Prader-Willi syndrom hos børn: hvad er det, symptomer, fotos, behandling

Hvad er Prader-Willi syndrom?

Prader-Willi syndrom (PWV) er en genetisk lidelse, der forekommer hos cirka en ud af hver 15.000 nyfødte.

Prader-Willi syndrom påvirker mænd og kvinder med samme hyppighed og påvirker alle racer og etniske grupper. PWV anerkendes som den mest almindelige genetiske årsag til livstruende fedme hos børn.

Dette syndrom blev først beskrevet af de schweiziske læger Andrea Prader, Alexis Labhart og Heinrich Willie i 1956 baseret på de undersøgte kliniske egenskaber hos ni børn.

Fælles karakteristika, der blev identificeret i den indledende rapport, omfattede små arme og ben, unormal vækst og kropssammensætning (lille statur, meget lav muskuløs kropsvægt og fedme i tidlig barndom), muskelhypotension (lav muskeltonus (muskelsvaghed)) ved fødslen, umættelig sult, alvorlig fedme og mental tilbagestående.

Denne video vil give en kort forståelse af sygdommens manifestationer:

Prader-Willi syndrom er resultatet af en abnormitet på kromosom 15, og en nøjagtig diagnose i dag er baseret på genetisk testning.

Hvad er symptomerne på Prader-Willi syndrom?

Symptomerne på Prader-Willi syndrom er sandsynligvis relateret til dysfunktion i en del af hjernen kaldet hypothalamus. Hypothalamus er et lille endokrint organ ved hjernefoden, der spiller en vigtig rolle i mange kropsfunktioner, herunder regulering af sult og mæthed, kropstemperatur, smerter, søvn og vågne balance, vandbalance, følelser og frugtbarhed.

Selvom hypotalamisk dysfunktion menes at føre til symptomer på Prader-Willi syndrom, er det endnu ikke klart, hvordan en genetisk abnormitet forårsager hypothalamisk dysfunktion.

Hos mennesker med dette syndrom ændrer symptomerne sig over tid. Generelt er der to faser af symptomer forbundet med PWV:

tidlige liv

Spædbørn med PWV er hypotoniske eller "fleksible" med meget lav muskeltonus. Typisk for dem svagt gråd og dårlig sutterefleks. Babyer med Prader-Willi syndrom kan normalt ikke amme og har ofte brug for kunstig fodring.

Børn kan have problemer med vækst og udviklinghvis fodringsvanskeligheder ikke overvåges og behandles nøje. Når disse børn bliver ældre, forbedres styrken og muskeltonen generelt. Motorfunktioner udvikles, men som regel udføres de med en forsinkelse.

Småbørn har en tendens til at gå ind i en periode, hvor de let kan begynde at tage på i vægt før de viser en øget interesse for mad.

Barndom og opvækst

Ureguleret appetit og lunge vægtøgning (cm. foto) karakteriserer de senere stadier af Prader-Willi syndrom.

Disse tegn begynder oftest mellem 3 og 8 år, men varierer i debut og intensitet.

Mennesker med Prader-Willia syndrom mangler normale sult- og mæthedstegn.

De kan generelt ikke kontrollere deres madindtag og overspise, hvis de ikke er kontrolleret.

Sultadfærd er meget almindelig. Derudover er stofskiftet hos mennesker med dette syndrom lavere end normalt. Uden behandling fører denne kombination af problemer til sygelig fedme og dens mange komplikationer.

Ud over fedme kan et barn med Prader-Willi syndrom have mange andre symptomer. Børn med IQ'er, der spænder fra lav normal til moderat intellektuel funktionsnedsættelse har normalt kognitive problemer. Dem med normal IQ har normalt indlæringsvanskeligheder.

Andre problemer og tegn kan omfatte:

• væksthormonmangel / kort statur;
• små arme og ben;
• skoliose;
• søvnforstyrrelser med overdreven søvnighed i dagtimerne;
• høj smertetærskel;
• apraxi / dyspraksi i tale og infertilitet.

Adfærdsvanskeligheder kan omfatte tvangssygdomme, hudproblemer og vanskeligheder med at kontrollere følelser. Voksne med Prader-Willi syndrom har øget risiko for psykisk sygdom. PWV er en bredspektret lidelse, og symptomerne varierer i sværhedsgrad og hyppighed blandt mennesker.

Kromosomer og gener: det grundlæggende

For at forstå genetikken ved PWV er det nødvendigt at have en generel forståelse af kromosomer og gener.

Kromosomer er små strukturer, der findes i næsten alle celler i vores krop. Det er pakker med gener, som vi arver fra vores forældre. Gener indeholder alle de detaljerede instruktioner, vores kroppe har brug for for at vokse, udvikle og fungere - vores DNA.

Visse gener leder vores celler til at producere proteiner, enzymer og andre essentielle stoffer. Hver af vores mange gener findes på et specifikt kromosom. De fleste celler i vores krop indeholder 46 kromosomer - 23 arvet fra vores mor og 23 fra vores far. (Æg og sæd indeholder normalt kun 23 kromosomer, fordi disse celler kombineres i undfangelsen og giver barnet det rigtige antal kromosomer.)

