Marshall-Syndrom bei Kindern: Was ist das, Symptome und Behandlung, Prognose

Was ist das Marshall-Syndrom?

Marshall-Syndrom ist eine seltene autosomal-dominante genetische Störung, die durch Mutationen in einem Gen verursacht wird COL11A1. Die Hauptsymptome des Marshall-Syndroms bei Kindern können eine charakteristische Gesichtsveränderung mit abgeflachtem. sein Nasenrücken und Nasenlöcher, nach oben schauen, weit auseinander stehende Augen, Kurzsichtigkeit, Katarakte und Verlust Hören. Menschen mit der Störung können auch klein sein.

Einige Forscher argumentieren, dass das Marshall-Syndrom eine Art Stickler-Syndrom ist; dies bleibt jedoch ein umstrittenes Thema.

Anzeichen und Symptome

Kinder und Erwachsene mit Marshall-Syndrom haben ein charakteristisches flaches, eingesunkenes Mittelgesicht mit abgeflachtem Nasenrücken, nach oben gerichteten Nasenlöchern und einem großen Augenabstand (Hypertelorismus). Die kuppelartige Schädeldecke ist dicker als üblich, und im Schädel finden sich Kalkablagerungen. Stirnhöhlen können fehlen. Augenfehler bei Patienten mit Marshall-Syndrom sind

Kurzsichtigkeit, eine Augenerkrankung, bei der die Linse an Klarheit verliert (Katarakt) und einen großen Abstand zwischen den Augen, wodurch die Augäpfel größer erscheinen als üblich. Hörverlust kann von leicht bis schwer reichen; Die Tonverzerrung ist eine Folge einer Nervenschädigung (neurosensorisch). Andere Symptome, die manche Menschen mit Marshall-Syndrom zeigen, sind:

• Schielen (Esotropie);
• ein Zustand, bei dem die Sichtlinie auf einem Auge höher ist als auf dem anderen (Hypertropie);
• Netzhautablösung;
• Glaukom;
• vorstehende obere Schneidezähne (Zähne);
• kleiner als normal oder fehlendes Nasenbein.

Ursachen

Das Marshall-Syndrom ist eine seltene autosomal-dominante genetische Störung, die durch Mutationen im Kollagen-Alpha-1-Polypeptid-Gen (COL11A1) befindet sich auf Chromosom 1p21.1. Typischerweise sind die Mutationen, die das Marshall-Syndrom verursachen, Spleißmutationen, die Basenpaar-Insertionen oder Intron-50-Deletionen beinhalten. Dominante genetische Störungen treten auf, wenn nur eine Kopie eines abnormalen Gens benötigt wird, um eine bestimmte Krankheit auszulösen. Das abnormale Gen kann von einem der Elternteile geerbt werden oder das Ergebnis einer neuen Mutation (Genveränderung) bei der betroffenen Person sein. Das Risiko, das abnorme Gen vom betroffenen Elternteil an die Nachkommen weiterzugeben, beträgt bei jeder Schwangerschaft 50 %.

Von einer saudischen Familie wurden zwei Söhne mit Marshall-Syndrom mit homozygoten Missense-Mutationen berichtet COL11A1. In dieser Familie gab es Bedenken hinsichtlich einer möglichen autosomal-rezessiven Vererbung, da jeder Elternteil eine Missense-Mutation mit Glycin-Substitution aufwies und diese Eltern hatten bei einer normalen augenärztlichen Untersuchung Kleinwuchs, einen verdickten Schädel und leichten Hörverlust und hatten keine Diagnose des Stickler-Syndroms oder Marschall. Rezessive genetische Störungen treten auf, wenn ein Kind zwei abnorme Kopien eines Gens erbt, eine von jedem gesunden Elternteil. Vielleicht sind in dieser Familie beide Elternteile schwach anfällig für das Stickler-Syndrom, und in dieser Situation wird die Vererbung als Doppeldominante bezeichnet. In jedem Fall beträgt das Rezidivrisiko bei jeder Schwangerschaft 25 %. Das Risiko ist für Männer und Frauen gleich.

