Карциноидни тумори: шта је то, узроци, симптоми, лечење, прогноза

Шта су карциноидни тумори?

Карциноидни (неуроендокрини) тумори Да ли су споро растући тумори који потичу из неуроендокриних ћелија и способни су да луче различите пептиде и неуроамине. Уобичајена примарна места су гастроинтестинални тракт (60%), затим трахеобронхијално дрво (25%) и друга примарна места која укључују јајнике или бубреге. Најчешће место за карциноиде је танко црево. Израз карциноид се обично користи за високо диференциране и ниске до умерене неуроендокрине туморе, и израз неуроендокрини карцином се користи за најмање уобичајене, слабо диференциране и високо диференциране неуроендокрине тумори. У овом чланку ћемо се фокусирати на гастроинтестиналне (ГИ) карциноидне туморе.

Узроци

Карциноидни тумори су ендодермалног порекла и потичу из ентерохромафинских ћелија аеродигестивног тракта. Карциноиди гастроинтестиналног тракта најчешће се налазе у танком цреву, затим у ректуму,

слепо црево и стомак. Предложено је да паракрини агенси и фактори раста индукују ћелијску пролиферацију и стварају плодно тло за мутације онкогена и гена за сузбијање тумора. Карциноиди се такође ретко виде код пацијената са вишеструка ендокрина неоплазија Тип 1 (МЕН1).

Знаци и симптоми

Презентација карциноида зависи од њихове локације, хормонске активности и агресивности тумора. Карциноидни синдром повезан са хиперсекрецијом вазоактивних амина најчешћи је код карциноиди танког црева (до 80%), али се могу јавити и са карциноидима предњег црева у плућима и јајника. Најчешће клиничке манифестације су епизодни налети врућине (84%), воденасти пролив (70%) и срчана обољења (37%). Већина епизодних налета врућине јавља се спонтано, али физички и емоционални стрес алкохол и храну која садржи тирамин, попут плавог сира, чоколаде и лименки црвеног вина изазвати га. Налети врућине повезани са карциноидима обично су суви налети врућине, за разлику од уобичајених узрока налета врућине, попут напади панике и менопауза, који су повезани са знојењем. Временом, због телангиектазије (упорно ширење малих крвних судова у кожи) и хипертрофије коже, може се развити фација. Пролив је секреторне природе, а кључна тачка у историји је његова постојаност током поста. Друге манифестације могу укључивати бронхоспазам, артропатију, неуропатију и едем. Цријевна исхемија са боловима у трбуху и крварењем може настати због мезентеричне фиброзе повезане са карциноидима средњег црева. Локални масовни утицај тумора може изазвати цревна опструкција.

Хронична изложеност овим аминима може узроковати влакнасто задебљање ендокарда на десној страни срца са накнадна регургитација трикуспидалног вентила и плућног вентила, што доводи до десне коморе неуспех. Болест левог срца је ретка због клиренса 5ХТ моноаминооксидазе присутне у плућима.

Пацијенти такође могу имати пелагру јер триптофан прелази са синтезе ниацина на синтезу серотонина. Ови пацијенти имају глоситис, угаони стоматитис, карактеристичан кожни осип са грубом љускавом кожом и конфузију.

Епидемиологија

Процењена годишња инциденца је 2,5 до 5 случајева на 100.000 људи годишње, а преваленција је 35 случајева на 100.000 људи. Највећа стопа инциденције регистрована је код пацијената старости од 50 до 70 година без родне предиспозиције. Захваљујући побољшаним методама за откривање тумора, инциденција се повећала.

Патофизиологија

Карциноидни тумори се обично класификују на основу њиховог ембриолошког порекла и васкуларног снабдевања предњих, средњих и задњих карциноида у гастроинтестинални тракт. Функционални карциноиди могу лучити различите вазоактивне супстанце као што су серотонин, хистамин, тахикинини и простагландини. Карциноидни синдром обично указује на основну метастатску болест јетре, што указује на губитак способности јетре да инактивира ове супстанце, али карциноиди предњег црева могу ослободити вазоактивне амине директно у системску циркулацију и могу се манифестовати у карциноидном синдрому без метастаза у јетра. Хиндгут ембрионални карциноиди ретко су повезани са хормонским синдромом.

Хистопатологија

Тумори су обично мали, полипоидни и тврди, споро расту, често продиру трансмурално и шире се у лимфне судове и суседни мезентеријум. Туморске ћелије се налазе у гнездима или трабекулама и одликују се благо еозинофилном цитоплазмом, различите нуклеарне класе и округлим или овалним финозрнатим језгрима. Имунобојење за уобичајене маркере неуроендокриних тумора, попут хромогранина А и синаптофизина, често се ради ради дијагностичке потврде. СЗО (2010) је класификовала све неуроендокрине туморе, укључујући карциноиде, у три класе на основу митотичког коефицијента или Ки-67 индекса:

1. Низак степен, добро диференцирани ендокрини тумори са бенигним или неодређеним понашање у време постављања дијагнозе са стопом митозе мање од 2 и Ки-67 индексом мањим од 3% (од 10% до 30%)
2. Добро диференцирани ендокрини карциноми са ниским степеном малигног понашања са стопом митозе од 2 до 20 и Ки-67 индексом од 3 до 20% (50 до 80%)
3. Слабо диференцирани ендокрини карцином високог степена са високим степеном малигно понашање са митотичком стопом већом од 20 и Ки-67 индексом већим од 20% (од 1% до 3%).