22 par kromosomer er mærket med et tal baseret på deres størrelse (kromosom 1 er det største par, og kromosom 22 er næsten den mindste), og 2 kromosomer i hvert nummererede par indeholder de samme gener (et sæt i moderen og et fra far). De ændringer, der forårsager Prader-Willi syndrom, forekommer i et par kendt som kromosom 15. Det 23. kromosompar betegnes som et par kønskromosomer. Dette par bestemmer barnets køn: XX for en pige, XY for en dreng.

Ændringer eller fejl i gener og kromosomer er almindelige under æg- og sædproduktion. Nogle af disse genetiske ændringer vil ikke have nogen effekt, når barnet er født; nogle vil forårsage abort; og nogle vil provokere for eksempel Prader-Willi syndrom, hvilket forårsager betydelige forskelle i, hvordan barnet udvikler sig og fungerer.

Mens mange genetiske lidelser skyldes en enkelt genændring og kan overføres fra forælder til barn, er PWV meget mere kompleks.

Hvad forårsager Prader-Willi syndrom (årsager)?

Prader-Willi syndrom skyldes mangel på aktivt genetisk materiale i et specifikt område af kromosom 15 (15q11-q13). Normalt arver folk en kopi af kromosom 15 fra deres mor og en fra deres far. De gener, der forårsager PWV, er kun aktive på kromosomet modtaget fra faderen.

Ved Prader-Willis syndrom kan en genetisk defekt, der får kromosom 15 til at være inaktiv fra faderen (faderligt kromosom 15), opstå af tre årsager:

1. FPV ved eksklusion: oftest mangler eller slettes den del af kromosom 15, der blev arvet fra faderen, i denne kritiske region. Denne lille sletning forekommer i omkring 70% af tilfældene og er normalt ikke påviselig ved rutinemæssig genetisk testning såsom fostervandsprøve.
2. FPV om homogen disomi: Yderligere 30% af tilfældene opstår, når en person arver to kromosomer 15 fra sin mor og ingen fra sin far. Denne form for arv kaldes uniparental disomy (UPD).
3. FPV til mutationsindtryk: endelig, i en meget lille procentdel af tilfældene (1-3%) en lille genetisk mutation i Praders syndrom - Willie fører til, at det genetiske materiale i faderligt kromosom 15 er til stede, men inaktiv.

Hvordan forårsager disse genetiske defekter symptomerne ved Prader-Willi syndrom?

Kromosom 15 er en af ​​de mest komplekse regioner i det menneskelige genom. Selvom der er sket betydelige fremskridt med hensyn til at forstå og karakterisere de genetiske ændringer forbundet med Prader-Willi syndrom, den nøjagtige mekanisme, hvormed manglen på funktionelt genetisk materiale fører til PWV-relaterede symptomer, er ikke forståelig.

Forskere studerer aktivt den normale rolle, som genetiske sekvenser spiller i PWV, og hvordan deres tab påvirker hypothalamus og andre kropssystemer.

Er der forskelle i sværhedsgraden af ​​PWV efter genetisk undertype?

Der kan være nogle subtile forskelle i PWV -træk baseret på genetisk undertype: for eksempel kan personer med sletninger være lyshudet med blondt hår i forhold til andre familiemedlemmer og være mere modtagelig for anfald og kramper; og dem med PWV -problemer på grund af homogen disomi kan have større risiko for psykisk sygdom hos unge unge.

Samlet set er der imidlertid betydelig overlapning mellem de forskellige genetiske undertyper. Det er sandsynligt, at tusinder af gener uden for PWV -regionen, som viser normale forskelle mellem individer, bidrager også markant til variationen af ​​symptomer på Prader-Willi syndrom mellem dem med sygdom.

Hvordan diagnosticeres PWV?

Dette syndrom diagnosticeres med en blodprøve, der påviser genetiske abnormiteter, der er specifikke for Prader-Willi syndrom-den såkaldte “DNA -methyleringsassay». FISH (fluorescens in situ hybridisering) identificerer syndromet ved sletning, men diagnosticerer ikke andre former for PWV.

DNA -methyleringsassay identificerer alle typer af dette syndrom og er den foretrukne testmetode til diagnose. Hvis methyleringstesten først udføres, kan det være nødvendigt med yderligere test for at afgøre, om PWV er forårsaget af en faderlig sletning, UPD eller en påtrykt mutation.

I tilfælde, hvor der er mistanke om tilstedeværelsen af ​​en påtrykt mutation, kan der også tages blod fra forældrene.

Hvad er de fremtidige risici ved Prader-Willi syndrom?

PWV ved eksklusion og UPD er sporadiske og er generelt ikke forbundet med en øget risiko for tilbagefald i fremtidige graviditeter. I tilfælde af en præget mutation kan Prader-Willi syndrom gentage sig i familien. Familier med bekymringer om deres risiko for PWS bør tale med en genetisk rådgiver.

Er der en kur mod Prader-Willi syndrom?

Der er i øjeblikket ingen kur mod Prader-Willi syndrom, og de fleste undersøgelser til dato har fokuseret på behandling af specifikke symptomer på syndromet.

For mange mennesker, der er ramt af denne lidelse, behandler nogle af de vanskeligste aspekter af syndromet, som f.eks umættelig appetit og fedme ville repræsentere en betydelig forbedring af livskvaliteten og livsevnen uanset hvad.