Betroffene Populationen

Aufgrund der Seltenheit der Erkrankung gibt es nur sehr wenige demografische Daten. In der medizinischen Literatur wurden weltweit weniger als 100 Fälle dieses Syndroms berichtet. Einige Fälle werden wahrscheinlich aufgrund der hohen Kosten für Gentests unterdiagnostiziert. Es ist bekannt, dass sich das Marshall-Syndrom im Säuglings- oder Kleinkindalter manifestiert, und schwerwiegende Symptome wie Hörverlust und Katarakte treten vor dem 10. Lebensjahr auf. Das Marshall-Syndrom betrifft Männer und Frauen gleichermaßen.

Symptomatische Störungen

Die Symptome der folgenden Erkrankungen können denen des Marshall-Syndroms ähneln. Für die Differenzialdiagnose können Vergleiche hilfreich sein:

• Angeborene spondyloepiphysäre Dysplasie - eine seltene genetische Störung, die durch Wachstumsdefizite bereits vor der Geburt (intrauterin), Fehlbildungen der Wirbelsäule und / oder Anomalien der Augen gekennzeichnet ist. Mit zunehmendem Alter der Patienten führen Wachstumsdefizite schließlich zu Minderwuchs (Zwergwuchs), teilweise aufgrund von ein unverhältnismäßig kurzer Hals und Rumpf und eine Deformität des Oberschenkels, bei der der Femur zur Mitte hin geneigt ist Karosserie. In den meisten Fällen kann es bei den Opfern zu einer Abnahme des Muskeltonus (Hypotonie), einer abnormalen Krümmung der Vorder- und Rückseite und quer (Kyphose und Skoliose), abnorme Krümmung der Wirbelsäule nach innen (Lendenwirbelsäule) Lordose) und / oder ungewöhnliche Vorwölbung des Brustbeins, ein Zustand, der als Trichterbrust bekannt ist. Betroffene haben auch Erkrankungen, die die Augen betreffen, darunter Myopie und in etwa 50 Prozent der Fälle eine Ablösung der nervenreichen Membran, die das Auge (Netzhaut) auskleidet. Die angeborene spondyloepiphysäre Dysplasie wird autosomal-dominant vererbt, auch in Verbindung mit Mutationen, Deletionen und Genduplikationen COL2A1, mit autosomal-dominanter Vererbung.
• Angeborene Syphilis - eine chronische Infektionskrankheit, die durch eine Spirochäte (Treponema Pale) verursacht wird, die der Fötus in der Gebärmutter erworben hat. Die Symptome treten möglicherweise nicht früher als einige Wochen oder Monate nach der Geburt auf und können in einigen Fällen jahrelang anhalten. Angeborene Syphilis Übertragung auf ein Kind von einer Mutter, die die Krankheit vor oder während der Schwangerschaft erworben hat. Symptome einer frühen angeborenen Syphilis sind Fieber, Hautprobleme und ein niedriges Geburtsgewicht. Bei der späten angeborenen Syphilis treten die Symptome meist erst im Alter zwischen zwei und fünf Jahren auf. Symptome einer späten angeborenen Syphilis sind Knochenschmerzen, stachelige obere zentrale Schneidezähne (Zähne), Trübung Sehkraft, Augenschmerzen und Lichtunempfindlichkeit, Sattelnase, knöcherne Stirn, kurzer Oberkiefer und Taubheit. In seltenen Fällen kann die Krankheit viele Jahre latent bleiben, wobei die Symptome erst im Erwachsenenalter diagnostiziert werden.
• Stickler-Syndrom bezeichnet eine Gruppe von Bindegewebserkrankungen, die verschiedene Organsysteme des Körpers betreffen, wie zum Beispiel Augen, Skelett, Innenohr und/oder Kopf und Gesicht. Bindegewebe, das Material zwischen den Körperzellen, das dem Gewebe Form und Festigkeit verleiht, findet sich im ganzen Körper. Bindegewebe besteht aus einem Protein namens Kollagen, das im Körper in verschiedenen Arten vorkommt. Das Stickler-Syndrom betrifft häufig das Bindegewebe des Auges, insbesondere den inneren Teil des Augapfels (Glaskörper). spezialisiertes Gewebe, das als Puffer oder Polster für Knochen in Gelenken (Knorpel) und an den Enden der gelenkbildenden Knochen dient Körper (Zirbeldrüse). In der medizinischen Literatur wurden fünf verschiedene Formen des Stickler-Syndroms basierend auf der Lage des mutierten Gens, den klinischen Symptomen und den Vererbungsmustern identifiziert. Typ I mit membranösem Glaskörper durch Mutationen im Gen COL2A1; Typ II verursacht durch Mutationen in einem Gen COL11A1; Typ III ist ein Augentyp, der durch Mutationen in verursacht wird COL11A2, Typ IV verursacht Glaskörperdegeneration mit fortschreitender Verflüssigung und hat eine autosomal-rezessive Vererbung mit Mutationen in COL9A1, Typ V hat die gleichen klinischen Symptome wie Typ I und II, aber der Ort der Mutation wurde noch nicht gefunden.
• Stickler-Syndrom Typ II verursacht durch Mutationen im gleichen Gen COL11A1als Marshall-Syndrom. Einige Forscher glauben, dass die beiden Störungen die gleichen oder unterschiedliche Ausdrucksformen derselben Störung sind. Andere meinen, die beiden Störungen seien unterschiedlich. Neuere Studien zeigen, dass Mutationen in einem Gen COL11A1mit dem Marshall-Syndrom assoziiert sind Spleißmutationen in Exons in den C-terminalen Regionen COL11A1 mit einem "Hot Spot" in Exon 50.
• Wagner-Syndrom ist eine sehr seltene genetische Störung, die autosomal-dominant vererbt wird und durch eine Mutation in einem Gen verursacht wird CSPG2 auf Chromosom 5q13-14. Gen CSPG2 kodiert Versican, eine strukturelle Komponente des Glaskörpers. Das hat eine Studie einer Schweizer Familie herausgefunden. Zu den Augenproblemen dieses Syndroms gehören vitreoretinale Degeneration und Katarakte. Netzhautablösungen sind äußerst selten. Es wurden keine extraokulären Probleme gefunden.

