се даје хемотерапија како би се постигла убрзана фаза ремисије. Трансплантација коштане сржи може се извршити након што је пацијент у ремисији. Пре великих процедура, можете користити лек за спречавање прекомерног крварења, Десмопрессин.

Осим ових опција, лечење СЦХ је симптоматско. Ако дође до бактеријске или гљивичне инфекције, треба их одмах лечити антибиотицима или антифунгалним лековима. Акутне вирусне инфекције могу се лечити антивирусним лековима. Трансфузија тромбоцита може бити потребна ако крварење постане прекомјерно након повреде или операције.

Људи са Цхедиак-Хигасхи синдромом треба да смање незаштићено излагање сунцу. Када су пацијенти изложени сунчевој светлости, сунчане наочаре и крема за сунчање нанета на кожу могу бити од помоћи.

Прогноза

Цхедиак-Хигасхи синдром обично резултира раном смрћу од инфекције или, рјеђе, крварењем. Нерешене респираторне и кожне инфекције обично су фаталне пре него што дете са МФС напуни 10 година. Могуће је дуже преживљавање, али се повећавају лимфни чворови, слезина и јетра и развија се малигни лимфом. Међутим, постоје пацијенти који су доживели 20 година.