Дијагностика

Ако симптом указује на карциноидни тумор, дијагноза се често потврђује мерењем количине 5 -хидроксииндолеоцтена киселина (5 -ХИАА) - један од хемијских нуспроизвода серотонина - у урину пацијента, који се сакупља у У року од 24 сата. Најмање 3 дана пре анализе, пацијент треба да се уздржи од конзумирања хране храна богата серотонином - банане, парадајз, шљиве, авокадо, ананас, патлиџан и ораси ораси.

Неколико лекова такође утиче на резултате тестова, укључујући гваифенесин (који се налази у многим сирупима против кашља), метокарбамол (мишићни релаксант) и фенотиазине (антипсихотици). Пацијенти који узимају било који лек, посебно један од њих, требало би да се обрате лекару пре прикупљања урина за овај тест.

Ако дијагноза није дефинитивно постављена, лекари дају пацијенту лек у покушају да изазову валунге (провокативни тест). Данас се ретко спроводе провокативни тестови убризгавањем дрога, али лекари увек питају пацијента која храна, супстанце или други фактори могу изазвати налете врућине.

- Локализација тумора.

Спроводе се различити дијагностички тестови за локализацију карциноидних тумора. Ови тестови укључују компјутерску томографију (ЦТ), снимање магнетном резонанцом (МРИ) и рендген. који се изводи након убризгавања радиоактивног контрастног средства видљивог на сликама у артерију пацијента (ангиографија). Понекад је потребна дијагностичка хируршка интервенција за локализацију тумора.

Још један користан тест је сцинтиграфски преглед или радиоизотопско скенирање. Током овог теста, у вену пацијента се убризгава радиоактивни трагач који се акумулира у одређеном органу. Већина карциноидних тумора има рецепторе за хормон соматостатин. Лекари могу убризгати радиоактивни облик соматостатина у крв и користити сцинтиграфски преглед да локализују карциноидни тумор и утврде да ли се он проширио. Овом методом се може открити приближно 90% тумора. МРИ или ЦТ скенирање могу помоћи да се потврди да се тумор проширио на јетра.

Треба искључити и друге узроке валунга, попут менопаузе или конзумирања алкохола. То се обично може учинити постављањем питања (на пример, о годинама и употреби алкохола), али понекад је потребно тестирање.

Лечење

- Хируршке интервенције.

Ако је карциноидни тумор ограничен на одређено подручје, попут слепог црева, танког црева, ректума или плућа, болест се може лечити операцијом. Ако се тумор проширио на јетру, операција ретко излечи болест, али може помоћи у ублажавању симптома. Тумори расту толико споро да чак и пацијенти са великим туморима могу да живе 10-15 година.

- Смањење тежине симптома.

Зрачење или хемијска терапија су неефикасни у лечењу карциноидних тумора. Међутим, комбинација одређених лекова за хемотерапију (стрептозоцин са флуороурацилом и понекад доксорубицин) може ублажити симптоме.

Лек зван октреотид може ублажити симптоме валунга. Други третмани за налете врућине укључују фенотиазине (попут прохлорперазина) и лекове који блокирају хистамин, попут фамотидина. Ретко се тамоксифен, интерферон алфа и фентоламин користе за контролу налета врућине код пацијената са карциноидним синдромом. Преднизон се понекад прописује пацијентима са карциноидним туморима плућа који имају епизоде ​​јаких налета врућине.

Пролив се може контролисати лоперамидом, кодеином, опијумском тинктуром, дифеноксилатом или ципрохептадином.

Превенција пелагре укључује правилан унос протеина и унос ниацина. Такође, за превенцију пелагре користе се лекови који потискују производњу серотонина, на пример, метилдопа.

Прогноза

5-годишња релативна стопа преживљавања карциноидних тумора ГИ (заснована на људима са дијагнозом карциноидних тумора гастроинтестинални тракт 1 или 2 степена [желудац, танко црево, дебело црево, слепо црево, слепо црево и ректум] током периода од 2010. до 2016.)

СЕЕР* фазе	Релативно преживљавање 5 година
Локализовано	97%
Регионални	95%
Далеко	67%
Све фазе СЕЕР -а су комбиноване	94%

* СЕЕР - Програм за надзор, епидемиологију и исходе Националног института за рак је извор епидемиолошких информација о учесталости и преживљавању рака у Сједињеним Државама Државе.