Standardbehandlungen

Plastische Chirurgie kann die Sattelnase bei Kindern mit Marshall-Syndrom verbessern. Andere chirurgische Verfahren werden verwendet, um die Linsen der von Katarakten betroffenen Augen zu entfernen, wonach künstliche Linsen als Ersatz verwendet werden. Anschließend können Kontaktlinsen helfen, die Sehschärfe zu verbessern. Lasertechniken werden verwendet, um jegliches Material zu lösen, wie beispielsweise die Hornhaut oder Linsenkapsel, das an der Linse haften kann.

In einigen Fällen kann die Verwendung eines Hörgeräts hilfreich sein. Den Betroffenen und ihren Familien wird eine genetische Beratung empfohlen. Andere Behandlungen sind symptomatisch und unterstützend.

Vorhersage

Informationen über die durchschnittliche Lebenserwartung von jemandem mit Marshall-Syndrom sind begrenzt. Ein Artikel beschreibt eine Familie mit vielen betroffenen Verwandten über mehrere Generationen hinweg und erwähnt Personen mit Marshall-Syndrom zwischen 30 und 40 Jahren. Es gibt auch spezifische Berichte über Personen, bei denen der Verdacht besteht, dass sie ein Marshall-Syndrom haben und denen es im Alter zwischen 29 und 35 Jahren gut geht.

Aus der medizinischen Literatur geht hervor, dass Personen mit Marshall-Syndrom eine relativ normale Lebenserwartung haben können. Es wird nicht erwartet, dass die zugrunde liegenden Anzeichen des Marshall-Syndroms lebensbedrohlich sind, obwohl die Schwere der Symptome bei den betroffenen Personen variieren kann. Nur ein Artikel in der medizinischen Literatur besagt, dass die Lebenserwartung durch das Vorliegen einer Krankheit verkürzt werden kann; Die Autoren vermuten, dass Atemprobleme im Zusammenhang mit dem Marshall-Syndrom zu einer Verringerung der Lebenserwartung führen können. Atemprobleme werden jedoch derzeit nicht als Symptom dieser Krankheit angesehen, und kein anderer Artikel erwähnt dieses Problem.

Lilia Khabibulina/ Artikelautor